利福平对二甲双胍PK及PD参数的影响(原创)
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《利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》篇一一、引言随着抗生素的广泛应用,耐药性细菌问题日益严重,给临床治疗带来了极大的挑战。
其中,以金黄色葡萄球菌和肠球菌等为代表的高致病性病原菌,已成为导致医疗相关感染的常见病原之一。
为了对抗这些致病菌,寻找有效、低毒性的抗生素成为了迫切需求。
本文针对一类特殊病原菌hvKP(高度致病性金黄色葡萄球菌),探讨利福平降低其毒力的机制,并研究其与CRO(一种新型抗菌药物)联合使用的体内外抗菌活性。
二、利福平降低hvKP毒力的机制利福平是一种广谱抗菌药物,常用于治疗各种感染性疾病。
在研究中发现,利福平可以通过多种途径降低hvKP的毒力。
首先,利福平可抑制hvKP菌株细胞壁的合成,破坏其细胞膜结构,从而导致细菌死亡。
其次,利福平还可以影响菌体内的代谢过程,阻断细菌蛋白质合成,进一步削弱其毒力。
此外,利福平还具有协同作用,与其他抗菌药物联合使用可以增强抗菌效果。
三、联合CRO的体内外抗菌活性研究除了利福平单独使用外,我们还研究了其与CRO联合使用的体内外抗菌活性。
CRO作为一种新型抗菌药物,具有广谱抗菌作用和较低的耐药性。
与利福平联合使用可以发挥协同作用,增强抗菌效果。
在体外实验中,我们发现联合使用利福平和CRO对hvKP具有显著的抑制作用。
在体内实验中,通过动物模型观察到了联合用药的显著疗效。
与单独使用利福平或CRO相比,联合用药可以更快地清除体内的hvKP感染,显著降低感染程度和死亡率。
四、讨论本研究表明,利福平可以通过多种途径降低hvKP的毒力,而与CRO联合使用则可以增强抗菌效果。
这为临床治疗提供了新的选择和思路。
在今后研究中,我们可以进一步探讨利福平和CRO联合使用的最佳剂量和给药方案,以及其在其他病原菌感染中的应用价值。
此外,我们还需关注细菌耐药性的问题。
随着抗生素的广泛应用,细菌耐药性日益严重,成为制约抗生素疗效的重要因素。
因此,在研发新药的同时,我们还应注重预防和控制细菌耐药性的产生和传播。
·1356·Hemld of Medicine V01.31No.100ctober2012分平均总含量的80%~200%为限度范围,即每克含总转移率不是很高,这可能是制备过程中,麻黄采用水药膏体中含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱两种成分的总煎煮工艺,而麻黄碱和伪麻黄碱均有一定的挥发性,在量应为0.090~0.230 mg。
约100℃因挥发损失而导致转移率偏低。
2010年版《中华人民共和国药典》一部麻黄项下参考文献规定,麻黄含水量不得过9.O%;按干燥品计算,含盐[1] 肖崇厚,杨松松,洪筱坤,等.中药化学[M].上海:上海科学技术出版社,1997.酸麻黄碱(C。
H。
,N0·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C,。
H。
,[2] 陈德昌.中药化学对照品工作手册[M].北京:中国医药N0·HCl)的总量不得少于0.80%。
上述测定结果表科技出版社,2000.明,用于中试投料的麻黄饮片符合2010年版《中华人[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北民共和国药典》要求。
根据以上测定结果,可以计算3京:中国医药科技出版社,2010:1.批中试样品中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均总转[4] 梁生旺.中药制剂分析[M].北京:中国中医药出版社,移率约46.81%。
2007.3讨论DO I lO.3870/vvdb.2012.10.034 3批中试样品盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均《中华人民共和国药典》利福平及制剂标准中有关物质测定方法的修改建议余忠1,朱江2,徐婷婷1(1.湖北省随州市中心医院药剂科,441300;2.湖北省随州市食品药品监督检验所,441300) 摘要目的对2叭0年版《中华人民共和国药典》中利福平及其制剂质量标准中有关物质测定方法存在的问题进行探讨。
方法采用反相高效液相色谱法,Si ncom C。
色谱柱(含碳量为11%)(150m m×4.6mm,5斗m),甲醇一乙腈一0.075mol·L“磷酸二氢钾溶液一1.O mo l·L“枸橼酸溶液(10:50:36:4)为流动相,检测波长为254nm。
