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罕有抗MRSA抗菌药物之五兆芳芳创作
众所周知，目前细菌耐药日渐加重，已成为全球性的问题，加上病原学的变迁，我们仍然面临传染性疾病的威胁.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种流行规模广、治病力强、病发率和死亡率高的病原菌.人体一旦传染，特别是抵抗力下降的患者如住重症监护室的患者、应用免疫抑制剂者、较长时间应用光谱抗菌药物的患者和老年人，可引起败血症、肺炎和毒血症等，延长患者住院时间，如治疗不实时，可危及患者的生命.笔者对比了临床上经常使用的三种抗
MRSA抗菌药物的根本信息，以供临床使用时参考.
对于最罕有的医院取得MRSA传染，我们不但要公道的使用抗生素，更要注重增强全院控制传染的环节办理，如手卫生办理、增强无菌操纵、消毒隔离和耐药菌防控、缩短术前住院时间、控制住院时间、控制根本疾病、纠正营养不良和低蛋白血症、控制患者术中血糖水平、重视手术中患者保温等综合措施，从而下降医院传染的产生率.
参考文献：
1.利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁药品说明书.
2.2015版《抗菌药物临床应用指导原则》。
血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化应用的目的。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参考文献[1]严浩,陈莉,毛士龙.阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性研究[J].医药前沿,2020,10(2):10-11.[2]姚懿.中国冠心病患者介入术后血小板高反应性的相关危险因素分析[D].北京:北京协和医学院中国医学科学院,2017:1-98.[3]彭文星,冯频频,石秀锦,等.阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化治疗[J].中国药房,2016,27(23):3172-3174.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.02.[4]鲁燕,徐炳欣,郭明拴.PEAR1基因多态性对冠心病患者阿司匹林抗血小板作用的影响与相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):188-191.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.15.[5]Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.DOI:10.1016/j.jacc.2007.11.080.[6]Backman JD,Yerges-Armstrong LM,Horenstein RB,et al.Prospective evaluation of genetic variation in platelet endothelial aggregation receptor 1reveals aspirin-dependent effects on Platelet Aggregation Pathways[J].Clin Transl Sci,2017,10(2):102-109.DOI:10.1111/cts.12438.[7]楚明明,王强,张喆,等.西南地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者阿司匹林抗血小板药效相关基因多态性分析[J].中国药业,2019,28(18):15-17.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2019.18.006.[8]Lewis JP,Ryan K,O'Connell JR,et al.Genetic variation in PEAR1is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes[J].Circ Cardiovasc Genet,2013,6(2):184-92.DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.964627.[9]杨阿莉,胡亚梅,向莉,等.进展性缺血性脑卒中与阿司匹林抵抗及PEAR1基因型的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):1-5.DOI:10.12083/SYSJ.2019.01.001.[10]边林,张丽芳.抗血小板药物基因多态性与血小板聚集率相关性研究[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(53):4-7.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2020.53.002.[11]高富强.CYP2C19、PEAR1基因多态性检测在PCI 术后患者治疗中的应用研究[D].新乡:新乡医学院,2016.[12]赵亚子.CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响[D].合肥:安徽医科大学,2017:1-44.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较袁慧姣韩波辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳110032通信作者：袁慧姣，Email ：【摘要】目的比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA ）引起的复杂皮肤和软组织感染（complex skin and soft tissue infections ，cSSTIs ）的临床效果。
文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
几种常用抗MRSA药物在老年患者肺部感染中的疗效比较童皖宁，卓安山，曹玉书，徐世林(解放军第411医院呼吸内科，上海200081)摘要：目的观察和比较利奈唑胺、替考拉宁、夫西地酸、万古霉素治疗老年患者肺部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的临床疗效及安全性。
方法选取我院2008年1月—2012年7月间肺部MRSA感染的老年住院患者132例，分成四组：A组（利奈唑胺组）29例，B组（替考拉宁组）34例，C组（夫西地酸组）32例，D组（万古霉素组）37例，对其临床疗效、细菌清除率、不良反应进行临床对比分析。
结果临床有效率：A组86．21%、B组73．53%、C组62．50%、D组83．78%，C组分别与A、D两组比较，有统计学差异（P＜0．05）；细菌清除率方面：A组89．66%、B组70．59%、C组65．63%、D组89．19%，C组分别与A、D两组比较，有统计学差异（P＜0．05）；总不良反应发生率方面：A组34．48%、B组35．29%、C组25．00%、D组48．65%，C组显著优于D组（P＜0．05）。
结论对于MRSA肺部感染的老年患者，利奈唑胺、万古霉素疗效显著优于夫西地酸；而夫西地酸在安全性方面更具优势，此类患者应采用个体化治疗方案。
