HPLC测定盐酸二甲双胍缓释片的血药浓度

高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度及临床应用王长连1,刘亦伟1,黄品芳1关键词: 盐酸二甲双胍;血药浓度;高效液相色谱法中图分类号: R927.11 文献标识码: B 文章编号: 1672 4194(2007)06 0592 02收稿日期:2007 05 16 修回日期:2007 08 29作者单位:福建医科大学附属第一医院药学部,福州 350005作者简介:王长连(1954~),男,主任药师A:标准溶液[盐酸二甲双胍(M et)+尿苷(Uri)];B:空白血浆;C:标准品+空白血浆(含M et 500ng/m L);D:生物样品.图1 二甲双胍和内标尿苷H PL C 色谱图Fig 1 Chromato gr am of metfo rmin and inter nal standard(ur idine)盐酸二甲双胍(metfo rmin hydro chlor ide,M et)是临床常用的口服双胍类降糖药,近年有一些缓、控释制剂上市。

为了探讨其体内过程与临床疗效,笔者参考有关文献并加以改进[1 4],在实验室建立高效液相色谱法测定M et 血药浓度,报道如下。

1 材料和方法1.1 材料 高效液相色谱系统(包括510泵,996二极管阵列检测器,7725i 进样器,Empo wer 数据处理系统,美国Waters 公司);电子天平(A E 240,上海梅特勒 托利多有限公司);旋涡混合器(XW 80,上海医科大学仪器厂);石英亚沸高纯水蒸馏器(SY Z 550,金坛市丹阳门石英玻璃厂);台式高速离心机(T G L 16G ,上海医用分析仪器厂)。

M et 标准品(美国Sigma 公司,批号113K 0931);尿苷(U r i)对照品(上海化学试剂站分装厂,批号950906);IPR B 8离子对色谱试剂(天津化学试剂二厂,批号20070510);甲醇(国药集团上海化学试剂有限公司,批号T 20060930,色谱纯),实验用水为三蒸水。

RP-HPLC测定盐酸二甲双胍的血药浓度于仁娈;魏振满;刘峰群;王晓红【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2005(21)4【摘要】目的建立用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定人血浆样品中二甲双胍浓度的定量方法.方法应用Agilent1100系列高效液相色谱仪,Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(5μm,150mm×4.6mm),流动相为0.01mol·L-1十二烷基硫酸钠-乙腈(63∶37,pH＝4.0);检测波长233nm,流速1.0ml/min.结果盐酸二甲双胍浓度在0.06～4μg·ml-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为(98.92±1.11)%,RSD为2.47%.结论 RP-HPLC法简便、快捷、灵敏、准确,适用于临床药代动力学及药效学的研究.【总页数】3页(P300-302)【作者】于仁娈;魏振满;刘峰群;王晓红【作者单位】中国人民解放军302医院临床药理药学室,北京100039;不详;辽宁省锦州医学院,辽宁锦州121001【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.RP-HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的血药浓度 [J], 王志强;黄学荪;吴继禹2.高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍的血药浓度 [J], 李丽;高运军;吴邹平3.用RP-HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍的血药浓度 [J], 乔华;常威;王婷;梁莉;张晓云4.离子对RP-HPLC法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的不确定度评定 [J], 邓丰5.离子对RP-HPLC法同时测定复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量 [J], 高硕;黄霁;桑艳双;王安娜;孙英华;何仲贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HPLC 法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量摘要：目的：通过HPLC方法测定二甲双胍在盐酸二甲双胍片剂中的含量。

方法:在色谱条件：选择Hypersil CN (200 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相：乙腈：0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH=3.5）（30:70）,检测波长：232nm, 进样量10μl，1.0 mL/min 为流速,柱温为30℃条件下进行检测。

结果：二甲双胍在1.14ug·mL-1～57.00ug·mL-1范围内线性关系良好，线性方程为：Y =46657X-341531（r=0.9993）, 平均回收率为100.12%，RSD 为 1.4%。

结论:采用高效液相色谱方法，可有效评估盐酸二甲双胍片剂中二甲双胍的含量,本法简单、灵敏度高、结果准确。

关键词：HPLC法;盐酸二甲双胍;含量二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，该药可通过多种作用机制控制空腹及餐后血糖，且能改善患者血脂代谢[1]，目前主要用于饮食和运动控制血糖不满意的2型糖尿病患者，尤其是胰高血糖素和肥胖患者[2]。

