HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度
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氟尿嘧啶血药浓度监测差异化分析
氟尿嘧啶血药浓度监测差异化分析摘要】目的：探讨影响氟尿嘧啶血药浓度结果的影响因素。
方法：采用高效液相色谱法对我院60例患者血浆中氟尿嘧啶的血药浓度进行测定并结合患者的临床情况进行用药分析。
结果：氟尿嘧啶血药浓度值受患者自身情况、合并用药，肝功能是否异常，患者遗传基因、是否正确给药、样本处理与保存等多种因素的影响。
结论：对氟尿嘧啶进行血药浓度能够提高大肠癌的化疗效果同时降低不良反应，但其检测值个体差异大且受多种因素的影响，故临床工作中应全方面评估尽量做到个体化给药。
【关键词】氟尿嘧啶；大肠癌；血药浓度【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）14-0250-025-FU是常用的抗癌药物，可显著降低患者的病死率。
大量临床研究结果显示，不同患者间5-FU的疗效和毒性存在较大的个体差异。
不同患者进行氟尿嘧啶血药浓度监测可产生100倍左右的血药浓度差距。
若患者5-FU血药浓度值超出范围，其发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、Ⅲ～Ⅳ度腹泻、肠道黏膜炎等不良反应的发生率明显升高。
这些都揭示出5-FU的血药浓度与疗效、毒性密切相关。
1.一般资料我院60例经病理确诊的大肠癌患者，采取FOLFOX方案化疗，且每位患者的化疗周期均≥4周期。
血样采取定于每周期化疗第2天早上6点统一采血，然后由科室护士专人负责送到药学部，采用高效液相色谱法（HPLC）对5-FU血药浓度进行检测，取各周期的血药浓度均值，根据5-FU血药浓度预测可信区间分为A组（≤20mg/L）、B组（20～40mg/L）和C组（＞40mg/L），比较三组患者的化疗疗效以及不良反应发生情况。
2.方法2.1 仪器与试剂高效液相色谱仪（Waters e2695）2.2 色谱条件色谱柱：Waters-C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（5：95），等度洗脱8min，检测波长265nm，柱温25摄氏度，流速为1 mL/min，进样量体积为10μL。
HPLC法测定人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度
HPLC法测定人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度
张丽;周晓兰
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷),期】2014(000)021
【摘要】目的：探讨快速测定人血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法。
方法对血浆使用乙酸乙酯两次提取处理后，采用HPLC法加以测定。
结果在0.48~61.4μg·mL-1
范围内5-氟尿嘧啶血药浓度线性关系良好，日内RSD为5.12%~9.98%，日间RSD为5.26-10.96%(n=5)，且3种浓度的方法回收率均超过85%。
样品在室温
条件、冻存条件、反复冻融条件下稳定性良好。
结论采用此方法测定人血浆中5-
氟尿嘧啶的浓度操作简便，稳定性高，同时还可用于5-氟尿嘧啶的药代动力学的
研究。
【总页数】1页(P599-599)
【作者】张丽;周晓兰
【作者单位】江苏建康职业学院，江苏南京211800;南京苏中药物研究有限公司，江苏南京 210016
【正文语种】中文
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5.RP-HPLC法测定大鼠胃肠道内容物及肝组织中5-氟尿嘧啶的浓度 [J], 李可欣;陈大为;庞大海;高千秋
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HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入后组织样的药物浓度
HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入后组织样的药物浓度
王竞;许媛媛;吴剑
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2006(010)011
【摘要】目的建立组织样中氟尿嘧啶的药物浓度HPLC测定方法.方法 HPLC测定,按中国药典2005版规定做方法学验证.结果方法的主要指标如下:检测限为
0.017μg·g-1,日内精密度(RSD)约3.0%,日间精密度(RSD)约7.1%.方法的回收率为92%～98%.结论被测组织样的测定结果在0.14～40.85μg·g-1之间.该方法符合2005年中国药典关于生物样品分析方法的规定,是检测组织样品中氟尿嘧啶的药物浓度的可行方法.
