严重脓毒症抗生素应用策略
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治疗细菌性脓毒症的β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南)是住院脓毒症患者最常应用的处方药之一。
这类抗生素抗生素能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(PBPs),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β‐内酰胺酶。
β‐内酰胺类抗生素是临床治疗产β‐内酰胺酶细菌感染的重要选择。
β‐内酰胺酶的产生在大多数住院患者中,β‐内酰胺酶的产生谱从诱导最小耐药性到中度耐药不等。
在某些情况下,肠杆菌科细菌,如肺炎克雷伯和大肠埃希菌会产生超广谱β‐内酰胺酶(ESLBLs),一般需要碳青霉烯类药物治疗。
在极少数情况下也可能产生碳青霉烯酶(如,肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶[KPC]或新德里金属β‐内酰胺酶[NDM]),对碳青霉烯类药物耐药。
产碳青霉烯酶菌需要应用头孢地尔或联合β内酰胺酶抑制剂(如美罗培南/法硼巴坦)治疗。
头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦是治疗产ESBLs肠杆菌科细菌的主要药物,可用于产ESBLs肠杆菌科细菌所致的轻中度感染[包括尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎(HAP)等]的治疗。
头孢菌素头孢菌素根据其抗菌活性谱分为五代,较新的含铁头孢菌素(头孢地尔)归为其他头孢菌素类。
第一代头孢菌素(头孢唑林、头孢氨苄)通常用于治疗蜂窝织炎、尿路感染(UTI)以及甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌(MSSA);第二代头孢菌素(头孢西丁、头孢克洛)能覆盖厌氧菌,可用于治疗盆腔炎症性疾病(PID);第三代头孢菌素(头孢曲松、头孢噻肟)对于葡萄球菌的活性低于第一代头孢菌素,但对于肺炎球菌感染的活性较高。
临床应避免使用第三代头孢菌素治疗产头孢菌素酶(AmpC酶)类细菌感染,因为在治疗中会迅速产生耐药性。
第四代头孢菌素(头孢吡肟)对于产AmpC酶β‐内酰胺酶的革兰氏阴性菌具有更强的活性。
2023脓毒症抗感染治疗5R原则自2002年欧洲重症医学学会(ESICM1美国重症医学会(SCCM\国际〃脓毒症"基金会(ISF)共同发布《巴塞罗那宣言》以来,脓毒症就成为全球重症医学面临的重大的使命之一。
十余年来,在这一领域取得了一些进展,于2004年、2008年、2012年及2016年分别发布并更新了全球脓毒症治疗(survivingsepsiscampaign,SSC)指南,最新的即为于2018年5月在线发布的SSC指南2018年更新,首次提出了感染性休克复苏1小时集束化治疗的具体步骤。
这些指南不断总结全球这一领域的重要研究成果,规范了临床行为,提高了临床治疗水平,但同时脓毒症的发病率仍然呈快速上升趋势,病死率仍高达18%以上。
2017年5月世界卫生组织(WHO应第70届世界卫生大会上正式将脓毒症的预防、诊断与治疗作为WHO的重大任务之一,并呼吁各国政府为此加大投入。
在脓毒症的治疗过程中,感染的成功控制是决定预后最重要的因素之一。
只有成功地控制感染,组织灌注不足及休克才有可能得到彻底纠正,受损的器官功能才有恢复的可能。
本文结合笔者多年的临床经验,尝试提出脓毒症抗感染治疗的5R原则,即:正确的患者(RightPatients\正确的时间(RightTime\正确的目标(RightTarget\正确的抗生素(RightAntibiotics\正确的感染灶处理(RightSouceContro1I这个5R原则包含了脓毒症抗感染治疗最重要的5个核心原则,对于规范脓毒症抗感染治疗具有积极的意义。
1RightPatients:脓毒症患者的快速筛查和感染诊断的尽早确立随着Sepsis3.0概念的提出,脓毒症被定义为宿主对感染的反应失调而致的危及生命的器官功能障碍,脓毒症休克则是指脓毒症发生了严重的循环、细胞和代谢异常,并足以使病死率显著增加。
脓毒症3.0,将感染与宿主对感染的反应失调定义得更加清晰,同时也聚焦于这种失调的反应所致的器官功能障碍。