钠离子钾离子通道阻滞剂 PPT课件

固态的Amiodarone盐酸盐稳定
有利克服Ⅲ型药的致心律失常副作用
使其传导速度减慢，延长有效不应期
钠、钾离子通道药物的作用和分类
对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
在消除冲动形成及传导异常上均有作用
体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内
对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
利多卡因 妥卡胺
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道
明显延长有效不应期
在消除冲动形成及传导异常上均有作用
– 消除室性早博的效率很强
醋酸氟卡尼
Flecainide Acetate
作用
广谱抗心律失常药
– 有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用
用于 抑制和控制 室和室上心律失常
对房性心律过速也有效
评价
从局麻药发展而来
在目前已知的抗心律失常药物中Flecainide
Another one of his
fool ideas. He‘s a
crackpot!
Death from
agranulocytosis! It’s
poison. I wouldn’t give
it to a dog!
Used carefully in
selected cases. It is the
best therapy for G.
disease.
二、钾通道阻滞剂
延长心肌细胞动作电位时程
– 延长有效不应期
– 但不影响传导及最大除极速率，并能够使传
导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍
处于不应期
使心律失常消失，恢复窦性心律（Ⅲ）
延长动作电位时程药物
复极化抑制药
钾离子通道
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离

NO在体内的合成及作用
? 一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中 ? 在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L-
精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。 ? NO也称为内皮舒张因子（EDRF） ? 有效扩张血管（静脉血管）降低血压
NO供体药作用机制
鸟苷酸环化酶
NO
NO供体
GTP
cGMP 激活
cGMP 蛋白激酶
肌凝蛋白
胺碘酮的发现
? 1960，s 临床上用于治疗心绞痛
? 发现它对钾通道有阻滞作用 ? 对钠、钙通道有一定阻滞作用 ? 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
? 1970，s 作为抗心律失常药正式用于临床
? 具有广谱抗心律失常作用 ? 可用于其他药物治疗无效的严重心律失常
吸收与代谢特点
? 本品口服吸收慢，一周左右才起效 ? 半衰期长达 9.33~4天4 ? 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 ? 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有
其他的硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸异山梨酯
单硝酸异山梨醇
isosorbide dinitrate isosorbide mononitrate
? 硝酸异山梨酯口服生物利用度极低，仅为3%，大多数在胃肠 道、肝脏破坏，故口服需大剂量，一般为舌下含服，10min 起效，持效约1h。
? 进入体内循环后，很快代谢为2-和5-单硝酸异山梨酯，均有
? 窦性心动过缓如心率不低于每分种 50次，无症状 者，无需治疗。
1.1 Ia类钠通道阻滞剂—硫酸奎尼丁
羟甲基
CH 3 O
HO 9 H
4 3H
N
8
奎核碱环
H 2 SO 4 2 H 2 O
喹啉环
N
2
(9S)-6'-甲氧基-脱氧辛可宁 -9-醇

O
N
N
H
H2N
P ro c a in a m id e
钠钾通道阻滞剂优秀课件
IB：轻度阻滞钠通道，缩短复 极化，提高颤动阈值。
有美西律(Mexiletine)等。可 看成是氨基丙醇的醚类衍生物， 或苯氧乙胺类化合物。
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CH3
O
NH2
CH3
M exiletin e
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通常分成： I钠离子通道阻断剂，又分为 IA,
IB, IC； II b-受体阻滞剂
III 钾离子通道阻断剂: 钾通道阻 断药，对各种钾离子外流通道的抑制 作用。 IV 钙通道阻滞剂
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3.1 钠离子阻滞剂 IA: 主要与心肌细胞膜上的钠通道蛋
白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止 钠离子内流，又称膜稳定剂。
有奎尼丁(quinidine)，普鲁卡因胺 (procainamide)等。前者临床用于治疗 心房颤动，阵发性心动过速和早搏，为
(8R,9S)-(+)-构型。其(8S,9R)-构型被
称为奎宁。二氢奎尼丁也应用于临床。
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MeO
H
HO N R
H H
R=vinyl, Quinidine R=Et, Dihydroquinidine
Ic类：普罗帕酮
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3.3 钾通道拮抗剂 钾离子外流速度减慢，使心
率失常消失，恢复窦性心率。 如盐酸胺碘酮(Amiodarone)。
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I
O
O
N Et I Et
O
Amiodarone
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主要学习药物（代表药物）

盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮
O . HCl I O O I N
盐酸胺碘酮化学名

化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。

谢谢！
（一） Ia类钠通道阻滞剂

硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5 6 4
H7
H
3 2
， O 6
H O
9 4
N
，8
1
H S O 2 4
2 H O 2
N ，
1
2
喹尼丁结构特点
喹 核 碱 环
5
羟 甲 基 甲 氧 基
I O N
盐酸胺碘酮理化性质

碘分解

加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
吸收与代谢特点

本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相 似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类



Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道， 延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心 律失常药 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦 顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律 失常 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心 肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消 除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦 属广普抗心律失常药

• Ia 类：为适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离子
内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有 效不应期，为广谱抗心律失常药。如：奎尼丁，普 鲁卡因胺，丙吡胺。
• Ib类：为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离子
内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失 常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。
• Ic类：为重度（ 50%以上）阻滞钠通道，抑制钠通
1992年被Science杂志评为当年的明星分子 1998年药理学家Furchgott R. F.、Ignarro L. J.和Murad F.
因发现NO是心血管系统的信使分子而荣获诺贝尔生 理医学奖
第二十八页，共45页。
第二十九页，共45页。
NO重要性
作用广泛，在心血管、免疫、神经等系统具 有重要的生理功能；
氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有 效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面 均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
第十五页，共45页。
二、钾通道阻滞剂
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前发现的亚 型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及 腺体等细胞。
第六页，共45页。
窦性心律不齐
呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的一 种。多发生于儿童、青年及老年人，中年人较少见。
窦房结的频率每分钟60～100次，但有25%的青年 人心率为50～60次/分，6岁以前的儿童可超出100次/ 分，初生婴儿则可达100～150次/分。
非呼吸性窦性心律不齐较少见，具体原因还不十分清 楚，有人认为与生气、情绪不稳定、或使用某些药物 （如洋地黄，吗啡等）有关。
抗心律失常药分类