此类药物的质量控制对于临床用药安全至关重要，本文由此出发，考察高效液相法在盐酸二甲双胍片剂含量测定中的应用，结果报道如下：1 材料1.1 仪器与试药岛津LC-2010CHT 型高效液相色谱仪；超声波清洗器；乙腈由霍尼韦尔贸易（上海）有限公司提供，为色谱醇；磷酸、磷酸二氢钾均为色谱纯；盐酸二甲双胍对照品（中国药品生物制品检定所，批号：151113-160117）；盐酸二甲双胍片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020541，规格：0.25g，批号为：151223、160316、160721）。

2 方法与结果2.1 方法学验证2.1.1 色谱条件波长选择：以流动相做空白对照，于200-400nm波长下对盐酸二甲双胍对照品溶液进行全波长扫描，结果显示在232nm处盐酸二甲双胍有最大吸收；以空气为对照，对流动相进行全波段扫描显示，其在232nm内基线平行，无干扰，故确定检测波长232nm。

用RP-HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍的血药浓度乔华;常威;王婷;梁莉;张晓云【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2005(031)003【摘要】目的建立用RP-HPLC法测定盐酸二甲双胍血药浓度的分析方法.方法用RP-HPLC法将二甲双胍同血浆杂质分离,以二甲双胍峰高对其浓度进行线性回归,计算血药浓度.结果建立了用RP-HPLC法测定盐酸二甲双胍血药浓度的色谱条件.色谱柱为Dikma公司的DiamonsilCi8柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);柱温为室温;流动相为y(CH3CN):V[0.02 mol/L KH2PO4(每100mL含18%SDS 0.32mL,85%H3PO4调pH=4.0)]=71:29;流速为1 mL/min;紫外检测波长为230 nm.标准曲线回归方程为C=0.0498H-0.00002,r=0.9999,n=3,线性范围为0.030～4.000 mg/L.方法回收率为98.2%～99.0%,日内RSD为0.7%～4.6%,日间RSD为1.2%～5.8%.结论样品处理简便快速,测定方法准确可靠,可用于盐酸二甲双胍的血药浓度分析.【总页数】3页(P8-10)【作者】乔华;常威;王婷;梁莉;张晓云【作者单位】兰州大学第一医院药剂科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院药剂科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院药剂科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院药剂科,甘肃,兰州,730000;兰州大学药学院,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.RP-HPLC法测定高原地区人血浆中利多卡因的血药浓度 [J], 陈俊萍2.RP-HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的血药浓度 [J], 王志强;黄学荪;吴继禹3.RP-HPLC法测定犬血浆中司他夫定的血药浓度 [J], 王虹;高淑华;李发美4.用RP-HPLC法测定血浆中替米沙坦的血药浓度 [J], 王婷;乔华;常威;梁莉5.RP-HPLC法测定人血浆中罗红霉素血药浓度 [J], 耿桂春;魏文慧;邹继红;宋欣鑫;赵春杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度及其在药动学研究中的应用曲斌;杭太俊;江丽【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2004(13)7【摘要】目的:建立了人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相离子对高效液相色谱测定法,研究复方盐酸二甲双胍片在中国男性健康志愿者体内盐酸二甲双胍的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性.方法:血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,二氯甲烷脱脂后直接进样.流动相为甲醇-0.015mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.001mol·L-1十二烷基磺酸钠,0.02mol·L-1氢氧化钾调节pH 5.2)(40:60),检测波长232nm,流速1mL·min-1.采用双交叉随机实验设计,20例受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍试验片2片(每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg)或对照制剂盐酸二甲双胍片(每片含盐酸二甲双胍500mg)与格列本脲片(每片含格列本脲2.5mg)各1片,服药后0.5～24h内间隔取血.结果:HPLC测定盐酸二甲双胍在20～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低定量限20μg·L-1,日内及日间精密度均小于10%.口服试验和对照制剂后,盐酸二甲双胍的t1/2,Tmax,Cmax分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,(1402.4±349.2)μg·L-1和(1 329.7±315.4)μg·L-1.以等剂量的盐酸二甲双胍与格列本脲片为对照,由AUC0～24计算,复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为(101.1±28.5)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高.药动学试验结果表明试验复方片与联合使用的对照片盐酸二甲双胍生物等效.【总页数】4页(P637-640)【作者】曲斌;杭太俊;江丽【作者单位】中国药科大学药物分析教研室,南京,210009;中国药科大学药物分析教研室,南京,210009;中国药科大学药物分析教研室,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R977.15【相关文献】1.HPLC法测定人血浆中甲硝唑浓度及其药动学研究 [J], 郭跃龙;梁素娥2.HPLC法测定人血浆中万古霉素浓度及其药动学研究 [J], 刘胜男;王佳庆;梅升辉;赵志刚3.HPLC法测定人血浆中柳氮磺吡啶与磺胺吡啶浓度及其药动学研究 [J], 王红梅;蒋学华;宋林;何毅;王凌4.HPLC-荧光法测定人血浆中卡维地洛浓度及其药动学研究 [J], 顾世芬;肖宙;代宗顺;陈汇5.HPLC法测定人血浆中舒必利浓度及其人体药动学和相对生物利用度研究 [J], 袁洞君;阳利龙;祝文兵;何周康因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ＨＰＬＣ法测定盐酸二甲双胍片的含量目的：用HPLC法测定盐酸二甲双胍片的含量。