【总页数】2页(P836-837)
【作者】王竞;许媛媛;吴剑
【作者单位】四川大学华西药学院,成都,610041;安徽医科大学公共卫生学院,合肥,230032;安徽医科大学药理学系,合肥,230009
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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HPLC法快速测定5_氟尿嘧啶血药浓度_刘传华
21 ( 2) , 2001
# 95 #
75) 为流动相时, 可使紫花前胡中 NDK 和 其它成 分得 到分 离 ( 图 2) 。在 以 上条 件 下, Pd - Ia 和 NDK 的出峰时间分别为 6198 min 和 10119 min, 达 到了快速分析的目的。 312 溶剂及抽取方法的试验 本文白花前胡根中 提取 Pd- Ia 的方法参考文献 [ 5] , 用氯仿 提取较 好。在此对紫花前胡根中提取 NDK 的条件进行考 察。分别采用不同的提取溶剂 ( 甲醇、醋酸乙酯、 乙醚) 及提取方法 ( 索氏提取、浸泡过夜并超声波 抽提) 来测定 NDK 的提取效果。其中以甲醇浸泡 过夜并超声波抽提所得到的溶液中 NDK 含量为最 高, 约比用醋酸乙酯回流 6 h 高出 4 倍。另外比较 了抽提时间的影响, 发现用超声波抽提 30 min 和 45 min 基本上没有差别。所以, 最后确定的提取方 式为用甲醇浸泡过夜, 超声波振荡 30 min。 313 本文应用建立的色谱条件, 对不同产地、不 同商品来源的白花前胡和紫花前胡进行考察, 实验 证明, 在所测的不同产地的前胡样品中, Pd- Ia 以 浙江开化县产的含量 最高; NDK 以河南省信 阳市 狮港乡产的含量最高; 不同商品来源前胡的 Pd- Ia 和 NDK 含量相差不大, 这些数据为开发中药前胡 资源和中药前胡标准化的研究提供了依据。
( 山东大学医学院分子生物学实验室 济南 250012)
摘要 目的: 建立反相高效液相色谱法测定人血清中 5- 氟尿嘧啶浓度。方法: 血清样品 用乙酸乙 酯提取, 水浴 氮气吹干, 残留物用水溶解后进样。色谱柱为 C18 柱 ( 250 mm@ 41 6 mm) , 水为流动 相, 流速 110 mL# min- 1, 紫 外检测波长 273 nm, 桂 皮酸为内标。结果: 本法最低检测浓度为 0105 Lg# mL- 1, 线性范围为 11 0~ 5010 Lg# mL - 1, 日内 RSD 为 217% ~ 411% , 日 间 RSD 为 318% ~ 417 ( n= 4) 。结论: 该法适用于 5- 氟尿嘧啶的 药代动力学研究及临床血药浓 度检测。试验 结果表明, 该 方 法经济、简便、快速、灵敏度高、重现性好。
# 95 #
75) 为流动相时, 可使紫花前胡中 NDK 和 其它成 分得 到分 离 ( 图 2) 。在 以 上条 件 下, Pd - Ia 和 NDK 的出峰时间分别为 6198 min 和 10119 min, 达 到了快速分析的目的。 312 溶剂及抽取方法的试验 本文白花前胡根中 提取 Pd- Ia 的方法参考文献 [ 5] , 用氯仿 提取较 好。在此对紫花前胡根中提取 NDK 的条件进行考 察。分别采用不同的提取溶剂 ( 甲醇、醋酸乙酯、 乙醚) 及提取方法 ( 索氏提取、浸泡过夜并超声波 抽提) 来测定 NDK 的提取效果。其中以甲醇浸泡 过夜并超声波抽提所得到的溶液中 NDK 含量为最 高, 约比用醋酸乙酯回流 6 h 高出 4 倍。另外比较 了抽提时间的影响, 发现用超声波抽提 30 min 和 45 min 基本上没有差别。所以, 最后确定的提取方 式为用甲醇浸泡过夜, 超声波振荡 30 min。 313 本文应用建立的色谱条件, 对不同产地、不 同商品来源的白花前胡和紫花前胡进行考察, 实验 证明, 在所测的不同产地的前胡样品中, Pd- Ia 以 浙江开化县产的含量 最高; NDK 以河南省信 阳市 狮港乡产的含量最高; 不同商品来源前胡的 Pd- Ia 和 NDK 含量相差不大, 这些数据为开发中药前胡 资源和中药前胡标准化的研究提供了依据。
( 山东大学医学院分子生物学实验室 济南 250012)
摘要 目的: 建立反相高效液相色谱法测定人血清中 5- 氟尿嘧啶浓度。方法: 血清样品 用乙酸乙 酯提取, 水浴 氮气吹干, 残留物用水溶解后进样。色谱柱为 C18 柱 ( 250 mm@ 41 6 mm) , 水为流动 相, 流速 110 mL# min- 1, 紫 外检测波长 273 nm, 桂 皮酸为内标。结果: 本法最低检测浓度为 0105 Lg# mL- 1, 线性范围为 11 0~ 5010 Lg# mL - 1, 日内 RSD 为 217% ~ 411% , 日 间 RSD 为 318% ~ 417 ( n= 4) 。结论: 该法适用于 5- 氟尿嘧啶的 药代动力学研究及临床血药浓 度检测。试验 结果表明, 该 方 法经济、简便、快速、灵敏度高、重现性好。