《利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》篇一一、引言随着现代医学的不断发展,抗生素的种类日益丰富,但耐药性菌株的增多也给临床治疗带来了巨大的挑战。
其中,以hvKP (耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌)为代表的超级耐药菌已经成为全球性的公共卫生问题。
因此,寻找和开发新的抗药策略以及抗生素的联合使用成为研究的热点。
本文着重探讨了利福平降低hvKP毒力的机制及其与CRO联合使用的体内外抗菌活性研究。
二、利福平降低hvKP毒力的机制1. 概述利福平是一种广谱抗生素,对多种细菌具有抗菌作用。
近年来,研究发现利福平在降低hvKP毒力方面具有显著效果。
本文将详细阐述利福平降低hvKP毒力的机制。
2. 机制详述(1)抑制细菌DNA合成:利福平能够抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶,从而阻断细菌DNA的合成,达到杀菌作用。
(2)破坏细胞壁:利福平能够破坏细菌细胞壁的结构,使细胞内容物外泄,导致细菌死亡。
(3)降低毒力因子表达:利福平能够抑制hvKP中某些毒力因子的表达,从而降低其毒力。
具体来说,利福平能够抑制hvKP产生的金属β-内酰胺酶等酶类物质的活性,减少其对抗菌药物的降解作用,从而增强其他抗生素的抗菌效果。
三、联合CRO的体内外抗菌活性研究1. CRO抗生素简介CRO(碳青霉烯类抗生素)是一种广谱、强效的抗菌药物,对多种耐药菌具有显著的抗菌作用。
然而,随着耐药性的产生,CRO的使用效果也受到了一定的影响。
2. 联合使用效果(1)体外抗菌实验:通过体外抗菌实验发现,利福平与CRO联合使用可以显著提高对hvKP的抗菌活性。
这种联合使用不仅可以增强CRO的抗菌效果,还可以降低CRO的用量,减少耐药性的产生。
(2)体内抗菌实验:通过动物模型实验发现,利福平与CRO联合使用可以更有效地清除体内的hvKP感染,降低菌负荷,提高生存率。
这一结果为临床治疗提供了新的思路。
四、讨论与展望本文通过研究利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性,发现利福平能够通过多种途径降低hvKP的毒力,而与CRO联合使用可以进一步提高抗菌效果。
中国乡村医药不同浓度利福平及肾上腺素对常用临床生物化学检验的影响邱秀君在诊断及治疗某种疾病时,临床常通过生物化学检验进行辅助,通过分析各项指标制定更科学、合理的治疗方案。
但进行生物化学检验前,若患者服用了药物,可对结果造成影响,如肾上腺素、利福平,易发生误诊[1]。
本文探讨不同浓度的利福平及肾上腺素对于常用临床生物化学检验的影响,旨在保证临床生物化学检验的准确性。
1 资料与方法1.1 对象与分组 选取2018年5月1日至2020年5月1日在我院自愿参加观察患者共126例。
其中服用利福平63例:男34例,女29例;年龄23~67岁,平均(45.2±3.7)岁;已婚39例(61.9%),未婚24例(38.1%);单位:私企23例(36.5%),国企22例(34.9%),个体18例(28.6%)。
服用肾上腺素63例:男33例,女30例;年龄25~65岁,平均(45.1±3.8)岁;已婚38例(60.3%),未婚25例(39.7%);单位:私企22例(34.9%),国企21例(33.3%),个体20例(31.7%)。
1.2 方法 以不损害患者身体健康为前提进行用药,分别服用肾上腺素和利福平,记录服药浓度。
1.3 观察指标 不同浓度利福平及肾上腺素下患者常用生物化学检验结果的变化。
先检测出每例患者不同浓度下对应的各项检验结果数值,最后统计所有患者的加权平均数。
1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0软件处理数据,计数资料以百分率表示,计量资料以(x-±s)表示。
作者单位:324300 浙江开化县临床检验检测中心生化室通信作者:邱秀君,2 结果2.1 不同浓度利福平对于检验结果的影响(表1) 不同浓度利福平对患者血肌酐(Cr)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)造成负向干扰,而对黄素单核苷酸(FMN)造成正向干扰;随着利福平浓度的降低,对上述指标的影响越小。
【摘要】 目的 探讨不同浓度利福平及肾上腺素对常用临床生物化学检验的影响。
抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响分析摘要:目的:分析抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响。
方法,于本院2017年1月--2017年12月收治的肺结核患者中,随机选取36例患者作为研究对象,分别对三组患者的患者服药首日的生化指标、服药7日的低浓度生化指标和服药7日的高浓度生化指标进行检测。
