万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读

利奈唑胺治疗革兰阳性球菌重症感染的疗效和安全性评价

利奈唑胺治疗革兰阳性球菌重症感染的疗效和安全性评价李雪锋【摘要】目的观察利奈唑胺治疗革兰阳性球菌重症感染的疗效和安全性.方法选取医院2014年10月至2016年10月收治的革兰阳性球菌重症感染患者86例.采用单双号法分为观察组和对照组,各43例.对照组患者给予万古霉素治疗,观察组患者给予利奈唑胺治疗.结果观察组患者的药物起效时间、住院时间均较对照组短(P<0.05);革兰阳性球菌清除率为93.02%,明显高于对照组的72.09%(P<0.05);不良反应发生率为6.98%,低于对照组的23.26%(P<0.05).结论利奈唑胺治疗革兰阳性球菌重症感染效果显著,安全性高,值得临床推广.%Objective To observe the efficacy and safety of linezolid in the treatment of severe infection of gram positive coccus. Methods Totally 86 patients with severe infection from gram positive coccus admitted to our hospital from October 2014 to October 2016 were selected and divided into the observation group and the control group according to the odd and even number method, 43 cases in each group. The control group was treated with vancomycin, and the observation group was treated with linezolid. Results The onset time and length of hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group ( P < 0. 05 ) . The clearance rate of gram-positive coccus in the observation group was 93. 02%, which was significantly higher than 72. 09% in the control group ( P < 0. 05 ) . The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 6. 98%, which was lower than 23. 26% in the control group ( P < 0. 05 ) . Conclusion The efficacy and safety of linezolid in the treatment of severeinfection of gram positive coccus are good, it is worthy of clinical promotion.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)015【总页数】3页(P76-78)【关键词】万古霉素;革兰阳性球菌;重症感染;利奈唑胺;疗效【作者】李雪锋【作者单位】四川省眉山市人民医院,四川眉山 620010【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R978.1近年来，随着革兰阳性球菌的增多，导致患者感染的概率越来越高[1]，住院患者感染的概率更大，大量抗生素的使用使患者的耐药性变强，耐药菌株的数量急剧增多，加大了临床治疗工作的难度[2－3]。

四种抗革兰阳性菌药物比较常用资料

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基本特性
药物万古霉素
替考拉宁利奈唑胺
替加环素
分类
糖肽类
恶唑烷酮类甘氨酰四环素类
给药方式
静脉滴注，不可快速推注或短时间内静滴；不能肌注；
口服给药仅限用于结肠炎
可以静脉注射，也可以肌肉注射，可以快速推注。
静脉注射、口服均可以，且从静脉应用转为口服使用无
需调整剂量。
静脉注射
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59%通过胆道/粪便消除，33%经尿液排泄，多次用药半衰期42小时
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药物相互作用
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
相互作用
全身麻醉药有肾毒性和耳毒性的药物
有肾毒性和耳毒性的药物肾上腺素能药物 5—羟色胺类药物
可以影响地高辛、华法林的部分药动学参数，轻微
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不良反应
与白蛋白的结合为90～95%，组织分部迅速，尤其是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达高浓度，可能进入白细胞提高其抗菌活性，不进入红细胞、脑脊液和脂肪。
能快速地分布于灌注良好的组织，在脑脊液的药物浓度高，穿透率71%，血浆蛋白结合率约为31％且为非浓度依赖性
体外血浆蛋白结合率71%～89%；胆囊、肺、结肠药物浓度较高，滑液和骨骼药物浓度较低
四种抗革兰阳性菌药物比较
主要内容革兰阳性球菌的耐药现状四种药物的特点四种药物临床应用比较
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革兰阳性菌的耐药现状
2021年MRSA对
1961
20世纪80年代90
首次分离出逐渐增多
年代MRSA占β-金内葡酰菌胺分类离—株—5708% 大环内酯类——88% 克林霉素类——68%
喹诺酮类 ——75%-85%

