异位骨化治疗

关节周围异位骨化与关节功能康复北京博爱医院作者：刘克敏关节周围异位骨化是关节创伤、中枢神经损伤后常见的并发症，与关节功能康复关系密切。

本文旨在结合笔者的临床实践，探讨关节周围异位骨化的概念、临床特点、治疗策略及其与关节功能康复的关系。

异位骨化（Hoterotopic Ossification, HO）作为中枢神经疾病的并发症，最早于1918年被Dejerine[1] 描述，之后于1968年，Roberts[2] 对脑外伤后关节周围HO做了较为全面的报道，引起了临床医生的重视，并逐渐开始了针对该并发症的基础与临床研究。

异位骨化是指在软组织中出现具有正常骨结构的骨组织，即成熟的板状骨结构（lamellarbone），多发生于关节周围[3]。

需要强调的是，临床上往往把异位骨化与骨化性肌炎（myositisossificans，MO）或异位钙化（ectopic calcification，EC）相混淆，这是不正确的[4]。

骨化性肌炎是指在肌肉组织内出现钙盐沉积，而异位钙化则指在其它软组织结构内或周围出现矿物化（mineralization）或石灰样沉积（calcium deposit）。

骨化性肌炎又可分为局限性、进行性和局部创伤性三种[5]。

跟腱末端病钙盐沉积、肩袖钙化、后纵韧带钙化均属于异位钙化的范畴。

HO 有成熟的板层骨、松质骨、骨髓腔、滋养血管，以及少量的造血功能和肌纤维薄膜等类似正常骨的结构，其周围软组织水肿、增生、肌肉坏死和骨质疏松是异位骨化的继发性反应，而不是原因。

HO 往往位于关节周围的肌群或韧带的间隙，而不是侵袭到这些组织内[3,6-8]；即使包绕正常的肌肉、肌腱、神经血管等，将异位骨化切除后，这些组织结构仍基本完整，而骨化性肌炎或异位钙化往往侵及组织本身。

因此，异位骨化、骨化性肌炎、异位钙化是不同的概念。

关于HO 发病机制和病因的实验研究较多，临床研究很少；大样本的临床研究，特别是肢体关节周围异位骨化与关节功能康复间关系的研究更少。

肘关节获得性异位骨化预防与治疗研究进展摘要：目的：探讨肘关节获得性异位骨化防治的最佳治疗方案，方法：通过文献检索、研究近期相关资料的内容，进行归纳整合，探讨肘关节获得性异位骨化最佳治疗方案。

结论：通过对肘关节异位骨化防治方式的探讨、思考，提出新的防治方案。

关键词：肘关节；获得性异位骨化；预防；治疗1.创伤性异位骨化的定义异位骨化（HO)指机体遭遇创伤后软组织受到刺激后出现成骨细胞，并在软组织中形成成熟板层骨的病理表现。

常常继发于严重创伤如肌肉损伤、骨折脱位、关节手术、脊髓炎、脑炎及脑和脊髓系统损伤等，近年有学者报道肱骨远端骨折并发异位骨化的发生率为 45％如肘部损伤同时合并脑部损伤则异位骨化可能性为 75％一90％[1] 。

肘关节异位骨化可导致关节周围肿胀、疼痛,神经受压及肘关节活动障碍等。

2.获得性异位骨化化 (acquired heterotopic ossification，AHO)形成的机制和创伤性异位骨化形成的高危因素2.1AHO发病机制 AHO的发病机制主要是局部软组织骨折脱位、大脑受到严重的创伤及大手术刺激后，产生炎症反应,导致机体骨生成释放诱导因子,在局部微环境的作用下，诱导成骨前体细胞增殖分化,从而形成异位骨。