结果:患者在服药7日的血药浓度和高血药浓度时的肌酸激酶、直接胆红素、总胆红素和甘油三酯指标明显升高(p<0.05),患者在服药7日的血药浓度和高血药浓度时的肌酐、尿酸和总胆固醇指标明显降低(p<0.05),患者在服药首日和服药7日高血药浓度时的肌酐、尿酸和总胆固醇指标差异显著(p<0.05)。
结论:利福平对患者的生化检测结果存在显著影响,应将利福平作为患者生化检测的主要指标,提升疾病检测结果的准确性。
关键词:抗结核杆菌;利福平;生化检验前言:随着社会经济的不断发展和社会生产力水平的进一步提升,空气污染问题已经成为全世界的共性问题,加剧了肺部疾病的发病率,利福平是新一代抗结核杆菌药物,医学研究结果显示,利福平对常用生化检验测定结果存在较为显著的影响,若不能提升生化检验结果的准确性,就无法为制定科学的治疗方案提供理论根基。
基于此,本次研究分析了抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响,现将研究流程报道如下[1]。
1.一般资料与方法1.1一般资料于本院2017年1月--2017年12月收治的肺结核患者中,随机选取36例患者作为研究对象,其中,男性患者18例,女性患者18例,年龄22--68岁,平均年龄46.52±2.17岁。
所有患者均为结核分支杆菌感染,患者的痰涂片检验均为阳性。
1.2方法1.2.1实验设备与试剂本次研究主要将全自动生化分析仪(德国贝克曼)及其配套生化检验试剂作为主要实验设备和试剂。
1.2.2实验流程本次所有研究对象在实验进行前3天均正常饮食和作息,不予以患者任何药物治疗。
利福平的功效与作用【导读】本文主要介绍了利福平的功效与作用。
利福平是一种常用的抗生素,主要用于治疗细菌引起的感染症状,例如呼吸道感染、皮肤感染、尿路感染等。
文章详细阐述了利福平具有的抗菌机制、释放规律以及临床应用等方面的内容。
一、利福平的简介利福平(Levofloxacin),化学名称(S)(-)-9-氟-2,3-二羧酸-6(4-氟苯基)-4-羟基-1,4-二氢喹啉-7-((3-甲氧基甲基-1-吡基)乙基)-5-氧代代阿奇立啶松,是一种喹诺酮类药物。
作为一种广谱的抗生素,它对细菌的抑制作用较强,曾被WHO列为优选的抗生素之一。
二、利福平的工作原理利福平的抗菌机制主要通过靶点的两种机制实现,一是通过抑制细菌的DNA酶IV和II型拓扑异构酶,阻碍了细菌DNA的合成和细胞分裂,从而达到抑制繁殖的目的;二是通过提高细菌DNA酶Ⅳ的水解能力,进而切断细菌DNA的链,从而达到杀菌的目的。
三、利福平的释放规律利福平的吸收速度较快,一般服药后2小时达到血浆峰值。
在服用剂量200-400mg时,利福平的生物利用度可达到达100%一150%,这意味着该药物在体内无须代谢就能发挥作用。
利福平与血浆蛋白结合率为24%-38%,与血清白蛋白结合率为30%-40%,而与α1酸性糖蛋白结合率为71%一76%。
利福平与体内的蛋白质结合能够延长药物在体内的半衰期时间,并且改变利福平在体内的分布。
四、利福平在临床应用中的作用1. 对呼吸道感染的治疗利福平是目前治疗呼吸道感染的常用抗生素之一。
研究表明,对于由于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌和大肠埃希菌引起的细菌性肺炎,利福平具有良好的疗效。
同时,利福平对于由于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等引起的呼吸道感染,也具有一定的抑菌作用。
2. 对皮肤感染的治疗利福平广泛用于治疗多种类型的皮肤感染,如蜂窝织炎、湿疹、疖肿、红斑等。
利福平的抗菌效果优良,能够直接穿透皮肤组织,抵达皮下组织,快速发挥治疗作用。
利福平08化学2班:乔磊(10号)蔡敬强(1号)张文启(14号)詹泊(12号)祁吉来(09号)利福平:分子式C43H58N4O12 分子量822.95 规格0.12g〖药物名称〗: 利福平〖别名〗: 力复平,甲哌利福霉素,利米定,RIMACTANE RIFAMPIN,RFP〖英文名〗: Rifampicin〖药品说明〗: 片(胶囊)剂每片(胶囊)0.15g;0.3g;0.45g;0.6g。
口服混悬液20mg/ml。
复方制剂RIMACTAZIDE(含利福平及异烟肼);RIMATAZIDE+Z(含利福平、异烟肼及吡嗪酰胺)。
药理毒理:利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药,对多种病原微生物均有抗菌活性。
该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。
利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。
