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它可以让你的脑子变成海绵——克雅氏病导读：今天讲的病太嗜血，他就是传说中的克雅病，又称为人类海绵体脑病，它与食人族（福尔族）宗教性食尸习惯有关，它的罪魁祸首是朊蛋白（有人将它称为朊病毒），最早发现在食人族的脑子内。
克雅氏病Creutzfeldt-Jakob病（CJD）· Creutzfeldt-Jakob病（CJD），又称为皮质-纹状体-脊髓变性，是一种罕见的可传播的致命性中枢神经系统神经变性性疾病。
神经元中朊蛋白积聚导致神经变性，患者会快速地出现进行性痴呆。
以快速进行性痴呆、肌阵挛和特征性脑电图表现为特点。
·临床上CJD分为散发型、医源型、家族型和变异型四型，80%-90%为散发；变异CJD又称疯牛病。
·病理大体见脑海绵状变（空泡变性），神经元丢失、星形细胞增生、淀粉样斑沉积，致使皮质、基底节和脊髓萎缩性变性。
病例影像诊断分享病例1：男，71岁。
海绵状神经元变性，典型丘脑曲棍球征散发型CJD病例2：男，70岁。
DWI轴位：双侧尾状核、丘脑及大脑皮层呈高信号。
变异性CJD病例3：女，23岁。
T2WI双侧丘脑后结节高信号（即“丘脑后结节征”），增强无强化。
变异性CJD病例4：女，26岁。
DWI轴位：丘脑后结节和背中心区弥散减少（曲棍球征）。
双侧基底节高信号，无皮层带高信号。
Creutzfeldt-Jakob病（CJD）影像学表现：基底核、丘脑和皮层（皮层带）出现T2WI高信号和DWI高信号影，无对比增强，病程后期出现弥散性皮质萎缩。
变异性CJD的一个重要的影像表现是丘脑后结节T2WI高信号，68%-90%的变异性CJD有该改变，被认为是变异性CJD的特点，但是这个影像表现也出现在散发的CJD中。
曲棍球征（丘脑后结节和背中心区对称性高信号）是变异性CJD的特点，皮层带高型号在变异性CJD中很少见到。
Creutzfeldt-Jakob病（CJD）诊断多数于多为中老年发病，平均发病年龄为60岁，女性略多。
克雅病病因、诊断及治疗等研究进展
张立霞;李贵阳
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2020(13)15
【摘要】克雅病(CJD)是一种罕见的严重的中枢神经系统退行性疾病,其致死率为
百分之百。
因其早期临床表现不典型,确诊有赖于病理学检查,极其容易误诊及漏诊。
该文就CJD的发病机制、临床表现、诊断以及治疗研究进展做一综述。
【总页数】3页(P174-176)
【作者】张立霞;李贵阳
【作者单位】山东省潍坊市中医院电生理室
【正文语种】中文
【中图分类】R742.9
【相关文献】
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5.散发型克雅氏病临床诊断标志物研究进展
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［５］ ＲｅｈｄｅｒＰ，ＨａａｂＦ，ＣｏｒｍｕＪＮ，et al ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｍａｌｅｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｔｒａｎｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｒｅｔｒｏｌｕｍｉｎａｌｒｅｐｏ－ｓｉｔｉｏｎｉｎｇｓｌｉｎｇｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ：３－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ［Ｊ］．ＥｕｒＵｒｏｌ，２０１２，６２（１）：１４０－１４５．［６］ ＧｉｌｌＢＣ，ＳｗａｒｔｚＭＡ，ＫｌｅｉｎＪＢ，et al ．Ｐａｔｉｅｎｔｐｅｒｃｅｉｖｅｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅ－ｎｅｓｓｏｆａｎｅｗｍａｌｅｓｌｉｎｇａｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐｏｓｔ－ｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｉｎｃｏｎ－ｔｉｎｅｎｃｅ［Ｊ］．