目前研究发现HO发生需具备骨生成诱导因子、前体细胞和局部微环境3个条件在一系列细胞和信号分子的参与下形成异位骨。

2.2 AHO常见的高危因素 AHO 常见的危险因素主要包括骨折、手术创伤、中枢神经系统损伤、烧伤、男性、HO病史、局部组织缺氧以及一些遗传性因素等，具有高危因素的患者其HO的发生率较高，因此需重点防治。

3.异位骨化的防治方法3.1运动疗法传统观点认为肘关节功能锻炼时，应尽量减少主、被动活动,因为活动有可能加重局部的充血水肿,诱导骨化产生或骨化加重。

可是过于严格的制动会诱发许多并发症，如关节僵硬。

适当的关节活动可以保持关节囊松弛，防止肌肉挛缩及其他并发症而有利于患者的康复，但动作忌粗暴。

异位骨化的处理方法
异位骨化是一种罕见的病症，通常发生在关节周围软组织，如肌肉、韧带、腱等处。

病因不明，可能与遗传和环境因素有关。

以下是一些可能的处理方法：
1. 药物治疗：抗炎药物和类固醇激素可以减轻疼痛和炎症，但对异位骨化的治疗效果有限。

2. 物理治疗：物理治疗可以帮助加强肌肉，提高肢体灵活性和运动范围。

3. 手术：手术是治疗异位骨化最常见的方法，尤其是当病情已经造成永久损害时。

手术的目的是通过切除异常骨组织来减轻疼痛和恢复功能。

4. 放射治疗：放射治疗可以减慢或停止异位骨化的发展，可以在手术前或术后使用。

5. 其他治疗：其他可能的治疗方法包括超声治疗、介入治疗和自然疗法，例如针灸、按摩和温泉疗法。

这些治疗方法可以缓解疼痛和炎症，但它们并不能治愈异位骨化。

文章编号:５７２(２０１８)０７－０６１７－０４肘关节异位骨化的发病因素及治疗进展邓子翔１,陈雪１,牛云飞２∗(１．海军军医大学,上海㊀２００４３３;２．海军军医大学附属长海医院创伤骨科,上海㊀２００４３３)㊀㊀中图分类号:R６８４㊀㊀文献标识码:A㊀㊀异位骨化是软组织或关节中正常骨骼外病理性新生骨的形成.异位骨化易在两种人群中发生:严重创伤患者及骨形态发生蛋白(b o n em o r p h o g e n e t i c p r o t e i n,B M P)信号通路基因突变者.肘关节周围是异位骨化的高发部位之一,好发于关节后外侧,邻近侧副韧带或将其包绕.有些患者即使肘关节最初未受损,也可能发生异位骨化[１],出现局部疼痛和不适,运动范围缩小,影响功能.颅脑损伤后的持续镇静导致的认知衰退进一步危害患者的成功恢复[２].本文对肘关节异位骨化发病因素及治疗进展进行综述.１㊀流行病学及发病因素１９７５年,C h a l m e r s等[３]提出了异位骨化形成必需具备的三个条件:成骨的前体细胞㊁成骨诱导物㊁成骨的组织环境.K a p l a n等[４]提出了影响异位骨化形成的一些因素,包括初始刺激因素㊁损伤信号的传出㊁未定向分化的间充质干细胞(m e s e n c h y m a l s t e mc e l l s,M S C s)以及合适的局部组织环境,认为异位骨化的发生与原本应定向分化为肌细胞或脂肪细胞等的M S C s改变分化方向有关,这些改变可能是由于体内对其调控蛋白和信号传导系统的激活或抑制.目前已明确B M PＧS m a d通路是成骨细胞定向分化所必需的,其中S m a d１㊁S m a d５是成骨细胞分化的关键信号分子.A o k i等[５]研究表明B M P激活的激酶使S m a d１㊁S m a d５㊁S m a d８磷酸化,磷酸化的S m a d在细胞核内与S m a d４形成异二聚体复合物,在其他共活化因子的协调下激活靶基因表达产物.另一些调控基因如C b fα１/R u n x２等也相继被发现,也是研究热点之一.细胞中m i R N A是目前的热门研究方向,部分m i R N A 可产生抑制成骨分化作用,如m i R N AＧ１３５可直接抑制S m a d５表达,m i R N AＧ２６a可以直接抑制S m a d信号.虽然对细胞因子㊁信号通路以及相关m i R N A都有了更多的认识,但异位骨化的发病机制仍未明确,应更多从细胞分子的水平去了解异位骨化的过程.严重创伤,包括骨骼肌损伤㊁颅脑损伤㊁脊髓损伤㊁烧伤的患者发生异位骨化的风险更大,可能与患者伤后机体细胞产生的炎症因子等影响了M S C s的正常分化有关.患者肘关节受伤后保持固定或直接损伤造成的僵硬给此部位异位骨化的诊断带来了困难,其中受伤超过１周后手术,或延迟超过２周后固定有很大风险形成异位骨化,约７％患者(５５/７８６)发生异位骨化[６].H o n g等[７]对肘关节骨折患者的回顾性研究发现,２１％(２６/１２４)的异位骨化与骨折在临床上有相关性,肘关节单纯脱位并发异位骨化发生率为３％,当合并有骨折时发生率可达１５％~２０％.一项对２３９例患者的分析认为异位骨化的总体发病率在８．