纯合子家族性高胆固醇血症诊疗指南【2019版】

他汀类药物在儿童家族性高胆固醇血症治疗中的研究进展樊志文【摘要】家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传的脂质代谢障碍疾病,由于FH早期就可引起动脉粥样硬化病变,增加患者严重心血管疾病的患病风险和死亡风险,因此目前越来越强调患者自儿童期就使用他汀类药物进行治疗,以改善远期预后.文章综述他汀类药物治疗儿童FH的必要性、有效性和安全性,同时也提出目前存在的一些问题和思考.%Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disorder of lipid metabolism. Because the early FH can cause atherosclerosis, the morbid and mortality of severe cardiovascular disease are increased in patients. Thus more and more emphasis has been put on treatment with statin since childhood so as to improve the long-term prognosis. This article reviews the necessity, effectiveness and safety of statins in the treatment of FH in children, and also presents some existing problems and thoughts.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2017(035)007【总页数】5页(P553-557)【关键词】家族性高胆固醇血症;他汀类药物;儿童【作者】樊志文【作者单位】中南大学湘雅三医院儿科湖南长沙 410013【正文语种】中文家族性高胆固醇血症（familial hypereholesterolemia，FH）是一种常染色体单基因显性遗传病。

欧洲动脉粥样硬化学会共识专家组对纯合子家族性高胆固醇血症的意见书梁峰方全沈珠军胡大一纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见但威胁生命的疾病，最初的临床特征为血浆胆固醇水平>13 mmol／L（>500 mg/dL）、广泛的黄色瘤以及明显提早和进展性动脉粥样硬化性心血管疾病（ACVD）。

这些患者的成纤维细胞培养研究显示，结合和内化低密度脂蛋白（LDL）颗粒的功能严重缺陷，随后进一步显示其是由编码低密度脂蛋白受体（LDLR）两个等位基因突变导致。

然而最近的基因研究提示，HoFH部分患者可能出现其他等位基因的突变，包括载脂蛋白B（APOB）, 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）和低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）。

如果不治疗，多数患者LDL-C明显增高并于20岁之前进展为动脉粥样硬化，一般存活不过30岁。

因此治疗的主要目的是，通过早期综合控制高胆固醇血症预防ACVD，以及早期检出并发症，重点关注冠脉开口部闭塞和主动脉狭窄。

不幸的是，当严重的冠状动脉粥样硬化形成后HoFH通常才确诊，故强调儿童期需要优化的治疗。

最近研究进展突显了HoFH内在遗传缺陷和其临床表型的患病率和异质性，均较最初预计更严重。

因此欧洲动脉硬化学会共识专家组认真回顾了既有和新的资料，目的是对临床提供指导以识别和治疗HoFH患者。

这些推荐不仅指导心血管病专家和血脂专家，而且指导多种科室的医生，包括初级保健医生、儿科医生、皮肤科医生以及内分泌科医生，他们常常第一时间接触到这些患者，并希望推荐给合适的专家。

当确定对HoFH患者提供医疗保健时，这些推荐同样能为参考依据。

一、临床和基因确诊的纯合子家族性高胆固醇血症患病率历史的观点，临床HoFH的发病率估算为1/1 000000，而杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）为1/500，虽然由于奠基者效应曾报道特定的种族人群发病率更高，如法裔加拿大人、南非白人或基督教黎巴嫩。

家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。

FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。

FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。

正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。

人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。

FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。

前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。

FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。

由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。

治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。

目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。

药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。

他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。

胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。

而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。

PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。

非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。

适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。

此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。

结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。

纯合型家族性高胆固醇血症家系基因型与表型分析（全文）家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传病，致病基因主要包括编码低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin kexin-9，PCSK9）和低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（low density lipoprotein receptor adaptor protein 1，LDLRAP1）基因，其中LDLR 基因突变最为常见[1,2,3]。

根据基因型FH分为杂合型（heterozygous familial hyperlipidemia，HeFH）和纯合型（homozygous familial hyperlipidemia，HoFH），HoFH患病率约为1/（16万~100万），未经治疗青少年期即可发生冠状动脉粥样硬化性心脏病，甚至猝死[4]，属于严重的罕见病，2018年被列入国家第一批罕见病目录。

