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非甾体抗炎药的原理分类副作用临床应用1作用机制不同种类的NSAID有相同的作用机制。
它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。
前列腺素有许多功能：使血管通透性增加；各种组织动脉扩张；调节肾血流，使肾滤过率增加；促进钠排泄，降低血压；抑制胃酸分泌；使子宫肌纤维收缩，溶解黄体；舒张气管平滑肌；使鼻粘膜血管收缩；抑制血小板聚集；促进骨吸收；抑制甘油脂分解等。
NSAID除了抑制前列腺素的合成外，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用。
也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用。
主要表现在胃肠道与肾脏两方面。
2分类用法分类NSAID种类繁多，美国食品医药管理局（FDA）确认的NSAID分成三类：1、乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；2、非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；3、非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
也有文献按药物的半衰期长短分类。
半衰期长的药物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡罗昔康、塞来昔布等每日服2次或1次即可，而半衰期短的药物则应每日给予3～4次。
若给予阿司匹林每日3000mg 以上，则半衰期明显延长。
另外，NSAID药物还可根据作用机制不同分为非选择性和选择性。
NSAID药物通过抑制环氧化酶（COX）起到抗炎镇痛的作用，人体主要存在两种环氧化酶（COX），即COX-1和COX-2。
COX-1是结构酶，人体正常情况下即存在，具有胃粘膜保护作用；COX-2则是诱导酶，在炎症时才大量表达，会加重疼痛和炎症反应。
布洛芬含量测定方法综述布洛芬的概况布洛芬（I b u p r o f e n，简称I B），是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热等作用，其作用机制主要通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，从而降低神经痛觉的敏感性，同时通过下体温调节而起解热作用。
该药适用于多种关节炎、非关节性的各种软组织疼痛、急性轻中度疼痛等。
其分子式：C13H18O2分子量：206.28化学名：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸结构式：布洛芬的存在形式有多种多样，如：布洛芬胶囊、布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片、布洛芬混悬液、布洛芬颗粒、布洛芬软胶囊等。
布洛芬现有的测定方法目前已有检测方法：分光光度法，高效液相色谱法，原子吸收法等。
本文就以布洛芬片为例对布洛芬含量测定方法做一个简单的综述。
1.紫外分光光度法布洛芬片含量测定方法，《中国药典》2005年版采用的中性乙醇作溶剂，用氢氧化钠保准溶液进行滴定。
此用紫外分光光度法对布洛芬片进行含量测定，方法简洁，结果精确。
效果也较为理想。
1.1仪器、试剂与药品日本岛津U V—2100紫外分光光度仪，M E T T L E R A E-240型电子天平；布洛芬原料（经滴定法测定含量为100.6%）；布洛芬片（湖北亨迪药业有限公司）；试剂为分析纯。
1.2方法与结果1.2.1测定波长的选择取布洛芬原料药25m g，置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，制成0.25m g/m l的溶液。
滤液在紫外分光光度计下235n m～300n m扫描,在265n m与273n m波长处有最大吸收，在245n m与271n m波长处有最小吸收，259n m的波长处有肩峰，与《中国药典》2005版描述一致。
本方法在265n m波长处测定吸收度。
1.2.2标准曲线的制备精密称布洛芬原料约500m g置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀，滤过。
精密量取续滤液2、4、6、8、10m l分别置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀，照分光光度法分别在265n m波长处测定吸收度，并绘制标准曲线。
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
药物化学研究报告题目：关于非甾体抗炎药的综述（Non steroidal anti-inflammatory drugs）院系：专业：姓名：学号：指导教师：##大学##学院%%年%%月关于非甾体抗炎药的综述摘要非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不同于传统抗炎药（甾体抗炎药）的新型药物。
非甾体抗炎药相对于传统甾体抗炎药，具有药效高，副作用少，制备工艺简单，来源广等优势。
目前非甾体抗炎药已经是仅次于抗感染药的第二大类药物，临床应用极为广泛。
非甾体抗炎药不仅具有抗炎作用，一般还有解热、阵痛、抗风湿、甚至有些还具有抗肿瘤等作用。
本文将主要从概述、分类、机理、典型药物简介等方面入手，综合介绍非甾体抗炎药的基本情况、研究进展以及发展势。
关键词：非甾体抗炎药；概述；分类；机理；炎症；阿司匹林；药效；研究进展；发展方向目录1非甾体抗炎药（NSAIDs）与甾体抗炎药区别2非甾体抗炎药（NSAIDs）概述3非甾体抗炎药的分类4非甾体抗炎药的机理4．1 炎症的起因4．2 非甾体抗炎药的作用机制5 典型的非甾体抗炎药——阿司匹林（Aspirin）5．1 阿司匹林简介5．2 阿司匹林的结构及理化性质5．3 阿司匹林的合成5．4 阿司匹林的药效及副作用5．5 阿司匹林作用机理的特异性5．6 阿司匹林的结构修饰5．7 阿司匹林的储存5．8 非甾体抗炎药的发展前景6 小结7 参考文献1、非甾体抗炎药（NSAIDs）与甾体抗炎药区别在过去很长一段时间里，临床使用的抗炎（注意是抗炎，不是消炎）类药物都是激素、类固醇药物等。
