遗传性血管性水肿知识

2024遗传性血管性水肿的流行病学要点（全文）遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的、可危及生命的遗传性疾病，其特征为反复发作、难以预测的皮下和/或黏膜下血管性水肿。

HAE患者的血管性水肿可发生在多个部位，并可能与其他系统性疾病的临床症状重叠，导致误诊和诊断延迟，增加患者的疾病和经济负担。

既往已采取多种方法来量化这种疾病的流行病学、经济和心理负担，但研究之间的可比性差，限制了对共同问题和实际差异的发现。

为了弥补这一差距，本文系统地分析了与HAE相关的流行病学、经济和心理负担的证据。

研究方法研究者系统地检索了与HAE流行病学、心理和经济负担相关的文章。

纳入标准为①有关HAE患者的研究；②有以下结果的研究：a流行病学（患病率、发病率、死亡率和诊断延迟），b经济负担（直接和间接成本、住院和门诊费用、家庭护理成本、经济负担成本）或心理负担（用不同工具测量健康相关生活质量[HRQoL]）；③观察性研究；④2022年5月23日前发表于英文或中文数据库的研究。

对所选研究的质量和偏倚风险进行了评估。

研究结果共纳入65项研究，来自25个国家/地区（美国、中国、日本、瑞典、法国等）。

评估了10310名患者，其中5861名为女性患者。

1流行病学负担HAE的患病率：据8项研究报告，HAE的患病率在每10万人0.13至1.6例之间。

所有纳入研究的患病率均较低。

HAE患者的死亡风险：9项研究的结果显示，在1440名患者中，有124名死于窒息（喉头水肿所致），因此估计HAE患者死于窒息的风险为8.6%。

HAE的诊断：有34项研究报告了诊断延迟的情况，从首次出现HAE症状到确诊的平均或中位延迟时间为3.9至26年。

其中25篇文章的平均或中位延迟时间＞10年，表明在全球范围内普遍存在HAE误诊、漏诊和延迟诊断的情况。

2经济负担6项研究报告了与HAE相关的直接经济成本。

造成经济成本增加的主要因素包括住院、治疗、不必要的手术、医生访问、专家服务和护士费用。

38.遗传性血管性水肿概述1876 年英国医生John Laws Milton 首次描述了血管性水肿这一临床症状，当时描述一例患者“肿胀的部位从颞部到眼部，眼部的肿物呈椭圆形，导致眼睛几乎无法睁开”。

1882 年德国医生Heinrich Ireanus Quincke 报道了一系列具有类似水肿的病例，当时称为Quincke 水肿。

1888 年William Osler 首次报道了遗传性血管性水肿，当时对此病的描述是“此病具有非常强的遗传倾向，（hereditary angioedema，HAE）水肿可以发在任何部位，具有局限性，伴有胃肠道症状”。

当时认为该病病因不清。

随着对C1 酯酶抑制物（C1-inhibitor，C1-INH）的认识，才逐渐对其发病机制有了深入了解，并继之研发出了有效的治疗药物。

但是HAE 毕竟为罕见病，至今在医生和患者间认知度仍然很低，因此本病常被误诊、误治，严重影响患者的生活质量和寿命，为家庭和社会带来沉重的经济负担。

病因和流行病学HAE 是一种常染色体显性遗传病。

主要表现为皮肤和黏膜水肿。

文献报道的发病率约为1/50 000～1/10 000，我国目前仍然缺乏流行病学数据。

HAE 的发病机制是由于C1-INH、HAE-FXII、ANGPTI、PLG 基因突变，导致相应的蛋白质水平和（或）功能异常，最终导致缓激肽水平增高，进而导致水肿的发生。

部分患者的发病机制至今不明。

根据其致病机制不同，目前国际上将HAE 分为C1-INH 缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH 缺乏型（HAE-nC1-INH）。

HAE-C1-INH 型的发病机制是由于C1-INH 基因突变导致C1-INH 蛋白浓度缺乏或者功能缺陷，临床上分为1 型和2 型。

1 型HAE 患者C1-INH 浓度及功能均降低，约占85％；2 型HAE 患者C1-INH 浓度正常或增高，但功能降低，约占15％。

2000 年德国学者Bork 发现了C1-INH 浓度和功能均正常的HAE 患者，此类患者绝大多数发生于女性患者，这类患者也称为HAE-nC1-INH，其中的部分患者是由于F12 基因突变（H AE-FXII ）所致；最近又发现血管生成素-1 基因（HAE-ANGPTI）突变和纤溶酶原基因（HAE-PLG）突变，而且发现HAE-PLG患者以面部和舌体肿胀为多见。