６％,肱骨远端骨折切开复位内固定术后的异位骨化发病率报道在０~２１％之间,而肘关节脱位或骨折行切开复位内固定后异位骨化发病率达５．５％~１８．８％[８].异位骨化也发生在下肢多发性创伤的患者,包括军人所受的爆炸伤.P o t t e r等[９]关于伤后截肢部队人员的研究发现２１３处残端有６０％发生异位骨化.同团队的另一项研究表明脑损伤与异位骨化有关,超过２０％脊髓损伤的患者发生异位骨化[１０].逐渐严重的组织炎症㊁局部痉挛及持续的非固定状态都能使这些患者有高发风险,目前各种潜伏期及临床期研究正在调查如何控制这些创伤后遗症来减少或消除异位骨化.此外,严重烧伤的患者易发生异位骨化.L e v i等[１１]的一项研究发现近三千名烧伤患者中有６％发生异位骨化,其中含１８~６４岁全身皮肤烧伤总面积２０％及以上者,６５岁及以上全身烧伤面积１０％及以上者,或是有面部㊁颈部,手㊁脚有烧伤的患者[１２].全身烧伤面积多达３０％及以上的患者发展异位骨化的可能性较大,上肢严重烧伤需要植皮的患者患异位骨化的概率几乎提高１００倍.根据报道,烧伤患者中有０．１％~３．３％的人会发生肘关节的异位骨化[１２].V e l t m a n基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１７７２３４３);∗本文通讯作者:牛云飞邓子翔,陈雪,牛云飞,等．肘关节异位骨化的发病因素及治疗进展[J]．实用骨科杂志,２０１８,２４(７):６１７Ｇ６２０．７１６等[１３]关于切除肘关节异位骨化的综合性报道中,６２６例有２８％(１７４例)是由于烧伤,５５％(３４３例)是由于创伤,１７％(１０９例)是由于脑损伤.对烧伤患者的研究表明,肘关节是最普遍发生异位骨化的关节,其大约在初次受伤后的３个月内形成[１].除此之外,选择性或全麻骨科手术的患者也有异位骨化的风险,尤其是进行髋关节置换术者.最新的数据表明,接受髋关节置换术的患者发生异位骨化的概率在２６％~５８％[１４].２㊀肘关节异位骨化的分类与分期肘关节异位骨化根据成因可分为获得性异位骨化㊁原发性异位骨化及其他原因导致的异位骨化.获得性异位骨化又可分为创伤后异位骨化㊁神经源性异位骨化.创伤后异位骨化与骨折㊁脱位㊁人工关节置换㊁肌肉或软组织损伤有关;神经源性异位骨化则与颅脑损伤㊁脊髓损伤㊁中枢神经系统感染及脑部肿瘤有关.原发性异位骨化即为遗传相关性的异位骨化,如进行性骨化性肌炎.其他原因如烧伤㊁血友病㊁脊髓灰质炎等亦可导致异位骨化.１９９８年I l a h i等[１５]提出一种肘关节周围异位骨化的分型,以侧位片上病变边缘与肘关节中心连线的夹角为判断标准:１级＜３０ʎ;２级３０ʎ~６０ʎ;３级＞６０ʎ但无骨桥形成;４级肱骨与尺骨间形成骨桥.肘关节异位骨化可分为反应期㊁活跃期和骨化期.反应期肘关节局部有软组织肿块㊁发热伴有疼痛㊁关节活动受限, X线下可见软组织有不规则棉絮状或关节周围有云雾状的钙化阴影.活跃期肘关节局部皮温高㊁压痛㊁质硬肿块,局部肿块因逐渐骨化较前增大明显,肌肉僵硬萎缩,关节疼痛不明显,关节功能活动障碍,X线摄片示肿物周围花边状新骨大量生成,界限清楚.经过一段时间后,肿物停止发展并有所缩小而形成较为致密的骨化性团块.骨化期局部无疼痛,肌肉僵硬萎缩严重,关节强直在某一体位或仅有轻微的活动度.X线片示壳性骨性软骨,骨化范围局限,骨化明显致密.３㊀预防措施异位骨化高危患者疗法包括预防和手术切除.由于创伤后患异位骨化的不确定性,以及预防性治疗的潜在性不良反应,异位骨化的预防性治疗并非创伤患者的标准治疗过程.非甾体抗炎药(n o n s t e r o i d a la n t i i n f l a mm a t o r y d r u g s, N S A I D s)被发现对于异位骨化的预防和防止再复发都很有效[１６].N S A I D s可以通过减少炎症预防异位骨化同时减少B M P通路的信号.最新的研究认为炎症产生的细胞成分,包括巨噬细胞和嗜中性粒细胞,可以通过其B M P配体的产物及分泌物诱导成骨分化.临床研究表明N S A I D s可减少髋关节置换术后异位骨化[１７].在一项对接受创伤致异位骨化切除术后的１５２例患者的回顾性研究中,３０．７％(２３/７５)未治疗者及１０％(８/７７)接受塞来昔布治疗者在术后３个月内复发,这些发现支持了５７％未接受治疗者及２６％接受塞来昔布治疗者在伤后９个月内复发的数据[１８],研究中建议的治疗方案是术后每日２００m g塞来昔布并持续２８d[１９].然而,使用N S A I D s有不良反应,增加了有严重的骨骼肌和神经损伤患者胃肠道出血的风险,使用质子泵拮抗剂可以减少胃肠道出血的风险.