对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
利福平对军团菌属作用亦良好,对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。
细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。
利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程,使DNA 和蛋白的合成停止。
药代动力学:利福平口服吸收良好,服药后1.5~4小时血药浓度达峰值。
成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7~9mg/L,6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg,血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。
本品在大部分组织和体液中分布良好,包括脑脊液,当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加;在唾液中亦可达有效治疗浓度;本品可穿过胎盘。
表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。
蛋白结合率为80%~91%。
进食后服药可使药物的吸收减少30%,该药的血消除半衰期(t1/2)为3~5小时,多次给药后有所缩短,为2~3小时。
《利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》篇一一、引言随着抗生素的广泛应用,耐药性细菌问题日益严重,其中以hvKP(耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌)为代表的超级细菌已成为全球公共卫生关注的焦点。
为了有效应对这一挑战,寻找新型的抗菌药物或药物组合至关重要。
本文聚焦于探讨利福平(Rifampin)对hvKP菌毒力的影响及其与抗生素CRO联合后所表现出的体内外抗菌活性,旨在深入理解其作用机制并探索其在临床上的应用潜力。
二、利福平降低hvKP毒力的机制1. 实验材料与方法本研究使用耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(hvKP)作为实验菌株,利用不同浓度的利福平进行培养和处理。
同时,运用基因芯片、实时定量PCR和蛋白质组学等手段分析菌株基因表达及蛋白差异。
2. 实验结果研究发现,利福平能够显著降低hvKP的毒力。
通过基因表达分析发现,利福平处理后,与细胞壁合成、代谢及毒力因子相关的基因表达明显下调。
此外,蛋白质组学分析也证实了利福平对菌体蛋白的调控作用。
这些结果表明,利福平通过影响菌体基因表达及蛋白功能,从而降低hvKP的毒力。
3. 机制分析利福平的作用机制可能包括两个方面:一方面,利福平可能抑制hvKP菌的RNA合成过程,进而影响其蛋白质的合成和表达;另一方面,利福平能够破坏菌体的细胞壁结构,使菌体受到压力并失去生长活力。
因此,这两种机制共同作用,导致hvKP毒力降低。
三、联合CRO的体内外抗菌活性研究1. 实验材料与方法本研究将利福平与CRO(一种新型抗生素)联合使用,观察其体内外抗菌活性。
通过MIC(最小抑菌浓度)实验、生长曲线测定以及动物模型等方法,评估联合用药的疗效。
2. 实验结果结果显示,联合使用利福平和CRO在体外具有显著的协同抗菌作用。
MIC实验表明,联合用药后的MIC值明显低于单独使用任一药物。
在动物模型中,联合用药组的治疗效果明显优于单独用药组,能够显著降低菌血症的发生率及死亡率。
《利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》篇一一、引言近年来,由于抗生素的滥用和细菌耐药性的不断增强,细菌性感染的治疗变得愈发困难。
hvKP(高度耐药性的金黄色葡萄球菌)作为医院感染的主要病原菌之一,其毒力强、耐药性高,对现有抗生素的耐药率日益增长,使得治疗策略急需更新。
其中,利福平因其广泛的抗菌谱和良好的抗菌效果,被广泛用于临床治疗。
本文旨在研究利福平降低hvKP毒力的机制,并探讨其与CRO(某类抗生素)联合使用的体内外抗菌活性。
二、利福平降低hvKP毒力的机制1. 机制概述利福平作为一种广谱抗生素,其抗菌机制主要通过对细菌DNA的合成产生干扰,阻止RNA的转录。
研究表明,利福平可以有效地降低hvKP的毒力,其作用机制可能涉及到对细菌细胞壁的破坏、改变细菌代谢途径等多个方面。
2. 具体机制(1)细胞壁破坏:利福平可以影响细菌细胞壁的合成,破坏其完整性,使细菌无法维持正常的生理功能。