ＪＵｒｏｌ，２０１０，１８３（１）：２４７－２５２．［７］ ＣｏｒｎｅｌＥＢ，ＥｌｚｅｖｉｅｒＨＷ，ＰｕｔｔｅｒＨ．Ｃａｎａｄｖａｎｃｅｔｒａｎｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｓｌｉｎｇｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｃｕｒｅｍａｌｅｕｒｉｎａｒｙｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｏｎｔｉ－ｎｅｎｃｅ？［Ｊ］．ＪＵｒｏｌ，２０１０，１８３（４）：１４５９－１４６３．［８］ ＢｅｒｇｅｒＡＰ，ＳｔｒａｓａｋＡ，ＳｅｉｔｚＣ，et al ．Ｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｔｒａｎｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｓｌｉｎｇｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓｙｓｔｅｍａｄｖａｎｃｅ（Ｒ）ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌｅｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：ｍｉｄ－ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔＢｒａｚＪＵｒｏｌ，２０１１，３７（４）：４８８－４９４．［９］ ＢａｕｅｒＲＭ，ＭａｙｅｒＭＥ，ＧｒａｔｚｋｅＣ，et al ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｌｉｎｇｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｆｏｒｍａｌｅｐｏｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｓｔｒｅｓｓｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：ｒｅｓｕｌｔｓａｆｔｅｒ１ｙｅａｒ［Ｊ］．ＥｕｒＵｒｏｌ，２００９，５６（６）：９２８－９３３．［１０］ ＢａｕｅｒＲＭ，ＳｏｌｊａｎｉｋＩ，ＦｕｌｌｈａｓｅＣ，et al ．Ｍｉｄ－ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓｆｏｒｔｈｅｒｅｔｒｏｌｕｍｉｎａｒｔｒａｎｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｓｌｉｎｇｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｆｏｒｓｔｒｅｓｓｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎ－ｔｉｎｅｎｃｅａｆｔｅｒｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＢＪＵＩｎｔ，２０１０，１０８（１）：９４－９８．［１１］ ＬｅｒｕｔｈＪＤ，Ｗａｌｔｒｅｇｎｙ，ｄｅＬｅｖａｌＪ．Ｔｈｅｉｎｓｉｄｅ－ｏｕｔｔｒａｎｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｍａｌｅｓｌｉｎｇｆｏｒｔｈｅｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｔｒｅｓｓｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅａｆｔｅｒｒａｄｉｃａｌｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙ：ｍｉｄｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒｐｒｏ－ｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＵｒｏｌ，２０１２，６１（３）：６０８－６１５．［１２］ ＭｕｅｌｌｅｒＪ，ＳｃｈｒａｄｅｒＡＪ，ＳｃｈｎｏｅｌｌｅｒＴ，et al ．