非甾体类抗炎镇痛药

非甾体抗炎药（non－steroidalanti－inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。

目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。

目前常用的非甾体类抗炎药很多,大致可分为以下几种：(1)水杨酸类：最常用的是乙酰水杨酸,即阿司匹林.它的疗效比较肯定,但副作用也十分明显.阿司匹林的制剂目前多为肠溶片,用于解热镇痛时,一般每次0.3~0.5克,每日3次,饭后口服.用于抗风湿时,每日3~4次,每次1.0—1.5克.要密切注意其副作用.(2)丙酸类：市场常见的品种有：布洛芬,芬必得,萘普生等.芬必得是布洛芬的缓释剂,该类药物不良反应较少,患者易于接收.萘普生的半衰期较长,为14~16小时,每日服用1~2次即可.用法为：布洛芬每次0.4~0.6克,每日3次；芬必得每次0.3~0.6克,每日2次；萘普生每次0.5~0.75克,每日1~2次.(3)吲哚类：有吲哚美辛(消炎痛),奇诺力(舒林酸)等.此类药物抗炎效果突出,解热镇痛作用与阿司匹林相类似.本类药中,以消炎痛抗炎作用最强,奇诺力的肾毒性最小.用法：消炎痛每日口服3次,每次50毫克；奇诺力每日2次,每次0.2~0.4克,老年人及肾功能不良者应列为首选.(4)灭酸类：有甲灭酸,氯灭酸,双氯灭酸和氟灭酸等.临床上多用氟灭酸,每日3次,每次0.2克.(5)乙酸类：以双氯芬酸钠,即扶他林为最常用.用法：每日3次,每次50毫克.它不仅有口服制剂,还有可以在局部应用的乳胶剂以及缓释剂,可以减轻胃肠道副作用.它的疗效肯定.(6)喜康类：有炎痛喜康等,因其副作用很大,近来已很少使用.(7)吡唑酮类：有保泰松,羟基保泰松等.本药因毒性大,也已很少用.药理作用编辑本段1、解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响。

非幽体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则
1.剂量个体化。

应结合临床对不同病人选择不同剂量，老年人应慎用，尤其对于肾功能不全、充血性心力衰竭、高血压、血小板减少或出血性疾病以及既往有消化道溃疡病史的患者应视为相对禁忌。

如使用，宜用半衰期短的药物。

阿片类药物是NSAIDs 安全有效的替代镇痛药物。

2.一般来说，中小剂量NSAlDS有退热止痛作用，大剂量才有抗炎作用。

3.通常选用一种NSAlDS,如使用一周后效果不佳，即应考虑增加剂量；在足量使用2~3周后仍无明显效果，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。

如连续使用两种NSAlDS都无效，应不再使用同类药物。

4.不推荐同时使用两种NSAIDS,因为疗效不增加，而副作用增加。

5.在选用一系列NSAlDS后，如未出现有突出疗效，可选用便宜和安全的药物。

6•有2~3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物或考虑改用对乙酰氨基酚、三水杨酸胆碱镁和双水杨酯。

7.具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAlDS（如舒林酸）
或考虑改用对乙酰氨基酚，有两种以上肾脏危险因素时,避免使用NSAlDs0
8,用NSAlDS时，注意与其他药物的相互作用，如B受体阻断剂可降低NSAlDS药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。

9.原则上，任何NSAlDS均不宜长期、大量服用，以避免毒性反应，确需长期者，应避免使用非选择性NSAlDS,老年人首选CoX-2抑制剂，用前需评估心血管风险。

10.长期应用时应注意监测基础血压、大便隐血、肝肾功能和血常规等。

非甾体类抗炎药的不良反应一、非甾体类抗炎药的不良反应非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚是常用的非阿片类镇痛药。