药物代谢动力学特点：肝脏首过效应明显，粘膜 或舌下含服或静脉注射给药。 –吸收快，起效快(1-2min)，持续10-45min

硝酸酯类药物容易产生耐受性，但换药后，再继 续服用该类药物仍然有效。
有机硝酸酯类

经典的血管扩张剂
--包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 --亚硝酸硫醇酯等
早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大
代表药物：硝酸甘油
A. 理化性质
R ONO2
-
OH
R
OH + NO3-
常温下为油状液体，低
温固化，有一定的挥发性
H R ONO2
- OH
R
+ NO3- + 2O H
和吸水性，过热和光照都
H
会分解----避光保存。
R
- OH
ONO2
R O
H
+ NO3- + 2O H
在中性和弱酸性条件下相对稳定。 在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇（亲核取

抗心律失常药分类
I类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普 鲁帕酮 II类 受体阻滞剂 普萘洛尔 III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞 剂） 盐酸胺碘酮 IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓

局部麻醉药 抗心率失常药

钠离子通道
心肌细胞
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中 在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。 NO也称为内皮舒张因子（EDRF） 有效扩张血管（静脉血管）降低血压

NO供体药作用机制
鸟苷酸环化酶 NO NO供体 GTP cGMP 激活 cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等疾病

均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂毒
一、钠通道阻滞剂
STEP 03
STEP 04
STEP 02
II类 受体阻滞剂 普萘洛尔
III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂） 盐酸胺碘酮
IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
抗心律失常药分类
钠离子通道
心肌细胞
局部麻醉药 抗心率失常药
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的一种。多发生于儿童、青年及老年人，中年人较少见。
01
窦房结的频率每分钟60～100次，但有25%的青年人心率为50～60次/分，6岁以前的儿童可超出100次/分，初生婴儿则可达100～150次/分。
02
非呼吸性窦性心律不齐较少见，具体原因还不十分清楚，有人认为与生气、情绪不稳定、或使用某些药物（如洋地黄，吗啡等）有关。
1.硝酸酯及亚硝酸酯类药物
共同特点：经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。 erythrityl tetranitrate作用时间较长； isosorbide dinitrate为二硝酸酯，脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用。
硝酸甘油 硝酸异山梨酯 （消心痛） 丁四硝酯 nitroglycerin isosorbide dinitrate erythrityl tetranitrate

第三节 钠、钾通道阻滞剂
Sodium & Potassium Channels Blockers
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道， 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从 而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢 传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的 抗心律失常作用。
二、钾通道阻滞剂
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前 发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、 血液及腺体等细胞。
存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾离子外 流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦心律。
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂 毒
管的专利权，完成了他的第一项重大发明 1867年他把产于德国北部的多孔的硅藻土与硝化甘油混
合制成了两种固体炸药 诺贝尔晚年患心脏病，又受风湿病的折磨。好像命运故
意跟这位大发明家开玩笑一样，他经常服用的扩张血管 的药物，就是与他一生事业休戚相关的硝化甘油
1. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 nitroglycerin
其他的硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸异山梨酯 isosorbide dinitrate
单硝酸异山梨醇 isosorbide mononitrate
硝酸异山梨酯口服生物利用度极低，仅为3%，大多数在胃肠 道、肝脏破坏，故口服需大剂量，一般为舌下含服，10min 起效，持效约1h。
进入体内循环后，很快代谢为2-和5-单硝酸异山梨酯，均有 活性，且单硝酸异山梨酯无肝脏首过效应，生物利用度达 100%。

管的专利权，完成了他的第一项重大发明 1867年他把产于德国北部的多孔的硅藻土与硝化甘油混
合制成了两种固体炸药 诺贝尔晚年患心脏病，又受风湿病的折磨。好像命运故
意跟这位大发明家开玩笑一样，他经常服用的扩张血管 的药物，就是与他一生事业休戚相关的硝化甘油
1. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 nitroglycerin
抗心律失常药分类
I类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普 鲁帕酮
II类 受体阻滞剂 普萘洛尔 III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞
剂） 盐酸胺碘酮 IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
局部麻醉药 抗心率失常药
钠离子通道
心肌细胞
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常) 分类
进入体内循环后，很快代谢为2-和5-单硝酸 异山梨酯，均有活性，且单硝酸异山梨酯无肝 脏首过效应，生物利用度达100%。
硝酸酯类药物的对比
2. 非硝酸酯类药物
吗多明 molsidomine
硝普钠 sodium nitroprusside
吗多明 具扩张血管作用；舌下给药后2～ 4min即可起效，持续有效时间为6～7 hr； 疗效可靠，首过效应较低；比硝酸甘油作用优 越，无头痛、眩晕等中枢副作用；还有抗血小 板聚集的作用，可预防血栓的形成。
硝酸异山梨酯 （消心痛）
丁四硝酯
isosorbide dinitrate
erythrityl tetranitrate
共同特点：经口腔黏膜吸收迅速，起效快， 抗心绞痛作用明显。
erythrityl tetranitrate作用时间较长；
isosorbide dinitrate为二硝酸酯，脂溶性大， 易透过血脑屏障，有头痛的不良作用。