异位骨化

髋关节术后关节周围大量异位骨化1例【关键词】髋关节术后关节周围大量异位骨化1 病例资料患者，男，24岁，工人，因车祸伤及双下肢及左髋部半小时入院，入院病人呈急性痛苦面容，重度贫血貌，双下肢功能障碍。

查体：为双股骨中段骨折及左髋关节脱位表现，左髋及双股骨X线片示：左髋关节脱位，左髋臼粉碎性骨折（图1），双股骨中段骨折，CT检查证实左髋臼粉碎性骨折，入院紧急抗休克，紧急髋关节复位，左下肢胫骨结节牵引固定，右下肢石膏托外固定。

1周后病人情况稳定，分期做双下肢股骨骨折交锁髓内钉内固定术和左髋臼骨折经腹股沟入路及髋后侧入路髋臼前后柱骨折切开复位重建钢板内固定术〔1、7〕，术后3 d开始用CPM功能锻炼，3个月后复查X线片发现左髋关节周围有大量骨痂生长，患者髋关节活动明显受限，屈仅20°左右，不能正常坐起。

术后6个月X线片发现髋关节周围大量骨痂包围，髋关节部分融合，关节强直（图2），遂再次手术，经前路作左髋臼周围异位化骨切除及髋关节松解术，术中髋屈曲到90°，术后继续CPM功能锻炼。

术后10个月复查X线片，未见异位骨化再生，髋关节可以屈曲90°。

图1左髋臼骨折伴髋关节后脱位（略）1a.术前X线；1b.术后X线图2a术后6个月，关节周围出现大量异位化骨 2b作异位化骨切除术后并作近端锁钉取除术（略）2 讨论异位骨化（HO）是髋关节手术，包括关节置换手术的主要并发症之一。

其发生机理是指在正常情况下没有骨组织的软组织内形成的新生骨。

它与代谢性疾病，如高钙血症，营养不良所致的钙化不同，它形成的是成熟的板层状新生骨〔2〕。

1883年Reidel首先描述了这种现象，1918年Dejerine和Cecillier报道了在第一次世界大战中脊髓损伤的士兵里出现的异位骨化的情况，称之为关节周围骨关节病（paraosteoarthropathy）。

组织学上，异位骨化与骨痂形成并无区别。

早期表现为大量纤维母细胞的增殖，成熟后与周围软组织分界清楚，呈现典型的分层现象，内层包含大量未分化的间质细胞，中层有大量骨样组织及丰富的成骨细胞，外层有大量矿物质沉积，形成外壳，最后形成致密板层骨〔3〕。

关节周围异位骨化与关节功能康复北京博爱医院作者：刘克敏关节周围异位骨化是关节创伤、中枢神经损伤后常见的并发症，与关节功能康复关系密切。

本文旨在结合笔者的临床实践，探讨关节周围异位骨化的概念、临床特点、治疗策略及其与关节功能康复的关系。

异位骨化（Hoterotopic Ossification, HO）作为中枢神经疾病的并发症，最早于1918年被Dejerine[1] 描述，之后于1968年，Roberts[2] 对脑外伤后关节周围HO做了较为全面的报道，引起了临床医生的重视，并逐渐开始了针对该并发症的基础与临床研究。

异位骨化是指在软组织中出现具有正常骨结构的骨组织，即成熟的板状骨结构（lamellarbone），多发生于关节周围[3]。

需要强调的是，临床上往往把异位骨化与骨化性肌炎（myositisossificans，MO）或异位钙化（ectopic calcification，EC）相混淆，这是不正确的[4]。

骨化性肌炎是指在肌肉组织内出现钙盐沉积，而异位钙化则指在其它软组织结构内或周围出现矿物化（mineralization）或石灰样沉积（calcium deposit）。

骨化性肌炎又可分为局限性、进行性和局部创伤性三种[5]。

跟腱末端病钙盐沉积、肩袖钙化、后纵韧带钙化均属于异位钙化的范畴。

HO 有成熟的板层骨、松质骨、骨髓腔、滋养血管，以及少量的造血功能和肌纤维薄膜等类似正常骨的结构，其周围软组织水肿、增生、肌肉坏死和骨质疏松是异位骨化的继发性反应，而不是原因。

HO 往往位于关节周围的肌群或韧带的间隙，而不是侵袭到这些组织内[3,6-8]；即使包绕正常的肌肉、肌腱、神经血管等，将异位骨化切除后，这些组织结构仍基本完整，而骨化性肌炎或异位钙化往往侵及组织本身。

因此，异位骨化、骨化性肌炎、异位钙化是不同的概念。

关于HO 发病机制和病因的实验研究较多，临床研究很少；大样本的临床研究，特别是肢体关节周围异位骨化与关节功能康复间关系的研究更少。

肘关节获得性异位骨化预防与治疗研究进展摘要：目的：探讨肘关节获得性异位骨化防治的最佳治疗方案，方法：通过文献检索、研究近期相关资料的内容，进行归纳整合，探讨肘关节获得性异位骨化最佳治疗方案。

