遗传性血管性水肿诊疗指南【2019版】

遗传性血管性水肿怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍遗传性血管性水肿的治疗方法，治疗遗传性血管性水肿常用的西医疗法和中医疗法。

遗传性血管性水肿应该吃什么药。

*遗传性血管性水肿怎么治疗？*一、西医*1、治疗：1.一般疗法(1)加强护理和营养：以提高患者的抵抗力和免疫力。

(2)预防感染：应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。

2.抗感染疗法由于补体本身和功能缺陷，机体无法杀灭感染的细菌，因此，一旦发生感染，应针对病原菌选择广谱的杀菌性抗生素进行治疗。

3.免疫替补疗法先天性调理系统缺陷可引起一些反复感染，应用新鲜血浆可以纠正，每次10～20ml/kg，每周或每2周1次。

对严重感染的病例，可输入调理蛋白，通过加强对病菌的调理作用，促进机体对病菌的识别、吞噬和清除作用，从而达到控制感染的目的。

4.特殊疗法(1)长期治疗：一般用于发作频繁而症状严重，或反复发生面、口、咽部症状的患者。

症状控制后用药剂量应予减少，使用最小有效维持量。

①雄激素：如司坦唑(康力龙)、达那唑(炔羟雄烯异恶唑)或司坦唑(康力龙)等。

雄激素可增加功能性C1酯酶抑制物水平和C4和C2值。

达那唑(炔羟雄烯异恶唑)的男性化作用较弱，对女性患者较为适用。

②抗纤溶剂：如氨基己酸和氨甲环酸(止血环酸)。

适用于发育期症状严重的儿童，雄激素治疗无效或不能耐受其副作用的病人。

抗纤溶剂不能纠正补体的异常，但可控制肿胀的发生。

氨基己酸的用量在成人为8～10g/d，大剂量使用可达15g/d。

有血栓形成倾向或以前有栓塞性血管病者慎用。

(2)短期预防性治疗：主要用于接受外科手术，尤其是口腔手术的患者。

若时间允许，最好于术前使用雄激素1周，或抗纤溶剂3天。

如无足够时间，则可于术前输注新鲜冷冻血浆。

(3)对症治疗①急性喉水肿：对威胁生命的急性喉水肿必须密切观察，必要时给予气管插管。

据报道，应用精制C1酯酶抑制物治疗急性喉水肿发作可获成功。

②其他：急性腹痛可对症治疗。

多数肢体损害的病人无需紧急处理。

2024遗传性血管性水肿的流行病学要点（全文）遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的、可危及生命的遗传性疾病，其特征为反复发作、难以预测的皮下和/或黏膜下血管性水肿。

HAE患者的血管性水肿可发生在多个部位，并可能与其他系统性疾病的临床症状重叠，导致误诊和诊断延迟，增加患者的疾病和经济负担。

既往已采取多种方法来量化这种疾病的流行病学、经济和心理负担，但研究之间的可比性差，限制了对共同问题和实际差异的发现。

为了弥补这一差距，本文系统地分析了与HAE相关的流行病学、经济和心理负担的证据。

研究方法研究者系统地检索了与HAE流行病学、心理和经济负担相关的文章。

纳入标准为①有关HAE患者的研究；②有以下结果的研究：a流行病学（患病率、发病率、死亡率和诊断延迟），b经济负担（直接和间接成本、住院和门诊费用、家庭护理成本、经济负担成本）或心理负担（用不同工具测量健康相关生活质量[HRQoL]）；③观察性研究；④2022年5月23日前发表于英文或中文数据库的研究。