除此之外,骨骼肌损伤通常伴随骨损伤,然而N S A I D s及选择性环氧化酶Ｇ２(c y c l oＧo x y g e nＧa s eＧ２,C O XＧ２)拮抗剂有减缓患者及动物模型的骨折愈合的作用[２０].这种减缓作用的机理仍不清楚,可能与它对异位骨化的作用相似:减少炎症和B M P通路信号.在异位骨化的预防与治疗上N S A I D s相比于放疗更划算,且未产生较差的结果[２１].放疗也是一项广泛研究的预防措施,并且可以在术前或术后实施.对于上肢异位骨化,放疗对减少初次切除后异位骨化的复发很有效[１２].目前倾向于采用２４h内单剂量６G y 照射来预防异位骨化发生.M a e n d e r等[１２]研究发现,１１个烧伤后肘关节异位骨化,接受切除并在２４h内接受放疗的患者,仅１例复发并无伤口愈合并发症.M i s h r a等[２２]研究报道称初次异位骨化切除术后４８h内接受放疗复发率为１０％(n＝１９).另一项研究称切除异位骨化接受放疗后２％患者会复发;另一组患者数据显示８％(３/３６)患者接受肘关节异位骨化切除术前放疗后复发[２３].这些发现显示放疗在围手术期有良好的耐受性,接受放疗术后复发概率约为１０％.除此之外,二磷酸盐也被研究用来预防异位骨化.最初的双盲试验显示依替膦酸钠治疗可显著减少创伤后异位骨化[２４].一项回顾性评估发现,接受依替膦酸钠治疗的烧伤患者相比于未接受治疗者异位骨化发生率更低[２５].另一项报告中,接受双膦酸盐帕米膦酸二钠静脉注射的患者(n＝５)均未复发异位骨化[２６].４㊀治疗方法４．１㊀手术治疗㊀一般认为,手术切除需要在异位骨化成熟后进行,脊髓损伤者在异位骨化发生１２个月后进行,脑外伤者在异位骨化发生１８个月后进行.S a l a z a r等[２７]研究显示,手术治疗肘关节异位骨化可显著改善患者肘关节活动度,但伴有高血压或肥胖患者改善情况明显差于不伴这些因素的患者;同时发现术后并发症,如异位骨化复发㊁神经损伤㊁术后感染及关节不稳等,发生率为１７％.异位骨化一旦发生,手术切除往往留有不同程度的后遗症,如疼痛及关节挛缩等.除此之外,即使手术成功,患者也可能因手术产生的局部炎８１６症导致异位骨化复发.４．２㊀药物治疗㊀N S A I D s是目前公认治疗异位骨化的药物,其治疗机制与预防机制相似.N S A I D s通过抑制C O X抑制前列腺素合成,减轻炎症反应从而抑制异位骨化的形成. O l e s o n等[２８]研究显示,甲状旁腺素异常升高的脊髓损伤患者异位骨化发生率显著高于激素水平正常者,但未发现异位骨化和维生素D水平的直接相关性.４．３㊀研究中的疗法㊀首先被评估的系列化合物是B M P信号通路的拮抗剂.这些化合物,包括L D NＧ１９３１８９,定位于Ⅰ型B M P受体A C V R１/A L K２.使用L D NＧ１９３１８９作为结构类似物的B M P受体专一性药物也正在研究中.目前已经发现此类拮抗剂对烧伤及跟腱断裂造成的异位骨化模型有一定治疗作用,可能的机制是影响S m a d信号分子的磷酸化而抑制A L K２受体.此类化合物的发现开辟了全新独立的B M P信号分子传导的药物作用系统并对潜伏期异位骨化的治疗提供更多的可能[２９].另一系列研究中的药物是维甲酸γ受体激动剂.这种药能限制或减少重组B M P传递模型及转基因老鼠模型中异位骨化的形成.维甲酸信号是异位骨化形成过程中重要的组织学信号,代表着软骨形成的抑制信号.可以肯定的是,稳定持续地服用异维甲酸可在一定程度上减少异位骨化发生,但它在临床试验中出现体重减轻㊁脱发㊁关节软骨损伤等不良反应,使用时需要谨慎[３０].考虑到对伤口愈合的损害,此疗法对烧伤患者也应慎用.另一组研究中的药物是低氧信号的拮抗剂[３１].缺氧诱导因子Ｇ１α(h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o rＧ１α,H I FＧ１α)是上调介导血管生长的血管内皮生长因子的低氧信号的中介物,也被认为是软骨形成的中介物,可能通过激活软骨转录因子S O X９达成.实验研究表明在未有其他干预条件下,H I FＧ１α能促进血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r, V E G F)的表达,从而促进血管化,明显促进成骨细胞生成.最近发现H I FＧ１α的拮抗剂,如棘霉素,能够阻断或减少烧伤㊁割腱术患者异位骨化概率并降低转基因大鼠模型高活性B M P受体的活性[３２].预防创伤后异位骨化的困难之一是患者的选择.并非所有损伤的患者都发生异位骨化,因此不加选择地实施预防治疗可能导致不良反应,需要将早期诊断的技术与预防损伤扩大的疗法结合.除此之外,需要做更多的研究评估疾病对整体创伤愈合的影响.５㊀结语异位骨化是创伤后患者恢复的实质性障碍,手术切除仍是主流处理方法,但其不能处理包括慢性疼痛㊁关节挛缩㊁神经功能障碍以及开放性创伤等后遗症.