结论：通过对肘关节异位骨化防治方式的探讨、思考，提出新的防治方案。

关键词：肘关节；获得性异位骨化；预防；治疗1.创伤性异位骨化的定义异位骨化（HO)指机体遭遇创伤后软组织受到刺激后出现成骨细胞，并在软组织中形成成熟板层骨的病理表现。

常常继发于严重创伤如肌肉损伤、骨折脱位、关节手术、脊髓炎、脑炎及脑和脊髓系统损伤等，近年有学者报道肱骨远端骨折并发异位骨化的发生率为 45％如肘部损伤同时合并脑部损伤则异位骨化可能性为 75％一90％[1] 。

肘关节异位骨化可导致关节周围肿胀、疼痛,神经受压及肘关节活动障碍等。

2.获得性异位骨化化 (acquired heterotopic ossification，AHO)形成的机制和创伤性异位骨化形成的高危因素2.1AHO发病机制 AHO的发病机制主要是局部软组织骨折脱位、大脑受到严重的创伤及大手术刺激后，产生炎症反应,导致机体骨生成释放诱导因子,在局部微环境的作用下，诱导成骨前体细胞增殖分化,从而形成异位骨。

目前研究发现HO发生需具备骨生成诱导因子、前体细胞和局部微环境3个条件在一系列细胞和信号分子的参与下形成异位骨。

2.2 AHO常见的高危因素 AHO 常见的危险因素主要包括骨折、手术创伤、中枢神经系统损伤、烧伤、男性、HO病史、局部组织缺氧以及一些遗传性因素等，具有高危因素的患者其HO的发生率较高，因此需重点防治。

3.异位骨化的防治方法3.1运动疗法传统观点认为肘关节功能锻炼时，应尽量减少主、被动活动,因为活动有可能加重局部的充血水肿,诱导骨化产生或骨化加重。

可是过于严格的制动会诱发许多并发症，如关节僵硬。

适当的关节活动可以保持关节囊松弛，防止肌肉挛缩及其他并发症而有利于患者的康复，但动作忌粗暴。

异位骨化名词解释
1. 异位骨化：指在非骨组织内形成骨组织的现象。

2. 韧带性异位骨化：指在关节周围的韧带内形成骨组织的现象。

3. 肌肉性异位骨化：指在肌肉组织内形成骨组织的现象。

4. 脑外伤后异位骨化：指在脑外伤后，颅内或颅外出现异位骨化的现象。

5. 高氟性异位骨化：指由于长期摄入过量氟化物而导致身体出现异位
骨化的现象。

6. 癌症相关性异位骨化：指某些癌症患者因肿瘤分泌某些物质而导致
身体出现异位骨化的现象。

7. 先天性异位骨化：指由遗传因素引起的身体出现异常的形成和发展
过程中出现异位骨化的现象。

8. 神经源性异位骨化：指由于神经系统损伤或异常而导致身体出现异
位骨化的现象。

9. 纤维性异位骨化：指由于纤维组织增生而导致身体出现异位骨化的
现象。

10. 软组织性异位骨化：指在软组织内形成骨组织的现象，如皮下脂肪、肌肉等。

异位骨化的影响因素
异位骨化是指在软组织或肌肉中出现异常的骨化现象。

其影响因素可能包括：
1. 创伤或手术：异位骨化往往与组织损伤或手术有关。

手术中可能会损伤到软组织或肌肉，导致骨化的发生。

2. 骨骼相关疾病：某些骨骼相关疾病，如先天性骨骺发育不全、纤维性骨发育不全等，会增加发生异位骨化的风险。

3. 炎症和感染：某些炎症和感染疾病可能引起组织的炎性反应，导致骨化的发生。

4. 遗传因素：有些家族性疾病会增加发生异位骨化的风险，这可能与遗传基因有关。

5. 预防措施：适当的预防措施可以降低发生异位骨化的风险。

例如，在手术中注意保护周围的组织和肌肉，避免或减少创伤；积极治疗炎症和感染疾病，避免其发展成为慢性炎症。

总的来说，异位骨化是一个复杂的疾病，其发生受多种因素的影响。

不同的人可能受到不同的因素影响，导致异位骨化的发生。

因此，在预防和治疗异位骨化时，
需综合考虑个体因素和环境因素，并针对具体病因进行相应的干预措施。

文章编号:５７２(２０１８)０７－０６１７－０４肘关节异位骨化的发病因素及治疗进展邓子翔１,陈雪１,牛云飞２∗(１．海军军医大学,上海㊀２００４３３;２．海军军医大学附属长海医院创伤骨科,上海㊀２００４３３)㊀㊀中图分类号:R６８４㊀㊀文献标识码:A㊀㊀异位骨化是软组织或关节中正常骨骼外病理性新生骨的形成.异位骨化易在两种人群中发生:严重创伤患者及骨形态发生蛋白(b o n em o r p h o g e n e t i c p r o t e i n,B M P)信号通路基因突变者.肘关节周围是异位骨化的高发部位之一,好发于关节后外侧,邻近侧副韧带或将其包绕.有些患者即使肘关节最初未受损,也可能发生异位骨化[１],出现局部疼痛和不适,运动范围缩小,影响功能.颅脑损伤后的持续镇静导致的认知衰退进一步危害患者的成功恢复[２].本文对肘关节异位骨化发病因素及治疗进展进行综述.１㊀流行病学及发病因素１９７５年,C h a l m e r s等[３]提出了异位骨化形成必需具备的三个条件:成骨的前体细胞㊁成骨诱导物㊁成骨的组织环境.K a p l a n等[４]提出了影响异位骨化形成的一些因素,包括初始刺激因素㊁损伤信号的传出㊁未定向分化的间充质干细胞(m e s e n c h y m a l s t e mc e l l s,M S C s)以及合适的局部组织环境,认为异位骨化的发生与原本应定向分化为肌细胞或脂肪细胞等的M S C s改变分化方向有关,这些改变可能是由于体内对其调控蛋白和信号传导系统的激活或抑制.目前已明确B M PＧS m a d通路是成骨细胞定向分化所必需的,其中S m a d１㊁S m a d５是成骨细胞分化的关键信号分子.A o k i等[５]研究表明B M P激活的激酶使S m a d１㊁S m a d５㊁S m a d８磷酸化,磷酸化的S m a d在细胞核内与S m a d４形成异二聚体复合物,在其他共活化因子的协调下激活靶基因表达产物.另一些调控基因如C b fα１/R u n x２等也相继被发现,也是研究热点之一.细胞中m i R N A是目前的热门研究方向,部分m i R N A 可产生抑制成骨分化作用,如m i R N AＧ１３５可直接抑制S m a d５表达,m i R N AＧ２６a可以直接抑制S m a d信号.虽然对细胞因子㊁信号通路以及相关m i R N A都有了更多的认识,但异位骨化的发病机制仍未明确,应更多从细胞分子的水平去了解异位骨化的过程.严重创伤,包括骨骼肌损伤㊁颅脑损伤㊁脊髓损伤㊁烧伤的患者发生异位骨化的风险更大,可能与患者伤后机体细胞产生的炎症因子等影响了M S C s的正常分化有关.