解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药/非甾体类抗炎药：一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药；一．药理作用：细胞膜磷脂磷脂酶A2/PLA2花生四烯酸/AA脂氧化酶/LO 环氧化酶/COX白三烯/LT 前列腺素/PG 血栓素/TXA2前列腺素/PG：活性很强的炎性介质，主要作用有：扩张小血管，增加微血管通透性；致热；吸引中性粒细胞及其他炎症介质协同作用；白三烯/LT：在各种诱发因素作用下，体内多种炎症细胞，如肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞产生并释放LT，对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞具有较强的趋化作用，使这些炎症细胞聚积在炎症局部，释放炎症介质，诱导免疫系统产生瀑布式连锁反应，收缩支气管，增加血管通透性；1.抗炎作用：COX有两种同工酶：NSAIDs的抗炎作用是通过抑制COX而抑制PGs的合成。

NSAIDs对COX-1的抑制构成了其不良反应的毒理学基础；对COX-2的抑制使其发挥药效的基础；2.镇痛作用：NSAIDs对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，可抑制PGs的合成，从而使局部痛觉感受器对缓激肽等止痛物质的敏感性降低，其本身也有止痛作用；对常见的慢性钝痛有较好的镇痛效果，对尖锐的一过性刺痛无效；3.解热作用：当体温升高时，NSAIDs能促使升高的体温恢复到正常水平，而对正常体温没有明显的影响；在炎症反应中，细菌内毒素可引起巨噬细胞产生IL、IFN等细胞因子的释放，继而刺激下丘脑视前区附近合成PGE2，促发下丘脑体温调节中枢增加产热，体温调定点上移，使体温升高；NSAIDs通过抑制下丘脑合成PG而发挥解热作用；4.抑制血小板聚积：NSAIDs通过抑制COX而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用；二．不良反应：1.胃肠道反应：（最常见）NSAIDs阻断了COX-1，进而抑制了PGs的生成。

PGs具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜的作用；包括上腹不适、恶心、呕吐、出血和溃疡等；2.皮肤反应：（第二大常见不良反应）包括皮疹、荨麻疹、瘙痒等；3.肾损害：NSAIDs抑制了对维持肾血流量方面有重要作用的因子（如PGE2和PGI2等）的合成；对一些易感人群会引起肾损害，停药可恢复。

解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。

这两类药物都具有相似的解热、镇痛和抗炎作用。

本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。

近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐说明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的分解。

这两类药物并无实质的区别,故总称非甾体抗炎药。

第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温〔对正常人的体温没有影响〕，并能缓解疼痛的药物。

其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛那么有效，因此不能替代吗啡类镇痛药运用。

这一类药物的大少数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。

除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。

常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。

1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早运用的解热镇痛药之一。

由于水杨酸的酸性较强，pKa 值为 3.0，对胃肠道抚慰大，现只供外用治疗皮肤病。

水杨酸乙酰化后成为阿司匹林〔Aspirin 〕，反作用较低，在临床上普遍运用，已有百年的历史。

OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或临时运用时仍对胃粘膜有抚慰，甚至惹起胃出血。

被以为是游离羧基对胃壁抚慰所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道抚慰性较小。

在临床上运用的有乙酰水杨酸铝(Aluminium acetyl salicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxy benzamide)，赖氨匹林〔Lysine Acetylsalicylate 〕，和贝诺酯〔Benorilate 〕等。

O CH3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药〔prodrug 〕方式，即在体外无活性或活性较小，在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林那么为它们的原药。