HPLC法检查氟尿嘧咤注射液有关物质
HPLC法检查氟尿嘧咤注射液有关物质
肖英;黄萍;石峰
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2011(12)1
【摘要】目的:建立氟尿嘧啶注射液有关物质检查方法.方法:确定HPLC法并进行方法验证.结果:以普通十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱,以甲醇-水(用0.05mol.L(-1)磷酸溶液调节pH值至3.5)(5:95)为流动相,检测波长为265nm.结果表明,氟尿嘧啶与降解产物分离良好.氟尿嘧啶浓度在0.25-100 mg.L(-1)范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系,供试液稳定,检测结果受流动相两相比例、水相pH值、柱温、色谱柱品牌变化波动的影响较小.结论:本法检测灵敏、专属性强、重复性好、普适耐用.【总页数】4页(P25-28)
【作者】肖英;黄萍;石峰
【作者单位】山东省药品检验所,济南,250101;山东省药品检验所,济南,250101;山东省药品检验所,济南,250101
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
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5_氟尿嘧啶腹腔内缓释化疗的家兔门静脉血药浓度测定_姜福全
血浆中提取的 ５－ＦＵ 色谱图
二、实验各组体液中的药物浓度 静脉组动物给药后以股静脉血样中 ５－ＦＵ 浓度 最高， 达 ８０．３１ μｇ／ｍｌ， 门静脉和肝静脉血中浓度较 股 静 脉 低 ， 且 浓 度 高 峰 出 现 早 、持 续 时 间 短 ， 给 药 ４ ｈ 后所有血样中 ５－ＦＵ 均检测不到； 腹腔组和缓释 组动物给药后均以腹腔液中 ５－ＦＵ 浓度最高， 门静 脉血药浓度次之， 肝静脉和股静脉血中浓度相近。 腹 腔 组 动 物 给 药 后 １５ ｍｉｎ 腹 腔 液 中 ５－ＦＵ 浓 度 达 ４５８．６０ μｇ／ｍｌ， 约是门静脉血药浓度的 ２２．２ 倍， 但浓 度下降较快， 在 ４ ｈ 后降至 １１０．８７ μｇ／ｍｌ， 此时门静 脉血 ５－ＦＵ 浓度为 １．２７ μｇ／ｍｌ， 而 ２４ ｈ 后无明显的 腹腔液； 缓释组动物约在给药后 １ ｈ 腹腔液中药物 浓度最高， 达 ２６．７５ μｇ／ｍｌ， 门静脉血药浓度最高值 出现在给药后 ２ ｈ 左右， 达 ０．８２ μｇ／ｍｌ， 但持续时间 较长， 且随时间延长门静脉血药浓度变化较小， 在 给药 １６ ｄ 后仍可测出。缓释组动物在给药后 １２ ｈ 后腹腔内无明显的腹腔液。各组动物体液中 ５－ＦＵ 浓度见表 １～３。
·５２４·
Ｊ Ｓｕｒｇ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ Ｐｒａｃｔ ２００６， Ｖｏｌ．１１， Ｎｏ．６
·论著·
5-氟尿嘧啶腹腔内缓释化疗的 家兔门静脉血药浓度测定
姜福全 １， 王 强 ２， 蔡清萍 ２， 杨伟志 ２ （ １． 中国人民解放军 ３０６ 医院普通外科， 北京 １００１０１； ２． 第二军医大学附属长征医院普通外科， 上海 ２００００３）
结果
一、血浆 ５－ＦＵ 的测定
·５２５·
血浆中提取的 ５－ＦＵ 色谱图显示， ５－ＦＵ 峰和内 标物峰分离很好， 血浆中杂质不干扰 ５－ＦＵ 的测定 （ 见图 １） 。
二、实验各组体液中的药物浓度 静脉组动物给药后以股静脉血样中 ５－ＦＵ 浓度 最高， 达 ８０．３１ μｇ／ｍｌ， 门静脉和肝静脉血中浓度较 股 静 脉 低 ， 且 浓 度 高 峰 出 现 早 、持 续 时 间 短 ， 给 药 ４ ｈ 后所有血样中 ５－ＦＵ 均检测不到； 腹腔组和缓释 组动物给药后均以腹腔液中 ５－ＦＵ 浓度最高， 门静 脉血药浓度次之， 肝静脉和股静脉血中浓度相近。 腹 腔 组 动 物 给 药 后 １５ ｍｉｎ 腹 腔 液 中 ５－ＦＵ 浓 度 达 ４５８．６０ μｇ／ｍｌ， 约是门静脉血药浓度的 ２２．２ 倍， 但浓 度下降较快， 在 ４ ｈ 后降至 １１０．８７ μｇ／ｍｌ， 此时门静 脉血 ５－ＦＵ 浓度为 １．２７ μｇ／ｍｌ， 而 ２４ ｈ 后无明显的 腹腔液； 缓释组动物约在给药后 １ ｈ 腹腔液中药物 浓度最高， 达 ２６．７５ μｇ／ｍｌ， 门静脉血药浓度最高值 出现在给药后 ２ ｈ 左右， 达 ０．８２ μｇ／ｍｌ， 但持续时间 较长， 且随时间延长门静脉血药浓度变化较小， 在 给药 １６ ｄ 后仍可测出。缓释组动物在给药后 １２ ｈ 后腹腔内无明显的腹腔液。各组动物体液中 ５－ＦＵ 浓度见表 １～３。
·５２４·
Ｊ Ｓｕｒｇ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ Ｐｒａｃｔ ２００６， Ｖｏｌ．１１， Ｎｏ．６
·论著·
5-氟尿嘧啶腹腔内缓释化疗的 家兔门静脉血药浓度测定