Ｔｈｅｒｅｔｒｏｕｒｅｔｈｒａｌｔｒａｎ－ｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｓｌｉｎｇｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌｅｕｒｉｎａｒｙｓｔｒｅｓｓｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ＩＳＲＮＵｒｏｌ，２０１２：３０４２０５．［１３］ ＮｏｇｕｃｈｉＭ，ＫａｋｕｍａＴ，ＳｕｅｋａｎｅＳ，et al ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉ－ａｌｏｆｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｅａｒｌｙｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｕｒｉｎａｒｙｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅａｆｔｅｒｒａｄｉｃａｌｒｅｔｒｏｐｕｂｉｃｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＢＪＵＩｎｔ，２００８，１０２（８）：９５８－９６３．［１４］ ＫｕｍａｒＡ，ＬｉｔｔＥＲ，ＢａｌｌｅｒｔＫＮ，et al ．Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌｕｒｉｎａｒｙｓｐｈｉｎｃｔｅｒｖｅｒ－ｓｕｓｍａｌｅｓｌｉｎｇｆｏｒｐｏｓｔ－ｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ－ｗｈａｔｄｏｐａｔｉｅｎｔｓｃｈｏｏｓｅ？［Ｊ］．ＪＵｒｏｌ，２００９，１８１（３）：１２３１－１２３５．［１５］ ＨｏｒｓｔｍａｎｎＭ，ＦｉｓｃｈｅｒＩ，ＶｏｌｌｍｅｒＣ，et al ．Ｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｕｒｏｄｙｎａｍｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒａｂｕｌｂｏｕｒｅｔｈｒａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓｕｓ－ｐｅｎｓｉｏｎｗｉｔｈｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｕｒｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｌｉｎｇｔｅｎｓｉｏｎａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｆｏｒｐｏｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，７９（３）：７０２－７０７．［１６］ ＲｅｈｄｅｒＰ，ＧｏｚｚｉＣ，ＪｏｈｎＨ．Ｍｉｄ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｂｕｌｂｏｕｒｅｔｈｒａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｆｏｒｐｏｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｕｒｏｌ－ｏｇｙ，２００９，７３（１）：２１４．［１７］ ＳｏｌｊａｎｉｋＩＢ，ＡｒｍｉｎＪ，ＣｈｒｉｓｔｉａｎＧ，et al ．Ｒｅｐｅａｔｒｅｔｒｏｕｒｅｔｈｒａｌｔｒａｎ－ｓｏｂｔｕｒａｔｏｒｓｌｉｎｇｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｏｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｓｔｒｅｓｓｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅａｆｔｅｒｆａｉｌｅｄｆｉｒｓｔｍａｌｅｓｌｉｎｇ［Ｊ］．ＥｕｒＵｒｏｌ，２０１０，５８（５）：７６７－７７２．［１８］ ＷａｄｉｅＢＳ．