中性粒细胞缺乏伴发热抗菌药物临床应用指南2019
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2020版:中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(全文)发热患者的临床表现常不典型,感染部位不明显或难以发现,病原菌培养阳性率低。
能明确感染部位者占50%左右,最常见的感染部位是肺,其后依次为上呼吸道、肛周和BSI等。
我国粒缺伴发热的病原流行病学资料大多来源于BSI数据,与国外调查结果基本一致。
致病菌以革兰阴性杆菌为主,占50%以上。
常见革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌;常见革兰阳性球菌包括肠球菌、链球菌属、金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌。
病原谱因感染部位和危险因素不同存在差异。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)和北京大学人民医院单中心粒缺伴发热BSI流行病学研究显示,成人BSI以革兰阴性杆菌为主,最常见的病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌,革兰阳性球菌中最常见的是葡萄球菌属。
上海和广东地区血液科数据显示,粒缺伴发热患者病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、凝固酶阴性葡萄球菌、铜绿假单胞菌和草绿色链球菌群等为主。
总体而言,我国不同区域粒缺伴发热BSI 的病原谱基本相同,但与医院其他科室存在差异。
值得一提的是,草绿色链球菌群从免疫功能正常群体血液分离出时可能被作为污染菌,但该菌在粒缺患者中可引起临床脓毒症的风险,因此不应被认为是一种污染菌,血液科不可忽视该菌群。
2.耐药菌感染的流行病学:粒缺伴发热患者超过半数的耐药菌从BSI中检出,而呼吸道感染的耐药菌检出率较低。
近5年BSI患者产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌(产ESBL-EC)、产ESBL肺炎克雷伯菌(产ESBL-KP)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)发生率分别为39.1%~68.3%、7.3%~41.2%、0.5%~11.4%、0~3.2%、5.7%~7.8%。
与欧美国家相比,我国整体人群碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(CRE)感染的发生率相对高、且逐年增加,是粒缺伴发热目前面临的挑战。
中性粒细胞缺乏伴发热/败血症、感染中毒性休克一、病史采集及查体:1、明确基础疾病情况:肿瘤的类型?化疗前?化疗中?化疗后第几天?再障、长期应用免疫抑制剂?ITP长期应用激素?移植后长期应用免疫抑制剂?自身免疫性疾病长期应用激素?是否正在使用抗感染治疗?正在应用的抗菌药物?已用抗菌药物的天数?效果如何?等等;2、明确发热前有无不洁饮食、有无接触霉变物品(如阅旧书,翻旧仓库,用未清洗的空调)等;3、有无寒战、发冷;体温是否骤升;最高体温;发热天数;热型情况;发热时的伴随病症;4.、寻找局部感染的病症(有无口腔溃疡、牙龈炎、咽炎、扁桃体炎;有无肛周肿痛;有无会阴部感染;有无咳嗽、咳痰、胸痛;有无咽痛;有无腹痛、腹泻;有无尿频、尿急、尿痛;皮肤有无感染病灶;中心静脉置管有无感染等等);5、全面的查体:体温、血压、脉搏、呼吸、皮肤、口腔、心、肺、会阴、肛周、置管处情况;6、看最近的血常规结果,明确粒细胞绝对值,明确白细胞减少或粒细胞缺乏的时间以下表现提示败血症、感染中毒性休克1、出现呼吸心跳骤停(少见);2、出现剧烈寒战、体温骤升至高热或超高热、精神差、呼吸增快、心动过速、低血压及脉压差增大、外周血管扩张、呕吐、口渴(类似心源性休克伴或不伴呼吸窘迫;多见),少尿或无尿二、实验室检查1、应用抗生素前至少2次血培养(每瓶10ml以上),不同部位抽血,如有中心静脉管,必须有一管从中心静脉置管抽取(并做好标记),最好在寒战期抽取,如48-72小时治疗无效或情况有变化应再做全套血培养;2、查看最近血常规结果,如有必要需急诊复查血常规3、肝肾功能、电解质、C-反响蛋白、凝血四项4、生命体征不稳定的患者检测血氧饱和度,必要时血气分析(血小板〈20G/L时,穿刺部位需局部压迫30分钟以上)5、怀疑真菌感染查B-D-葡聚糖试验6、拭子及培养:伤口、中心静脉置管处、咽喉等部位拭子;咳嗽、咳痰者痰培养;有尿路刺激病症者:中段尿培养;腹泻者:大便涂片及培养,菌群分析(送消化科实验室)7、有呼吸道病症和体征时行胸片检查,怀疑肺部真菌感染应行肺部CT三、诊断与危险度区分:1、中性粒细胞缺乏合并感染的诊断标准:(2010年IDSA指南)1)发热:单次口温238.3度或口温238度持续超过1h (换算成腋温);或低于上述体温但有感染症状和体征或败血症的病症和体征(比方:精神差,脉搏快,血压低,呼吸增快或呼吸困难,四肢冰冷等等)2) NEUW0.5G/L,或以后48h 预期NEUW0.5G/L,严重NEU 减少为W0.1G/L2、危险度评估1)高危:粒缺(NEUW0.5G/L)预期大于7天;严重粒缺(NEUW0.1G/L);伴有明显的内科合并症: 低血压、肺炎、新发腹痛、神经系统变化;无发热,但有新发感染的病症或体征。