本研究对2018年10月于西安市儿童医院确诊的1例LDLR-E140K基因纯合突变的HoFH患儿及其家系进行遗传学及基因型与表型分析。

对象和方法一、对象前瞻性研究。

选择西安市儿童医院心内科2018年10月确诊的HoFH 先证者及其家系共20人为研究对象，本研究经西安市儿童医院伦理委员会批准同意（20190023），研究成员均签署了知情同意书，14岁以下由家长签署知情同意书。

HoFH诊断标准依据2014年欧洲动脉粥样硬化协会（European Association of Atherosclerosis，EAS）HoFH管理指南，基因诊断标准[5]：LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1基因检测到明确的2个突变位点；临床诊断标准：治疗前低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞13 mmol/L或治疗后LDL-C＞8 mmol/L，并且10岁之前出现皮肤或肌腱黄色瘤或父母LDL-C水平与HeFH一致。

高胆固醇血症病情说明指导书一、高胆固醇血症概述高胆固醇血症〔hypercholesterolemia〕是一种较为常见的脂质代谢特别，具体是指血清总胆固醇增高〔超过 6.2mmol/L〕，而甘油三酯含量正常〔＜1.70mmol/L〕。

本病主要由于基因缺陷、不良的生活方式、全身性疾病所致。

大多数患者无明显不适，常于体检时觉察。

高胆固醇血症的治疗是以服用降低胆固醇药物为主。

多数患者，经早期、标准诊治，可有效降低心血管大事的发生，预后较好；局部消灭严峻并发症者，预后较差。

英文名称：hypercholesterolemia其它名称：无相关中医疾病：暂无资料。

ICD 疾病编码：暂无编码。

疾病分类：暂无资料。

是否纳入医保：局部药物、耗材、诊治工程在医保报销范围，具体报销比例请询问当地医院医保中心。

遗传性：局部类型与遗传有关，遗传方式主要为常染色体显性遗传发病部位：全身常见病症：皮肤黄色瘤、胸闷、胸痛、头晕、头痛主要病因：主要由于基因缺陷、不良的生活方式、全身性疾病所致检查工程：体格检查、血脂检测重要提示：高胆固醇血症是动脉粥样硬化、冠心病及脑卒中等疾病的独立危急因素，严峻威逼人类安康。

降低特别上升的胆固醇可有效降低心血管大事的发生，因此需乐观到院诊治。

临床分类：高胆固醇血症依据病因，分为原发性和继发性两大类。

其中，绝大多数严峻的高胆固醇血症是由于基因缺陷所引起，即原发性高胆固醇血症；而继发性高胆固醇血症比较少见。

另外，目前又将原发性高胆固醇血症，分为家族性高胆固醇血症、严峻的多基因高胆固醇血症、家族性混合型高脂血症、家族性ApoB100 缺陷、家族性特别 B-脂蛋白血症五种类型。

二、高胆固醇血症的发病特点传染性传染源发病率好发地区好发季节传播途径发病率发病趋势无传染性。

暂无资料。

我国高胆固醇血症的发病率约为 4.9%。

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我国高胆固醇血症的发病率约为 4.9%。

随着年龄增长，发病率会有所增加。

家族性高胆固醇血症简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4疾病名称•5英文名称•6分类•7ICD号•8流行病学•9家族性高胆固醇血症的病因o9.1Ⅰ类突变o9.2Ⅱ类突变o9.3Ⅲ类突变o9.4Ⅳ类突变o9.5Ⅴ类突变•10发病机制•11家族性高胆固醇血症的临床表现•12家族性高胆固醇血症的并发症•13实验室检查o13.1血浆胆固醇浓度增高o13.2血LDLC呈持续性增高o13.3LDL受体功能测定•14辅助检查o14.1B型超声仪o14.2冠状动脉造影•15家族性高胆固醇血症的诊断o15.1单纯性家族性高胆固醇血症的诊断依据o15.2杂合子家族性高胆固醇血症•16鉴别诊断•17家族性高胆固醇血症的治疗o17.1饮食治疗o17.2降脂药物o17.3血浆LDL分离法o17.4中药•18预后•19家族性高胆固醇血症的预防•20相关药品•21相关检查•附：o1家族性高胆固醇血症相关药物1拼音jiā zú xìng gāo dǎn gù chún xuè zhèng2英文参考familial hypercholesterolemia3概述家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）是一种常染色体显性遗传性疾病。