姜福全 １， 王 强 ２， 蔡清萍 ２， 杨伟志 ２ （ １． 中国人民解放军 ３０６ 医院普通外科， 北京 １００１０１； ２． 第二军医大学附属长征医院普通外科， 上海 ２００００３）
结果
一、血浆 ５－ＦＵ 的测定
·５２５·
血浆中提取的 ５－ＦＵ 色谱图显示， ５－ＦＵ 峰和内 标物峰分离很好， 血浆中杂质不干扰 ５－ＦＵ 的测定 （ 见图 １） 。
HPLC法测定人血浆中5—氟尿嘧啶的浓度
HPLC法测定人血浆中5—氟尿嘧啶的浓度目的探讨快速测定人血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法。
方法对血浆使用乙酸乙酯两次提取处理后，采用HPLC法加以测定。
结果在0.48～61.4μg·mL-1范围内5-氟尿嘧啶血药浓度线性关系良好，日内RSD为5.12%～9.98%，日间RSD 为5.26-10.96%（n=5），且3种浓度的方法回收率均超过85%。
样品在室温条件、冻存条件、反复冻融条件下稳定性良好。
结论采用此方法测定人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度操作简便，稳定性高，同时还可用于5-氟尿嘧啶的药代动力学的研究。
标签：HPLC；5-氟尿嘧啶；浓度；测定5-氟尿嘧啶是尿嘧啶的类似物，常被用于肿瘤的治疗。
但5-氟尿嘧啶在体内的半衰期短，而且毒副反应比较大，吸收不规则。
如果药物在体内浓度过高，还会使人发生毒副反应，对人体正常组织也将产生一定的毒性作用。
因此，对人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度进行测定对于药动力学研究具有重要意义。
1 仪器与试剂仪器包括高效液相色谱仪、XW-80涡旋混合器、B160A型医用低速离心机、5417R小型台式高速离心机、真空离心浓缩仪。
试剂为sigma公司生产的5-氟尿嘧啶对照品，水为自制去离子水，其余为分析纯。
2 测定方法2.1 色谱条件色谱柱：Ultimate C18色谱柱（250mm×4.5mm，5μm）。
流动相：10mmol·L-1KH2PO4。
柱温：40℃。
流速：1.0mL·min-1。
检测波长：265nm。
进样量：20μL。
2.2 对照品溶液配制称取5-氟尿嘧啶对照品30.7mg，放置在25mL量瓶中，然后放入1mL盐酸，使用蒸馏水定容到刻度，制得对照品溶液。
2.3 血浆样品处理对符合要求的患者取血浆100μL，放置在5mL的玻璃试管，再放入2mL乙酸乙酯，震荡2min后，在离心机上3200r·min-1离心5min，将上层析液放置在另一玻璃试管。
HPLC测定结直肠癌患者血浆中5-FU血药浓度及临床药代动力学研究的开题报告
HPLC测定结直肠癌患者血浆中5-FU血药浓度及临床药代动力学研究的开题报告
研究背景：
5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的经典药物之一。
然而，该药物的药代动力学性质可能会导致不良反应和治疗失败。
在这种情况下，通过测量患者血浆中药物浓度和药代动力学研究来指导临床用药，可以帮助提高治疗效果和减少不良反应。
因此，这个研究旨在探究HPLC测定结直肠癌患者血浆中5-FU血药浓度及临床药代动力学的可行性和应用价值。
研究方法：
本研究将选取一定数量的结直肠癌患者，在接受5-FU治疗期间，收集他们的血样，并使用高效液相色谱（HPLC）测定血浆中的5-FU浓度。
随后，通过统计分析和药物动力学模型，研究5-FU在人体内的药动学特性和药代动力学。
研究意义：
通过研究测定患者血浆中5-FU浓度和药代动力学，可以更好地了解5-FU在人体内的药代动力学特性，并为治疗结直肠癌的临床应用提供有价值的参考依据。
此外，研究结果还将为开展基于药物浓度的个体化治疗提供科学依据，有助于优化化疗方案并提高治疗效果。
HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度
HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度张震;翟丹丹;李永翔;闫强;张永红【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2012(016)007【摘要】目的建立HPLC法测定直肠癌患者血浆中缓释5-氟尿嘧啶植入剂浓度的方法.方法血浆样品用乙酸乙酯提取,真空干燥,残留物用50%甲醇溶解后进样.色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇∶水(5∶95),流速1.0 ml·min-1,紫外检测波长263 nm,5-溴尿嘧啶为内标.结果血清杂质对样品测定无干扰.标准曲线的回归方程为Y=0.748 3X+0.023 6,r=0.999 7;日内和日间RSD分别为2.1%～6.9%和3.5%～7.2% (n=5);相对回收率为98.7%～104.5%,最低检测限为0.025 mg·L-1.