目前的治疗方案主要为手术治疗并使用N S A I D s或放疗预防其复发.当下的研究正聚焦于通过用N S A I D s以及新的B M P信号通路拮抗剂的替代性策略来预防异位骨化的发生.参考文献:[１]O r c h a r dG R,P a r a t z J D,B l o tS,e t a l．R i s kf a c t o r s i nh o s p i t a l i z e d p a t i e n t s w i t hb u r ni n j u r i e sf o rd e v e l oＧp i n g h e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o nＧar e t r o s p e c t i v ea n a l y s i s[J]．J B u r nC a r eR e s,２０１５,３６(４):４６５Ｇ４７０．[２]R i n g D,J u p i t e r J B．O p e r a t i v e r e l e a s e o f c o m p l e t e a nＧk y l o s i s o f t h ee l b o wd u e t oh e t e r o t o p i cb o n e i n p aＧt i e n t sw i t h o u ts e v e r ei n j u r y o ft h ec e n t r a ln e r v o u ss y s t e m[J]．JB o n eJ o i n tS u r g(A m),２００３,８５(５):８４９Ｇ８５７．[３]C h a l m e r s J,G r a y D H,R u s h J．O b s e r v a t i o n o n t h e i nＧd u c t i o no f 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e r o t o p i c o s s i f i c a t i o no f t h eh i p:s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t aＧa n a l y s i s[J]．C l i n O r t h o p R e l a tR e s,２００９,４６７(１２):３２８３Ｇ３２８９．[２２]M i s h r aMV,A u s t i nL,P a r v i z i J,e t a l．S a f e t y a n de fＧf i c a c y o f r a d i a t i o nt h e r a p y a ss e c o n d a r yp r o p h y l a x i sf o rh e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o no fn o nＧh i pj o i n t s[J]．JM e d I m a g i n g R a d i a tO n c o l,２０１１,５５(３):３３３Ｇ３３６．[２３]R o b i n s o nC G,P o l s t e r J M,R e d d y C A,e t a l．P o s t o p e rＧa t i v es i n g l eＧf r a c t i o nr a d i a t i o nf o r p r e v e n t i o no fh e tＧe r o t o p i co s s if i c a t i o no ft h ee l b o w[J]．I n tJ R a d i a tO n c o l B i o l P h y s,２０１０,７７(５):１４９３Ｇ１４９９．[２４]S t o v e r S L,H a h nH R,M i l l e r J M３r d．D i s o d i u me t i d rＧo n a t ei nt h e p r e v e n t i o n o fh e t e r o t o p i co s s i f i c a t i o nf o l l o w i ng s p i n a l c o r d i n j u r y(p r e l i m i n a r y r e p o r t)[J]．P a r a p l e g i a,１９７６,１４(２):１４６Ｇ１５６．[２５]S h a f e rD M,B a y C,C a r u s oD M,e t a l．