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药理学实验五——传出神经系统药物对血压和血液动力学的影响Effect of drugs affecting the autonomic nervous system on blood pressureand hemodynamics日期：2017年12月14日星期四室温：24℃实验者：陈一铭1510124207 合作者：实验组A一．实验目的1.观察传出神经系统药物对血压及血流动力学的影响和这些药物之间的相互作用。
2.掌握麻醉动物急性血压的记录方法及动物的心导管技术。
二．实验动物（样本）家兔重量-2.75kg三．药品和器材1.实验仪器：PowerLab一套（主机、压力换能器）、手术器械一套、棉线、气管插管、动脉插管、动脉夹、静脉插管、注射器、兔台、心导管、丝线、纱布；2.实验药品：3g/L（3%）戊巴比妥钠、5g/L（0.5%）肝素、0.02g/L（0.002%）肾上腺素、0.03g/L（0.003%）去甲肾上腺素、0.01g/L（0.001%）异丙肾上腺素、5 g/L（0.5%）酚妥拉明、1g/L（0.1%）普萘洛尔、生理盐水；四．实验方法：1.称重、麻醉家兔称重，耳缘静脉注射3g/L（3%）戊巴比妥钠（30mg/kg）麻醉，注意远端给药，注射缓慢而稳定。
2.固定将家兔背位固定于手术台上，剪去两侧腹股沟处的毛，在股动脉搏动明显处沿股动静脉走向纵行剪开皮肤约3-4cm，分离右侧股动脉，穿线备用（用以观测血压）。
3.手术剪去颈部的兔毛，正中切开颈部皮肤，分离右侧颈总动脉，穿线备用（尽量分离出较长的一段，逆行插管后用以测量心内压）。
4.肝素化沿耳缘静脉注射5g/L（0.5%）肝素，0.5-1.0ml/kg。
5.压力换能器打开PowerLab，换能器内预充注肝素，尽量排尽气泡。
6.股动脉插管插管短而尖，结扎远心端，动脉夹夹闭近心端。
7.右侧颈总动脉插管插管长而平，在插管10-12cm处做标记，初插管后结扎，显示血压波形，插入心室，显示心室压波形，最后固定。
第一章α、β肾上腺素受体所在位置及影响一、血管上的受体（注：缩血管反应使收缩压和舒张压均升高）（一）激动血管上的α1受体——血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩：1.皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管；2.此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管也都呈收缩反应（二）激动血管平滑肌上的α受体——血管收缩。
1.小动脉及毛细血管前括约肌血管壁的α受体密度高，血管收缩较明显；2.皮肤、粘膜、肾和胃肠道等的血管平滑肌α受体数量多，收缩最强烈；3.对脑和肺血管作用——十分微弱，有时由血压升高而被动地舒张；4.静脉和大动脉的α受体密度低——收缩作用较弱。
5.使三角肌和括约肌收缩。
（三）激动血管平滑肌上的β2受体——血管舒张——降压。
1.骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体占优势——血管舒张；2.激动冠脉β2受体——舒张血管。
3.激动α受体——三角肌和括约肌收缩。
4.激动β受体——膀胱逼尿肌舒张。
（四）激动支气管平滑肌的β2受体——强大的舒张作用。
原理：β2受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。
它与平滑肌细胞膜上的β2受体结合后，引起受体构型改变，激动兴奋性G蛋白（Gs）,从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP 转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP 依赖性蛋白激酶（PKA），通过[Ca2+]i（细胞内游离钙浓度）的下降、肌球蛋白轻链失活、钾通道开放三个途径，最终引起平滑肌松弛反应。
1.人气道中主要是β2受体。
它广泛分布于气道的不同效应细胞上，当激动β2受体时，气道平滑肌松弛、抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强气道纤毛无能运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，均有利于缓解或消除喘息。
2.激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤。
（五）激动α受体和β2受体——可能致肝糖原分解。
（六）激动α2受体——抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。
α2受体——位于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜上，在介导交感神经系统反应中起重要作用，包括中枢与外周。
β受体阻滞剂β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。
肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型,可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。
这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。
作用机制（1）中枢作用,即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。
（2）阻断突触前膜β受体,通过阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β1受体，抑制正反馈作用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。
（3)抑制肾素释放，通过抑制肾小球入球动脉上β受体，减少β受体阻滞剂主要分类肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3 种类型，即β1受体、β2受体和β3受体.β1受体主要分布于心肌, 可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。
这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。
β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔(心得安）,到2015年止,已较少应用；第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安）、比索洛尔（康忻)等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体，具有外周扩血管作用，常用药物为阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔。
β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。
β受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害,改善左室和血管的重构及功能.1β受体阻滞剂药理作用1。
β—受体阻滞作用：β—受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。
肾上腺素结构、化学特征药物名称：肾上腺素英文名称：Adrenaline化学名：（R)-1-(3’,4’-二羟基苯基）-2-甲胺基乙醇分子式：C9H13O3N分子量：183.204性质：易被氧化的无臭带苦味白色或黄色结晶粉末。
氧化过程颜色由浅粉至红棕色。
在水中溶解性极低，但其盐酸盐易溶于水。
代谢化学：口服吸收很少。
口服后使消化道局部血管收缩，减少吸收，而吸收部分可迅速在胃肠道经酶降解及肝脏内代谢，不能达到有效浓度，故口服无效。
皮下注射后3～5min显效，作用可维持约1h。
因可使皮下血管收缩，维持时间较长，吸收延缓，故一般以皮下注射为宜。
肌内注射吸收较快，作用很强，但仅维持10～30min。
注射给药后，迅速被血液和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化化酶（MAO）代谢而失活，代谢物4-羟基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。
合成：路线一：生物体内合成。
以酪氨酸为原料,通过羟化酶生成3，4-二羟基苯丙氨酸。
在通过L-脱羧酶作用脱羧形成多巴胺，进一步通过多巴胺-β-羟化酶作用得到去甲肾上腺素，最后通过苯乙醇胺-N-转甲基酶甲基化合成肾上腺素。
•路线二：邻苯二酚为原料，通过酰化生成3’,4’-二羟基-2-氯苯乙酮，再经硼氢化钾还原得1-环氧乙烷-3,4-邻苯二酚钾盐，胺化生成混旋肾上腺素盐酸盐、拆分得目标产物肾上腺素。
路线三：邻苯二酚经氯酰化生成3’4-二羟基-2-氯苯乙酮，甲胺化生成肾上腺素酮盐酸盐，再于30~35℃、0.5~1MPa下催化氢化，最后经酒石酸拆分得肾上腺素。
路线一为生物合成，中间产物不好控制，杂质分离难度大路线二中第三步胺化反应氨基进攻环氧乙烷的方向有两种，分别得到伯醇和仲醇，产生大量副产物伯醇,给产物分离纯化增加难度。
∴选择路线三，并改进催化氢化的催化剂。
用途及作用靶点：1.治疗心脏骤停用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。
可做心室内注射给药。