患者肘关节受伤后保持固定或直接损伤造成的僵硬给此部位异位骨化的诊断带来了困难,其中受伤超过１周后手术,或延迟超过２周后固定有很大风险形成异位骨化,约７％患者(５５/７８６)发生异位骨化[６].H o n g等[７]对肘关节骨折患者的回顾性研究发现,２１％(２６/１２４)的异位骨化与骨折在临床上有相关性,肘关节单纯脱位并发异位骨化发生率为３％,当合并有骨折时发生率可达１５％~２０％.一项对２３９例患者的分析认为异位骨化的总体发病率在８．６％,肱骨远端骨折切开复位内固定术后的异位骨化发病率报道在０~２１％之间,而肘关节脱位或骨折行切开复位内固定后异位骨化发病率达５．５％~１８．８％[８].异位骨化也发生在下肢多发性创伤的患者,包括军人所受的爆炸伤.P o t t e r等[９]关于伤后截肢部队人员的研究发现２１３处残端有６０％发生异位骨化.同团队的另一项研究表明脑损伤与异位骨化有关,超过２０％脊髓损伤的患者发生异位骨化[１０].逐渐严重的组织炎症㊁局部痉挛及持续的非固定状态都能使这些患者有高发风险,目前各种潜伏期及临床期研究正在调查如何控制这些创伤后遗症来减少或消除异位骨化.此外,严重烧伤的患者易发生异位骨化.L e v i等[１１]的一项研究发现近三千名烧伤患者中有６％发生异位骨化,其中含１８~６４岁全身皮肤烧伤总面积２０％及以上者,６５岁及以上全身烧伤面积１０％及以上者,或是有面部㊁颈部,手㊁脚有烧伤的患者[１２].全身烧伤面积多达３０％及以上的患者发展异位骨化的可能性较大,上肢严重烧伤需要植皮的患者患异位骨化的概率几乎提高１００倍.根据报道,烧伤患者中有０．１％~３．３％的人会发生肘关节的异位骨化[１２].V e l t m a n基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１７７２３４３);∗本文通讯作者:牛云飞邓子翔,陈雪,牛云飞,等．肘关节异位骨化的发病因素及治疗进展[J]．实用骨科杂志,２０１８,２４(７):６１７Ｇ６２０．７１６等[１３]关于切除肘关节异位骨化的综合性报道中,６２６例有２８％(１７４例)是由于烧伤,５５％(３４３例)是由于创伤,１７％(１０９例)是由于脑损伤.对烧伤患者的研究表明,肘关节是最普遍发生异位骨化的关节,其大约在初次受伤后的３个月内形成[１].除此之外,选择性或全麻骨科手术的患者也有异位骨化的风险,尤其是进行髋关节置换术者.最新的数据表明,接受髋关节置换术的患者发生异位骨化的概率在２６％~５８％[１４].２㊀肘关节异位骨化的分类与分期肘关节异位骨化根据成因可分为获得性异位骨化㊁原发性异位骨化及其他原因导致的异位骨化.获得性异位骨化又可分为创伤后异位骨化㊁神经源性异位骨化.创伤后异位骨化与骨折㊁脱位㊁人工关节置换㊁肌肉或软组织损伤有关;神经源性异位骨化则与颅脑损伤㊁脊髓损伤㊁中枢神经系统感染及脑部肿瘤有关.原发性异位骨化即为遗传相关性的异位骨化,如进行性骨化性肌炎.其他原因如烧伤㊁血友病㊁脊髓灰质炎等亦可导致异位骨化.１９９８年I l a h i等[１５]提出一种肘关节周围异位骨化的分型,以侧位片上病变边缘与肘关节中心连线的夹角为判断标准:１级＜３０ʎ;２级３０ʎ~６０ʎ;３级＞６０ʎ但无骨桥形成;４级肱骨与尺骨间形成骨桥.肘关节异位骨化可分为反应期㊁活跃期和骨化期.反应期肘关节局部有软组织肿块㊁发热伴有疼痛㊁关节活动受限, X线下可见软组织有不规则棉絮状或关节周围有云雾状的钙化阴影.活跃期肘关节局部皮温高㊁压痛㊁质硬肿块,局部肿块因逐渐骨化较前增大明显,肌肉僵硬萎缩,关节疼痛不明显,关节功能活动障碍,X线摄片示肿物周围花边状新骨大量生成,界限清楚.经过一段时间后,肿物停止发展并有所缩小而形成较为致密的骨化性团块.骨化期局部无疼痛,肌肉僵硬萎缩严重,关节强直在某一体位或仅有轻微的活动度.X线片示壳性骨性软骨,骨化范围局限,骨化明显致密.３㊀预防措施异位骨化高危患者疗法包括预防和手术切除.由于创伤后患异位骨化的不确定性,以及预防性治疗的潜在性不良反应,异位骨化的预防性治疗并非创伤患者的标准治疗过程.非甾体抗炎药(n o n s t e r o i d a la n t i i n f l a mm a t o r y d r u g s, N S A I D s)被发现对于异位骨化的预防和防止再复发都很有效[１６].N S A I D s可以通过减少炎症预防异位骨化同时减少B M P通路的信号.最新的研究认为炎症产生的细胞成分,包括巨噬细胞和嗜中性粒细胞,可以通过其B M P配体的产物及分泌物诱导成骨分化.临床研究表明N S A I D s可减少髋关节置换术后异位骨化[１７].在一项对接受创伤致异位骨化切除术后的１５２例患者的回顾性研究中,３０．７％(２３/７５)未治疗者及１０％(８/７７)接受塞来昔布治疗者在术后３个月内复发,这些发现支持了５７％未接受治疗者及２６％接受塞来昔布治疗者在伤后９个月内复发的数据[１８],研究中建议的治疗方案是术后每日２００m g塞来昔布并持续２８d[１９].然而,使用N S A I D s有不良反应,增加了有严重的骨骼肌和神经损伤患者胃肠道出血的风险,使用质子泵拮抗剂可以减少胃肠道出血的风险.除此之外,骨骼肌损伤通常伴随骨损伤,然而N S A I D s及选择性环氧化酶Ｇ２(c y c l oＧo x y g e nＧa s eＧ２,C O XＧ２)拮抗剂有减缓患者及动物模型的骨折愈合的作用[２０].这种减缓作用的机理仍不清楚,可能与它对异位骨化的作用相似:减少炎症和B M P通路信号.在异位骨化的预防与治疗上N S A I D s相比于放疗更划算,且未产生较差的结果[２１].放疗也是一项广泛研究的预防措施,并且可以在术前或术后实施.对于上肢异位骨化,放疗对减少初次切除后异位骨化的复发很有效[１２].目前倾向于采用２４h内单剂量６G y 照射来预防异位骨化发生.M a e n d e r等[１２]研究发现,１１个烧伤后肘关节异位骨化,接受切除并在２４h内接受放疗的患者,仅１例复发并无伤口愈合并发症.M i s h r a等[２２]研究报道称初次异位骨化切除术后４８h内接受放疗复发率为１０％(n＝１９).另一项研究称切除异位骨化接受放疗后２％患者会复发;另一组患者数据显示８％(３/３６)患者接受肘关节异位骨化切除术前放疗后复发[２３].