对所选研究的质量和偏倚风险进行了评估。

研究结果共纳入65项研究，来自25个国家/地区（美国、中国、日本、瑞典、法国等）。

评估了10310名患者，其中5861名为女性患者。

1流行病学负担HAE的患病率：据8项研究报告，HAE的患病率在每10万人0.13至1.6例之间。

所有纳入研究的患病率均较低。

HAE患者的死亡风险：9项研究的结果显示，在1440名患者中，有124名死于窒息（喉头水肿所致），因此估计HAE患者死于窒息的风险为8.6%。

HAE的诊断：有34项研究报告了诊断延迟的情况，从首次出现HAE症状到确诊的平均或中位延迟时间为3.9至26年。

其中25篇文章的平均或中位延迟时间＞10年，表明在全球范围内普遍存在HAE误诊、漏诊和延迟诊断的情况。

2经济负担6项研究报告了与HAE相关的直接经济成本。

造成经济成本增加的主要因素包括住院、治疗、不必要的手术、医生访问、专家服务和护士费用。

遗传性血管性水肿的治疗与管理摘要：遗传性血管性水肿是一种少见常染色体显性遗传性疾病，以反复性自限性组织水肿为特点。

2010年以来，HAE的治疗和管理发生了重大转变，本文对这方面做一综述。

关键词：遗传性血管性水肿；C1酯酶抑制剂；治疗；预防；管理遗传性血管性水肿(HAE)是一种常染色体显性遗传性疾病，以反复发作性自限性组织水肿为特征，发病率约为1/50 000[1]，系补体C1酯酶抑制剂(C1-INH)缺乏或功能异常导致血浆缓激肽水平升高，发生血管通透性增高，组织水肿所致(见图1)，HAE的治疗与管理通常分为急性发作治疗和预防性治疗，后者又有长期预防(LTP)和短期预防(STP，或称事先预防)，传统治疗药物有雄性激素、抗纤溶药物和新鲜冰冻血浆(FFP)等。

1 急性发作治疗所有HAE患者的急性发作均应及时治疗以防发生喉头水肿，一旦发生应立即气管切开维持气道通畅。

急性发作治疗的药物有C1-INH类药物、艾卡拉肽和艾替班特，雄性激素和抗纤溶药物一般不用于发作期治疗，抗组织胺类药物和糖皮质激素对HAE无效[2]。

1.1 C1-INH浓缩剂目前有2类，1类为血浆衍生物(pdC1-INH)，另1类为基因工程制剂(rhC1-INH)。

1.1.1 pdC1-INH 目前有3种，商品名分别为Berinert、Cetor和Cinryze，均获欧洲药品管理局(EMA)批准，美国食品药品管理局(FDA)批准的只有Berinert。

1U pdC1-INH相当于1ml健康人血浆C1-INH含量(270mg/L)。

Berinert可用于成人和儿童，剂量为20U/kg；后两者用于12岁以上患者，剂量为1000U，均为缓慢静脉注射。

三者疗效和副作用相似，常见副作用有头痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻和肌肉痉挛，多数患者均能很好耐受，无传播血源性感染和血栓形成的报道。

1.1.2 rhC1-INH EMA批准的商品名为Ruconest，FDA批准的商品名为Rhucin，1U rhC1-INH与1U pdC1-INH含量相同。

遗传性血管性水肿I型……血管性水肿的特点为非凹陷性水肿，软组织的红斑肿大，可遗传，也可能是后天的。

遗传性血管性水肿（HAE）是由于C1抑制基因的突变而引起的一种常染色体显性疾病。

这种有缺陷的基因不能在血浆里产生足够的C1抑制因子水平，从而导致C1的自活化，以及C2和C4的消耗。

它分为I型（C1抑制蛋白的生成较低）和II型（C1抑制因子有功能缺陷，而血浆水平正常）(1,2)。

后天性血管性水肿可能是风疹的表现，最近的药物为血管紧张素转化酶（ACE）抑制因子。

一名11岁男孩在过去5年里反复发作（6-7次/年）手、脚和脸的肿胀，伴声音变粗、呼吸困难。

每次发作会持续2-3天，采用家庭疗法后症状消失。

偶尔有腹部疼痛，在发作开始时种类不一，但没有瘙痒、发红或湿疹。

很明显这些发作与任何食物、药物或其他偶发疾病无关。

家庭病史显示母亲自孩童时期起也有相似的发作史，患者哥哥也有相似的发作史，并在8岁时在一次相似的发作时死于呼吸窘迫。

体检时，患者眼睑、嘴唇和手背有轻度的非凹陷性水肿，伴轻度的声音加重。

间接的喉镜检查显示喉部水肿，累及杓状会厌襞，真假声带。

临床诊断为遗传性血管神经质水肿（HAE）。

血细胞计数、尿液分析、肝肾功能正常。

血浆C4估计以共同径路筛查的方式做出，其值减至0.14 g/L (正常值0.20-0.50 g/L)。

C1酯酶抑制因子的估计值也减少29%（正常70-130）。

给病人以口服一日两次1mg康力龙治疗六周，目前的病情发作得到缓解。

当病情缓解情况持续时，剂量减为一日一次1mg，为期6个月。

治疗期间定期检测其肝功，未见异常。

询问父母该疾病的本质，虽然母亲有非常少的很轻的发作，但不需要任何积极的干预，她的血清C4水平减至0.06 g/L，C1酯酶抑制因子减至29%，而孩子的父亲的这两个参数水平均正常。