遗传性血管性水肿
赵伟;张维溪
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2010(028)003
【摘要】@@ 遗传性血管性水肿(hereditary angiodema,HAE)是一种表现为发作性、自限性、局限性全身皮肤黏膜下非凹限性水肿的原发性补体缺陷病.现就这一疾病的概况、临床表现、诊断、治疗、预防及新进展等阐述如下.
【总页数】3页(P297-299)
【作者】赵伟;张维溪
【作者单位】美国弗吉尼亚联邦大学医学院儿童医学中心变态反应和免疫科,美国弗吉尼亚州里士满市,23298-0225;温州医学院附属育英儿童医院呼吸科,浙江温州,325027
【正文语种】中文
【相关文献】
1.遗传性血管性水肿防治的研究进展 [J], 姚小坚;秦昆;张堂德
2.遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识 [J], 中华医学会变态反应学分会;关凯;汤蕊;李宏;孙劲旅;张建中;王良录;尹佳;中国医师协会变态反应医师分会;支玉香;安利新;赖荷;刘瑞玲;孙月眉;文利平;顾建青
3.遗传性血管性水肿患者眼科手术麻醉一例 [J], 邓伟;曹草;郭丽伟;徐国海;余树春
4.遗传性血管性水肿发病机制研究进展 [J], 曹阳;刘爽;支玉香
5.遗传性血管性水肿防治进展 [J], 管志伟;李钦峰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管神经性水肿,血管神经性水肿的症状,血管神经性水肿治疗【专业知识】疾病简介本病是一种发生于皮下组织较疏松部位或黏膜的局限性水肿。

分获得性和遗传性两种类型，后者罕见。

疾病病因一、发病原因两种血管神经性水肿发病原因有明显不同。

遗传性血管性水肿是一种常染色体显性遗传病。

又称昆克水肿(Quincke edema)。

获得性血管性水肿常发生在有过敏素质的个体。

药物、食物、粉尘、吸入物及日光、冷热等物理因素为最常见诱因。

二、发病机制遗传性血管性水肿常突发于健康的人，其主要原因是补体系统的酯酶抑制物C1抑制物(C1INH)先天性缺乏，导致C1的异常活化并从C2分解出激肽(C-kinin)。

该激肽可使血管通透性升高，引起组织水肿。

这个过程常伴有补体系统的活化，导致补体C2，C4的消耗，其血中浓度下降。

C1抑制物的缺乏有2种形式：①是该抑制物完全或接近完全缺失(占60%);②是该抑制物结构及含量与正常相同，但无活性(占40%)。

由于此型血管性水肿发病机制清楚。

故可通过输入含有C1抑制物的健康人血清或给予雄性激素以刺激C1抑制物的合成产生疗效。

获得性血管性水肿其发病机制与荨麻疹相似。

常见的致病药物有造影剂、阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、可待因及血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利(captopril)等。

常见的致病食物为时鲜水果特别是草莓及鲜鱼。

由日光和寒冷引起的血管性水肿其皮损往往是迟缓发作。

有一部分获得性血管性水肿患者与伴发恶性肿瘤像慢性淋巴细胞性白血病、非Hodgkin B细胞淋巴瘤等或伴发自身免疫性疾病有关。

前者由于体内产生抗免疫球蛋白的抗独特型抗体，引起补体系统异常活化;后者是由于患者体内有IgG1自身抗体，阻止补体系统的C1抑制物(C1INH)与C1结合，未受抑制的C1把C1抑制物降解，这两种结果都导致补体系统的酯酶抑制物C1抑制物(C1INH)获得性缺乏而发病。

这类患者发病较晚，多在中年以后发病，无家族史。

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢认识血管性水肿你知道多少？
导语：血管性水肿常见原因不是过敏，而是C1抑制物缺乏，因其反复发作且可累及粘膜，如果忽视可能会因喉头水肿而致命，而且目前国内也没有急性发作
血管性水肿常见原因不是过敏，而是C1抑制物缺乏，因其反复发作且可累及粘膜，如果忽视可能会因喉头水肿而致命，而且目前国内也没有急性发作期的治疗药物。

所以具备一定的常识才能对本病起到一个预防作用。

认识血管性水肿
是指发生于组织疏松部位(如眼睑、口唇、舌、外生殖器、手和足等)的局限性肿胀，边界不清，呈肤色或淡红色，表面光亮，触之有弹性感，多为单发。

与荨麻疹的风团区别？
风团多变，以痒为主，24小时内消退。

而血管性水肿疼痛明显，呈局限性，持续时间长，常在3天以上。

引起血管性水肿的原因有哪些？
可能你会首先想到过敏，但从文献数据显示除特发性外，过敏性因素只占16%，排在第二位，第一位的是补体C1抑制物缺乏引起的，占25%。

什么样部况下要考虑过敏性血管性水肿？
食入后20-60分钟内发生的要考虑过敏，而24小时后发生的过敏可能性小;食入后运动导致的，要考虑食物依赖、运动诱发，以小麦常见;暴露于某种环境后发生;接触过某种易致敏物质;某种药物，如阿斯匹林、ACEI等。