这些发现显示放疗在围手术期有良好的耐受性,接受放疗术后复发概率约为１０％.除此之外,二磷酸盐也被研究用来预防异位骨化.最初的双盲试验显示依替膦酸钠治疗可显著减少创伤后异位骨化[２４].一项回顾性评估发现,接受依替膦酸钠治疗的烧伤患者相比于未接受治疗者异位骨化发生率更低[２５].另一项报告中,接受双膦酸盐帕米膦酸二钠静脉注射的患者(n＝５)均未复发异位骨化[２６].４㊀治疗方法４．１㊀手术治疗㊀一般认为,手术切除需要在异位骨化成熟后进行,脊髓损伤者在异位骨化发生１２个月后进行,脑外伤者在异位骨化发生１８个月后进行.S a l a z a r等[２７]研究显示,手术治疗肘关节异位骨化可显著改善患者肘关节活动度,但伴有高血压或肥胖患者改善情况明显差于不伴这些因素的患者;同时发现术后并发症,如异位骨化复发㊁神经损伤㊁术后感染及关节不稳等,发生率为１７％.异位骨化一旦发生,手术切除往往留有不同程度的后遗症,如疼痛及关节挛缩等.除此之外,即使手术成功,患者也可能因手术产生的局部炎８１６症导致异位骨化复发.４．２㊀药物治疗㊀N S A I D s是目前公认治疗异位骨化的药物,其治疗机制与预防机制相似.N S A I D s通过抑制C O X抑制前列腺素合成,减轻炎症反应从而抑制异位骨化的形成. O l e s o n等[２８]研究显示,甲状旁腺素异常升高的脊髓损伤患者异位骨化发生率显著高于激素水平正常者,但未发现异位骨化和维生素D水平的直接相关性.４．３㊀研究中的疗法㊀首先被评估的系列化合物是B M P信号通路的拮抗剂.这些化合物,包括L D NＧ１９３１８９,定位于Ⅰ型B M P受体A C V R１/A L K２.使用L D NＧ１９３１８９作为结构类似物的B M P受体专一性药物也正在研究中.目前已经发现此类拮抗剂对烧伤及跟腱断裂造成的异位骨化模型有一定治疗作用,可能的机制是影响S m a d信号分子的磷酸化而抑制A L K２受体.此类化合物的发现开辟了全新独立的B M P信号分子传导的药物作用系统并对潜伏期异位骨化的治疗提供更多的可能[２９].另一系列研究中的药物是维甲酸γ受体激动剂.这种药能限制或减少重组B M P传递模型及转基因老鼠模型中异位骨化的形成.维甲酸信号是异位骨化形成过程中重要的组织学信号,代表着软骨形成的抑制信号.可以肯定的是,稳定持续地服用异维甲酸可在一定程度上减少异位骨化发生,但它在临床试验中出现体重减轻㊁脱发㊁关节软骨损伤等不良反应,使用时需要谨慎[３０].考虑到对伤口愈合的损害,此疗法对烧伤患者也应慎用.另一组研究中的药物是低氧信号的拮抗剂[３１].缺氧诱导因子Ｇ１α(h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o rＧ１α,H I FＧ１α)是上调介导血管生长的血管内皮生长因子的低氧信号的中介物,也被认为是软骨形成的中介物,可能通过激活软骨转录因子S O X９达成.实验研究表明在未有其他干预条件下,H I FＧ１α能促进血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r, V E G F)的表达,从而促进血管化,明显促进成骨细胞生成.最近发现H I FＧ１α的拮抗剂,如棘霉素,能够阻断或减少烧伤㊁割腱术患者异位骨化概率并降低转基因大鼠模型高活性B M P受体的活性[３２].预防创伤后异位骨化的困难之一是患者的选择.并非所有损伤的患者都发生异位骨化,因此不加选择地实施预防治疗可能导致不良反应,需要将早期诊断的技术与预防损伤扩大的疗法结合.除此之外,需要做更多的研究评估疾病对整体创伤愈合的影响.５㊀结语异位骨化是创伤后患者恢复的实质性障碍,手术切除仍是主流处理方法,但其不能处理包括慢性疼痛㊁关节挛缩㊁神经功能障碍以及开放性创伤等后遗症.目前的治疗方案主要为手术治疗并使用N S A I D s或放疗预防其复发.当下的研究正聚焦于通过用N S A I D s以及新的B M P信号通路拮抗剂的替代性策略来预防异位骨化的发生.参考文献:[１]O r c h a r dG R,P a r a t z J D,B l o tS,e t a l．R i s kf a c t o r s i nh o s p i t a l i z e d p a t i e n t s w i t hb u r ni n j u r i e sf o rd e v e l oＧp i n g h e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o nＧar e t r o s p e c t i v ea n a l y s i s[J]．J B u r nC a r eR e s,２０１５,３６(４):４６５Ｇ４７０．[２]R i n g D,J u p i t e r J B．O p e r a t i v e r e l e a s e o f c o m p l e t e a nＧk y l o s i s o f t h ee l b o wd u e t oh e t e r o t o p i cb o n e i n p aＧt i e n t sw i t h o u ts e v e r ei n j u r y o ft h ec e n t r a ln e r v o u ss y s t e m[J]．JB o n eJ o i n tS u r g(A m),２００３,８５(５):８４９Ｇ８５７．[３]C h a l m e r s J,G r a y D H,R u s h J．O b s e r v a t i o n o n t h e i nＧd u c t i o no f b o ne i n s of t t i s s u e s[J]．J B o n e J o i n t S u r g(B r),１９７５,５７(１):３６Ｇ４５．[４]K a p l a nF S,G l a s e rD L,H e b e l aN,e ta l．H e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n[J]．J A m A c a d O r t h o p S u r g,２００４,１２(２):１１６Ｇ１２５．