解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药

解热镇痛药和非甾体抗炎药
（八）构效关系
• 水杨酸的阴离子是活性必要结构 • 羧基与羟基必须为邻位，间位或对位活性消失
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（九）药理作用与临床用途
• 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎 抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、 牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热 及活动型风湿性关节炎的首选药物。
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
2020/12/7
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第一节 解热镇痛药 • Antipyretic Analgesics
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
解热镇痛药
•特点：
✓解热：升高体温降至正常，正常体温无影响 ✓镇痛：只适用于轻、中度的慢性钝痛 ✓抗炎、抗风湿：除苯胺类，如对乙酰氨基酚 ✓毒性低，无耐受性和成瘾性
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•苯酚 •水杨酸苯酯
•苯酚
• 乙酰水杨酸苯酯
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•（五）体内代谢
•水解
•与甘氨酸结合
•与葡萄糖 •醛酸结合
苯环氧化
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•（六）作用及作用机制
•1、解热镇痛、 • 抗炎作用： • 抑制环氧化 • 酶（COX）， • 减少前列腺 • 素的生成
•化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 • 4-butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5pyrazolidinedione
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酸性，易溶于NaOH和Na2CO3溶液
H 4
4
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•二、邻氨基•此苯类甲药酸物又类称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍

2
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成

哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH

听功效减退等反应, 称为水杨酸反应
严重时可因过分换气及酸碱失衡引发精神
错乱及昏迷
治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:
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5. 瑞夷综合征(Reye’s syndrome）
病毒感染伴发烧儿童或青年服用该药后， 偶可发生严重肝衰合并脑病表现
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2. 抗血栓形成
血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集诱导物,PGI2 与
TXA2 有生理拮抗作用,血小板中cox对阿司匹林敏
感性比血管中高;
小剂量 抑制血小板中COX-2
血小板中TXA2↓
抑制血小板聚集和血栓形成
大剂量
抑制血管壁细胞中COX-2 前列环素 (PGI2)↓
促进血栓形成
小剂量aspirin用于预防血栓形成
罕见，无成瘾
易产生
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解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （充血、水肿、疼痛 ）
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抗炎作用
炎症介质 血管扩张、通透性增加
PG:
局部充血、水肿、疼痛
增强缓激肽致炎作用
经过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG合成
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COX-1
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COX-1 和 COX-2特征比较
生成 功效 抑制