T h e u s e o f e i d rＧo n a t ed i s o d i u mi n t h e p r e v e n t i o n o f h e t e r o t o p i c o s s iＧf i c a t i o n i nb u r n p a t i e n t s[J]．B u r n s,２００８,３４(３):３５５Ｇ３６０．[２６]S c h u e t zP,M u e l l e rB,C h r i s tＧC r a i n M,e ta l．A m i n oＧb i s p h o s p h o n a t e s i nh e t e r o t o p i co s s i f ic a t i o n:f i r s t e xＧp e r i e n c e i nf i v ec o n s e c u t i v ec a s e s[J]．S p i n a lC o r d,２００５,４３(１０):６０４Ｇ６１０．[２７]S a l a z a rD,G o l zA,I s r a e lH,e t a l．H e t e r o t o p i co s s i f iＧc a t i o n,o f t h ee l b o wt r e a t e dw i t hs u r g i c a l r e s e c t i o n:r i s k f a c t o r s,b o n y a n k y l o s i s,a n dc o m p l i c a t i o n s[J]．C l i nO r t h o p R e l a tR e s,２０１４,４７２(７):２２６９Ｇ２２７５．[２８]O l e s o nC V,S e i d e l B J,Z h a nT．A s s o c i a t i o n o f v i t a m i nD d e f i c i e n c y,s e c o n d a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s m,a n dh e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n i n s p i n a l c o r d i n j u r y[J]．J R eＧh a b i lR e sD e v,２０１３,５０(９):１１７７Ｇ１１８６．[２９]P e t e r s o nJ R,D eL a R o s aS,E b o d a O,e ta l．T r e a tＧm e n t o f h e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n t h r o u g h r e m o t eA T Ph y d r o l y s i s[J]．S c iT r a n s lM e d,２０１４,６(２５５):１３２．[３０]K a p l a nF S,S h o r e E．D e r a i l i n g h e t e r o t o p i co s s i f i c aＧt i o na n d R A R i n g t o g o[J]．N a t M e d,２０１１,１７(４):４２０Ｇ４２１．[３１]S h i m o n oK,T u n g W E,M a c o l i n oC,e t a l．P o t e n t i n h iＧb i t i o no fh e t e r o t o p i co s s i f ic a t i o nb y n u c l e a rr e t i n o i ca c i d r e c e p t o rＧg a mm a a g o n i s t s[J]．N a tM e d,２０１１,１７(４):４５４Ｇ４６０．[３２]A g a r w a l S,L o d e rS,B r o w n l e y C,e t a l．I n h i b i t i o no fH i f１a l p h a p r e v e n t sb o t h t r a u m aＧi n d u c e da n d g e n e t i ch e t e r o t o p i c o s s i f i c a t i o n[J]．P r o cN a t lA c a dS c iU SA,２０１６,１１３(３):３３８Ｇ３４７．收稿日期:２０１７Ｇ１１Ｇ１０作者简介:邓子翔(１９９６－),男,研究生在读,海军军医大学,２００４３３.０２６。