本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇（TC）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。

家族性高胆固醇血症患者中并发冠心病的比例明显增高、发病早、程度重，预后差；此外还有主动脉（降主动脉、颈动脉等）广泛粥样硬化；冠状动脉瘤样扩张等。

需要与家族性高胆固醇血症（FH）相鉴别的是多基因高胆固醇血症。

目前对家族性高胆固醇血症尚无很好的预防办法，要加强防治人员对本病的认识，了解本病的危害和严重后果。

患有家族性高胆固醇血症的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗。

家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识(最全版)家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，其主要表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高和皮肤/腱黄色瘤。

FH患者存在早发动脉硬化性心血管疾病的高风险，但早期筛查和药物治疗可提高患者的存活率。

尽管国际社会已发布相关诊断和治疗专家共识或指南，但FH的诊断率和治疗率在中国仍然不足。

因此，___心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组、___制定了本共识，旨在提高我国临床医生发现FH患者的能力，促进早期诊断和治疗，规范FH的临床管理。

FH是由于基因突变引起的一种高胆固醇血症，其中LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1等基因突变是最常见的。

随着基因测序技术的发展，越来越多的基因被认为可能与___的发病相关。

FH可分为四种类型，其中HeFH和HoFH最为常见。

由于FH患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，因此动脉粥样硬化性心血管疾病的风险明显增高。

HoFH患者的病情进展快，未经治疗的HeFH患者也有较高的冠心病风险。

因此，早期诊断和治疗对于改善FH患者的预后至关重要。

FH患者的发病呈家族聚集性，主要临床表现是血LDL-C水平明显增高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），早期可能无症状。

血清LDL-C水平是FH的重要指标之一，HeFH患者或HoFH患者的血清LDL-C水平分别为同一家系内未患病者的2倍和4倍。

未治疗的HeFH患者血清LDL-C大多在5.0 mmol/L（191 mg/dl）以上，HoFH患者血清LDL-C水平更高，常>13.0 mmol/L（500 mg/dl）。

中国居民营养与健康状况调查研究显示成人血清LDL-C水平的第95.0和97.5分位值分别为3.5mmol/L（135.1 mg/dl）和3.8 mmol/L（146.7mg/dl），儿童为2.66mmol/L（102.7mg/dl）和2.92mmol/L（112.7mg/dl）。

家族性高胆固醇血症的诊疗进展姜丽红，刘戈力△摘要：家族性高胆固醇血症是一种脂蛋白代谢异常的常染色体显性遗传疾病，是早发动脉粥样硬化性心血管疾病的一个常见遗传原因。

尽管该病的终末不良事件发生于中老年人群，但是血管的损伤却开始于胎儿时期。

大多数患者是由于低密度脂蛋白受体（LDLR ）、载脂蛋白B （APOB ）和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因突变所致。

对于儿童，间隔3个月的饮食控制2次低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）≥5mmol/L 高度提示该病。

通过索引患者的瀑布式筛查可以早期发现患者；从儿童时期开始给予他汀类药物治疗可以改善血管功能。

因此，早期诊断和早期干预对于改善预后至关重要。

本文从病因、诊断、治疗和筛查等方面对该病进行综述。

关键词：高胆固醇血症；胆固醇，LDL ；家族性；他汀类药物；瀑布式筛查中图分类号：R725.892.2文献标志码：ADOI ：10.11958/20190581Progress in diagnosis and treatment of familial hypercholesterolemiaJIANG Li-hong,Liu Ge-li △Department of Pediatrics,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin 300052,China△Revisor and Corresponding Author E-mail:liugeli2001@Abstract:Familial hypercholesterolemia is an autosomal dominant inherited disorder of lipoprotein metabolism.It is acommon genetic cause of premature atherosclerotic cardiovascular disease.Although the terminal adverse events of thisdisease occur frequently in middle-aged and elderly people,the damage to the blood vessels begins in the fetal period.Most patients with familial hypercholesterolemia are caused by mutations in the low density lipoprotein receptor (LDLR),apolipoprotein B (APOB)and proprotein converting enzyme subtilisin 9(PCSK9).For children,the level of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)is more than 5mmol/L after dietary control for three months,which is highly suggestive of the disease.Early detection of patients can be achieved by cascade screening for index patients.Statin therapy fromchildhood can improve vascular function.Therefore,early diagnosis and early intervention are important for improving prognosis.This article reviews the etiology,diagnosis,treatment and screening of the disease.Key words:hypercholesterolemia;cholesterol,LDL;familial;statins;cascade screening作者单位：天津医科大学总医院儿科（邮编300052）作者简介：姜丽红（1973），女，博士，副主任医师，主要从事儿科内分泌研究△审校者及通讯者E-mail ：liugeli2001@家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia ，FH ）是一种脂蛋白代谢异常的常染色体显性遗传疾病，是早发冠心病（coronary heart disease ，CHD ）的一个常见遗传原因，是由于血浆低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol ，LDL-C ）增高引起的血管损伤［1］。