结论试验结果表明该法经济、简便、快速、灵敏度高、重现性好,适合于缓释5-氟尿嘧啶的药代动力学研究及临床血药浓度检测.【总页数】3页(P915-917)【作者】张震;翟丹丹;李永翔;闫强;张永红【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022【正文语种】中文【相关文献】1.HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入后组织样的药物浓度 [J], 王竞;许媛媛;吴剑2.HPLC-MS法测定氯酚伪麻缓释片中对乙酰氨基酚的血药浓度 [J], 杨政;李荣珊;郭晓峰;丁黎3.HPLC法测定复方罗红霉素缓释胶囊剂中盐酸氨溴索的血药浓度 [J], 佟杰;王东凯;4.缓释氟尿嘧啶植入剂联合腹腔镜胃癌D2根治术对进展期老年胃癌患者近期疗效及对CEA、VEGF水平的影响 [J], 刘楚天;区栋财;廖述文5.HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究 [J], 谭亲友;朱荣华;李焕德;张啟智;方平飞;颜苗;彭文兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高效液相色谱法测定人血浆中5_Fu浓度
20氟尿嘧啶5fu对照液配制取氟尿嘧啶对线性关系考察分别精密量取氟尿嘧啶对照20mg精密称定置100ml量瓶中加水溶品溶液5102030405060l分别置10ml塞试管中各精密加入溴尿嘧啶内标溶液30分别精密加水使成100l6560504030201050ml涡10min再分别加硫酸铵200mgml置200ml量瓶中加水稀释至刻度摇匀即得2mgl溴尿嘧啶5bru内标溶液配制嘧啶50mg置100ml量瓶中加甲醇适量10ml使溶解加水稀释至刻度摇匀得储备液500mglml置200ml精密度与准确度试验0210项目（ No 01013036） 通信作者：王世亮，男，教授，硕士生导师，研究方向：植入剂药学，E-mail：WSL290@ 126． com
administration［J］． J Ethnopharmacol，2013，150（1） ：175 － 180． ［3］ Zaugg J，Eickmeier E，Ｒueda DC，et al． HPLC － based activity pro-
2． 5 空白血浆处理方法 沉淀蛋白：取血浆样品 0． 50 mL，置 10 mL 具塞试管中，加水 0． 20 mL，涡旋 混匀，加入硫酸铵 0． 2 g，密塞，涡旋混匀。提取：加 入乙酸乙酯 4 mL，密塞，涡旋 5 min，离心（ 3 000 r ·min － 1 ） 10 min，分取上清液，置氮吹仪下吹干；在 上述残 留 血 浆 中，再 加 入 乙 酸 乙 酯 4 mL，涡 旋 5 min，离心（3 000 r·min － 1 ）10 min，分取上清液，并 入上述离心管中； 浓缩：再将离心管置氮吹仪下吹 干，向离心管中加入乙酸乙酯 1 mL，密封膜封口，涡 旋 3 min，洗涤上部管壁，去掉封口膜，再将离心管 置氮吹仪下吹干；重组：向离心管中精密加入流动 相 100 μL，密封膜封口，涡旋 5 min，超声 10 min，溶 液经 0． 22 μm 微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶 液。取供试品溶液 20 μL 注入液相色谱仪，记录色 谱图。 2． 6 血浆样品处理方法 取血浆样品 0． 50 mL，置 10 mL 具塞试管中，加入水 0． 10 mL，内标物 5-Bru 溶液（ 约 50 mg·L － 1 ） 100 μL，涡旋混匀，加入硫酸 铵 0． 2 g，密塞，涡旋混匀。其他同 2． 5 提取、浓缩及 重组项下依法操作。 2． 7 专属性考察 取空白血浆 0． 50 mL 按“2． 5” 项下操作，取滤液 20 μL 注入液相色谱仪，得空白血 浆色谱图，判断空白血浆色谱图干扰情况；取 5-Fu 对照品和 5-Bru 内标液混合，取 20 μL 注入色谱仪， 得 5-Fu 对照品 + 5-Bru 内标液色谱图；将空白血浆 和 5-Fu 对照品及 5-Bru 内标液混合，按“2． 6［将加 入水 100 μL 改为加 5-Fu 对照溶液（2 mg·L － 1 ）100 μL］”项下方法操作，取滤液 20 μL 注入液相色谱 仪，得空白血浆 + 5-Fu 对照品 + 5-Bru 内标液色谱 图。高效液相色谱图见图 1。 2． 8 线性关系考察 分别精密量取氟尿嘧啶对照 品溶液 5、10、20、30、40、50、60 μL，分别置 10 mL 具 塞试管中，各精密加入溴尿嘧啶内标溶液 30 μL，再 分别精密加水使成 100 μL（65、60、50、40、30、20、10 μL），各管中再分别精密加入空白血浆 0． 50 mL，涡 旋混匀，静置 10 min，再分别加硫酸铵 0． 2 g，密塞， 涡旋混匀。将上述内容列表，见表 1。 2． 9 精 密 度 与 准 确 度 试 验 配 制 低、中、高 （0． 021、0． 124、0． 206 mg·L － 1 ） 三种含 5-Fu 浓度不 同的血浆样，每种浓度 6 份，按“2． 5 ”项下方法处 理，与同日内和连续 5 日分别处理测定。将测得的 5-Fu 峰高 /5-Bru 峰高的比值代入当日的标准曲线， 得相应浓度，计算 ＲSD；将计算浓度与理论浓度相 比，求得方法回收率，详见表 2。 2． 10 样品稳定性试验 （1） 室温保存：在室温（25