糖肽类和新的抗MRSA药物如何选择

对MRSA有强效，对VRSA亦有抑制作用。成为治疗多重耐药革兰阳性球菌感染的有效药物。适应症：已被批准用于治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂性皮肤及软组织感染。
新的氨基糖甙类抗生素：阿贝卡星(Arbekacin) 是地贝卡星的1 位氨基被( S) -4-氨基-2-羟基丁酰化的新衍生物,由于立体障碍，不易受氨基糖甙钝化酶侵袭，从而对更多的氨基糖甙耐药菌有作用。抗菌谱：对MRSA 有强大抗菌力，为对MRSA感染活性最强的氨基糖甙类抗生素，
Oritavancin (Ly333328) 奥利万星(新型半合成糖肽类抗生素) Telavancin(TD-6424) Dalbavancin(BI397)是糖肽类A40926的二甲基氨基丙基酰胺衍生物,抗菌谱与奥利万星相似
恶唑烷酮类(Oxazolidinone) （利奈唑胺)
链阳菌素类(Streptogramin)：奎奴普丁/达福普汀Quinupristin/Dalfopristin(3:7混合剂：奎宁始霉素Synercid) 为链霉菌产物。链阳菌素对葡萄球菌和肺炎链球菌具有快速杀菌作用，但对肠球菌只有抑制作用。奎奴普丁/达福普汀与万古霉素对比治疗革兰阳性菌感染的HAP，疗效相似[17]，但FDA未批准其用于治疗肺炎或MRSA所致感染，也未批准其用于MRSA或VRE引起的心内膜炎或骨/关节感染。
能抑制中毒性休克综合征毒素-1 ( TSST-1 ) 产生。对卡那霉素等氨基糖甙类抗生素耐药的SA及MRSA对本品敏感，。适应症：适用于MRSA与革兰阴性杆菌的混合感染。
抗MRSA药物(3)
新型抗MRSA的β- 内酰胺类抗生素
Ceftobiprole (BAL9141) 是一种新型对MRSA有效的广谱头孢菌素，作用机制：对PBP2a有很强的亲和力，能迅速地与之结合,形成一个具有多位点结合的稳定的抑制复合物，同时对青霉素酶稳定。对PBP2a的完全抑制，使其具有强大的抗耐药菌活性。抗菌谱：无论对敏感菌还是对MRSA等耐药菌均具有强大的抗菌活性，

四种抗革兰阳性菌药物比较

疗效相当，替考拉宁不良反应较少
替加环素对革兰阳性菌的抗菌活性
体外抗菌活性较好
对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较
无差异
同类药物避免使用与更换
小结
万古霉素替考拉宁利奈唑胺
替加环素
临床使用时间长，循证依据充分有血药浓度监测保驾护航，能够较好地保证安全使用耳肾毒性等
不良反应发生率相对较少组织分布迅速耳肾毒性等
与白蛋白的结合为～，组织分部迅速，尤其是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达高浓度，可能进入白细胞提高其抗菌活性，不进入红细胞、脑脊液和脂肪。
能快速地分布于灌注良好的组织，在脑脊液的药物浓度高，穿透率，血浆蛋白结合率约为％且为非浓度依赖性
体外血浆蛋白结合率～；胆囊、肺、结肠药物浓度较高，滑液和骨骼药物浓度较低
利奈唑胺不良反应与药学监护
不良反应：腹泻骨髓抑制：贫血、白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少升高
监护措施：每周进行全血细胞计数检查，尤其是用药超过两周或用药前已有骨髓抑制，
或合并应用能导致骨髓抑制的药物，对发生骨髓抑制或骨髓抑制恶化的应考虑停用。监测肝功能。
替加环素不良反应
该药于年月在中国上市，迄今为止，国内应用少，对于不良反应仅有个别病例报告。
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
特征
口服几乎不吸收，腹腔注射：口服不吸收，肌注后生物利用度为口服吸收快速而完全，绝对生物利用度为，给药无需考虑进食时间 ——
药代动力学
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
分布特征
组织分布取决于膜的渗透性而不是组织流量，长时间维持血药浓度，有助于提高药物转运，与白蛋白的结合为，能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，脑膜炎时能渗透进入脑脊液。