日本《儿童家族性高胆固醇血症指南》解读（全文版）家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是严重的显性遗传代谢性疾病，是由低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDLR）及其相关基因突变引起胆固醇代谢障碍，导致血中低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）大幅增高。

临床分为纯合子FH（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）和杂合子FH（heterozygous familial hypercholesterolemia，HeFH）两种类型，发病率分别为1/100万和1/500。

最近研究表明，HeFH的发病率可能高达1/200，估计HoFH可发病率可能为1/16万。

HoFH儿童LDL-C水平高于正常儿童6~8倍，皮肤肌腱多部位黄色瘤，儿童期即可出现冠状动脉硬化。

由于医生对该病的危害认识不足，全世界诊断治疗率极低。

早期诊断早期干预可更好地改善FH患儿的预后。

近5年来国际动脉粥样硬化协会和欧洲心脏病学会发布多个成人FH 管理指南[1,2]，我国也于2018年2月发布了《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》[3]，但在儿童FH的管理领域仍属空白。

近期日本儿科协会和日本动脉粥样硬化学会联合工作组发表的儿童FH指南[4]强调了儿童期早期诊断FH的重要性，旨在更好地改善小儿FH预后。

指南有四大亮点：（1）儿童FH诊断标准和诊断流程及鉴别诊断；（2）强调了级联筛查可以提高筛出率；（3）要重视儿童FH病情进展评估；（4）现阶段的主要治疗方法及效果，旨在尽早诊断及时治疗以降低心血管疾病风险。

本文就指南进行解读，为我国儿童FH筛查和治疗提供参考。

一、儿童家族性高胆固醇血症共识亮点（一）临床诊断FH临床诊断标准指出，未治疗的患儿血清LDL-C水平≥3.62 mmol/L （140 mg/dl）且一级亲属中患有FH者或早发冠心病者可以诊断为FH；LDL-C水平≥10.34 mmol/L（400 mg/dl）时即应怀疑HoFH，当LDL-C 水平≥12.92 mmol/L（500 mg/dl）通常诊断为HoFH。

纯合子型家族性高胆固醇血症疾病负担及临床未满足需求的研究Liu Jing;Tan Jun;Zhang Lei;Lin Ziyi;Su Wen;Ruan Jinfeng;Xuan Jianwei【摘要】目的:通过总结纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者的临床特征、疾病负担和现有治疗方案,为医疗卫生决策者、医务工作者和患者充分认识HoFH疾病的疾病负担及未满足需求提供参考.方法:利用数据库检索建库到2018年10月有关HoFH研究的文献和诊疗指南,对文献信息进行综述.结果:HoFH患者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平异常升高,易早发动脉粥样硬化性心血管事件(如冠心病、卒中等),导致HoFH患者死亡率和残疾率增加,并且导致患者生命质量降低,给患者和社会带来沉重的经济负担和社会负担.现有常规药物治疗降低LDL-C水平有限,不能达到指南推荐的降脂治疗目标.结论:HoFH患者疾病负担沉重,临床急需更有效的药物降低HoFH患者LDL-C水平,从而减少HoFH患者发生心血管事件的风险.【期刊名称】《中国医疗保险》【年(卷),期】2019(000)007【总页数】5页(P57-61)【关键词】纯合子型家族性高胆固醇血症;疾病负担;临床需求【作者】Liu Jing;Tan Jun;Zhang Lei;Lin Ziyi;Su Wen;Ruan Jinfeng;Xuan Jianwei【作者单位】;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】F840.684;C913.7纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous fam ilial hypercholesterolaemia,HoFH）属于家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH），是由基因突变导致的严重的常染色体遗传疾病[1]。