Ｒｅｔｒｏｐｕｂｉｃｂｕｌｂｏｕｒｅｔｈｒａｌｓｌｉｎｇｆｏｒｐｏｓｔ－ｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｍａｌｅｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：２－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗｕｐ［Ｊ］．ＪＵｒｏｌ，２０１０，１８４（６）：２４４６－２４５１．［１９］ ＨｕｒｔｅｓＸ，ＲｏｕｐｒｅｔＭ，ＶａｅｓｓｅｎＣ，et al ．Ａｎｔｅｒｉｏｒｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｃｏｍ－ｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｏｓｔｅｒｉｏｒｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｒｏｂｏｔ－ａｓｓｉｓｔｅｄｌａｐａｒｏ－ｓｃｏｐｉｃｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｉｍｐｒｏｖｅｓｅａｒｌｙｒｅｔｕｒｎｏｆｕｒｉｎａｒｙｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＢＪＵＩｎｔ，２０１２，１１０（６）：８７５－８８３．［２０］ ＢａｕｅｒＲＭ，ＢａｓｔｉａｎＰＪ，ＧｏｚｚｉＣ，et al ．Ｐｏｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙｉｎｃｏｎｔｉ－ｎｅｎｃｅ：ａｌｌａｂｏｕｔｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＥｕｒＵｒｏｌ，２００９，５５（２）：３２２－３３３．收稿日期：２０１３－１２－２２ 修回日期：２０１４－０５－０４ 编辑：鲍淑芳克雅病的诊疗进展陆梦茹１△（综述），徐 运２※（审校）（１．南京医科大学鼓楼临床医学院，南京２１０００８；２．南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科，南京２１０００８）中图分类号：Ｒ７４９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２０１４）２３－４３１３－０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－２０８４．２０１４．２３．０３４ 摘要：克雅病（ＣＪＤ）是一种罕见的中枢神经系统退行性疾病，既有传染性又有遗传性，是快速进展性痴呆最常见的原因之一。
克雅病辅助检查的研究进展李洁;吴大方;刘晓宇;杜婴【摘要】克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD),是一种由特殊的具有感染性的朊蛋白( prion protein,PrP)引起的人畜共患的中枢神经系统广泛变性疾病.随病情进展,主要临床表现为进行性智能减退,并伴有肌阵挛、小脑、锥体系和锥体外系受损的症状和体征,病理改变主要累及大脑皮质、基底节和脊髓等结构.根据其病理组织结构特点,此病又称之为皮质—纹状体—脊髓变性( corticol-st riatum-spinal degeneration)或亚急性海绵状脑病(subacute spongiform encephalopathy,SSE).由于早期临床症状的不典型和非特异性,加之因脑活检属于有创性检查,且存在医源性感染的可能,导致脑活检率极低,给本病的早期临床诊断带来较大困难,易造成漏诊或误诊.因此,寻找早期特异性的客观临床诊断指标将有助于该病的早期临床诊断与防治.现就各种辅助检查在早期诊断CJD中的应用价值综述如下,以期进一步加强神经科医师对CJD的认识,提高临床早期诊断率.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)003【总页数】4页(P260-263)【关键词】克亚综合征;朊病毒;诊断,鉴别【作者】李洁;吴大方;刘晓宇;杜婴【作者单位】解放军第四五一医院内分泌科,陕西西安710054;解放军第四五一医院内分泌科,陕西西安710054;解放军第四五一医院内分泌科,陕西西安710054;四军医大学唐都医院神经内科,陕西西安710038【正文语种】中文【中图分类】R745.1克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD),是一种由特殊的具有感染性的朊蛋白(prion protein, Pr P)引起的人畜共患的中枢神经系统广泛变性疾病。