利奈唑胺的体外抗菌作用研究

利奈唑胺的体外抗菌作用研究朱德妹;张婴元;周乐;吴培澄;胡付品;吴卫红;吴湜;汪复【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2008(008)002【摘要】目的评价抗菌新药利奈唑胺的体外抗菌作用.方法采用琼脂对倍稀释法测定利奈唑胺对579株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药进行比较;测定利奈唑胺的杀菌浓度和杀菌曲线;培养条件对利奈唑胺抗菌活性的影响.结果利奈唑胺对葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属、肠球菌属临床分离菌均具高度抗菌活性,包括对其中的甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素中介肺炎链球菌亦具良好的抗菌作用.对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性较低.对脆弱拟杆菌等厌氧菌具较高抗菌活性.利奈唑胺对耐药的革兰阳性球菌的抗菌作用与万古霉素和替考拉宁相仿或略强.最低杀菌浓度(MBC)测定及杀菌曲线试验结果显示利奈唑胺对肺炎链球菌、溶血性链球菌具有很强的杀菌作用,对大部分葡萄球菌属具杀菌作用,对肠球菌仅具抑菌作用.培养基pH值的改变、细菌接种量的改变对利奈唑胺抗菌活性有一定影响,人血清含量改变对该药抗菌活性无明显影响.结论利奈唑胺对需氧革兰阳性球菌,包括多重耐药菌具有高度抗菌活性,且与其他抗菌药间无交叉耐药.提示利奈唑胺对革兰阳性球菌,尤其是多重耐药株所致感染的控制将具有重要作用.【总页数】8页(P81-88)【作者】朱德妹;张婴元;周乐;吴培澄;胡付品;吴卫红;吴湜;汪复【作者单位】复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院抗生紊研究所,上海,200040【正文语种】中文【中图分类】R978【相关文献】1.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展 [J], 任少华;秦丽君;胡华成2.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展 [J], 任少华;秦丽君;胡华成3.利奈唑胺骨水泥在关节置换术后感染治疗中应用的系列探索研究之一--利奈唑胺骨水泥的物理、力学性能研究 [J], 孙长鲛;柴伟;潘勇卫;周勇刚4.40株耐多药结核分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺及特地唑胺药物敏感性的研究[J], 罗明; 廖传玉; 张汇征; 严晓峰; 陈耀凯; 黄正谷; 周刊; 李同心; 李俊刚; 王静5.泰迪唑胺、利奈唑胺与血小板减少症 [J], 毋海兰(摘译);刘笑芬(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗菌新药--利奈唑胺

抗菌新药--利奈唑胺
邢政渭
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2004(023)007
【摘要】利奈唑胺是新型噁唑烷酮类广谱抗菌药,作用机制独特,不仅与其他抗菌药无交叉耐药性,而且对耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐
青霉素肺炎链球菌素(NPSSP)等有较强抗菌活性.该文对利奈唑胺的抗菌作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用、不良反应及用药注意事项等作介绍.
【总页数】3页(P505-507)
【作者】邢政渭
【作者单位】浙江省嵊州市人民医院药剂科,312400
【正文语种】中文
【中图分类】R978
【相关文献】
1.利奈唑胺、替加环素、达托霉素、头孢吡普等抗菌药物对MRSA的抗菌活性 [J], 刘昱东;王辉;杜娜;孙宏莉;徐英春;杨启文;陈民钧;谢秀丽
2.利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素等抗菌药物对常见需氧革兰阳性球菌的体外抗菌活性 [J], 蔡木禹;林朝仙;黄雯雯
3.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展 [J], 任少华;秦丽君;胡华成
4.噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺的临床研究进展 [J], 任少华;秦丽君;胡华成
5.利奈唑胺骨水泥在关节置换术后感染治疗中应用的系列探索研究之一--利奈唑胺骨水泥的物理、力学性能研究 [J], 孙长鲛;柴伟;潘勇卫;周勇刚
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利奈唑胺治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效