administration［J］． J Ethnopharmacol，2013，150（1） ：175 － 180． ［3］ Zaugg J，Eickmeier E，Ｒueda DC，et al． HPLC － based activity pro-
2． 5 空白血浆处理方法 沉淀蛋白：取血浆样品 0． 50 mL，置 10 mL 具塞试管中，加水 0． 20 mL，涡旋 混匀，加入硫酸铵 0． 2 g，密塞，涡旋混匀。提取：加 入乙酸乙酯 4 mL，密塞，涡旋 5 min，离心（ 3 000 r ·min － 1 ） 10 min，分取上清液，置氮吹仪下吹干；在 上述残 留 血 浆 中，再 加 入 乙 酸 乙 酯 4 mL，涡 旋 5 min，离心（3 000 r·min － 1 ）10 min，分取上清液，并 入上述离心管中； 浓缩：再将离心管置氮吹仪下吹 干，向离心管中加入乙酸乙酯 1 mL，密封膜封口，涡 旋 3 min，洗涤上部管壁，去掉封口膜，再将离心管 置氮吹仪下吹干；重组：向离心管中精密加入流动 相 100 μL，密封膜封口，涡旋 5 min，超声 10 min，溶 液经 0． 22 μm 微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶 液。取供试品溶液 20 μL 注入液相色谱仪，记录色 谱图。 2． 6 血浆样品处理方法 取血浆样品 0． 50 mL，置 10 mL 具塞试管中，加入水 0． 10 mL，内标物 5-Bru 溶液（ 约 50 mg·L － 1 ） 100 μL，涡旋混匀，加入硫酸 铵 0． 2 g，密塞，涡旋混匀。其他同 2． 5 提取、浓缩及 重组项下依法操作。 2． 7 专属性考察 取空白血浆 0． 50 mL 按“2． 5” 项下操作，取滤液 20 μL 注入液相色谱仪，得空白血 浆色谱图，判断空白血浆色谱图干扰情况；取 5-Fu 对照品和 5-Bru 内标液混合，取 20 μL 注入色谱仪， 得 5-Fu 对照品 + 5-Bru 内标液色谱图；将空白血浆 和 5-Fu 对照品及 5-Bru 内标液混合，按“2． 6［将加 入水 100 μL 改为加 5-Fu 对照溶液（2 mg·L － 1 ）100 μL］”项下方法操作，取滤液 20 μL 注入液相色谱 仪，得空白血浆 + 5-Fu 对照品 + 5-Bru 内标液色谱 图。高效液相色谱图见图 1。 2． 8 线性关系考察 分别精密量取氟尿嘧啶对照 品溶液 5、10、20、30、40、50、60 μL，分别置 10 mL 具 塞试管中，各精密加入溴尿嘧啶内标溶液 30 μL，再 分别精密加水使成 100 μL（65、60、50、40、30、20、10 μL），各管中再分别精密加入空白血浆 0． 50 mL，涡 旋混匀，静置 10 min，再分别加硫酸铵 0． 2 g，密塞， 涡旋混匀。将上述内容列表，见表 1。 2． 9 精 密 度 与 准 确 度 试 验 配 制 低、中、高 （0． 021、0． 124、0． 206 mg·L － 1 ） 三种含 5-Fu 浓度不 同的血浆样，每种浓度 6 份，按“2． 5 ”项下方法处 理，与同日内和连续 5 日分别处理测定。将测得的 5-Fu 峰高 /5-Bru 峰高的比值代入当日的标准曲线， 得相应浓度，计算 ＲSD；将计算浓度与理论浓度相 比，求得方法回收率，详见表 2。 2． 10 样品稳定性试验 （1） 室温保存：在室温（25
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人氟 安 ， 格 ０ １ｇ 安 徽 中 人 科 技 有 限 责 任 公 司 ， 号 规 ． ， 批
２０１１） ０５ １２ 。氟尿嘧啶对照品购 自中国食 品药 品检定研 究 院
以上 ， 在术 中第 一时间、 准确地将药物放到任一可能有肿瘤细 胞残 留的部位后 ， 能够在 给药区域较长 时间稳定维持较 高的
ｌ ｆ ｗ ａｅ ｗ ｓ １ ０ ｍｌ・ｍｉ ｏ ｒ ｔ ａ ． ｎ～ ． ｅ ｅ ｔ ｎ ｗａ ｅｅ ｇｈ ｗ ｓ ａ ６ ｍ． ． ｒ ｍｏ ｒ ｃｌｗ ｓ ｕ ｅ ｓｔ ｅ ｉ ｔｒ ａ ｔ ｎ ａ ｄ ｒ ｅ ｌｗｅ ｍｉ ＵＶ ｄ ｔｃ ｉ ｖ ｌ ｎ ｔ ａ ｔ２ ３ ｎ ５ ｂ ｏ ｕ ａ ｉ ａ ｓ ｄ ａ ｈ ｎｅ ｎ ｌｓａ ｄ ｒ ． ＇ ｏ ｒ ｌ ｔ ｏ Ｉ ｈ ｉ