随病情进展,主要临床表现为进行性智能减退,并伴有肌阵挛、小脑、锥体系和锥体外系受损的症状和体征,病理改变主要累及大脑皮质、基底节和脊髓等结构。
克一雅病临床表现及研究进展新疆维吾尔自治区人民医院干三科（８３０００１）董俊杰贺飞燕克一雅病（Ｃｒｅｕｔｚｆｅ！ｄｔ—ＪａｋｏｂＤｉｓｅａｓｅＣＪＤ）是发生在人类由朊蛋白（Ｐｒｉｏｎ）引起的以海绵样变性为病理特征的亚急性或慢性海绵样脑病。
１９２０年和１９２１年由Ｃｘｅｕｔｚｆｅｌｄｔ和Ｊａｋｏｂ先后对于ＣＪＤ进行报道，是以迅速进展的痴呆为特征，伴有共济失调、肌阵挛、视力障碍、锥体系及锥体外系受损的症状和体征的一组病例。
据统计，ＣＪＤ年发病率约百万分之一，近年有上升趋势…。
具有潜伏期长，发病后临床病程短，病死率１００％三大特点。
ＣＪＤ是人类最常见的朊蛋白病之一，主要由于阮蛋白异常的沉积在神经元内及其周围，导致神经元死亡１２Ｊ。
目前只有神经病理检查或用免疫组化方法证实在人脑组织中有异常ＰｒＰＳｃ沉积才能确诊ｐ－。
一、病因朊病毒（Ｐｒｉｏｎ）是一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白粒子。
致病性软蛋白为朊蛋白的一种变异型（ＰｄＰＳｃ）：可导致脑组织的海绵样变性，不溶于水，不能被蛋白酶水解，也不能用高压消毒及巴氏消毒法灭活ＭＪ。
ＰｒＰＳｃ可引起朊病毒病（ｐｒｉｏｎ．ｄｉｓｅａｓｅ）、朊病毒相关疾病（ｐｒｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ）及可传播性海绵状脑病（ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｂｌｅｓｐｏｎｇｉｆｏｒｍｅｌｌ—ｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ，ＴＳＥ）。
ｒＩＳＥ是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，１００％致死率。
ＴＳＥ为非常规感染性疾病，常规微生物检测方法未能发现有任何类型的微生物存在，患病个体无任何可检测的免疫应答反应，感染组织中未发现有核酸成分存在，纯化产物及淀粉样斑块中存在着３０ＫＤ的异常蛋白——ＰｄＰＳｃ，ＰｒＰＳｃ蛋白在实验动物中是唯一的感染成分，对ＰｒＰ．Ｓｃ的灭活可使疾病的感染性消失，转基因动物实验证明感染性的获得有赖于ＰｒＰＣ的存在。
二、分类人类ＴＳＥ可分为克一雅病、Ｇｃｒｓｔｍａｎｎ—Ｓｔｒａｕｓ．ｓｌｅｒ—Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ病、Ｋｕｒｕ（库鲁）、致死性家族性失眠症。
克雅病的临床研究进展Alex Shi摘要克雅病是人类最常见的海绵状脑病，属于致死性的神经退行性疾病。
克雅病被广泛接受的致病机制是蛋白质构象致病假说，但新的研究认为克雅病的发病与Prp sc的沉积并没有很好的相关性，在无Prp sc条件下，Prp c本身亦可致病；散发型克雅病的发病率最高而变异型克雅病的发病年龄最早；Prp sc蛋白错误折叠循环扩增法和纳米共振器等技术在常规方法的基础上为朊粒的检测提供了新的选择；随着克雅病监测工作的深入，输血与血制品对克雅病传播的影响越来越受到人们的关注。
关键词 Creutzfeldt—Jakob 病，Prp sc，UPS，输血，单克隆抗体朊粒体病是一类侵犯人类和动物中枢神经系统的人畜共患性疾病。
朊粒体病相同的病理为：中枢神经中致病性朊蛋白(Prp sc)的累积以及神经元空泡变性、缺失、神经胶质增生，淀粉样蛋白沉积及脑海绵状改变等。
人朊粒体病包括克雅病(Creutzfeldt—Jakob disease，CJD)、遗传性杰茨曼-斯脱司勒一史茵克综合征(Gerstmann—Straussler—Scheinker syndrome，GSS)、库鲁病(kuru)和致死性家族性失眠症(fatal familial insom —nia，FFI)等4种，其中克雅病（CJD）最常见。
CJD是发生在人类由朊蛋白(prion protein，PrP)引起的以海绵样变性为病理特征的亚急性或慢性海绵样脑病。
按病因CJD可分为变异型克雅病(vCJD)、散发型（sCJD）、遗传型（gCJD）及传染型[1]。