HoFH患者从出生起就暴露在极高水平的低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）中，伴随极高的心血管疾病风险。

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）一. 简介:家族性高胆固醇血症(FH) 又称家族性高β脂蛋白血症,是一种低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷引起的疾病。

FH是常染色体显性遗传病，既是脂类代谢的疾病，也是受体病。

二. 分类：纯合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体完全缺乏杂合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体数目减少一半三. 机制：小肠粘膜细胞(1).VLDL & LDL代谢途径（内源性脂质代谢途径）：葡萄糖代谢中间产物（原料）肝细胞甘油三酯（TG）apoB100&E&磷脂&胆固醇VLDL 分泌入血液apoCII(HDL) 激活LPL脂肪酸apoC & 磷脂 &胆固醇水解VLDL中的TG 同时：VLDL HDL甘油胆固醇酯VLDL IDL LRP 被肝细胞摄取 & 降解IDL中的TG被LPL & HL水解 + apoE转移 LDL单核-吞噬细胞系统清除LDL与LDL受体结合 LDL-受体复合物网格蛋白胞吞作用与溶酶体结合蛋白水解酶 & 胆固醇酯酶apoB100 氨基酸胆固醇酯游离胆固醇 & 脂肪酸(2).病理情况：低密度脂蛋白受体 (LDLR）基因突变 LDLR缺如or异常 LDL代谢障碍(总胆固醇TC &低密度脂蛋白-胆固醇LDL-C水平 ) 沉积于巨噬细胞和其它细胞形成黄色瘤&粥样斑块心血管疾病(心肌梗塞&冠心病等)四. 治疗方法：(1).控制外源性胆固醇的摄入：食疗为最基本的治疗1．食疗的中心内容：降低膳食中胆固醇的含量 & 减少胆固醇的吸收2．重点胆固醇限制人群：冠心病患者 & 高胆固醇血症患者 & 有以上2病家族史人群(2).减少内源性胆固醇的合成（中心环节）：他汀类药物（竞争抑制剂）胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）(3).增加胆固醇的转化 & 排泄：胆汁酸是胆固醇的主要转化产物1．考来烯胺等胆酸螯合剂阻断胆汁酸的肠肝循环2．切除回肠（胆汁酸的主要回吸收部位）用于严重患者(4).其他方法：1．血浆交换法 & 血浆去处法（直接去除LDL）2．肝移植3. 基因治疗(5).个人的一些想法：1．查阅一些资料可知：有些患者LDL受体数目是正常的，但是受体与LDL连接部位的缺失使其不能与LDL结合 or 受体的有被小窝结合部位缺失，LDL不能被固定在有被小窝处，都会引发LDL摄取障碍。

家族性高胆固醇血症疾病症状体征、临床表现、病理生理、血脂、检查诊断和治疗要点家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传疾病，疾病导致血液胆固醇水平升高，显著增加动脉粥样硬化和早期冠脉疾病风险，可分为多种类型，杂合子型家族性高胆固醇血症最为常见。

