第六章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
学习要求
1、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途。
熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点，掌握苯胺类解热镇痛药代谢化学与毒性的关系。
了解水杨酸类解热镇痛药物的发展历史。
2、掌握非甾体抗药物的分类及羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗西康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途。
掌握芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系及布洛芬光学异构体代谢的活性变化。
熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的结构与活性的关系。
熟悉灭酸类药物立体结构特征。
了解芳基烷酸类药物的发展概况。
熟悉COX-1和COX-2的结构和作用的差别。
了解选择性COX-2抑制剂的作用，了解塞来昔布的化学名、结构及结构与活性的关系。
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
术语解释
1、前列腺素（prostaglandin，PG）：一类具有五元脂环带二个侧链（上链7个碳原子，下链为8个碳原子）的20碳的酸，是内源性的活性物质，具有多种生理功能。
2、解热镇痛药（antipyretic analgesics）：临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也具有抗炎作用。
其作用机制被认为是抑制前列腺素的生物合成，故也属于非甾类抗炎药。
3、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
1
4、COX-2抑制剂（COX-2 inhibitors）：环氧酶存在两种异构体，基础性的COX-1和诱导性的COX-2。
COX-1和COX-2是一种结合在细胞膜上的血红糖蛋白。
它们都能将花生四烯酸氧化成PGG2，并转化为PGH2，但在其它方面二者有较多区别。
COX-1和COX-2属于不同的基因表达。
COX-1在正常静态条件下就存在与胃肠道、肾脏和血栓烷A2合成的促进，有保护胃肠道粘膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用。
COX-2在正常组织细胞内的活性极低，只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导下，在巨嗜细胞、滑膜细胞、内皮细胞和其它某些细胞中大量产生。
COX-2通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。
COX-2抑制剂可选择性抑制COX-2，不抑制COX-1，可避免非甾类抗炎药的肠道刺激。
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
自测练习
一、单项选择题：
6-1、下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中
A. 布洛芬
B. 阿司匹林
C. 双氯芬酸
D. 萘普生
E. 萘丁美酮
6-2、下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小
A. 布洛芬
B. 双氯芬酸
C. 塞来昔布
D. 萘普生
E. 酮洛芬
6-3、下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物
2
A. 布洛芬
B. 双氯芬酸
C. 塞来昔布
D. 萘普生
E. 保泰松
6-4、下列非甾体抗炎药物中，那个在体外无活性
A. 萘丁美酮
B. 双氯芬酸
C. 塞来昔布
D. 萘普生
E. 阿司匹林
6-5、临床上使用的布洛芬为何种异构体
A. 左旋体
B. 右旋体
C. 内消旋体
D. 外消旋体
E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
6-6、设计吲哚美辛的化学结构是依于
A. 组胺
B. 5-羟色胺
C. 慢反应物质
D. 赖氨酸
E. 组胺酸
6-7、芳基丙酸类药物最主要的临床作用是
A. 中枢兴奋
B. 抗血栓
C. 降血脂
D. 抗病毒
E. 消炎镇痛
6-8、下列哪种性质与布洛芬符合
A. 在酸性或碱性条件下均易水解
B. 具有旋光性
C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中
D. 易溶于水，味微苦
E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色
6-9、对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？
A. 葡萄糖醛酸结合物
B. 硫酸酯结合物
3
C. 氮氧化物
D. N-乙酰基亚胺醌
E. 谷胱甘肽结合物
6-10、下列哪一个说法是正确的
A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的
B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应
C. 阿司匹林主要抑制COX-1
D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应
E. COX-2在炎症细胞的活性很低
二、配比选择题
[6-11~6-15]
A. HO O
O O
B.
HO H
N
O
C.
N
N O
O
OH D.
S
O
O
N
OH O
N
H
N
E. O OH
H
N
6-11、阿司匹林6-12、吡罗昔康
6-13、甲芬那酸6-14、对乙酰氨基酚6-15、羟布宗
[6-16~6-20]
A. 4-Butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
B. 2-[（2,3-Dimethylphenyl）amino] benzoic acid
C. 1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid
4
5
D. 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1- dioxide
E. 4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl ）-3-（trifluoromethyl ）-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide 6-16、甲芬那酸的化学名 6-17、羟布宗的化学名 6-18、吡罗昔康的化学名 6-19、吲哚美辛的化学名
6-20、塞来昔布的化学名 [6-21~6-25]
A.
N N F
F
F
S H 2N
O O B.
S
N N H
N
O
OH O
O
C.
ONa
NH
Cl
Cl
O
D.
O
O
OH H
E.
O OH
6-21、Ibuprofen 6-22、Naproxen 6-23、Diclofenac sodium 6-24、Piroxicam
6-25、Celecoxib 三、比较选择题 [6-26~6-30]
A. Celecoxib
B. Aspirin
C. 两者均是
D. 两者均不是 6-26、非甾体抗炎作用 6-27、COX 酶抑制剂 6-28、COX-2酶选择性抑制剂 6-29、电解质代谢作用
6-30、可增加胃酸的分泌 [6-31~6-35]
6
A. Ibuprofen
B. Naproxen
C. 两者均是
D. 两者均不是
6-31、COX 酶抑制剂 6-32、COX-2酶选择性抑制剂 6-33、具有手性碳原子 6-34、两种异构体的抗炎作用相同
6-35、临床用外消旋体 四、多项选择题
6-36、下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有 A.
S
O
O N OH O N H
N
B.
O OH NH
C.
N
N O
O
OH
D.
O
HO
F
E.
N N
F
F
F
S H 2N
O O
6-37、在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？
A.
O O O O
H 3N
NH 3
O O
B.
O O O O
N O
H
C.
O OH O
O
F
D.
O O O O
H 3N
NH N H
O NH 3
O
E. O
OH
OH
F
F
五、问答题
6-38、根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
6-39、为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰，而保留了对乙酰氨基酚？
6-40、为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？
6-41、从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？
6-42、从双氯芬酸钠合成工艺的研究结果，分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？
6-43、从保泰松的代谢过程的研究中，说明如何从药物代谢过程发现新药？
7。