在药物分子结构上具有甾体母核的，我们把它们叫做甾体类抗炎药。
非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。
它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构但是仍具有相似作用，甚至药效更好。
2、非甾体抗炎药（NSAIDs）概述非甾体抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。
非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有良好的镇痛、抗炎和解热作用，临床上广泛应用于急、慢性疼痛的治疗和癌痛的阶梯治疗。
NSAIDs是目前处方药和非处方药用量最大的药物之一，据不完全统计，全世界每天有3 000万～4 000万人次在使用NSAIDs。
近10年来，不同化学结构和剂型的新型NSAIDs大量涌现，极大地丰富了临床医生用药选择，但随之而来的一些严重不良反应，如消化道出血、肝肾损害、心血管毒性等，也不断出现。
严重者需要住院治疗，极其严重者可造成死亡。
在我国，NSAIDs的临床应用也十分普遍，国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到有关NSAIDs的不良反应病例报告中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统和中枢神经系统。
本文就NSAIDs应用过程中出现的不良反应发生机制及防治作一综述。
1 非甾体抗炎药的主要不良反应[1]1.1 消化道损害NSAIDs可引起上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及结肠炎，主要的和最严重的表现是胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，有资料表明，长期服用NSAIDs的患者发生胃溃疡的机率为对照组的5～10倍，其中3%发生严重的胃出血或胃穿孔。
据美国的一份医学周刊报道，NSAIDs的消化道溃疡发生率为15%～30%，每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约10.7万例，其中死亡1.6万例。
最近，国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出，药物不良反应的25%是由NSAIDs引起的，在14个国家1 826例患者的内镜检查中证实，NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向，长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损，同时有24%的患者有明显的溃疡。
美国和英国的许多对照研究指出，住院患者中，34%～80%的死亡者生前服用过NSAIDs。
据美国一项长达5年的多中心调查结果表明：对接受NSAIDs治疗者进行胃镜检查，发现胃溃疡发病率为20%；并发上消化道出血的住院率，每年为1.58%，病死率0.15%，直接经济损失达1.38亿美元。
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。
1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。
由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。
1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。
因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。
至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。
1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。
1969 年,1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-982刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-4023李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29布洛芬( 异丁苯丙酸) 上市, 随之丙酸类NSAID的萘普生( 甲氧萘丙酸) ; 苯乙酸类NSAID 的双氯灭痛( 双氯芬酸) ; 昔康类NSAID 的炎痛喜康( 吡罗昔康) 等相继面世。
它们既能保持良好的疗效, 又能明显降低药物不良反应的发生率和严重程度, 受到医患双方的偏爱。
20 世纪80 年代, 新型烯醇酸类NSAID, 如美洛昔康; 磺酰苯胺类NSAID, 如尼美舒利; 萘基烷酮类, 如萘丁美酮先后上市, 在维持原有NSAID 疗效的基础上, 这些药物的副作用又有所下降。
20 世纪90 年代由于环氧合酶- 1( COX1 ) 和环氧合酶- 2( COX2 ) 的发现及其生理作用的揭示, 先后研制出COX2特异性抑制剂即昔布类NSAID, 已经上市的药物包括塞来昔布( Celeco xib, 西乐葆) 、罗非昔布( Rofecox ib, Viox x, 万络) 、瓦德昔布( Valdeco xib, 戊地昔布) 、帕瑞昔布( Par ecox ib) 、依妥昔布( Etor icox ib) 等。
治疗类风湿性关节炎( RA) 和骨关节炎( OA) 、各种原因引起的疼痛、肿瘤以及神经退行性疾病有很好的疗效4。