症状体征其他症状和体征包括长期严重高胆固醇血症,在尚未发生急性冠脉事件中，与缺血性心脏病一致症状较为常见。

腱黄色瘤是诊断标准之一，但不是疾病病理特征。

临床表现一、体检结果存在角膜弓但不具有特异性,早期出现腱黄色瘤和结节性黄色瘤或黄斑瘤怀疑表现，有长期严重高胆固醇血症病史。

二、腱黄色瘤是常见症状，跟腱、髌下和手伸肌腱等伸肌腱部位的腱黄色瘤合并显著低密度脂蛋白胆固醇水平升高具有特异性。

疾病描述早发冠脉疾病是最严重且可避免表现，可出现黄色瘤，发生于跟腱和手伸肌腱，多见于未经治疗成年患者,伸肌腱黄色瘤伴显著LDL-C 水平被认为是特异性表现。

杂合子和纯合子会导致总胆固醇和LDL-C升高，患者早发性冠脉疾病风险较高，早期诊断和积极管理降低LDL-C水平阻止或减缓冠脉粥样硬化进展。

杂合子患者胆固醇沉积在非血管组织中常见，角膜弓是常见发现，在＞30岁患者中。

病理生理学五类突变：1类，导致LDL受体完全缺失无效等位基因；2类，涉及转运的等位基因缺陷，2a类，突变完全阻碍受体从内质网到高尔基体的运输，2b类，突变部分阻碍受体从内质网到高尔基体的运输；3类，有缺陷结合等位基因影响LDL结合，会影响极低密度脂蛋白结合；4类，内吞等位基因缺陷；5类，再循环等位基因缺陷。

血脂在没有高胆固醇血症继发性原因下，会出现严重LDL-C升高，HDL-C水平在参考范围内或略低，甘油三酯水平参考范围内或略升高。

LDL-C水平＞250 mg/dL，水平随年龄增长而升高。

LDL-C＞290-300mg/dL提示疾病。

当LDL-C＞330mg/dL时或LDL-C水平高于第95百分位伴肌腱黄色瘤时可做出诊断,血清甘油三酯水平显著升高考虑其他脂质紊乱。

《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》要点家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常见的遗传性高胆固醇血症，它是导致早发性冠心病的主要遗传因素之一、为了更好地筛查和诊治FH，在中国专家的集体智慧和共识下，编制了《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》。

本文将介绍该专家共识的要点。

家族性高胆固醇血症是由于低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变导致LDLR功能障碍，使胆固醇无法被有效清除而导致积累。

该病病程长、缺乏典型症状，易被忽视或误诊，严重者可导致心血管疾病并提前发生。

因此，早期识别和有效管理是非常重要的。

专家共识提出了筛查FH的标准。

FH患者及其一级亲属中至少需满足以下两个条件：1.总胆固醇（TC）≥6.7mmol/L（260mg/dL）。

2.LDL-C≥4.9mmol/L（190mg/dL）。

患者无论是否携带突变基因，一旦满足这两个条件就可被诊断为FH。

患者有以下特点时，应高度怀疑FH：家族中有早发冠心病或认定为冠心病的亲属、家族早发心脏病死亡、血浆脂质水平持续增高、手段卫生生活干预措施后血脂无法满意控制等。

基于共识，提出了FH的治疗方针。

根据不同的年龄和胆固醇水平，FH患者可分为三个治疗阶段：儿童期、青少年期和成人期。

治疗目标是使患者的LDL-C水平降至安全水平。

在儿童期，主要依靠生活方式干预和针对危险因素的治疗。

生活方式干预包括合理饮食、体育锻炼等。

对于高风险患者，即TC和LDL-C达到高危范围，可使用药物治疗。

青少年期的治疗主要是药物治疗。

共识推荐使用他汀类药物作为首选药物。

根据患者的年龄和心血管风险，可选择不同的药物和剂量。

成人期的治疗也主要是药物治疗。

他汀类药物是成人FH的首选治疗药物，可用于预防和治疗心血管事件。

对于难以达到治疗目标的患者，可使用其他药物如EZETIMIBE等进行联合治疗。

总之，《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》提供了FH 筛查和诊治方面的指导。

家族性高胆固醇血症疾病概述家族性高胆固醇血症（FH）又称家族性高β脂蛋白血症。

临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病家族史。

FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠状动脉疾病的一种重要危险因素。

家族性高胆固醇血症发病机制家族性高胆固醇血症是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白（LDL）胆固醇数值异常超高，若为同合子患者时其低密度脂蛋白（LDL）胆固醇数值是正常人的4～6倍，通常LDL-C为500-1200mg/dL，甚至超过700mg/dL，但甘油三酯正常；也易于生命早期罹患心血管疾病。

家族性高胆固醇血症临床表现本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。

纯合子的临床表现比杂合子严重得多。

FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗传因素也对其有影响。

FH基因型与表现型的关系比较复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大。

另外，非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠心病的发生。

1.高脂血症杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。

前者介于300 mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。

但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。

2.黄色瘤血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。

沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。

随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。

3.角膜弓胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。

纯合子在10岁以前即可出现，杂合子多在30岁后出现。

角膜弓也可见于其他类型的高脂血症。

4.动脉粥样硬化纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。

纯合子型家族性高胆固醇血症诊断、治疗评估、治疗目标和治疗管理纯合子型家族性高胆固醇血症是罕见常染色体显性遗传疾病，以低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病为主要特征。