非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚的镇痛作用相对较弱，且镇痛作用具有剂量上限效应。

与阿片类镇痛药相比，长期或大剂量非阿片类镇痛药的器官毒性风险显著高于阿片类镇痛药。

当非阿片类镇痛药的剂量达到一定剂量水平时，增加剂量不会增加镇痛效果，但不良反应的风险会显著增加。

因此，如果需要长期服用止痛药，或非阿片类镇痛药的日剂量达到限制剂量，应考虑改用阿片类镇痛药，或仅增加阿片类镇痛药的剂量。

（1）非甾体抗炎药的不良反应非甾体类抗炎药的镇痛作用较弱，镇痛作用有剂量封顶效应。

长期大剂量服用非甾体类抗炎药发生消化道溃疡、血小板功能障碍、肾毒性等不良反应的危险明显增加。

据美国fda的统计，使用非甾体类抗炎药达3个月或以上者，上消化道溃疡、出血及穿孔发生率为1％~2％，如达1年，则发生率为2％~5％。

据澳大利亚统计，在长期应用非甾体类抗炎药的患者中，有高达20％的人会发生胃溃疡，其中1／10死亡。

使用非甾体类抗炎药容易发生消化道溃疡的高危患者包括：老年人、消化道溃疡病史、酒精过量、重要器官功能不全、长期大剂量用非甾体类抗炎药等。

非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素的生成，产生胃肠毒性反应。

即使给予肠溶剂型的非甾体类抗炎药或非口服用药(直肠、注射用药等)也难以避免发生消化道溃疡的危险。

非甾体类抗炎药的肾毒性易发生于老年人、合并肾脏疾病、合用肾毒性药物的患者。

减少非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚不良反应的主要措施如下：1。

选择合适的药物类型非甾体类抗炎药的不良反应发生及程度与用药种类有关。

cox-2选择性抑制剂是新一代非甾体类抗炎药，其不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药。

cox有两个性质截然不同的异构酶，即cox-1和cox-2。

cox-1主要在血小板、胃粘膜及许多正常组织中表达，cox-1表达对保持胃和肾等器官功能平衡起重要作用。

cox-2则通常在病变时被诱导表达，在炎症及肿瘤组织中应答性暂时表达。

布洛芬药物原理
布洛芬是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（非甾体抗炎镇痛药）。

其主要作用是通过抑制体内前列腺素合成，来发挥抗炎、镇痛和退热作用。

布洛芬的作用机制是通过抑制环氧化酶酶活性，特别是环氧化酶2（COX-2），阻断花生四烯酸（一种炎性介质）的代谢，
并抑制发炎过程中的前列腺素生成，从而减轻炎症反应，缓解疼痛和退热。

布洛芬通过选择性抑制COX-2以及抑制前列腺素的合成，可
以减少炎症介质的释放，降低血管通透性和充血，从而减轻组织肿胀和疼痛。

此外，布洛芬还能影响中枢神经系统，通过抑制脑内的COX-2，减少脑内前列腺素生成和释放，从而发挥
镇痛和退热作用。

布洛芬在人体内迅速吸收，并在血液中达到峰值浓度。

它通过与蛋白质结合，主要在肝脏代谢，并通过肾脏等途径排除体外。

然而，虽然布洛芬对于缓解疼痛和发挥抗炎作用非常有效，但还是存在一定的副作用风险。

常见的副作用包括胃肠道不适，如胃痛、消化不良、恶心等，还可能引发胃溃疡和出血。

此外，长期大剂量使用布洛芬还可能对肾功能造成影响。

因此，在使用布洛芬时，应按照医生的建议和药品说明书上的用药指导进行合理使用，并避免超量或长时间使用，以减少潜在的风险。

非甾体抗炎镇痛药物的不良反应抗炎镇痛药是一类具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用的药物。

nsaid是临床常用药物，也是不良反应较多的一类药物。

尤其是长期大剂量应用或与其他药联用不当或有胃肠道溃疡病、肝或肾功能不良、血液病的患者不良反应发生率更高。

据美国fda的统计资料报道，约1/3的药物不良反应是由nsaid引起的。

其中以胃肠道、肝、肾血液系统的不良反应最常见。

近年来，还有长期应用nsaid 引起心血管系统不良反应的报道[1]。

我就nsaid的不良反应作一综述如下：1 不良反应1.1 胃肠道损伤是nsaid最常见的和最严重的不良反应，所有nsaid均可导致胃肠道损伤，只是损伤程度不同而已。

主要表现为胃肠道粘膜损伤、胃、十二指肠溃疡穿孔、溃疡、出血。

据国外1998年的统计分析结果表明[2]，其发生率以布洛芬最低，吡罗昔康最高，萘普生、双氯芬酸和舒林酸与阿司匹林相当，居于两者之间。

长期使用nsaid有35%-60%的患者出现胃、十二指肠糜烂，有10%-25%的患者可能出现胃、十二指肠溃疡，小于1%的患者可出现穿孔和出血。

其原因除与抑制前列腺素有关外，还与生长因子有关[3]。

流行病学调查表明，nsaid致胃肠道损伤的危险因素包括：（1）用药时间和剂量：用药时间越长、剂量越大，胃肠道损伤的发生率越高、越严重；（2）年龄60岁以上是60岁以下患者的3.4倍；（3）有胃肠道溃疡病史者是无胃肠道溃疡病史的14-17倍；（4）同时服用致溃疡药物（糖皮质激素）所致胃肠道溃疡是单用nsaid的3倍。

联用抗凝药的出血发生率也显著增加。

1.2 肾损害由于nsaid可抑制肾脏前列腺素合成，使肾血流减少、肾小球滤过率降低，故易导致肾功能损害。

其表现为急性或慢性肾衰、肾病综合症、肾乳头坏死、水肿、高血钾和吸湿性低血钠等。

1.2.1 急性肾衰几乎所有nsaid都可引起急性肾衰。

吲哚美辛引起急性肾衰的风险最大，其次是萘普生、双氯芬酸、舒林酸、吡罗西康和布洛芬[4]。

非甾体抗炎药物非甾体抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是相对于糖皮质激素类甾体抗炎药而言的一类具有解热、镇痛及抗炎作用的非类固醇药物，临床上广泛用于风湿性疾病、类风湿性疾病、炎性疾病、疼痛、软组织和运动损伤、痛经及发热的治疗，近年来经过研究逐步用于心血管疾病及肿瘤的预防。