[５]A o k i H,F u jⅡM,I m a m u r a T,e ta l．S y n e r g i s t i ce f f e c t s o f d i f f e r e n t b o n em o r p h o g e n e t i c p r o t e i nt y p eI r e c e p t o r so i la l k a l i n e p h o s p h a t a s ei n d u c t i o n[J]．JC e l l S c i,２００１,１１４(８１):１４８３Ｇ１４８９．[６]B a u e rA S,L a w s o nB K,B l i s sR L,e ta l．R i s kf a c t o r sf o r p o s t t r a u m a t i ch e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o no f t h ee lＧb o w:c a s eＧc o n t r o ls t ud y[J]．J H a n dS u r g,２０１２,３７(７):１４２２Ｇ１４２９．[７]H o n g C C,N a s h iN,H e y HW,e ta l．C l i n i c a l l y r e l eＧv a n t h e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n a f t e r e l b o w f r a c t u r es u r g e r y:ar i s kf a c t o r ss t u d y[J]．O r t h o p T r a u m a t o lS u r g R e s,２０１５,１０１(２):２０９Ｇ２１３．[８]N a u t hA,G i l e sE,P o t t e rB K,e t a l．H e t e r o t o p i co s s iＧf i c a t i o n i n o r t h o p a e d i c t r a u m a[J]．J O r t h o p T r a u m a,２０１２,２６(１２):６８４Ｇ６８８．[９]P o t t e rB K,B u r n sT C,L a c a p A P,e ta l．H e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o nf o l l o w i n g t r a u m a t i ca n dc o m b a tＧr e l a t e da m p u t a t i o n s．P r e v a l e n c e,r i s kf a c t o r s,a n d p r e l i m i n aＧr y r e s u l t so fe x c i s i o n[J]．JB o n eJ o i n tS u r g(A m),２００７,８９(３):４７６Ｇ４８６．[１０]R e z n i kJ E,B i r o sE,M a r s h a l lR,e t a l．P r e v a l e n c e a n d r i s kＧf a c t o r so fn e u r o g e n i ch e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o n i nt r a u m a t i c s p i n a l c o r d a n d t r a u m a t i c b r a i n i n j u r e d p aＧt i e n t s a d m i t t e d t o s p e c i a l i s e du n i t s i nA u s t r a l i a[J]．JM u s c u l o s k e l e tN e u r o n a lI n t e r a c t,２０１４,１４(１):１９Ｇ２８．[１１]L e v i B,J a y a k u m a rP,G i l a d iA,e t a l．R i s k f a c t o r s f o r t h ed e v e l o p m e n to fh e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o ni ns e r iＧo u s l y b u r n e d a d u l t s:aN a t i o n a l I n s t i t u t e o nD i s a b i l iＧt y,I n d e p e n d e n tL i v i n g a n d R e h a b i l i t a t i o n R e s e a r c hb u r nm o d e l s y s t e m d a t a b a s ea n a l y s i s[J]．JT r a u m aA c u t eC a r eS u r g,２０１５,７９(５):８７０Ｇ８７６．９１６[１２]M a e n d e rC,S a h a j p a lD,W r i g h t TW．T r e a t m e n to fh e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o no f t h ee l b o wf o l l o w i n g b u r ni n j u r y:r e c o mm e n d a t i o n sf o rs u r g i c a le x c i s i o n a n dp e r i o p e r a t i v e p r o p h y l a x i s u s i n g r a d i a t i o n t h e r a p y[J]．J S h o u l d e rE l b o wS u r g,２０１０,１９(８):１２６９Ｇ１２７５．[１３]V e l t m a n E S,L i n d e n h o v i u s A L,K l o e n P．