利奈唑胺治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效应满珍;卢阳珍;吴木莹
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2009(025)020
【摘要】目的:评价利奈唑胺治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的疗效.方法:33例院内MRSA肺炎患者分为利奈唑胺治疗组与万古霉素对照组,治疗前后查痰培养、血常规、尿常规、肝肾功能及胸片.结果:利奈唑胺治疗组治疗有效率为88.2%,细菌清除率为76.5%,万古霉素对照组治疗有效率为56.3%,细茵清除率为31.3%,两组差异有显著性.结论:在治疗院内MRSA肺炎中,不论是治疗有效率还是细菌清除率,利奈唑胺均优于万古霉素,且不良反应明显下降.
【总页数】2页(P3485-3486)
【作者】应满珍;卢阳珍;吴木莹
【作者单位】322100,浙江省东阳市人民医院;322100,浙江省东阳市人民医
院;322100,浙江省东阳市人民医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.利奈唑胺治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效研究 [J], 安娜
2.利奈唑胺治疗医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床疗效 [J], 刘仍虎
3.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析 [J], 李静
4.利奈唑胺治疗医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效与安全性 [J], 王月
5.利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者治疗效果观察 [J], 潘钰
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万古霉素与利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎患者的效果比较

重症肺炎属于肺结核常见并发症，因肺部本身已受结核分枝杆菌侵袭，再感染其他病菌后肺组织损伤更为严重，革兰阳性菌是引起重症肺炎的重要病原菌 [8-9]。2HRZE/4HR 方案为常规抗结核方案，万古霉素属于糖肽类抗生素，可调节细菌细胞膜渗透性，选择性抑制 RNA 合成，从而发挥良好的抗革兰阳性菌作用 [10]。利奈唑胺属于细菌蛋白质合成抑制剂，其对万古霉素耐药的肠球菌、MRSA 及青霉素类耐药的肺炎双球菌均具有良好的灭杀作用，主要通过作用于细菌 50S 核糖体亚单位，阻止 mRNA 连接核糖体，抑制 70S 起始复合物形成，以阻碍细菌蛋白质合成，达到抗菌目的。 [11-12]
Vol. 33 Semimonthly No.10
揖经验交流铱
万古霉素与利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎患者的效果比较
李广涛 1，刘金牡丹江市康安医院，黑龙江牡丹江 157000；2. 牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江牡丹江 157011； 3. 牡丹江医学院药学院，黑龙江牡丹江 157000）
基金项目：黑龙江省卫生计生委科研课题（课题号：2019-427）；黑龙江省属高校基础科研业务费项目（2020-KYYWFMY-0017）作者简介：李广涛（1982.05-），男，汉族，黑龙江鹤岗人，硕士研究生，副主任医师，研究方向：肺部系统疾病。 * 通信作者：佟雷（1982.08-），男，汉族，黑龙江牡丹江人，硕士研究生，副教授，研究方向：药物新剂型研究。Email： Tonglei5185@。
19~26 kg/m2，平均（23.59±1.16）kg/m2；重症肺炎病程 3~9 d，平均（6.17±1.28）d；吸烟史：有吸烟史 18 例，无吸烟史 23 例；基础疾病：高血压 14 例，高脂血症 11 例，糖尿病 7 例。对照组男 24 例，女 17 例；年龄 35~69 岁，平均（50.38± 4.76）岁；体质量指数 19~26 kg/m2，平均（23.56± 1.14）kg/m2；重症肺炎病程 3~9 d，平均（6.14±1.25）d；吸烟史：有吸烟史 19 例，无吸烟史 22 例；基础疾病：高血压 15 例，高脂血症 11 例，糖尿病 8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。 1.2 方法两组均接受常规抗结核治疗。采用 2HRZE/4HR 方案，即异烟肼片（华北制药河北华诺有限公司，国药准字 H13020810，0.1 g）、利福平胶囊（吉林四环澳康药业有限公司，国药准字 H22020503，0.3 g）、吡嗪酰胺片（华北制药河北华诺有限公司，国药准字 H13020806，0.25 g）及盐酸乙胺丁醇胶囊（沈阳康芝制药有限公司，国药准字 H21021848，0.25 g）联合治疗，异烟肼片口服 0.3 g/ 次，1 次 /d；利福平胶囊口服 0.6 g/ 次， 1 次 /d；吡嗪酰胺片口服 15~30 mg/（kg· 次）， 1 次 /d；盐酸乙胺丁醇胶囊口服 15 mg/（kg·次）， 1 次 /d。