脊髓损伤患者并发症的康复治疗——异位骨
化
作者：未知文章来源：深圳恒生医院录入时间：2009-9-3 16:14:53 异位骨化是指在解剖上不存在骨的部位有新骨形成，可能与失神经有关，也可能与不适当的关节活动有关。

此并发症的好发部位是髋、膝、肩、肘。

多发生于伤后1～4个月内，在受损水平以下，局部出现红、肿、热，有的患者感疼痛，或伴全身低热。

肿胀之后变硬，在皮下形成较硬的团块，急性期血沉、AKP、CPK升高，约两周后X线检查可发现新骨形成。

脊髓损伤后患者防治异位骨化应从以下几方面着手：
1、家属、护理人员或治疗师在活动患者的关节时，应注意动作轻柔，不要粗暴用力，避免肌肉或关节软组织的牵拉伤。

2、如果确定发生异位骨化，运动训练应避免造成疼痛，否则会加重病情。

3、早期局部冰水冷敷，减轻局部的炎症反应。

理疗亦可减轻局部症状。

4、早期预防骨化的药物可用didronel ，该药与钙离子有高的亲和力，主要集中在代谢活跃的骨骼处，防止软骨的骨化。

用法：前两周给20mg/kg/每天，后改为10mg/kg/每天，可用10周，早餐前1小时一次口腹，副作用有胃肠道反应。

5、如果骨化已经发生，限制了关节的活动，在骨化成熟后可以考虑手术切除。

骨化成熟的时间大概需要18个月，过早的手术会导致骨化复发和加重。

术后可早期开始轻柔的被动关节活动。

术后仍可用didronel，10mg/kg/每天，连续12个月。

摘要：异位骨化是指在肌肉骨骼系统之外出现的骨形成。

目前关于异位骨化的病理学，预防，治疗及异位骨化和骨科创伤的相关研究已经较多。

本文的目的在于对最新的研究异位骨化的文献进行系统评价，阐述我们关于异位骨化的观点，并使用准确的循证医学方法对异位骨化的预防和治疗提出专业意见。

关键词：异位骨化，病理生理学，预防，手术治疗，放射治疗，NSAIDs，爆炸性损伤，创伤性颅脑损伤，脊髓损伤引言异位骨化是指在肌肉骨骼系统之外出现的骨形成，按照形成原因可以分为三类：创伤性，神经源性，基因性。

创伤性异位骨化和骨科创伤相关，如髋臼骨折，肘关节，膝关节，肩关节的脱位或骨折等。

神经源性的异位骨化和中枢神经系统的创伤相关，包括颅脑损伤及脊髓损伤。

基因性的异位骨化较为少见，主要发生在进行性骨化纤维发育不良（FOP）及进行性骨发育异常（POH）中，基因异位骨化的研究有利于我们对异位骨化的形成原因进行解释。

HO的病理生理学异位骨化的病理生理学机制和骨折的愈合过程相类似。

目前已经明确和HO发生病理生理相关的三个因素包括：骨诱导骨祖细胞，诱导刺激，适宜的生长环境。

尽管和骨折愈合的环境不同，但这些因素为类似骨形成，诱导，传导的过程奠定了良好的基础。

骨形成是指在骨折愈合过程中一群类别相似的骨祖细胞聚集参与骨的形成。

在异位骨化的形成中，该过程表现为病理性的骨增殖和分化，已有较多研究支持上述结论。

近期发表的关于基因性FOP的研究表明，异位骨化的骨形成和BMP-I型受体基因突变，IA激活受体及ACVR1/ALK2相关，这些结构的改变可以导致BMP信号转导的失调。

目前已经明确，骨祖细胞群如MSC的迁移，分化，增殖等和BMP的信号相关，这些研究为异位骨化的病理过程提供了间接的证据。

此外，放射型治疗作为预防异位骨化的一个行之有效的治疗手段，通常被认为和异位骨化极早期（72小时内）抑制骨细胞的增殖和分化相关。

近期关于战争创伤后肌肉组织（倾向形成异位骨化）的病理学研究表明：倾向异位骨化的组织和骨髓源性的MSCs存在某些相似的地方，如相似的形态学，细胞表面标记物，骨形成潜力，多向分化潜力，骨形成基因表达。

异位骨化的预防与治疗丁纳;卢海妹;刘亚坤;姜玉;阚立新【摘要】异位骨化(HO)是正常骨骼系统之外的软组织出现异常新生骨.目前除使用常规药物外,还可以通过小分子受体兴奋剂/抑制剂、基因治疗、中和抗体和放射治疗等靶向异位骨形成的微环境、必要信号通路、关键中介及前体细胞等进行预防与治疗,此外手术切除是异位骨化最直接有效的治疗方法.本文还对不同防治方法的局限性做了总结,希冀为临床治疗提供新思路.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)008【总页数】5页(P1153-1157)【关键词】异位骨化;预防;治疗【作者】丁纳;卢海妹;刘亚坤;姜玉;阚立新【作者单位】安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室,安徽合肥230032;安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室,安徽合肥230032;安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室,安徽合肥230032;安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室,安徽合肥230032;安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室,安徽合肥230032;西北大学神经学系,美国芝加哥60611【正文语种】中文【中图分类】R363异位骨化(heterotopic ossification，HO)是指发生于肌肉或结缔组织中的骨形成现象，分为遗传性和获得性。