认识遗传性血管性水肿
生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏。

遗传性血管性水肿的治疗与管理摘要：遗传性血管性水肿是一种少见常染色体显性遗传性疾病，以反复性自限性组织水肿为特点。

2010年以来，HAE的治疗和管理发生了重大转变，本文对这方面做一综述。

关键词：遗传性血管性水肿；C1酯酶抑制剂；治疗；预防；管理遗传性血管性水肿(HAE)是一种常染色体显性遗传性疾病，以反复发作性自限性组织水肿为特征，发病率约为1/50 000[1]，系补体C1酯酶抑制剂(C1-INH)缺乏或功能异常导致血浆缓激肽水平升高，发生血管通透性增高，组织水肿所致(见图1)，HAE的治疗与管理通常分为急性发作治疗和预防性治疗，后者又有长期预防(LTP)和短期预防(STP，或称事先预防)，传统治疗药物有雄性激素、抗纤溶药物和新鲜冰冻血浆(FFP)等。

1 急性发作治疗所有HAE患者的急性发作均应及时治疗以防发生喉头水肿，一旦发生应立即气管切开维持气道通畅。

急性发作治疗的药物有C1-INH类药物、艾卡拉肽和艾替班特，雄性激素和抗纤溶药物一般不用于发作期治疗，抗组织胺类药物和糖皮质激素对HAE无效[2]。

1.1 C1-INH浓缩剂目前有2类，1类为血浆衍生物(pdC1-INH)，另1类为基因工程制剂(rhC1-INH)。

1.1.1 pdC1-INH 目前有3种，商品名分别为Berinert、Cetor和Cinryze，均获欧洲药品管理局(EMA)批准，美国食品药品管理局(FDA)批准的只有Berinert。

1U pdC1-INH相当于1ml健康人血浆C1-INH含量(270mg/L)。

Berinert可用于成人和儿童，剂量为20U/kg；后两者用于12岁以上患者，剂量为1000U，均为缓慢静脉注射。

三者疗效和副作用相似，常见副作用有头痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻和肌肉痉挛，多数患者均能很好耐受，无传播血源性感染和血栓形成的报道。

1.1.2 rhC1-INH EMA批准的商品名为Ruconest，FDA批准的商品名为Rhucin，1U rhC1-INH与1U pdC1-INH含量相同。

遗传性血管性水肿I型……血管性水肿的特点为非凹陷性水肿，软组织的红斑肿大，可遗传，也可能是后天的。

遗传性血管性水肿（HAE）是由于C1抑制基因的突变而引起的一种常染色体显性疾病。

这种有缺陷的基因不能在血浆里产生足够的C1抑制因子水平，从而导致C1的自活化，以及C2和C4的消耗。

它分为I型（C1抑制蛋白的生成较低）和II型（C1抑制因子有功能缺陷，而血浆水平正常）(1,2)。

后天性血管性水肿可能是风疹的表现，最近的药物为血管紧张素转化酶（ACE）抑制因子。

一名11岁男孩在过去5年里反复发作（6-7次/年）手、脚和脸的肿胀，伴声音变粗、呼吸困难。

每次发作会持续2-3天，采用家庭疗法后症状消失。

偶尔有腹部疼痛，在发作开始时种类不一，但没有瘙痒、发红或湿疹。

很明显这些发作与任何食物、药物或其他偶发疾病无关。

家庭病史显示母亲自孩童时期起也有相似的发作史，患者哥哥也有相似的发作史，并在8岁时在一次相似的发作时死于呼吸窘迫。

体检时，患者眼睑、嘴唇和手背有轻度的非凹陷性水肿，伴轻度的声音加重。

间接的喉镜检查显示喉部水肿，累及杓状会厌襞，真假声带。

临床诊断为遗传性血管神经质水肿（HAE）。

血细胞计数、尿液分析、肝肾功能正常。

血浆C4估计以共同径路筛查的方式做出，其值减至0.14 g/L (正常值0.20-0.50 g/L)。

C1酯酶抑制因子的估计值也减少29%（正常70-130）。

给病人以口服一日两次1mg康力龙治疗六周，目前的病情发作得到缓解。

当病情缓解情况持续时，剂量减为一日一次1mg，为期6个月。

治疗期间定期检测其肝功，未见异常。

询问父母该疾病的本质，虽然母亲有非常少的很轻的发作，但不需要任何积极的干预，她的血清C4水平减至0.06 g/L，C1酯酶抑制因子减至29%，而孩子的父亲的这两个参数水平均正常。

后天的或遗传的血管性水肿在头部和颈部常受影响时可能危及生命。

在现代治疗法发明之前，遗传性的血管性水肿的死亡率为20%，死亡的原因是由于突发喉水肿导致窒息。