虽然在人群中的发病率仅为百万分之O.4—0.8，但近年却有持续上升的趋势[2,3]，在CJD中散发型朊粒体病最为多见，约占总发病率的90％。
遗传性朊毒体病约占9％。
传染性朊毒体病临床发病率低,约1％。
本文仅就近年来克雅病研究进展做一简述。
1 克雅病的致病机理朊粒(Prion)的致病机制，已被广泛接受的是蛋白质构象致病假说[4]。
此假说认为Prp sc (prion protein，Pip)进入正常细胞后，可迫使Prp c或其前体转化为Prp sc，实现自我复制，并产生病理效应，也可能是因为Prp sc是1种对蛋白酶水解有一定抗性、高度不溶的蛋白质，故而沉积在脑内形成淀粉样斑块，并导致神经元功能改变，最终导致神经元变性，造成中枢神经系统弥漫性海绵状变性。
但Piceardo[5]等通过临床研究发现，克雅病的发病与Prp sc的沉积并没有很好的相关性，少数有临床症状表现的克雅病患者脑中并没有检测到Prp sc，提出Prp sc在体内没有直接的神经毒性。
例如：①把Prp sc接种至移除Prp基因(PRNP)的小鼠上，虽然Prp sc在胞质沉积并形成不溶性聚集物，但不产生神经毒性，说明Prp sc本身无神经毒性；②具有部分PRNP(缺少蛋白进入内质网所需的信号肽序列)的转基因鼠，高水平表达变异的Prp．引起小脑颗粒层神经元大量丢失；③过度表达Prp的野生型转基因鼠随着年龄增大自发产生神经退行性病变；④过度表达Prp但尚未出现症状的转基因鼠在PRNP沉默后可阻止正常Prp形成Prp sc，预防神经变性症状的发生；⑤感染Prp sc的小鼠脑组织中Prp sc的水平与神经症状的严重程度不相关[6]。
以上现象均说明Prp sc诱导的神经变性改变并非单纯由Prp sc在胞内沉积引起，在无Prp sc条件下Prp c本身亦可致病。
故有学者提出这样一种假说：神经退行性变不以Prp sc沉积作为初始事件，而由异常的Prp c在胞质积聚引起，所以Prp致神经毒性的关键因素似为首先出现胞质形式的Prp c。
胞质形式Prp c可由于突变、折叠异常、生成过多或转运障碍等代谢改变或泛素蛋白酶体系统(UPS)功能障碍引起，其中UPS功能障碍使Prp c在胞内持续堆积。
某些情况下，外源性Prp sc，可激发Prp c在胞内堆积，使Prp c发生构象改变形成Prp sc。
UPS能选择性识别并降解胞内折叠异常或损伤的蛋白质，保护细胞免受这些蛋白堆积所造成的损伤。
近年来UPS在神经变性疾病中的作用受到了人们重视。
UPS功能异常可能为朊蛋白致神经退行性变的一个胞内机制。
研究发现：UPS功能障碍可引起Prp sc在胞内积聚．导致神经元凋亡[7]。
Prp受UPS的调节，在内质网折叠异常的Prp将被逆转运到胞质被蛋白酶体降解。
如用蛋白酶体抑制剂抑制蛋白酶体的活性将引起内源性Prp在胞质堆积，且Prp在沉积过程中可发生构象改变形成Prp sc，进而Prp sc恶性增殖使沉积物无法被UPS逆转，最终导致Prp sc在胞内大量沉积，诱发神经退行性改变。
另一方面，朊粒体病中产生的异常蛋白Prp反过来又可抑制UPS的功能。
Kristiansen等[8]研究发现，感染了Prp sc的神经元及成神经瘤细胞内的蛋白酶体活性下降，神经元清除功能降低。
然而，当胞内Prp恢复正常构象后，神经元也就恢复了对蛋白的降解能力。
Prp sc对UPS的抑制是通过抑制20S蛋白酶体β亚基的催化功能来实现的。
目前尚不清楚多大体积的Prp sc聚集物才能抑制蛋白酶体对多肽的降解功能，现认为位于蛋白酶体19S调节亚单位上的ATP酶环可能为Prp寡聚物的结合位点[9]。
正常情况下，要降解的目标蛋白首先与ATP酶结合，由ATP酶将其折叠结构展开，然后再易位到20S蛋白酶体,然而Prp sc异常稳定，其折叠结构不能被ATP酶打开．且Prp sc形成的颗粒聚集体体积太大．不能通过ATP酶环以及更窄的20S蛋白酶体的门控通道，就像个弹性软木塞，与19S调节亚基结合后阻碍了其他蛋白底物进入20S蛋白酶体进行降解。
2 克雅病的流行病学由于疯牛病的流行，英国于1990年开始监测人朊粒病，建立了克雅病监测机构(NCJDSU)。
截止到2010年3月1日，英国共报道可疑人朊粒病2592例[10]，确诊或疑似克雅病的死亡病例1462例，其中变异型克雅病168例。
在死亡的168例变异型克雅病中，确诊117例，可疑变异型克雅病(无病理学资料)5l例，而存活病例仅4例。