据不完全统计，全世界有1亿多人服用NSAIDs来缓解疼痛，在我国约占门诊总人数1/ 5-1/ 4 的病人用它来减轻各种原因引起的急、慢性疼痛。

随着此类药物的研究进展，从乙酰水杨酸到罗非昔布，其品种及临床使用范围在不断扩展[1-4]。

昔布类NSAIDs的进展尤为突出，在关节痛、术后痛、经期痛、肿瘤和神经退行性疾病上展现了良好的治疗前景。

但是一系列临床撤药事件使我们认识到，长期大量应用NSAIDs可诱发心血管疾病。

本文就NSAIDs的发展简史、分类、作用机制、药理作用和临床评价以及不良反应作如下综述。

1.NSAIDs发展简史1898年，由德国拜耳药厂首先合成的阿司匹林是最早应用于治疗风湿热及关节炎的药物。

由于其明显的胃肠道副作用，逐渐被新上市的NSAIDs所取代。

1952年，保泰松（苯丁唑酮）问世，是第一个被命名的非甾体抗炎药。

因其强大的抗炎镇痛作用而广泛用于风湿病的治疗长达30多年。

20世界80年代，因血液系统不良反应不断出现而被逐渐限制使用或禁用。

1963年，吲哚乙酸类NSAIDs的代表药物消炎痛（吲哚美辛）上市，其抗炎、镇痛及解热作用较强，因胃肠道、肝肾毒副作用仍然很严重而逐渐少用。

1969年，布洛芬(异丁苯丙酸)上市，随之丙酸类NSAIDs的萘普生（甲氧萘丙酸），苯乙酸类NSAIDs的双氯灭痛（双氯芬酸），昔康类NSAIDs的炎痛喜康（吡罗昔康）等相继问世。

它们有良好的疗效，而且不良反应较少，因为受到医患双方的青睐[5-7]。

20世纪80年代，新型烯醇类NSAIDs，如美洛昔康；磺酰苯胺类NSAIDs，如尼美舒利；萘基烷酮类，如萘丁美酮先后面世，在维持原有NSAIDs的疗效基础上，这些药物的副作用有所下降。

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）。

阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。

目录一、NSAID的作用机制不同种类的NSAID有相同的作用机制。

它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。

前列腺素有许多功能：使血管通透性增加；各种组织动脉扩张；调节肾血流，使肾滤过率增加；促进钠排泄，降低血压；抑制胃酸分泌；使子宫肌纤维收缩，溶解黄体；舒张气管平滑肌；使鼻粘膜血管收缩；抑制血小板聚集；促进骨吸收；抑制甘油脂分解等。

NSAID除了抑制前列腺素的合成外，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用。

也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用。

主要表现在胃肠道与肾脏两方面。

二、NSAID的分类和用法（一）NSAID的分类NSAID种类繁多，美国食品医药管理局（FDA）确认的NSAID分成三类：即乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。

也有文献按药物的半衰期长短分类。

半衰期长的药物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡罗昔康等每日服2次或1次即可，而半衰期短的药物则应每日给予3～4次。

若给予阿司匹林每日3000mg以上，则半衰期明显延长。

（二）NSAID的选择为评价NSAID的药效，对绝大多数NSAID都和普通阿司匹林进行过比较。

解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。

这两类药物都具有相似的解热、镇痛和抗炎作用。

本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。

近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐说明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的分解。

这两类药物并无实质的区别,故总称非甾体抗炎药。

第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温〔对正常人的体温没有影响〕，并能缓解疼痛的药物。

其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛那么有效，因此不能替代吗啡类镇痛药运用。

这一类药物的大少数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。

除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。

常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。

1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早运用的解热镇痛药之一。

由于水杨酸的酸性较强，pKa 值为 3.0，对胃肠道抚慰大，现只供外用治疗皮肤病。

水杨酸乙酰化后成为阿司匹林〔Aspirin 〕，反作用较低，在临床上普遍运用，已有百年的历史。

OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或临时运用时仍对胃粘膜有抚慰，甚至惹起胃出血。

被以为是游离羧基对胃壁抚慰所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道抚慰性较小。

在临床上运用的有乙酰水杨酸铝(Aluminium acetyl salicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxy benzamide)，赖氨匹林〔Lysine Acetylsalicylate 〕，和贝诺酯〔Benorilate 〕等。

O CH3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药〔prodrug 〕方式，即在体外无活性或活性较小，在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林那么为它们的原药。