方法：采用Diamond C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲液含0.015 mol/L高氯酸（pH3.0）；流速：1.0 ml/min；柱温：室温；检测波长：218 nm，以峰面积计算。

结果：在0.1~0.3 mg/ml范围内盐酸二甲双胍片的峰面积和浓度呈良好的线性关系，r=0.999 4。

结论：本法简便、快捷、灵敏，可作为盐酸二甲双胍片质量控制的有效方法。

[Abstract]Objective:To establish an HPLC method for the content determination of Metformin Hydrochloride Tables. Methods:Analytical column was Diamond C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)，the mobile phase consisted of 0.01 mol/L postassium dihydrogen phosphate and 0.015 mol/L perchloric acid, the flow rate was 1.0 ml/min,UV detection was set at 218 nm and the peak area was calculated.Results:The linear range of metformin hydrochloride was 0.1~0.3 mg/ml,r=0.999 4.Conclusion:The method is simple，rapid and accurate.It can be used for the quality control of Metformin Hydrochloride Tablets.[Key words]HPLC;Metformin hydrochloride;Content determination盐酸二甲双胍是一种双胍类口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。

二甲双胍缓释片的释放度实验研究
二甲双胍缓释片是一种常用的口服胰岛素增敏剂，常用于2型糖尿病的治疗。

为了研究该药物的释放度，我们进行了以下实验。

我们准备了二甲双胍缓释片的样品，并测定了样品的质量。

然后，我们选取了适量的模拟胃液，并将样品投放其中。

在胃液中，我们使用了适当的搅拌以模拟人体胃内环境，并调节温度为37摄氏度。

在模拟胃液中加入样品后，我们进行了一定时间的搅拌，并收集了一系列时间点的样品。

然后，我们使用高效液相色谱（HPLC）仪器对样品中的二甲双胍进行浓度测定。

通过比较每个时间点的样品浓度，我们可以得出二甲双胍在模拟胃液中的释放度。

实验结果显示，二甲双胍缓释片在模拟胃液中的释放度呈现出一定的延时释放特性。

在模拟胃液中的前一段时间，释放速度较为缓慢，浓度相对较低。

随着时间的推移，释放速度逐渐增加，浓度也相应提高。

最终，二甲双胍的释放达到了一个相对稳定的状态。

通过对实验数据的分析，我们可以计算出二甲双胍缓释片在模拟胃液中的释放度。

释放度可以通过计算每个时间点的溶出量与样品总量之比得到。

我们可以绘制出释放度-时间曲线，进一步分析二甲双胍缓释片的释放特性。

我们通过实验研究了二甲双胍缓释片在模拟胃液中的释放度。

实验结果表明，该药物在模拟胃液中呈现出一定的延时释放特性。

这些实验结果有助于我们更好地了解药物的释放行为，并指导临床上的用药选择和药物研发。

HPLC测定盐酸二甲双胍片的有关物质【摘要】目的：缩短检测盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片中有关物质双氰胺的出峰时间。

方法：采用高效液相色谱法。

色谱柱JADE-PAK SCX-II，流动相4.0%磷酸二氢铵溶液(磷酸调pH至2.8)，检测波长：218 nm，流速：1.0ml/min。

结果：双氰胺与二甲双胍主峰可以达到良好的分离，试验结果精密度良好。

结论：本法专属性强、分离较好，操作简便、结果准确。

【关键词】HPLC法；盐酸二甲双胍片；有关物质；双氰胺[Abstract]Objective: to shorten the peak time for the determination of dicyandiamide and other related substances in metformin hydrochloride tablets. Methods: HPLC conditions were as follows: JADE-PAK SCX-II column (250X 4.6 mm,5μm),mobile phase,4.0% ammonium dihydrogen phosphate solution (pH adjusted by phosphoric acid to 2.8), detection wavelength 218nm,Flow rate,1.0 ml/min. Results: dicyandiamide could be separated from the main peak of metformin with good reproducibility. Conclusions: The method is specific, simple, rapid, accurate and reliable.[Keywords] HPLC method;metformin hydrochloride; related substance; dicyandiamide盐酸二甲双胍为降血糖药，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。