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选择性钾离子通道抑制剂ML133 hydrochloride生物活性和化学数据参考

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生物活性 ML133 HCl是一种选择性钾离子通道抑制剂，作用于Kir2.1， IC50为1.8 μM (pH 7.4)和290 nM (pH 8.5)，对Kir1.1没有作用效果，对Kir4.1和Kir7.1具有微弱的作用活 性。
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
订购询价：021-50967598 技术支持： techsupport@
ML133 hydrochloride 目录号M2181
化学数据
分子量
313.82
分子式
C19H19NO.HCl
CAS号
1222781-70-5
储存条件
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 63 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 6 mg/mL
得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Selective inhibition of the K(ir)2 family of inward rectifier potassium channels by a small molecule probe: the discovery, SAR, and pharmacological characterization of ML133. Wang HR, et al. ACS Chem Biol. 2011 Aug 19;6(8):845-56. PMID: 216151(kg)
0.02
0.15
1.8
0.4
0.08
10
体表面积 (m2)
0.007
0.025
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 B的Km系数 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
动物 A的Km系数
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），
A potent and selective small molecule Kir2.1 inhibitor. Wu M, et al. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. 2010 Feb 26. PMID: 21433384.

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3-Methyladenine

3-Methyladenine

生物活性推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)激酶实验: [4]细胞试验: [2]动物实验: [5]不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) ×动物B的K m系数动物A的K m系数例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K m系数（3），再除以大鼠的K m系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

大鼠剂量(mg/kg) = 小鼠剂量(22.4 mg/kg) ×小鼠的K m系数(3)= 11.2 mg/kg 大鼠的K m系数(6)1参考文献[1] Miller S, et al. Autophagy. 2010, 6(6), 805-807.[2] Hou H, et al. PLoS One. 2012, 7(4), e35665.view more化学数据点击下载3-Methyladenine (3-MA) (SDF格式文件)分子量149.15化学式C6H7N5CAS号5142-23-4稳定性3年-20℃粉状6个月-80℃溶于溶剂别名NSC 66389制备储备液客户使用Selleck 产品的实验数据(1)点击放大Be(2)-C human neuroblastoma cells were treated for 6, 24 and 48 h with 40 μM sulforaphane (SFN) and/or 10 mM3-methyladenine (3MA). 评级数据来源于方法细胞系浓度处理时间结果客户使用Selleck产品发表的文献(2)Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma.[ Liao H, et al. Am J Cancer Res 2015 ; 5(1):125-139 ]∙Autophagosome-Mediated EGFR Down-Regulation Induced by the CK2 Inhibitor Enhances the Efficacy ofEGFR-TKI on EGFR-Mutant Lung Cancer Cells with Resistance by T790M. [ So KS, et al. PLoS One 2014 ;9(12):e114000 ]∙3-Methyladenine (3-MA)（NSC 66389）, >99%【同义名】：(3-MA)（NSC 66389）【中文名】：3-甲基腺嘌呤订购信息：（原装进口，常备现货）产品描述：3-Methyladenine (3-MA, NSC 66389)是一种广泛应用的细胞自噬抑制剂，可以抑制PI3K活性，具有限制性抑制作用，对PI3K Vps34的抑制作用强于PI3Kγ，IC50分别为25 μM，60 μM[1]。

DIDS_阴离子运输抑制剂_67483-13-0_Apexbio

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Limited solubility
Store at +4&deg;C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法
反应时间 应用
来源于 6-8 周龄 Sprague-Dawley 大鼠的 DRG（背根神经节）神经 元细胞
在 DMSO 中的溶解度>10mM。为了获得更高的浓度，可以将离心 管在 37℃加热 10 分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可 以在-20℃以下储存几个月
0.1, 1, 3, 10, 100μm 作用 2min，加入第一滴药物开始同时观察
在 DGR 神经元中，尽管 DIDS 并没有诱导 TRPV1（瞬时受体电位 香草酸亚型 1 型）自身的活化，但是显著提高了辣椒素或低 pH 诱导的 TRPV1 电流。DIDS 可以以激动剂依赖的方式改变 TRPV1 通道功能。
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略 有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
参考文献: [1] Wulff, Heike. "New light on the “Old” chloride channel blocker DIDS." ACS chemical biology 3.7 (2008): 399-401. [2] Hogg, R. C., Q. Wang, and W. A. Large. "Effects of Cl channel blockers on Ca‐activated chloride and potassium currents in smooth muscle cells from rabbit portal vein." British journal of pharmacology 111.4 (1994): 1333-1341. [3] Nelson, Mark T., et al. "Chloride channel blockers inhibit myogenic tone in rat cerebral arteries." The Journal of Physiology 502.2 (1997): 259-264. [4] Lyons, John C., Brian D. Ross, and Chang W. Song. "Enhancement of hyperthermia effect in vivo by amiloride and DIDS." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 25.1 (1993): 95-103
钾离子通道抑制剂治疗抑郁症的用途和药物组合物[发明专利]