I m p r o v eＧm e n t s i ne l b o w m o t i o n a f t e r r e s e c t i o no f h e t e r o t o p i cb o n e:a s y s t e m a t i cr e v i e w[J]．S t r a t e g i e s T r a u m aL i m bR e c o n s t r,２０１４,９(２):６５Ｇ７１．[１４]B a c kD L,S m i t hJ D,D a l z i e lR E,e ta l．I n c i d e n c eo fh e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n a f t e r h i p r e s u r f a c i n g[J]．A N ZJS u r g,２００７,７７(８):６４２Ｇ６４７．[１５]I l a h iO A,S t r a u s s e r DW,G a b e r G T．P o s tＧt r a u p a t i ch e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n a b o u t t h e e l b o w[J]．O r t h o p eＧd i c s,１９９８,２１(３):２６５Ｇ２６８[１６]R a t hE,W a r s c h a w s k iY,M a m a n E,e ta l．S e l e c t i v eC O XＧ２i n h i b i t o r s s i g n i f i c a n t l y r e d u c e t h eo c c u r r e n c eo f h e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n a f t e r h i p a r t h r o s c o p i c s u rＧg e r y[J]．A mJS p o r t sM e d,２０１６,４４(３):６７７Ｇ６８１．[１７]R o m a n oC L,D u c i D,R o m a n oD,e t a l．C e l e c o x i bv e rＧs u si n d o m e t h a c i ni nt h e p r e v e n t i o n o fh e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o na f t e r t o t a l h i p a r t h r o p l a s t y[J]．J A r t h r oＧp l a s t y,２００４,１９(１):１４Ｇ１８．[１８]S u nY,C a i J,L i F,e t a l．T h e e f f i c a c y o f c e l e c o x i b i n p r e v e n t i n g h e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o nr e c u r r e n c ea f t e ro p e na r t h r o l y s i sf o r p o s tＧt r a u m a t i ce l b o w s t i f f n e s si na d u l t s[J]．JS h o u l d e rE l b o wS u r g,２０１５,２４(１１):１７３５Ｇ１７４０．[１９]L e eE K,N a m d a r i S,H o s a l k a rH S,e t a l．C l i n i c a l r eＧs u l t s o f t h ee x c i s i o no fh e t e r o t o p i cb o n ea r o u n dt h ee l b o w:as y s t e m a t i cr e v i e w[J]．J S h o u l d e r E l b o wS u r g,２０１３,２２(５):７１６Ｇ７２２．[２０]S p i r oA S,B e i lF T,B a r a n o w s k y A,e t a l．B M PＧ７Ｇi nＧd u ce de c t o p i cb o n ef o r m a t i o na n d f r a c t u r eh e a l i ng i si m p a i r e db y s y s t e m i cN S A I Da p p l i c a t i o n i nC５７B L/６Ｇm i c e[J]．J O r t h o p R e s,２０１０,２８(６):７８５Ｇ７９１．[２１]V a v k e nP,C a s t e l l a n iL,S c u l c o T P．P r o p h y l a x i so fh e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o no f t h eh i p:s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t aＧa n a l y s i s[J]．C l i n O r t h o p R e l a tR e s,２００９,４６７(１２):３２８３Ｇ３２８９．[２２]M i s h r aMV,A u s t i nL,P a r v i z i J,e t a l．S a f e t y a n de fＧf i c a c y o f r a d i a t i o nt h e r a p y a ss e c o n d a r yp r o p h y l a x i sf o rh e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o no fn o nＧh i pj o i n t s[J]．JM e d I m a g i n g R a d i a tO n c o l,２０１１,５５(３):３３３Ｇ３３６．