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｏｒａ ２ １ ｕ ； （ ） ｎ ｕ Ｍｅ ｉ ｌ ｄＰ ａｍ ｃｕｃ ｌ ｕｎ ｌ ０ ２Ｊｌ１ ７ ｃ ａ ｉ Ｊ ６
。１ ９ ５‘
ＨＬ Ｐ Ｃ法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度
张 震 翟丹 丹 李 永翔 闫 ， ， ， 强 张永 红 ，
临床血药浓度检测 。 关键 词： 释氟尿 嘧啶植入剂 ； 缓 高效液相色谱法 ； 含量测定 ； 血药浓度
血 清杂质 对样 品测定无干扰 。标 准 曲线的 回归 方程为 Ｙ＝０ ７ ８３ ０ ０ ３６ ．４ Ｘ＋ ． ２ ，
ｒ ０９ ９７； ＝ ．９ 日内和 日间 Ｒ Ｄ分别为 ２ １ 一 ． ％和 ３ ５ ～ ． ％ （ Ｓ ．％ ６ ９ ．％ ７２ ｎ＝５ ； ） 相对 回收率为 ９ ． ％ ～１４ ５ ， 低检测 限为 ８７ ０ ．％ 最 试验结果表明该 法经济、 简便 、 快速 、 灵敏度高 、 重现性好 ， 合于缓释 ５氟尿嘧啶的药代动力学研究及 适 －
药 物 浓 度 。
１ 材 料
（ 批号 １０ ８ ２０ ０ ） － ０ １７０ ６ ２ 。５溴尿 嘧 啶购 自 ＳＧ Ａ公 司 （ ＩＭ 批号
１９０６ ） ０Ｆ０６ 。其他试 剂 ： 甲醇 为色谱 纯 ， 乙酸 乙酯 为 分析 纯 。 各种溶液的配制均使用 重蒸 馏水 。
２ 方 法 与 结 果
Ｔ ｅ ｍｉｉ ｌ ｅｅ ｔ ｂｅ ｐ ａ ｍａ ｄ ｕ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｗ ｓ０ ０ ５ ｍｇ ・Ｌ～ ． ｎ ｌ ｓｏ Ｔ ｅ ｍｅｈ ｄ ｉ ｃ ｎ ｍｉ ｓｍｐ ｅ ｒｐ ｄ， ｅ ｓｔ ｅ ｈ ｎ ｍａ ｄ ｔ ｃａ ｌ ｌｓ ｒ ｇ ｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ａ ． ２ ａｏ Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ ｈ ｔ ｏ ｓ ｅ ｏ ｏ ｃ， ｉ ｌ ， ａ ｉ ｓ ｎ ｉ ｖ ｉ ｎ ｃ ｕ ａｅ ｗ ｉｈ ｉ ｕｔ ｅ ｆ ｈ ｒ ｃ ｋ ｎ ｔ ｌｓ ｙ ａ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｍｏ ｉ ｉ ｆｓ ｓ ｎ ｄ ｒ ｌａ ｅ５ ｆ ｏ ｏ ｒ ｃｌ ａ ｄ ａ ｃ ｒｔ 。 ｈ ｃ ｓ ｓ ｉ ｌ ｒｐ ａ ｍａ ｏ ｉｅ ｉａ ｔ ｄ ｎ ｏ ｖ ｎｉ ｎ ｎｔ ｒ ｇ ｏ ｕ ｔｉ ｅ ．ｅ ｅ ｓ 一 ｕ ｒ ｕ ａ ｉ ａ ｂ ｏ ｃ ｕ ｏｌ ｏｎ ａ ｌ ． Ｋｅ ｒ ｓ ｓ ｓａｎ ｄ ｒ ｌａ ｅ ５ ｆ ｏ ｏ ｒｃ ｌ ＨＰ Ｃ； ｓａ ； ｌｓ ｏ ｃ ｎ ａｉｎ ｙ ｗｏ ｄ ： ｕ ｔ ｉ ｅ ・ｅｅ ｓ － ｕ ｒｕ ａ ｉ ； Ｌ ａ ｓ ｙ ｐ ａ ｍａ ｃ ｎ ｅ ｔｔ ｌ ｏ
国 内已有氟尿嘧啶缓释植入制剂 的上市产 品——氟尿 嘧
箱 ，Ｐ ．Ｏ Ｓ Ｄ Ｉ Ａ紫外检 测器 ； 型 Ｘ ８Ａ 型旋 涡混合 仪 ， 微 Ｗ一０ 上海
啶植入剂 （ 品名 ： 商 中人 氟安 ） 。该 药是 我 国 自主研 究 的新 药 ， ＳＤ 是 Ｆ Ａ批准的第一 个抗 肿瘤控 释植入 剂 。本 品抗 瘤谱 广， 临床通过多种给药 方式给药 ， 采用瘤 旁 、 内植入 治疗 晚 瘤 期或术后复发的消化系癌 ， 为近 年肿瘤治疗 新技术 ， 有效 、 低 毒 、 副作用 － ， 直是 治疗 多种恶 性肿 瘤 的首选 药物 ］ 低 １］一 ２ 。 局部缓 释化疗可实现局部 区域 的肿瘤 靶向治疗 ， 局部药 物浓 度高 ， 全身血药 浓度低 Ｊ 。由于提 高ｉ ｅｔ ｎ Ｔ ｅａａ ｓ ｖｌ ｄａＣ８ ｏｕ ｓ ｔｔ ｎｒ ｐ ａｅａｄｍ ｔａｏ：ａ ｒ ５９ ）ａ ｏｉ ｈｓ．＇ ０ ｔ ｎｌ ｅ ｒ ｊｃ ｏ ． ｈ ｎｌ ｉ ｉ ｏ ｅ ｌｃｌｍｎａ ａｏ ａ ｈｓ ｎ ｅ ｎ ｌ ｔ （ ：５ ｓｍ ｂｌ ｐ ａｅｒｌ ｈ ｏ ｎ ｉ ｙ ｓｎ ｖ ｓ ｉ ｙ ｈ ｗ ｅ ｅ Ｉｅ ｝
（． １安徽 医科 大学第一 附属 医院， 安徽 合肥
摘要 ： 目的
２０ ２ ２ 安徽 医科大学药学院 ， ３ ０２；． 安徽 合肥 ２ ０ ３ ） ３０ ２
血浆样品用 乙酸乙酯提取 ， 真空
建立 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ法测定直肠癌患者血浆中缓释 ５氟尿 嘧啶植入剂浓度 的方法 。方法 ．
干燥 ， 残留物用 ５ ％ 甲醇溶解后进样。色谱 柱为 Ｃ ０ 柱 （５ ｍ× ． ２０ｍ ４ ６ｍｍ） 流动相为 甲醇： ５９ ）流速 １０ｍ ・ ｉ～， ， 水（ ：５ ， ． ｌ ｍ ｎ 紫外 检测波长 ２３ｎ ５溴尿 嘧啶为内标 。结果 ６ ｍ，一 ００ ５ｍ Ｌ一。结论 ．２ ｇ・
系列浓度的 ５氟尿 嘧啶标准液 。 ． 内标溶液 ： 精密 称取 ５溴尿 嘧 啶 ５ ｇ于 ５ Ｉ容量瓶 － Ｏｍ ０ｒ ｒ ｌ