钾离子通道抑制剂治疗抑郁症的用途和药物组合物[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810432839.0(22)申请日 2018.05.08(66)本国优先权数据201710322245.X 2017.05.09 CN(71)申请人 浙江大学地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人 胡海岚　崔一卉　杨艳　(74)专利代理机构 北京汉昊知识产权代理事务所(普通合伙) 11370代理人 罗朋(51)Int.Cl.A61K 45/00(2006.01)A61K 31/7105(2006.01)A61P 25/24(2006.01)A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称钾离子通道抑制剂治疗抑郁症的用途和药物组合物(57)摘要本发明提供了Kir4.1抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的用途。

本发明还提供了治疗抑郁症的药物组合物，其中包含Kir4.1抑制剂。

本发明还提供了筛选治疗抑郁症的潜在物质的方法，包括给抑郁症动物模型施用待筛选的测试物的步骤，其中所述抑郁症动物模型的外侧缰核中Kir4.1是高表达的。

权利要求书2页 说明书16页序列表2页 附图6页CN 108853505 A 2018.11.23C N 108853505A1.Kir4.1抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中所述Kir4.1抑制剂为干扰Kir4.1表达的干扰RNA或其前体，优选为针对Kir4.1的对应序列为SEQ ID No.7的mRNA序列中以下序列片段的干扰RNA或其前体：5’-GGACGACCTTCATTGACAT-3’(SEQ ID No.1)；5’-GCTACAAGCTTCTGCTCTTCT-3’(SEQ ID No.2)；5’-GCTCTTCTCGCCAACCTTTAC-3’(SEQ ID No.3)；5’-CCGGAACCTTCCTTGCAAA-3’(SEQ ID No.4)；5’-GCGTAAGAGTCTCCTCATTGG-3’(SEQ ID No.5)；或5’-GCCCTTAGTGTGCGCATTA-3’(SEQ ID No.6)。

钾离子通道（转）

钾离子通道（转）

钾离子通道（转）钾离子通道在细胞生物学的范畴，钾离子通道是最广泛分布的离子通道，且几乎存在大多数的生物中。

[1]它们具有钾离子选择性的孔洞在细胞膜上，并且存在于大多数的细胞，控制了广泛的生物功能。

[2][3]钾离子通道主要有四种分类：•钙活化型钾离子通道(Calcium-activated potassium channel)：当钙离子或其它讯息分子出现时开启。

•内向性整流型钾离子通道(Inwardly rectifying potassium channel)：使正电荷（电流）由细胞外向细胞内流入较容易。

•串联孔域型钾离子通道(Tandem pore domain potassium channel)：纵列孔洞钾离子通道：通道常开启或拥有基本的刺激，像是在神经细胞中的静止钾离子通道制造膜电位的负电性。

•电位控制型钾离子通道(Voltage-gated potassium channel)：当膜内外电位产生改变时，此离子通道开合。

结构钾离子通道的结构由四条蛋白质次单位聚集而成，产生一个四折叠的对称复合物，其中心有一个离子引导孔洞的开合。

四个相似的蛋白质次单位聚集产生一个heterotetrametic复合物。

钾离子通道的次单位在孔洞的顶端都绕成一个明显的孔洞结构，用来负责钾离子的选择性通透。

有超过80个哺乳动物基因用来制钾离子通道的次单位。

细菌中，钾离子通道在分子结构中是最被为了解的离子通道。

利用X光晶体衍射[6][7]，我们了解到钾离子如何借由钾离子通道通过细胞膜，及为何钠离子无法通过。

得知钠离子有较强电荷密度，因此周围被水分子围绕而变得较巨大。

[8]2003年诺贝尔化学奖颁给在这个领域的先锋Rod MacKinnon。

[9]选择性滤嘴钾离子通道在钾离子通过选择性滤嘴时会移去水合层。

选择性滤嘴是由每个次单位的p-loop上五个残基(TVGYG-原核物种)所形成，而每个次单元都含有连于过滤孔中心，电阴性的羰基氧原子，且在每个钾离子接合处周围形成反角柱状的水合曾。