后天的或遗传的血管性水肿在头部和颈部常受影响时可能危及生命。

在现代治疗法发明之前，遗传性的血管性水肿的死亡率为20%，死亡的原因是由于突发喉水肿导致窒息。

《中国慢性静脉疾病诊断与治疗指南》（2019）要点概述一、发病情况慢性静脉疾病（CVD）是常见的血管疾病，发病率随着年龄的增长而增加，平均发病年龄为53.4岁，女性发病率（67.5%）高于男性。

CVD是指静脉的结构或功能异常使静脉血回流不畅、静脉压力过高导致的一系列症状和体征为特征的综合征，以下肢沉重、疲劳和胀痛、水肿、静脉曲张、皮肤营养改变和静脉溃疡为主要临床表现。

二、病因及发病机制（一）病因根据病因可将CVD分为三大类：原发性、继发性及先天性。

以原发性居多，约为66%；继发性25%，先天性不足1%，其他原因占8%。

导致CVD发生的因素有：（1）静脉反流：（2）静脉回流障碍：（3）先天发育异常：（4）遗传因素：（5）其他因素：（二）发病机制1. 下肢静脉高压：2. 慢性炎症反应：3. 静脉微循环受损：4. 遗传易感性：诊断及CEAP分级慢性静脉疾病的诊断方法有很多，以下肢静脉曲张为例，根据临床表现，诊断并不困难，但是需要必要的检查，以明确下肢深浅静脉和穿通静脉的情况，才能做出确切的诊断。

一、主要诊断方法1. 病史询问和体检：2. 传统的检查方法：3. 彩色多普勒超声检查：血管多普勒超声检查可以明确诊断静脉有无阻塞和反流，能提供可靠的诊断依据，安全、无创、方便、重复性强、准确率高，是静脉疾病首选的辅助检查手段。

4. 静脉造影（包括顺行和逆行静脉造影）：5. CT静脉造影（CTV）和磁共振静脉造影（MRV）：6. 动态静脉压测定：7. D-二聚体检测：二、CEAP分级1. CEAP分级：1994年，美国静脉论坛确定了慢性静脉疾病的诊断和分级体系即CEAP，现在已广泛应用于临床诊断、分类、病例报告及疗效评价（表1）。

2. CEAP分级的改进：【推荐意见】采用CEAP分级和VCSS评分系统评价慢性静脉疾病的严重程度及其疗效。

治疗一、药物治疗有CVD症状和体征的患者都需要进行药物治疗。

药物治疗可改善静脉功能，缓解下肢沉重、酸胀不适、疼痛和水肿等临床症状，促进溃疡愈合。

220-6.《罕见病诊疗指南（2019年版）》要点（6）99.【丙酸血症】概述丙酸血症（PA）又称丙酰辅酶A羧化酶缺乏症、酮症性高甘氨酸血症或丙酸尿症。

是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症。

PA由编码线粒体多聚体酶丙酰辅酶A羧化酶（PCC）基因PCCA或PCCB缺陷所致。

PCC缺乏可导致体内丙酰辅酶A转化为甲基丙二酰辅酶A异常、丙酸及其相关代谢物异常蓄积，导致有机酸血症，并造成一系列生化异常、神经系统和其他脏器损害症状。

病因和流行病学PA致病基因分别为PCCA和PCCB。

PA总患病率在国外不同人种之间为1/100000～100/100000，我国0.6/100000～0.7/100000。

临床表现主要为高血氨、脑损伤和心肌病等。

1.新生儿起病型出生时正常，开始哺乳后出现呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥、呼吸困难、高血氨、酮症、低血糖、酸中毒、扩张性心肌病、胰腺炎等异常，病死率高。