纯合子型家族性高胆固醇血症共识提供最新的HoFH临床诊断标准，建议优先考虑表型特征而非基因型；LDL-C>10mmol/L（>400mg/dL）提示HoFH，需要进一步评估。

治疗决策基于LDL-C水平，药物和脂蛋白单采联合治疗是基础。

HoFH诊断血浆LDL-C是HoFH临床诊断的关键指标，未经治疗时LDL-C水平>10 mmol/L应怀疑HoFH，需要进一步评估，包括详细的病史、家族史和/或基因检测。

附加标准包括：（1）10岁之前发现皮肤或肌腱黄色瘤。

（2）未经治疗LDL-C水平升高，与父母双方的杂合子型家族性高胆固醇血症一致。

在诊断HoFH前，应排除导致LDL-C水平升高的其他疾病。

主要建议：未经治疗时LDL-C水平>10 mmol/L提示HoFH，需要进一步评估。

基因检测的益处大于局限性。

基因型不能确切地预测个体患者的精确表型。

当基因型和表型不一致时，表型诊断优先于遗传结果。

主要建议：当父母双方都患有HeFH或单纯高胆固醇血症时，进行新生儿血脂筛查。

倡导儿科常规进行家族性高胆固醇血症筛查，提高检出率。

HoFH治疗和管理HoFH患者转诊至专科中心进行适当的降LDL-C治疗和反向级联筛查至关重要。

大多数HoFH患者是在儿童时期发现。

评估初步评估应包括体格检查和听诊。

动脉粥样硬化加速影响主动脉根和冠状动脉口是HoFH的特征，钙化性主动脉瓣疾病随着寿延长变得非常普遍。

考虑到诊断延迟和疾病严重程度，使用超声心动图和低剂量计算机断层扫血管造影术来确定疾病负担。

颈动脉斑块是早期动脉粥样硬化的标志，三维超声定量测量颈动脉斑块是衡量疾病进展和治疗反应可靠指标。

患者应在基线时以及此后每年接受心脏和主动脉的超声心动图评估，3岁后应至少进行一次CT血管造影检查。

家族性高胆固醇血症诊治现状与展望（完整版）1.背景家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia,FH）是常染色体显性遗传的血脂紊乱，多数情况下，由以下三个基因中的一个或多个的突变引起：低密度脂蛋白受体(LDLR)，载脂蛋白B（ApoB）或前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型（PCSK9）[1]。

FH 分为纯合子（homozygote FH，HoFH）和杂合子（heterozygote FH，HeFH）两种类型。

国外HeFH 的发病率约为1/200－250[2,3]；而HoFH发病率约1/16万－30万[4]。

中国人FH的患病率为0.31％[5]，根据估算，我国约有2600万例潜在FH 患者[6]。

FH患者的临床特征为总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL －C）水平显著升高、广泛的黄色瘤以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerosis cardio vascular disease，ASCVD）[7]。

FH患者血液中过高的胆固醇在循环系统主要可沉积于动脉血管壁及瓣膜组织，进而引起相应的动脉粥样硬化及瓣膜狭窄[4]。

早发ASCVD是FH的主要临床特征之一，其中早发冠心病是常见的临床表型。

早发冠心病指男性在55岁前或女性65岁前患冠心病[8]。

如果不经治疗，约50％的FH男性和30％的FH女性在50岁以前会发生冠心病(co ronary artery heartdisease, CHD)[9]。

FH患者与普通人群相比，ASCVD的发生比例多16倍[10－13]。

一项丹麦的队列研究中，入组了69,016例FH患者，其中约33％患有CHD[10]。

ASCVD是FH患者最常见的死因[14]。

一项研究发现，189例FH死亡病例中42％的死亡原因为ASCVD[15]。

HoFH患者，从父母双方各获得一个异常的LDLR基因，因而体内没有或很少有功能性的LDLR，也因此病情更严重[16]，HoFH患者比HeFH患者更早发生ASCVD，通常在20岁以前，一般无法生存至30岁[17]。