万古霉素

硝基咪唑类抗菌谱比较
相同点甲硝唑替硝唑
对大多数厌氧菌(拟杆菌属，梭形杆菌属,梭状芽胞杆菌属 ,包括破伤风杆菌；消化球菌和消化链球菌等)有强大作用抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫
不同点
对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。
奥硝唑
对乙醛脱氢酶无抑制作用。可以治疗严重的阿米巴虫病。(阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿)
万古霉素

注意事项：（1）每次静滴≥60分钟（2）90%以上的药物以原型经过肾消除，因此肾功能损害患者及老年人应调整剂量及用药间隔，有条件的应监测血药浓度（3）原则上应先明确细菌的敏感性（4）避免与氨茶碱、5-氟尿嘧啶混合使用（5）不能肌注，再次静滴时应更换静滴部位
万古霉素不良反应
糖肽类、噁唑烷酮类、硝基咪唑类
主要内容
万古霉素糖肽类去甲万古霉素替考拉宁奥硝唑硝基咪唑类甲硝唑替硝唑
噁唑烷酮类：利奈唑按
万古霉素的发现和上市

是1956年礼来公司首先发现的从印度尼西那婆罗洲丛林的土壤标本中发现了一种叫“东方链霉菌”的放线菌，这种放线菌发酵可产生万古霉素 Vancomycin[万古霉素]取自英文“vanquish”，意思是“征服、战胜”。美国食品药物管理局[FDA]于1958年批准万古霉素临床使用
每8小时，10mg/kg 静注或口服
每12小时，600mg 静注或口服
10～14
14～28
非复杂性皮肤和皮肤软组织感染
10～14
噁唑烷酮类：利奈唑胺
在应用本药时，应告知患者避免食用大量酪胺含量高的食物和饮料（如：陈年奶酪、风干的肉类、泡菜、酱油、生啤）

糖肽类抗菌药物优缺点比较PPT课件

Linazolid
.
Mechenismis of Vancomycin、Teicoplanin
通过产生低亲和力和粘肽前体，是细菌的粘肽链末端成分发生改变，D-丙氨酰-D-丙乳酸或D-丙氨酸-D-丝氨酸取代D-丙氨酸-D-丙氨酸，从而改变了万古霉素的作用靶点，产生耐药。
万古霉素和替考拉宁与G+结
日最大剂量4g；
PAE 给药速度
1-2h 10mg/min,
替考拉宁
0.3h;3h; 70-100h 肾排泄
皮肤、骨组织、肾、支气管、肺和肾上腺中浓度较高，但不能透入红细胞、
脑脊液和脂肪。
0.6-1.2L/kg 90%-95%
0.4g：0.2g
利奈唑胺
5h 65%肾排泄血液、皮肤软组织、脂肪、肌肉、骨关节、肺部、泌尿道、中枢神经系统、腹
小结
.
药代动力学和药效学比较
PK/PD
万古霉素
T½
排泄途径
分布
4-6h
肾排泄
通常可以进入大多素组织，在血浆、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均能达到治疗浓度。但没有炎症的情
况下不能通过血脑屏障。
VB 血浆蛋白结合率
一日最大用量
0.43-1.25L/kg
30%-55% 15-20mg/kg:单次剂量不能超过2g，一
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺优缺点比较
带教老师：谢英
抗感染专业学员：迪力夏提
参考文献：23篇
临床指南：8篇
药品说明书及中国临床医师药师用药指南
.
数据来源：ＣＮＫＩ、医脉通指南频道
1.比较各类抗菌药物的作用机制和耐药机制 2.药代动力学的比较 3.抗菌谱及适应症 4.疗效及安全性比较

替考拉宁治疗耐利奈唑胺的表皮葡萄球菌败血症

西部医学２０１３年５月第２５卷第５期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｙ　２０１３，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．５　替考拉宁治疗耐利奈唑胺的表皮葡萄球菌败血症　王　译，范方毅，苏　毅，邱　玲，刘一岚　（成都军区总医院血液科，四川Ｉ成都６１００８３）　