2.迟发型常因发热、饥饿、高蛋白饮食和感染等诱发，表现为婴幼儿期喂养困难、发育落后、惊厥、肌张力低下等。

由于丙酸等有机酸蓄积，许多患者的认知能力及神经系统发育受到损害，脑电图慢波增多或见癫痫波；一些患者可有骨折，X线见骨质疏松；还常造成骨髓抑制，引起粒细胞减少、贫血、血小板减少。

也可有心脏损害，如心肌病、心律失常、QT间期延长、心功能减弱等。

肾功能损害较为少见。

辅助检查1.实验室常规检查：2.血氨基酸和酯酰肉碱谱分析甘氨酸水平增高，丙酰肉碱（C3）、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值（C3/C2）增高。

3.尿有机酸分析3-羟基丙酸和甲基枸橼酸增高高度提示此病。

4.头部MRI/CT可表现为脑萎缩、脑室增宽及基底节区异常信号。

5.基因诊断PCCA或PCCB检出2个等位基因致病突变有确诊意义。

诊断新生儿生后数小时到1周内出现拒乳、呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥、呼吸困难、高血氨、酮症、低血糖、酸中毒等异常；婴幼儿不明原因反复呕吐、惊厥、意识障碍，严重的酸中毒、高血氨，伴有特殊的影像学异常及血液系统损害者，特别是有类似/不明原因死亡家族史时，应考虑到本病。

遗传性血管性水肿治疗遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）即补体 C1 抑制因子（C1 inhibitor，C1-INH）缺乏症，是一种常染色体显性遗传病。

HAE 的发病率为1：10000-1：15000。

临床上以反复发作血管性水肿为特点。

典型发作表现为皮下、黏膜下水肿在24h 内不断进展加重，之后 48～72h 内可白行消退，水肿可发生在任何部位（主要受累部位为颜面部、四肢末端、外生殖器、上呼吸道黏膜及消化道黏膜）。

其中上呼吸道黏膜水肿（upper airway angioedema，UAE）导致呼吸道阻塞，可引发窒息而危及生命。

在未得到及时诊断和恰当治疗的 UAE 引发的窒息病例中死亡率高达 30%～50%。

鉴于 HAE 潜在致死风险，对这一疾病的治疗就显得尤为重要。

遗传咨询与产前诊断HAE 是一种常染色体显性遗传病，其基因分子生物学机制为C1-INH 编码基因 11q12-13.1 突变，导致 C1-INH 缺乏或功能缺陷而致病。

HAE 患者在计划生育后代之前应向专业人员进行遗传咨询，以了解生育患病后代的风险。

妊娠期，通过绒毛膜穿刺取样、羊水穿刺或脐带血穿刺获得样本并对其做基因检测，明确胎儿是否携带致病基因。

产前诊断为选择性流产提供了条件。

需要注意的是，约25% 的HAE 患者是由于新发生的C1-INH 编码基因白发突变而发病，还有8%～10% 的患者无 C1-INH 基因突变，这也使得产前诊断具有一定的局限性。

另外，告知患者C1-INH 基因突变导致的水肿是可防治的，因此孕妇及家属应权衡利弊后决定是否终止妊娠。

疾病教育医生应向患者详细解释HAE 的临床表现和可能的诱因，特别是UAE 的相关症状体征。

对 HAE 急性发作相关表现的早期识别有助于改善预后。

同时要求患者写疾病日记以记录 HAE 的发作和治疗情况。

去除诱因据报道，大约有 58% 的患者可以找到 1 个或多个诱发 HAE 急性发作的因素。

遗传性血管性水肿的急诊处理遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）是临床较罕见疾病，急性发作在短时间内可致喉头水肿，进而危及生命，其处理不同于过敏等常见原因所致气道梗阻，且糖皮质激素等常规药物治疗常难奏效。