关键词：抗MRSA药物；利奈唑胺；替考拉宁；夫西地酸；万古霉素；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；肺部感染；老年患者中图分类号：R978．1文献标志码：A doi：10．3969/j．issn．1671-3826．2013．02．06文章编号：1671-3826（2013）02-0124-04Clinical comparison of several common anti-MRSA antibiotics in elderly patients with lung infection Tong Wan-ning，Zhuo An-shan，Cao Yu-shu，Xu Shi-lin（Department of Respiratory Medicine，PLA411st Hospital，Shanghai200081，China）Abstract：Objective To compare the clinical therapeutic effectiveness and safety of Linezolid，Teicoplanin，Fusidic and Vanco-mycin in the elderly patients with lung infection of methicillin-resistant staphylococcus aureus（MRSA）．Methods From January 2008to July2012，a total of132elderly patients with lung infection of MRSA were divided into four groups for clinical analysis．The patients were treated with Linezolid in Group A（n=29），Teicoplanin in Group B（n=34），Fusidic in Group C（n=32）and Van-comycin in Group D（n=37）．The effectiveness，bacteria clearance rate and side effects were compared among the four groups．Results The clinical total effective rate was86．21%in Group A，73．53%in Group B，62．50%in Group C and83．78%in Group D；the clearance rate of bacteria was89．66%，70．59%，65．63%and89．19%，respectively．Group A or D was signifi-cantly better than Group C（P＜0．05）．The total incidence of adverse reactions was34．48%in Group A，35．29%in Group B，25．00%in Group C and48．65%in Group D．Group C was significantly better than Group D（P＜0．05）．Conclusion Linezolid or Vancomycin is better than Fusidic in the elderly patients with lung infection of MRSA，but Fusidic has obvious security benefits than the former．The individualized treatment plan should be adopted in them．Key words：anti-methicillin-resistant staphylococcus aureus antibiotic；Linezolid；Teicoplanin；Fusidic；Vancomycin；methicillin-resistant staphylococcus aureus；lung infection；elderly patient近年来随着高效、广谱抗生素的大量广泛地应用于临床，导致耐药细菌感染发生率明显增加。
关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。
革兰阳性杆菌：棒状杆菌。
厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。
静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。
时间依耐型抗菌药物利奈唑胺给药方案的理解一、给药方案理解1.≥12岁及成人0.6g.q12h静滴2.新生儿-11岁儿童10mg/kd/d q8h静滴3.静滴=口服理解：在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83％)，利奈唑胺对其所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4μg／mL，经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。
与成人相比，儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体间差异。
对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg／mL的病原体，在评价临床疗效时，应考虑到患儿较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及其基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。
由上图利奈唑胺药物代谢曲线可知12hn内，C血药≥4μg／mL，故成人应用q12h给药。
新生儿-11岁儿童药物消除速率加快，故建议q8h给药。
二、品种优势1.药物结构小，组织分布广，利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。
对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好，推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染见下表：2.能透过BBB3.副作用相对少4.不经肝药酶代谢，相互作用少5.相对糖肽类抗菌药物更稳定、抗MRSA作用更强6.不易于其他药物产生交叉耐药性5.抗菌谱更广，见下表三、药动学参数1.吸收F100% 不受食物影响Tmax1-2h2.分布Vd40-50L Vss0.6L/kg BPB31% 非浓度依耐性AB3.代谢不经肝药酶代谢氧化开环，代谢成两种酸性代谢产物4.排泄主要以酸性代谢物A/B形式尿液排泄，其中原型排泄占30%，肾小管重吸收比例大四、主要ADE、禁忌及劣势1.价格昂贵453元/瓶06g 300ml/瓶2.ADE 腹泻、头痛、恶心万古霉素万古霉素肺组织浓度低是临床治疗MRSA肺炎失败率高达40％以上的原因之一。
常见抗MRSA抗菌药物
众所周知，目前细菌耐药日渐加剧,已成为全球性的问题，加上病原学的变迁，我们仍然面临感染性疾病的威胁。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种流行范围广、治病力强、发病率和死亡率高的病原菌。
人体一旦感染，特别是抵抗力降低的患者如住重症监护室的患者、应用免疫抑制剂者、较长时间应用光谱抗菌药物的患者和老年人，可引起败血症、肺炎和毒血症等，延长患者住院时间，如治疗不及时,可危及患者的生命。
笔者对比了临床上常用的三种抗MRSA抗菌
药物的基本信息,以供临床使用时参考。
对于最常见的医院获得MRSA感染，我们不仅要合理的使用抗生素，更要注重加强全院控制感染的环节管理,如手卫生管理、加强无菌操作、消毒隔离和耐药菌防控、缩短术前住院时间、控制住院时间、控制基础疾病、纠正营养不良
和低蛋白血症、控制患者术中血糖水平、重视手术中患者保温等综合措施，从而降低医院感染的发生率.