【摘要】　目的探讨医院获得性细菌感染对利奈唑胺的耐药机制。方法对１例小儿急性淋巴细胞白血病化疗后　出现败血症的诊断及治疗经过进行总结分析。结果联合使用抗生素、抗真茵药物及支持治疗后，血培养仍提示“表皮　葡萄球菌”感染，再次使有万古霉素、利奈唑胺治疗效果仍欠佳，继而使用替考拉宁治疗，患儿病情控制。结论　急性白　血病化疗后易发生感染，应注意预防，加强支持治疗，并多次抽取血培养，及时更换敏感抗生素。　【关键词】　白血病；表皮葡萄球菌；败血症；感染；耐药；替考拉宁；万古霉素；利奈唑胺；治疗　【中图分类号】Ｒ　７３３．７　【文献标识码】Ｂ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—３５１１．２０１３．０５．０１０　

医院获得性感染是白血病患者最常见的并发症，　发生率为３０　～６Ｏ　，也是患者死亡的主要原　因ｒ卜　。自血病患者由于疾病本身因素所致正常白细　胞质和量的异常及大剂量化疗、放疗和免疫抑制剂以　及接受广谱抗生素治疗造成机体免疫功能低下、中性　粒细胞缺乏和菌群失调，以及深静脉置管、留置尿管、　气管插管、气管切开等多种因素，使这类人群成为医　院感染的易感人群［２。］。近年来，感染病原菌特点以　革兰阳性（Ｇ　）菌感染逐步上升［８］，国内以金黄色葡萄　球菌为主０］，国外以链球菌和表皮葡萄球菌为主［１　。　院内革兰阳性（Ｇ　）菌耐药率有逐年上升趋势。利奈　唑胺是一种重要的嚼唑烷酮类药物，对临床上具重要　意义的革兰阳性菌，包括多重耐药葡萄球菌、耐万古　霉素肠球菌等有抗菌作用。目前虽然细菌耐利奈唑　胺的情况并不严重，但临床耐药株的出现值得关注。　本文总结分析我院２０１１年４月收治的１例小儿急性　淋巴细胞白血病化疗后出现耐利奈唑胺的表皮葡萄　球菌败血症的治疗概况，现报告如下。　１病例资料　患儿，男，３岁６个月，身高１０５ｃｍ，体重１８Ｋｇ，因　“反复发热、咳嗽、咳痰２Ｏ余天”于２０１１年４月１８日　人住我院血液内科。入院时血常规：ＷＢＣ　１４．２×１０。／　Ｌ，Ｈｂ　８７ｇ／Ｌ，ＰＬＴ　５６×１０。／Ｌ，幼稚细胞５９　。骨髓　涂片：原始淋巴细胞８５　。骨髓流式细胞学检查：原　始细胞７９　９／６，表达ＣＤ３４、ＨＬＡ—ＤＲ、ＣＤＩ９、ＣＤ１０、　ｃＣＤ７９ａ，弱表达ＣＤＩ３，不表达ＣＤ２０、ＣＤ３３、ｃＭＰＯ、　ＣＤ３、ＣＤ５、ｃＩｇＭ，符合“急性淋巴细胞白血病（ｐｒｏ—Ｂ）”　的诊断。染色体检查结果：４５，ＸＹ，ｄｅｌ（１）（ｑ２５ｑ４２），　十ｄｅｒ（７）ｔ（１；７）（ｑ２５；ｑ１１），ｔ（９；２２）（ｑ３４；ｑｌ１），一１４，一　通讯作者：苏毅，副主任医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｕｈａｎｇ１２３４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ　２Ｏ；复杂染色体核型改变。人院诊断：急性淋巴细胞　白血病（ｐｒｏ—Ｂ，高危），肺部感染。　治疗概况：于２０１１年４月２９日给予ＶＤＬＰ方案　化疗后，复查骨髓：原始＋幼稚淋巴细胞６　；２０１１年　６月７日给予第２疗程ＣＡＭ方案（环磷酰胺１０００ｍｇ／　ｍ。