日益复杂广泛的急诊病谱对急诊医师的诊断和鉴别诊断提出了更高要求，甚至需紧急处理的喉头水肿，仍需鉴别病因，对因处理。

下面就本院急诊科诊治的1例遗传性血管性水肿患者的诊治过程及参考相关文献报道如下。

1一般资料患者女性，32岁，主因反复多部位水肿9年，下颌部肿胀7 h来诊。

患者自9年前上肢受挤压后出现局部肿胀，未处理第二日自行缓解。

后反复出现身体局限水肿，发生部位不一，多在手足、颜面，不伴痛痒感，常1～2 d后自行好转。

发作间歇期无任何不适，发作间隔不定，短则2个月，长则约2年，近期发作相对频繁。

7 h前患者无明确诱因出现咽部及下颌部肿胀，且渐进加重，伴吞咽不适，无咽痛，无呼吸困难。

本次发病后患者无发热、无恶心呕吐等。

既往6年前患者及其母亲、胞弟等三人曾在北京协和医院变态反应科检查血C1脂酶抑制因子水平，并确诊为遗传性血管性水肿。

但患者一直未正规服药治疗，否认其他病史。

家族3代24人（其中第2代7人，第3代15人）中有共8人患此病，分别是患者及其外祖父、母亲、舅舅、2个姨妈、同胞弟及表弟，其中其外祖父和其一姨妈分别于53岁和44岁时死于突发喉水肿窒息。

入院查体：体温36.2℃，脉搏112次/min，呼吸23次/min，血压106/72 mmHg（1mmHg=0.133 kPa），神情，自主体位，表情焦虑，颈部稍肿胀，皮肤颜色正常，咽充血，悬雍垂明显水肿，两肺呼吸音清晰，未闻及啰音，心率112次/min，心律规整，未闻及杂音，腹软，无压痛，肠鸣音正常存在，双下肢无水肿，四肢肌力肌张力正常。

入院查血常规示WBC 5.9×109 L-1，NE 90.8%，Hb 127g/L，PLT 262×109 L-1，血气分析：pH 7.45，PCO<sub>2</sub> 32.2 mmHg，PO<sub>2</sub> 83.3 mmHg HCO3 - 22 mmol/L，肝肾功能、电解质各项均未见异常。

遗传性血管性水肿疾病研究报告疾病别名：血管性水肿所属部位：全身就诊科室：风湿科病症体征：恶心与呕吐，呼吸困难，腹痛，腹泻，水肿疾病介绍：遗传性血管性水肿(HEREDITARY ANGIOEDEMA)系一具有家族史，反复发生软组织急性局限性水肿的疾病，属常染色体显性遗传，其发作与轻微外伤，情绪波动，感染，气温骤变以及月经，雌激素型避孕药等有关症状体征：【临床表现】反复发作的急性皮肤粘膜水肿。

①反复发作的面、颈、躯干及四肢局限性皮下水肿。

往往在局部受到轻微外伤时发生。

起病突然，局部不痛、不痒，亦无明显潮红，一般持续48～72小时后自然缓解。

②可发生喉头、呼吸道消化道粘膜水肿。

出现呼吸困难、声嘶、窒息，以及腹痛、腹泻、恶心、呕吐等症状。

【诊断要点】1.婴儿期发病，常有家族史。

2.好发于面、四肢、胃肠及外生殖器部位。

3.突然发生局限性、非炎症性及非凹陷性的皮下水肿，表面呈肤色。

无自觉症状，肿胀多持续1～3天，不伴有荨麻疹。

4.常伴反复发作性腹部绞痛、呕吐以及腹胀、水泻。

腹部触痛，但无肌强直及反跳痛。

5.偶可因咽喉水肿导致窒息死亡。

6.实验室检查：C1酯酶抑制物(C1ESTERASEINHIBITOR，C1INH)缺乏或减低，血清C2、C4含量亦低。

化验检查：①血清C1脂酶抑制物测定：含量低下。

少数(10%～20%)亦可正常偏高，但电泳移动性减慢。

②C4及C2测定：发病时C4及C2均明显降低;非发病时，C2正常而C4仍低。

③50%补体溶血单位(CH50)降低。

鉴别诊断：本病应注意与荨麻疹鉴别，据皮肤深在性水肿性斑块，无发热，局部淋巴结不肿大，皮损局部无热感或压痛，发病突然几点即可诊断，并能与丹毒或蜂窝织炎相鉴别。

并发症：本病常见的并发症：常累及眼睑、唇、舌、外生殖器、手、足等部位，伴早发的消化道或呼吸道症状。

治疗用药：1.凝血酸，1～3G/日，分3次口服。

2.抗组织胺药物，如扑尔敏、苯海拉明、去氯羟嗪等。