遗传性HO主要包括进行性肌肉骨化症(fibrodysplasia ossificans progressive, FOP)和进行性骨发育异常(progressive osseous heteroplasia, POH)两种类型。

获得性异位骨化(aHO)常由严重创伤、战伤、神经系统损伤、烧伤等引起，其发病机制尚未明了。

目前认为大部分HO是通过软骨内成骨途径形成(POH例外)，且必须满足以下3个条件：成骨的前体细胞、多种诱导因子及相关信号通路、适宜的微环境[1]。

HO的早期表现包括关节周围疼痛、发热和红肿，逐渐出现关节活动受限，重度HO严重影响患者的生活质量，所以有效的预防与治疗十分必要。

异位骨化的治疗进展
周永春;张朝跃
【期刊名称】《医学临床研究》
【年(卷),期】2009(026)008
【摘要】异位骨化（heterotopic ossification，HO）是指正常情况下非钙化组织发生新骨形成、关节周围软组织中出现成熟板层状骨的现象。

多半发生在大关节周围，例如髋关节，肘关节。

包括继发于肌肉、骨骼损伤后的异位骨化，创伤后神经源性异位骨化以及原发性进行性骨化性肌炎等。

近年来随人工髋关节的广泛应用及人工髋臼骨折切开复位内固定的推广，异位骨化的发生率显著提高，日益受到骨科界的关注。

【总页数】4页(P1550-1553)
【作者】周永春;张朝跃
【作者单位】中南大学湘雅三医院骨科,湖南,长沙,410013;中南大学湘雅三医院骨科,湖南,长沙,410013
【正文语种】中文
【中图分类】R681
【相关文献】
1.异位骨化治疗进展 [J], 杨延砚;陈亚平;周谋望
2.异位骨化治疗进展 [J], 高继龙;景珩
3.肘关节异位骨化的发病因素及治疗进展 [J], 邓子翔;陈雪;牛云飞
4.髋臼骨折固定后的异位骨化:危险因素、预防及其治疗进展 [J], 张超;吕欣
5.髋臼骨折固定后的异位骨化:危险因素、预防及其治疗进展 [J], 张超;吕欣
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肘关节异位骨化的处理方法肘关节异位骨化，也被称作肘关节骨化性关节炎，是一种常见的关节疾病，可导致疼痛、僵硬和功能障碍。

本文将探讨肘关节异位骨化的处理方法。

1. 非手术治疗非手术治疗包括药物治疗、物理疗法和康复训练等。

药物治疗主要是通过镇痛、消炎和改善关节功能等手段缓解病情。

物理疗法包括热敷、冷敷、康复训练和针灸等。

通过适当的锻炼和物理治疗可以改善肌肉力量和关节活动度，从而减轻疼痛和恢复功能。

（1）关节镜手术：该手术采用微创技术，在肘关节内放入一根细的镜管，通过摄像头观察肘关节内部的情况，并进行手术。

这种方法相对较安全，可以避免多数者需要的开放手术。

（2）关节成形术：手术中可以将异常的骨头去除，并调整骨头的形态以改善其功能。

（3）关节置换术：当肘关节严重损坏，无法通过其他手术恢复功能时，可以采用关节置换术。

该手术通过人造关节的置换，来改善关节的功能。

（4）切断桡骨手术：此手术通常用于病情较严重的患者，包括切断桡骨，转移关节负荷等手术。

需要注意的是，肘关节异位骨化手术后需要进行适当的康复训练，以便恢复肌肉力量和关节活动度，避免再次发生异位骨化。

肘关节异位骨化是一种比较常见的关节疾病，早期的非手术治疗可能有效，但在疾病进展到一定程度时手术仍然是最佳选择。

不管是采用哪种治疗方法，康复训练是必不可少的，可以帮助患者早日恢复正常的肘关节功能。

关节镜手术是治疗肘关节异位骨化的常用方法，具有安全性高、创伤小、康复快等优点。

手术中需要将一根细的镜管插入肘关节内，通过摄像头观察肘关节内部情况，并进行手术。

关节镜手术可以通过切除异位骨等手术，改善关节的功能。

对于一些较复杂的情况，可以结合其他手术技术进行综合治疗。

关节成形术是针对肘关节异位骨化的一种手术治疗方法。

手术过程中，医生会对异位骨进行切除并适当调整肘关节骨头的形态，以改善其功能。

关节成形术的主要目的是切除异位骨，减轻疼痛和恢复关节功能。

该手术也有一定的风险，需根据患者的情况进行综合考虑。