第１天，阿糖胞苷１０００ｍｇ／ｍ。，每１２小时１次×６　次，６一巯基嘌呤３５ｍｇ，第１～７ｄ）化疗。２０１１年６月８　日始问断发热，体温３８．５＂Ｃ，持续哭闹不止，腹泻水样　便，心率１２０～１５０ｂｐｍ。当日加用美平（０．５ｇ，每１２　小时１次）抗感染，体温控制欠佳，波动于３８．５～　３９．７℃。胸部ＣＴ：双侧肺纹理增多，考虑感染。头颅　ＣＴ：未见颅内出血及明显感染灶。血培养阴性；脑脊　液常规、生化未见明显异常。考虑患儿为ＭＲＳＡ／　ＭＲＳＥ感染高危人群，于２０１１年６月１１日加用万古　霉素（２５０ｍｇ，每１２小时１次）治疗，体温峰值无明显　下降；不能排除病毒和真菌感染，先后加用更昔洛韦、　大扶康，且不排除耐万古霉素的革兰阳性（Ｇ　）球菌，　故于２０１１年６月１６日停用万古霉素，改为利奈唑胺　（６月１７日～６月２８日）。辅助治疗包括：补充多种维　生素和微量元素，多种肠道益生菌以及免疫球蛋白治　疗。６月２１日查血常规：ＷＢＣ　０．１×１Ｏ。／Ｌ，Ｈｂ　６１ｇ／　Ｌ，ＰＬＴ　７×１０。／Ｌ，多次血培养阴性。患儿持续高热，　体温３９．７～４０．３＂Ｃ，地塞米松退热效果差，美林和泰　诺林能退热至３８．５＂Ｃ附近２～３小时。６月２９日复查　血沉、Ｃ反应蛋白、凝血时间、降钙素原等有明显好转，　粒细胞缺乏恢复（ＡＮＣ　５．１２×１０。／Ｌ），纳差、神差及　乏力等症状明显改善，但仍间断高热。考虑“侵袭性　真菌感染”可能性大，不排除“卡氏肺孢子菌”感染，先　后于６月２９日加用伏立康唑１４０ｍｇ，每１２小时１次，　复方新诺明治疗，并停用美平、利奈唑胺；７月１日更　换为两性霉素Ｂ；７月２日血培养示“革兰阳性球菌”，　西部医学２０１３年５月第２５卷第５期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｙ　２０１３，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．５　因既往使用“万古霉素”、“利奈唑胺”治疗效欠佳，故　予替考拉宁（１７０ｍｇ，每日２次，第１～第３天，１７０ｍｇ，　每日１次）治疗。７月５日血培养结果示表皮葡萄球　菌生长，对万古霉素（ＭＩＣ一１）、利奈唑胺（ＭＩＣ＝１）、　复方新诺明敏感（ＭＩＣ＝２０）。患儿体温于替考拉宁使　用第二天降至正常，感染控制后出院。目前患儿已进　入白血病维持治疗阶段。　２讨论　医院获得性感染是白血病患者化疗后最常见的　并发症，发生率为３０　～６Ｏ　，革兰阳性（Ｇ　）菌感染　率有逐年上升趋势［８］，国内以金黄色葡萄球菌为主［９］，　国外以链球菌和表皮葡萄球菌为主［１。。。而革兰阳性　（Ｇ　）菌耐药率也有逐年上升趋势。　成人和儿童白血病化疗后因中性粒细胞缺乏合　并感染，病原菌分布略有不同，成人仍以革兰阴性　（Ｇ一）菌为主，常见有大肠埃希菌、阴沟杆菌、肺炎克雷　伯杆菌及鲍曼／溶血不动杆菌等；Ｇ　菌常见有金色葡　萄球菌（部分为ＭＲＳＡ）、溶血葡萄球菌、肺炎链球菌、　粪肠球菌及屎肠球菌等［８　妇；真菌感染以念珠菌和酵　母菌最多见　］，国外报道曲霉菌感染有上升趋势［１　。　儿童感染常见革兰阴性（Ｇ一）菌（５０　～７９．２　），以铜　绿假单胞菌、大肠埃希菌为主；革兰阳性菌（２０．