[２３]R o b i n s o nC G,P o l s t e r J M,R e d d y C A,e t a l．P o s t o p e rＧa t i v es i n g l eＧf r a c t i o nr a d i a t i o nf o r p r e v e n t i o no fh e tＧe r o t o p i co s s if i c a t i o no ft h ee l b o w[J]．I n tJ R a d i a tO n c o l B i o l P h y s,２０１０,７７(５):１４９３Ｇ１４９９．[２４]S t o v e r S L,H a h nH R,M i l l e r J M３r d．D i s o d i u me t i d rＧo n a t ei nt h e p r e v e n t i o n o fh e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o nf o l l o w i ng s p i n a l c o r d i n j u r y(p r e l i m i n a r y r e p o r t)[J]．P a r a p l e g i a,１９７６,１４(２):１４６Ｇ１５６．[２５]S h a f e rD M,B a y C,C a r u s oD M,e t a l．T h e u s e o f e i d rＧo n a t ed i s o d i u mi n t h e p r e v e n t i o n o f h e t e r o t o p i c o s s iＧf i c a t i o n i nb u r n p a t i e n t s[J]．B u r n s,２００８,３４(３):３５５Ｇ３６０．[２６]S c h u e t zP,M u e l l e rB,C h r i s tＧC r a i n M,e ta l．A m i n oＧb i s p h o s p h o n a t e s i nh e t e r o t o p i co s s i f ic a t i o n:f i r s t e xＧp e r i e n c e i nf i v ec o n s e c u t i v ec a s e s[J]．S p i n a lC o r d,２００５,４３(１０):６０４Ｇ６１０．[２７]S a l a z a rD,G o l zA,I s r a e lH,e t a l．H e t e r o t o p i co s s i f iＧc a t i o n,o f t h ee l b o wt r e a t e dw i t hs u r g i c a l r e s e c t i o n:r i s k f a c t o r s,b o n y a n k y l o s i s,a n dc o m p l i c a t i o n s[J]．C l i nO r t h o p R e l a tR e s,２０１４,４７２(７):２２６９Ｇ２２７５．[２８]O l e s o nC V,S e i d e l B J,Z h a nT．A s s o c i a t i o n o f v i t a m i nD d e f i c i e n c y,s e c o n d a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s m,a n dh e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n i n s p i n a l c o r d i n j u r y[J]．J R eＧh a b i lR e sD e v,２０１３,５０(９):１１７７Ｇ１１８６．[２９]P e t e r s o nJ R,D eL a R o s aS,E b o d a O,e ta l．T r e a tＧm e n t o f h e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n t h r o u g h r e m o t eA T Ph y d r o l y s i s[J]．S c iT r a n s lM e d,２０１４,６(２５５):１３２．[３０]K a p l a nF S,S h o r e E．D e r a i l i n g h e t e r o t o p i co s s i f i c aＧt i o na n d R A R i n g t o g o[J]．N a t M e d,２０１１,１７(４):４２０Ｇ４２１．[３１]S h i m o n oK,T u n g W E,M a c o l i n oC,e t a l．P o t e n t i n h iＧb i t i o no fh e t e r o t o p i co s s i f ic a t i o nb y n u c l e a rr e t i n o i ca c i d r e c e p t o rＧg a mm a a g o n i s t s[J]．N a tM e d,２０１１,１７(４):４５４Ｇ４６０．[３２]A g a r w a l S,L o d e rS,B r o w n l e y C,e t a l．I n h i b i t i o no fH i f１a l p h a p r e v e n t sb o t h t r a u m aＧi n d u c e da n d g e n e t i ch e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n[J]．P r o cN a t lA c a dS c iU SA,２０１６,１１３(３):３３８Ｇ３４７．收稿日期:２０１７Ｇ１１Ｇ１０作者简介:邓子翔(１９９６－),男,研究生在读,海军军医大学,２００４３３.０２６。