。
９ ６’ １
安 徽 医 药 Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ａｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏｒａ ２ １ ｕ；６ ７ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｊ ｕｎｌ ０ ２Ｊｌ１ （ ｃ ｃ
２ Ｃ ｌｇ Ｐ ａｍａｙ Ａ ｈ ｉ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒｔ， ｅ ｉＡ ｈ ｉ ２ ０ ３ ， ｈ ） ． ｏ ｅｅｏ ｈｒ ｃ ， ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｅ ｉ Ｈｆ ，ｎ ｕ ３０ ２ Ｃ ｉ ｌ ｆ ｃ ｖ ｓｙ ｅ ａ ｎ
Ａｂ ｔａ ｔ０ｂ ｉ ｔ ｅ Ｔ ｓ ｂｉ ｎ Ｈ Ｌ ｅ ｏ ｒ ｈ ｅ ｒ ｉａ ｏ ｆ ｕｔｉｅ — ｌ ｓ ． ｕ ｒ ｒｃ ｕ ｎｐａｍａ Ｍｅｈ ｓ ｃ ： ｊ ｃｉ ｏｅｔ ｌ ｈ ａ Ｐ Ｃ ｍ ｔ ｄｆ ｅｄ ｔ ｍ ｎ ｔ ｎ ｏ ｓ ｎ ｄ ｒ ｅ ｅ５ ｆ ｏｏ ａｉ ｉ ｈ ｍａ ｌ ｒ ｅ ｖ ａ ｓ ｈ ｏｔ ｅ ｉ ｓ ａ ｅａ ｌ ｕ ｌｎ ｓ ． ｔ－
延长有效作用时 间， 而有望 提高化疗效 力 ， 从 而受到越 来 越多关注 。缓释型氟尿嘧啶在人体 内的缓慢释放可持续 １ ５ｄ
医科 大学化学仪器厂沪西分析仪器厂 ；Ｇ １－ 台式高速离 Ｔ ＷＳ ６ 心机 ， 长沙湘仪离心机仪器有 限公 司 ； ｎ ｅＤ －０Ｏ Ａ ｋ Ｌ５Ｏ Ｂ低 速冷 冻离心机 ， 北京 中仪友 信科 技有 限公 司 ；Ｋ４ Ｏ Ｂ型超声 波 Ｊ －ＯＯ
１１ 仪器 ．
Ｌ．Ａ ＣＩ Ｔ高 效液相 色谱仪 ，Ｔ Ａ Ｏ Ｃ Ｏ１ Ｓ色谱 柱柱 ０
２ １ 标准液及 内标液的配制 ．
标准溶液 ： 精密称取 ５氟尿嘧 ．
基金项 目： 安徽省卫生厅 青年基金项 目（ ｏ ９ １９ ； Ｎ Ｂ２ ）安徽 省高校 自然 ０
科学重点研究项 目（ ｏＫ ２０ Ａ ３ ） Ｎ Ｊ０ ９ ０３ 作者简介 ： 张 震 ， ， 士研究生 男 硕 通讯作者 ： 李永翔 ， ， 男 教授 ， 士生 导 师 ， 究方 向： 博 研 胃肠 道 肿瘤 ， ． Ｅ
ｏ ｕ ｎ ｉ ｔ ｎ。ｔｂ ｌ ｙ，ｅａｉ ｅｒ ｃ ｖ ｒ ｎ ｅ ｈ ｉ ａ ｄ ｃ ｔ ｒ ｅ ｅ ｄ ｔ ｃｅ ． ｓ ｌ ｒ ｅ ｐ ａ ｍａ ｂ ｃ ｇ ｏ ｎ ｉ ｎ’ ｎ ｅ ｅ ｅ ｗ ｔ ｆ ａ ｔ ａ ｉ ｓａ ｉ ｔ ｒ ｌｔ ｅ ｏ ｅ ａ ｄ ｔ ｃ ｎ ｃ ｌｉ ｉ ａｏｓ ｗ ｒ ｅ ｅ ｔ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ Ｉ ｌｓ ａ ｋ ｒ ｕ ｄ ｄ ｄ ｔｉｔ ｒ ｒ ｉ ｑ ｔ ｏ ｉ ｖ ｙ ｎ ｓ ’ ｈ ｆ ｈ
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ｏ ｓ Ｔ ｅｐａｍａｓ ｍｐｅ ｅ ｘｒｃｅ ｉ ｔｙ ｃｔｔ． ｅｓｌｅ ｔｗ ｓｅ ａ ｏａｅ ｏｄ ｙ ｅｓｕ ｄ ｒｖ ｃ ｕ Ｒｅｉｕ ｉｓｌｅ ｉ ｄ ｈ ｌｓ ａ ｌｓｗ ｒ ｅｔ ｔｄ ｗｔ ｅｈ ｌ ｅａｅ Ｔ ｏｖ ｎ ａ ｖ ｐ ｒｔｄｔ ｒｎ ｓ ｎ ｅ ａｕ ｍ． ｓｄ ｅｄｓｏｖ ｄｗ ｔ ｅ ａ ｈ ａ ｈ ｈ
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ｍａｌ ｙ ｎ ｘ ａ ｇｉ ｙ ｈ ｏ ｃ ｍ ｉ： ｏ ｇ ｉｎ ｌ＠ ｏ ｏ ． ｏ
啶标准品 ５ ｇ于 ５ 容量瓶 中 ， ０ｍ ０ｍｌ 加去离子水溶解 并稀 释至 刻度 ， 配成浓度为１０ ０ｍｇ・ 的 ５氟尿 嘧啶贮备液 。取 该 ０ Ｌ 一
液分别配成Ｏ ７ １３ １５２，．２ ，．５ １ ． ２ ，０ｍ Ｌ ． ８ ，．６ ３ １５６ ２ ，２５，５ ５ ｇ・
ＺＨＡＮＧ ｅ ， Ｚｈ ｎ ＺＨＡＩＤａ ｄ ｎ ＬＩＹｏ ｇ ｘａ ｇ ｅ ｌ ｎ． ａ ， ｎ — ｉ ｎ ， ｔａ
（ ． ｅＦｒ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｅ ｉ ， ｅ ｉＡ ｈ ｉ ３０ ２ Ｃ ｉ １ ｉｔ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ Ａ ｈ ｉ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒｔ Ｈｆ ，ｎ ｕ ｓＡ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｉ ｃ ｖ ｓｙ ｅ ２ ０ ２ ， ｈ ａ； ｎ