21 世纪初, 新型的NSAID 替尼达普( T enidap) 上市, 它是脂氧合酶( 5- LOX) 环氧合酶( COX) 双效抑制剂。
理论依据是, 花生四烯酸经历COX 和5- LOX 两种酶的代谢, 在NSAID 阻断前列腺素合成的同时, LOX 催化的代谢产物白三烯( Leur otr iens, LTS) 之生成将相对增加, 而LT S 又是一类重要的致炎物质, 这就要求新型NSAID 必须对COX 和5- LOX 产生双重抑制作用。
替尼普达除了用于类风湿性关节炎效果显著外, 对银屑病也有效, 不良反应仅为轻微的胃肠不适。
达布飞龙( Darbufelone) 、利克飞龙( Licofelone) 正在研发试验中5。
三．分类NSA ID s有多种分类方法。
1..按化学结构分为7大类：甲酸类: 也称水杨酸类, 代表药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、罗非昔布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。
2.根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类。
按其对环氧酶(COX) 、脂氧酶( LOX) 的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/ 脂氧酶抑制剂或脂氧酶抑制剂6。
3根据NSAIDs 的作用机制，可分为以下几类：COX-2 选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。
COX-1 低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。
COX无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等7。
四．作用机制非甾体抗炎药主要通过抑制环氧合酶( cycloox yg enase, COX) , 阻断花生四烯酸转化为前列腺素( prostaglandins,PGs) , 从而产生解热、镇痛和消炎作用，其作用机制主要分为以下几种。
1．环氧酶和脂氧酶途经在关节炎症中, 重要的炎症因子主要有前列腺素和白三烯, 它们均4刘学文.非甾体类抗炎镇痛药的研究进展与应用评价[J ].齐鲁药事2009 ,28 (10):614-615.5宣云遐, 王明伟.非甾体抗炎药物的研究应用现状[J ].生命科学,2005, 17( 1) : 10- 14.6陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学[ M] . 15 版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 179.7王丽萍.非甾体抗炎药的应用及其安全性[J ].中国医疗前沿2010,5(16):22-23可促进白细胞趋化, 增加血管通透性, 促进组织红肿; 此外, 前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏, 产生疼痛。
大多数组织中的磷脂都含有花生四烯酸。
在炎性、肿瘤等各种病理条件下, 各种组织细胞受到刺激的细胞膜磷脂在磷脂酶A2 的作用下释放花生四烯酸( AA) , AA 有两种主要代谢途经: ! 花生四烯酸经过脂氧酶( LOX) 作用产生白三烯;花生四烯酸经过环氧酶作用催化形成前列腺素PGG2, 再经内过氧化物酶催化形成PGH2, PGH2 在异构酶作用下生成PGE2, 在血栓素合成酶作用下生成血栓烷素TXA2 和血栓素TXB2。
前列腺素( PGs) 、血栓烷素( TXs) 、白三烯( LTs) 是三种主要参与炎性反应的生物活性物。
而NSAIDs 主要是通过抑制环氧化酶( COX) 、阻断前列腺素和血栓素TXA2 的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用8，9。
2. COX 家族/ COX 异构体理论目前，发现三种COX酶，COX-1,COX-2H和COX-3.一般认为COX- 1 和COX- 2为两种同工酶:。
研究表明10, COX- 1 属于体内的正常成分, 在大多数组织中均有表达, 激活后促进前列腺素的合成, 具有保护胃黏膜及调节肾血流量等功效。
COX- 2 是诱导酶, 存在于炎症部位, 如滑膜细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞内, 在致炎因子的诱导下激活, 其产物导致炎症介质释放, 诱发疼痛和炎症。
NSAIDs 对两者抑制强度的差异可导致不同的药理效应: 抑制COX-1 可减少胃肠道及肾脏等部位生理性前列腺素的产生, 从而表现出各种毒副作用; 抑制COX-2 则可抑制炎症组织前列腺素的产生, 从而发挥抗炎、消肿和镇痛作用。
然而, 随着对COX 研究的进展, 越来越多的证据显示两种COX 生理和病理功能上有很大重叠: 发现COX-1 不仅是结构酶,也是诱导酶; 而COX-2 不仅是诱导酶,也是结构酶3。
正常情况下, 各组织细胞中仅表达非常少量的COX-2, 但当病理状态下炎症处, COX-2 表达急剧增加, 尤其是在急性炎症反应中起主要作用。
但是生理情况下, COX-2 也在大脑、输精管和肾皮质的表达较多, 在小鼠的实验中证实COX-2 的基因表达对其正常生理功能是有影响的, 提示适量的COX-2 基因在某些组织某些特定时期的表达是身体所必需的。
因而, 不断有基础研究和临床研究表明COX-2 选择性抑制剂会造成尿钠和尿量减少、急性尿潴留, 可能影响骨骼修复3, 8。
特异性COX-2 抑制剂( 如罗非昔布) 因打破体内COX-1与COX-2 的平衡而具有潜在的心血管危险性, 因而传统所谓( COX-2 抑制作用越特异, 副作用越小)的观点可能是错误的11。
2002 年, Simmons 研究组发现COX-1 的变异型, 命名为COX-3, 而它在人体内的作用机制和前两种同工酶也不同。
但人体内COX-3 是不是COX-1 的变异或COX 同工酶目前还没有肯定的答案9。