从2004年英国报道了2例可能经输血感染的变异型克雅病病例后，输血及血制品能否传播克雅病引起了人们的极大关注，研究发现有两个主要的因素影响vCJD经血制品传播：①血浆中存在多少感染因子，取决于vCJD在供血人群的频率以及扩展至血液的感染因子在血液分离血浆后尚留存多少；②制作程序或浓缩过程中血浆中的感染因子被破坏多少。
[11]英国供血部和NCJDSU合作开展了1项回顾性流行病学调查研究[12]，发现在确诊或基本确诊的147例变异型克雅病患者中有27名曾经献过血，追踪其中16例献血者发现输注了他们提供的57份成份血受血者中，先后有2人被确诊为变异型克雅病，其中1人6年前输注了红细胞，于2003年出现了变异型克雅病症状，但死前无临床诊断。
该红细胞供者在献血3年半后出现变异型克雅病表现。
另1名受血者死于其他无关疾病，尽管生前无变异型克雅病的神经表现，但由于5年前曾接受过红细胞输血，而该供血者在其献血后18个月死于变异型克雅病，对该受血者尸检的结果证明，死者脾脏和淋巴结中检测到Prp sc，证实这是1例输血后亚临床感染的变异型克雅病，也足历史上首次诊断的亚临床变异型克雅病病例。
3 克雅病的临床分型特点（1）sCJD：动物实验中观察到，拥有相同基因的小鼠感染Prp sc后临床表现不一．sCJD 及家族型致死性失眠症(fatalfamilial isomnia。
FFI)患者都存在睡眠障碍，但前者缺乏海马病变．而后者海马神经元大量缺失[13],以上现象说明朊粒体感染可导致不同的病理特征和大脑受损区域等，致使疾病潜伏期、临床症状及体征产生差异。
这可能是由于朊粒体不同的分子类型具有不同的折叠和聚集方式，且可沉积于脑中不同部位而导致不同的临床亚型。
Gambetti等将Prp sc分为l型和2型，该两种类型的不同点为经蛋白酶K处理后分别在82位和97位氨基酸处断裂，分别产生21 ku和19 ku不同的蛋白酶抗性核心片段。
根据朊粒体129位单倍体型（蛋氨酸M或缬氨酸V)及蛋白酶抗性片段大小将sCJD分为MMl、MM2、MVl、MV2、VVl、VV2等6种亚型。
sCJD发病年龄平均为68岁(20一95岁)，其中MMI亚型患者的年龄最大，平均为67．8岁；VVl亚型年龄最轻，平均为47．2岁；MM2亚型为60．3岁，MVl亚型为65．5岁，MV2亚型为63．6岁，VV2亚型为66．3岁。
sCJD的病程平均为5个月，约65％的患者于半年内死亡，少数(约14％)可延长至1年或以上。
病程大于2年者甚少(5％)。
分型不同者病程也有所不同，其中MM2最长，平均为12.5个月；MV2其次，平均为12个月；MMl最短，平均为4个月[14]。
（2）vCJD：vCJD的发病年龄比sCJD早，平均为28(12—74)岁。
sCJD往往呈现快速进展的神经系统症状，而vCJD往往表现为精神症状，且进展相对较慢，随着病情发展，平均约6个月神经性症状开始出现。
首先出现的是共济失调，接着是某些不自主运动，包括舞蹈症和肌张力障碍(扭转、扮鬼脸)；最后，临床表现为老年痴呆症伴随多种神经症状(包括肌阵挛)，在患者死亡前已处于缄默状态[14]。
vCJD的病程长于sCJD，平均为14个月[14]。
（3）gCJD：gCJD包括家族型CJD、格斯综合征(GSS)、FFI，该类疾病都与PRNP突变有关，呈常染色体显性遗传。
在基因突变和其他因素影响下，这些病的临床表现各不相同。
gCJD 患者往往没有明显的家族史，临床表现非常类似sCJD。
建立疾病遗传性的唯一方式是通过家族史调查或者基因测试。
gCJD相对于sCJD发病年龄更轻，病程更长，一些gCJD病程特别长(甚至数十年)。
GSS倾向于最早出现进展性共济失调。
在FFI中以睡眠障碍和其他临床症状为主[14]。
（4）iCJD：iCJD通过医源性途径获得。
包括神经外科手术(包括脑电图的深部电极植入术)、角膜移植术、植入人体硬脑膜、输血、使用尸源性生长激素（cadavefic—derived humangrowth hormon)和脑垂体激素等。
本型非常罕见，大多数情况下是通过使用尸源性生长激素或者人硬膜移植所造成[14]。
4 克雅病的实验室诊断脑脊液常规和生化检查无特殊意义。
14-3-3蛋白、微管相关蛋白tau、S-100蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测有一定的诊断价值。
其中对于sCJD诊断敏感性较高的为14-3-3及tau蛋白。
88．1％sCJD患者脑脊液14-3-3蛋白检测结果呈阳性。
在各分型中脑脊液14-3-3蛋白检测结果阳性率也存在差异：MM型为89．1％，MV型为77％，VV型为93．9％[15]。