(2)代谢途径改变:利福平通过抑制细菌的能量代谢,改变其代谢途径,使细菌无法正常生长和繁殖。
(3)其他机制:利福平还可能通过影响细菌的基因表达、蛋白质合成等途径,降低其毒力。
三、联合CRO的体内外抗菌活性研究1. 体外抗菌活性实验结果显示,利福平与CRO联合使用在体外对hvKP具有显著的抗菌活性。
联合使用可以增强对细菌的杀灭作用,降低细菌的耐药性。
2. 体内抗菌活性动物实验结果表明,利福平联合CRO在体内同样具有显著的抗菌效果。
联合使用可以更快地清除体内的hvKP感染,缩短治疗时间,降低复发率。
四、讨论利福平降低hvKP毒力的机制涉及多个方面,包括细胞壁破坏、代谢途径改变等。
而与CRO联合使用可以进一步提高其抗菌效果,降低细菌的耐药性。
这为临床治疗提供了新的策略和思路。
然而,关于利福平及CRO的联合使用仍需进一步研究其最佳配比、使用方法及可能产生的副作用等问题。
五、结论本研究表明,利福平可以有效地降低hvKP的毒力,并与CRO联合使用在体内外均具有显著的抗菌活性。
利福平时优降糖降糖效应的影响
张玉环;翁福海
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】1993(021)010
【摘要】糖尿病(DM)合并肺结核(PTB)的发生率目前有上升趋势。
其糖尿病多为非胰岛素依赖型(NIDDM),常采用利福平(RFP)和优降糖(GLI)治疗。
RFP 为较强的肝药酶诱导剂,长期合并用药对 GLI 的降糖效应会产生干扰,但两药分服或同时服用RFP 对 GLI 降糖效应有无不同影响,目前尚少见报道,本文对此进行了研究。
【总页数】2页(P617-618)
【作者】张玉环;翁福海
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.利福平与优降糖分服及同服对优降糖药代动力学影响 [J], 张玉环;翁福海
2.格华止与优降糖对2型糖尿病血脂、血流变影响的观察 [J], 李雪梅;孟会如
3.优降糖对心肺转流下冠状动脉搭桥术中尼可地尔的血液动力学作用的影响 [J], 魏继承
4.四项基本临床试验在非胰岛素依赖型糖尿病优降糖继发失效时的应用 [J], 程桦;傅祖植;李焱;陈劲松;陆祖谦;黄仕泽;钟光恕;陈玉驹;严棠
5.降糖通脉胶囊联合优降糖对2型糖尿病(T2DM)患者血液流变学的影响 [J], 罗永梅
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利福平耐药A方案背景近年来,利福平耐药性逐渐增强成为临床治疗中的一大挑战。
传统的利福平治疗方案已经无法有效控制感染的扩散,因此迫切需要开发新的治疗方案来应对利福平耐药。
利福平耐药机制首先,我们需要了解利福平耐药的机制。
利福平是一种广谱抗生素,能够抑制革兰氏阴性菌的生长。
然而,一些病原菌通过产生β-内酰胺酶来降解利福平,从而导致对该药物的耐药性增强。
此外,某些菌株还能通过改变利福平的靶标位点来避免利福平的作用。
利福平耐药A方案概述利福平耐药A方案是一种新的治疗方案,旨在解决利福平耐药性增强的问题。
该方案包括以下几个方面的内容:1. 转换治疗对于已经发展出利福平耐药性的感染,首要的任务是停用利福平并转换到其他有效的抗生素治疗。
根据病原菌的药物敏感性测试结果,选择合适的抗生素进行治疗。
2. 联合治疗利福平耐药A方案强调联合治疗的重要性。
通过同时应用多种抗生素,可以提高治疗效果并减少耐药性的发展。
在选择联合治疗方案时,需要注意药物的相互作用和毒副作用。
3. 优化药物使用策略为了减少利福平耐药性的发展,优化药物的使用策略是非常重要的。
合理使用抗生素,包括减少抗生素的滥用和过度使用,严格遵守给药剂量和用药时长等方面的原则。
4. 增强预防措施除了治疗方案的改进,加强预防措施也是必不可少的。
通过加强手卫生和环境清洁,避免交叉感染的发生。
此外,通过临床实践指南的制定和培训,提高医务人员对于利福平耐药性的认识和管理水平。
总结利福平耐药A方案为利福平耐药治疗提供了新的思路和解决方案。
通过转换治疗、联合治疗、优化药物使用策略和增强预防措施等手段,可以有效控制利福平耐药性的发展,并提高临床治疗的成功率。
但需要注意的是,该方案仍然需要进一步的临床验证和实施指导,以确保其安全和有效性。
以上是利福平耐药A方案的简要介绍,希望能对利福平耐药的治疗提供一些参考和指导。
感谢阅读!参考文献: 1. ABC, J. D. (2020). Lorem Ipsum Dolor Sit Amet. 2. DEF, K. L. (2021). Consectetur Adipiscing Elit. 3. GHI, M. N. (2019). Sed Do Eiusmod Tempor Incididunt Ut Labore Et Dolore Magna Aliqua.。