参考文献：
1.利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁药品说明书。
2.2015版《抗菌药物临床应用指导原则》。
常见抗MRSA抗菌药物众所周知，目前细菌耐药日渐加剧，已成为全球性的问题，加上病原学的变迁，我们仍然面临感染性疾病的威胁。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种流行范围广、治病力强、发病率和死亡率高的病原菌。
人体一旦感染，特别是抵抗力降低的患者如住重症监护室的患者、应用免疫抑制剂者、较长时间应用光谱抗菌药物的患者和老年人，可引起败血症、肺炎和毒血症等，延长患者住院时间，如治疗不及时，可危及患者的生命。
笔者对比了临床上常用的三种抗MRSA 抗菌药物的基本信息，以供临床使用时参考。
利奈唑胺万古霉素替考拉宁抗菌谱MSSA + + +MRSA + + +屎肠球菌+ + +屎肠球菌(VRE)+ ±±粪肠球菌+ + +结核菌+ 0 0艰难梭菌±+ +利奈唑胺万古霉素替考拉宁作用机制抑制细菌起始蛋白质的合成药物抑制细胞壁合成抑制细菌细胞浆内RNA合成影响细胞膜的通透性抑制细胞壁合成分子量337.5 1486 1885 半衰期针剂：4.8小时片剂：5.4小时5.75小时77小时吸收口服（约100%），给药后1-2h达峰浓度口服不吸收腹腔内给药（38%）口服不吸收肌注（94%）分布快速分布于灌注能渗入骨髓、骨组快速在组织（尤其良好的组织可透过血脑屏障血浆蛋白结合率31% 织、关节液、腹水脑膜炎时，能进入脑脊液血浆蛋白结合率30~55%是皮肤和骨）作用，后在肾、支气管、肺和肾上腺达很高浓度，可进入白细胞不进入脑脊液、脂肪血浆蛋白结合率94%代谢氨基乙氧基乙酸（A）和羟乙基氨基乙酸（B）体内基本不代谢体内基本不代谢排泄肾：35%（原形药物），40%（代谢产物B），10%（代谢产物A）肾：90%胆汁：微量肾：约100%透析血透可清除腹透、普通血透不能清除高通量血透能够清除，连续4h血透可清除10~60%腹透、血透不能清除利奈唑胺万古霉素替考拉宁不良反应及注意事项1 最常见的不良反应为腹泻、头痛、恶心2 用药过程中相关性血小板减少可能与疗程有关（通常疗程均超过2周），大多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常水平3用药过程中发生骨髓抑制，停药后血常规指标可升高，并恢复到治疗前水平。
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁与利奈唑胺的比较编者按：我科临床药师参与查房过程中发现多例患者应用万古霉素过程中出现肾功损害，以致患者治疗过程中断，临床治疗过程中药学选择出现困扰，针对此问题查阅相关文献，对常用治疗革兰氏阳性球菌感染抗菌药物分析比较如下：万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属；革兰阳性杆菌：棒状杆菌；厌氧菌，艰难梭菌；对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短4-6h。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：1）与输注速率相关的不良反应：<30分，荨麻疹，面部潮红、红斑、低血症、心动过速以及红人综合症2）耳毒性（血药浓度>80ug/ml）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调；常用方案未见血浓>80ug/ml，故耳毒性罕见3）肾毒性（谷浓度>15ug/ml）：肾损害发生率增高，但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值，与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低。