８　～　４３．３　）常见金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血　性链球菌ｎ　；真菌感染多以肺部和上呼吸道为，病原　体以白色念珠菌最常见［１　］，侵袭性曲霉菌感染亦常　见［１７，１８］。　本例患儿血培养为“表皮葡萄球菌”，对青霉素Ｇ、　红霉素、阿奇霉素、苯唑西林、头孢菌素等均耐药，而　对万古霉素（ＭＩＣ＝１）、利奈唑胺（ＭＩＣ一１）敏感，属于　耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ＭＲＳＥ），是儿童Ｇ　菌败　血症的常见菌株［４州］。该患儿具备ＭＲＳＡ／ＭＲＳＥ感　染的多种高危因素，如化疗、长时间使用糖皮质激素　和广谱抗生素、静脉置管、住院时间长等。　本例患儿病程中反复出现高热，美平联合万古霉　素治疗欠佳，先后加用大扶康、利奈唑胺，体温峰值无　明显下降，曾一度认为可能合并“侵袭性真菌感染”，　而加用伏立康唑和两性霉素Ｂ；戏剧性的是，在２０１１　年７月２日经利奈唑胺治疗１周多的血液中仍能检出　Ｇ　球菌，且对万古霉素、利奈唑胺均敏感，最后换用替　考拉宁病情得以控制。我们考虑本例ＭＲＳＥ对替考　拉宁敏感，对利奈唑胺体内耐药，而起初使用万古霉　素疗程略有不足，故可能并非对万古霉素耐药。　万古霉素、替考拉宁是微生物发酵产生的天然抗　生素，属糖肽类抗生素；利奈唑胺是人工合成的抗菌　药，属于嗯唑烷酮类。利奈唑胺自２０００年４月１８日　被美国ＦＤＡ批准上市至今１Ｏ余年，国内外对其耐药　报道并不少见［１９￣２５］，鉴于该药在临床上的重要地位，　其耐药问题值得广泛关注。　温州医学院附属第二医院章义利等［２　。］报道了　耐利奈唑胺的粪肠球菌、屎肠球菌感染各１例，使用　万古霉素治疗有效。Ｍｉｇｕｅｌ　Ｓａｎｃｈｅｚ　Ｍ．Ｄ等　６］２００８　年报道了在西班牙马德里圣卡洛斯临床医疗中心重　症监护室在９周内发生了１２例耐甲氧西林金黄色葡　萄球菌同时对利奈唑胺呈双重耐药的病例，其中半数　死亡。　文献报道，细菌对利奈唑胺耐药机制主要有：①　细菌的ＡｃｒＡＢ外排泵作用导致耐药。②靶位突变：　细菌的２３Ｓ　ｒＲＮＡ第５功能区中心环区域中的第　２４４７和２５７６位碱基Ｇ—Ｕ突变，随后又发现了　Ｃ２５１２Ｕ、Ｇ２５１３Ｕ、Ｃ２６１０Ｇ、Ｇ２５０５Ａ、Ｇ２０６１Ｔ、　Ｇ２５７６Ｔ等多种形式突变。③甲基转移酶的产生：细　菌的另一个耐药机制与氯霉素一氟甲砜霉素耐药　（ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏＰｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｃｆｒ）基因　有关，该基因编码１种ｒＲＮＡ甲基转移酶，可使核糖　体大亚基２３Ｓ　ｒＲＮＡ的Ａ２５０３位发生甲基化作用，导　致细菌对利奈唑胺和氯霉素耐药。可见利奈唑胺并　非治疗革兰阳性菌绝对的王牌药物。为避免更多耐　药菌出现，临床医师应广泛引起重视，注重了解细菌　的耐药机制，合理用药，从而延缓和减少耐药形成。　３　结论　急性白血病化疗后易发生感染，应注意预防，加　强支持治疗，并多次抽取血培养，及时更换敏感抗生　素。　