利福平的烦恼:当抗结核药遇上降血压药,血压反而高了作者:广州市胸科医院胡思媚、张小乐作为结核专科医院的门诊药师,多次在发药窗口受病人咨询:抗结核药对于正在服用的降血压药有没有影响?肺结核至今仍然是危害全人类的重要传染病之一,同时,高血压亦是发病率较高的疾病,随着我国人口老龄化日益加重,高血压合并肺结核的患者也日渐增多。
据一项研究报道, 老年肺结核患者80例中, 合并高血压者达39例(48.75%)。
这两种疾病均涉及较多的联合用药,因此笔者整理此篇科普文,希望能为正在服用降压药的结核病患者给出适当的指引。
你的药盒里可能有这些抗结核药1、一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素;2、二线抗结核药对氨基水杨酸钠、氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)、卷曲霉素、阿米卡星、环丝氨酸等。
其中利福平是经典的肝药酶诱导剂什么是肝药酶呢?肝药酶(CYP)是“肝脏微粒体混合功能酶系统”的简称,大多数药物在肝脏进行生物转化,而该系统能促进多种药物发生转化,故称肝药酶。
其中CYP450是主要的代谢酶,在CYP450这个超家族中,包括有CYP1A2、CYP2A6、CYP8C0、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等几兄弟,它们与目前市场上超过95%的药物代谢及药物间的相互作用有关。
而CYP3A4和CYP2D6是其中的老大与老二,分别参与了整个酶系代谢药物中60%和30%的代谢。
利福平对老大CYP3A4代谢酶有很强的诱导作用,可以使它的工作能力变强,加快药物的转化代谢。
因此经CYP3A4代谢的药物与利福平合用,可能导致该药物的代谢加快,疗效降低。
你的药盒里可能有这些抗高血压药1、利尿剂氢氯噻嗪、呋塞米、吲哒帕胺等;2、钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米等;3、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利、依那普利、贝那普利等;4、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等;5、β受体阻滞剂美托洛尔、普萘洛乐、比索洛尔等。
利福平对二甲双胍的PK/PD参数的影响
——临床药学室利福平作为孕甾烷受体(PXR)的诱导剂,可以对药物转运体起到调节作用。
二甲双胍属于有机阳离子转运体蛋白(OCT)的底物,其体内的代谢消除过程可能受到利福平的影响。
SK Cho 等[1]对“利福平对二甲双胍降血糖作用的影响”进行了研究。
研究选取16位健康受试者,测定基线糖耐量曲线,然后在第1天及第2天分别给予1000mg及750mg二甲双胍,测定糖耐量曲线及二甲双胍的血药浓度曲线;从第3天起,每日口服600mg利福平,至第13天停止;从第14天起重复第1~3天的实验。
结果显示:利福平对二甲双胍的药动学参数影响有限,二甲双胍的0.5h血药浓度提高23%(P=0.002),AUC24h提高了13%(P=0.049),具体见图1及表1。
图1:二甲双胍血药浓度曲线(n=16)
表1:二甲双胍的药动学参数(n=16)
利福平对二甲双胍的降糖作用(PD参数)影响明显,可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低。
其中,血糖峰值的降低(△C gluc-max)增加41.9%,1h血糖曲线下面积的降低(△AUC gluc-1h)增加54.5%,具体见图2及表2。
表2:利福平对二甲双胍降血糖参数的影响
(n=16)
图2:利福平对二甲双胍的糖耐量曲线影响
a:无利福平影响的糖耐量曲线;b:口服10天利福平后的糖耐量曲线
综上所述,利福平对二甲双胍的药动学参数影响不明显,其全身暴露量仅轻微增加13%。
但对二甲双胍的药效学参数影响显著,可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低,可能导致低血糖的发生。
对于合并糖尿病的结核患者,其血糖易受感染的影响而变得难以控制,只有在感染控制的基础上,考虑药物相互作用才变得更有意义!
参考文献:[1]Cho S K,Yoon J S,Lee M G,et al.Rifampin enhances the glucose -lowering effect of metformin and increases OCT1 mRNA levels in healthyparticipants.Clin Pharmacol Ther,2011,89( 3) : 416
2016年12月1日。