异位骨化与骨化性肌炎两者有所不同。

异位骨化主要指在软组织出现成骨细胞，并形成骨组织。

多半发生在大关节周围，例如髋关节、肘关节等。

常见于神经瘫痪的患者。

发病机理不清楚。

不一定有局部损伤病史。

早期局部有明显肿痛，关节活动受限。

晚期由于骨组织形成，导致关节活动限制。

骨化性肌炎是指肌肉组织由于损伤或者出血，导致组织机化，形成硬结和挛缩。

应该有明确的局部损伤史。

局部疼痛不一定很明显，但有一定程度的活动受限。

骨化性肌炎未必在关节周围，而是比较集中在肌肉内。

异位骨化的病因不很清楚，因此预防困难。

目前比较强调避免损伤局部。

但是有时没有任何损伤，问题也可以发生。

骨化性肌炎，是指正常无钙化的组织发生了钙化以也叫异位骨化。

它的发生可与外伤性血肿有关，有的并无明显原因，它的基本病理改变是在纤维结缔组织中，原始细胞增殖活跃伴有丰富的毛细血管网，钙盐沉积，形成骨。

成熟的异位骨化具有骨的结构，外层包裹纤维结缔组织，里面是成骨细胞，具有小梁结及类骨组织，中心是活跃的原始细胞。

原则上应避免早期对受累局部进行热疗，超声波，按摩。

缓慢。

柔和的运动可预防挛缩。

应采用渐进性运动练习，不当的治疗会使骨化加剧，对妨碍活动的骨化的切除，必须等到9-12个月或骨化成熟，骨化静止后才可进行。

我想对这个问题的思维可以建立在下面两个方面： 1、发病机理是否一致？异位骨化是神经瘫痪的常见情况，病理特征是骨化组织。

发病原因一般不明确。

未必和外伤有关。

多半在关节周围，而未必在肌肉内。

而骨化性肌炎多半是有明确的外伤史，发生部位是在肌肉内，主要病理改变是血肿的机化或钙化。

2、临床表现：异位骨化的疼痛十分明显，而骨化性肌炎疼痛往往不明显。

如果我们仔细对照一下骨科学常常说的骨化性肌炎和神经科常常说的异位骨化，会发现两者描述的临床表现是不同的。

目前一些书籍的定义确实比较混乱。

我们在讨论问题的基础不是一本书如何说，而是要搞清楚道理。

任何临床诊断或者分型都是为了指导治疗。

大面积脑梗死后神经源性异位骨化1例报告脑梗死是一种常见的神经系统疾病，造成了相当高的致残率和死亡率。

在脑梗死后，常常存在神经源性异位骨化（HNH），尤其是在大面积脑梗死后更容易出现。

HNH是一种罕见的并发症，其发病机制尚未完全了解。

本文将介绍一例大面积脑梗死后出现HNH的病例，希望给临床医生提供参考和启示。

病例：一位62岁的男性患者，有高血压病史，曾多次因高血压晕厥入院治疗。

患者突然出现左侧肢体无力、面部瘫痪、言语不清等症状，立即被送往急诊科。

CT和MRI检查显示大面积脑梗死，影响了右侧中大脑动脉分支供血的大片脑区。

患者被转入神经内科继续治疗，包括抗凝治疗、抗炎治疗、营养支持等综合治疗。

患者经过3个月的康复治疗，左侧肢体功能得到部分恢复，但面部瘫痪和言语障碍仍然存在。

6个月后，患者开始出现右侧肢体疼痛和僵硬，逐渐加重。

CT检查提示出现HNH，紧贴着右侧额叶和颞叶。

患者被转入骨科进一步治疗。

经过手术切除异位骨和物理治疗，症状得到一定缓解，但右侧肢体功能明显受损。

讨论：HNH是指在软组织和关节周围发生的骨性化，与其他类型的骨化（比如肌球蛋白骨化）区别开来。

HNH一般发生在关节或软组织周围，但也有部分病例发生在神经系统病变的区域。

脑卒中后HNH的发病机制尚不明确，但可能与荷尔蒙、痉挛、局部炎症等多种因素有关。

在大面积脑梗死后出现HNH的病例比较罕见，但也已有不少报道。

HNH容易导致神经系统症状的加重和持续，对于患者的康复和生活质量带来很大影响。

因此，对于有HNH高危因素的患者，比如有痉挛、关节僵硬、局部炎症等症状的患者，需要进行密切监测和积极预防。

对于已经出现HNH的患者，治疗方案应考虑到骨性化的程度、骨化部位、症状严重程度等因素。

手术切除异位骨是较为有效的治疗方法，但也可能存在术后功能障碍和术后复发的风险。

因此，需要结合患者的具体情况，制定个体化治疗方案。

结论：脑梗死后出现HNH比较罕见，但对患者康复和生活质量影响较大。