血浆盐酸二甲双胍的检测及药物动力学研究

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高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度及临床应用

高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度及临床应用王长连1,刘亦伟1,黄品芳1关键词: 盐酸二甲双胍;血药浓度;高效液相色谱法中图分类号: R927.11 文献标识码: B 文章编号: 1672 4194(2007)06 0592 02收稿日期:2007 05 16 修回日期:2007 08 29作者单位:福建医科大学附属第一医院药学部,福州 350005作者简介:王长连(1954~),男,主任药师A:标准溶液[盐酸二甲双胍(M et)+尿苷(Uri)];B:空白血浆;C:标准品+空白血浆(含M et 500ng/m L);D:生物样品.图1 二甲双胍和内标尿苷H PL C 色谱图Fig 1 Chromato gr am of metfo rmin and inter nal standard(ur idine)盐酸二甲双胍(metfo rmin hydro chlor ide,M et)是临床常用的口服双胍类降糖药,近年有一些缓、控释制剂上市。

为了探讨其体内过程与临床疗效,笔者参考有关文献并加以改进[1 4],在实验室建立高效液相色谱法测定M et 血药浓度,报道如下。

1 材料和方法1.1 材料高效液相色谱系统(包括510泵,996二极管阵列检测器,7725i 进样器,Empo wer 数据处理系统,美国Waters 公司);电子天平(A E 240,上海梅特勒托利多有限公司);旋涡混合器(XW 80,上海医科大学仪器厂);石英亚沸高纯水蒸馏器(SY Z 550,金坛市丹阳门石英玻璃厂);台式高速离心机(T G L 16G ,上海医用分析仪器厂)。

M et 标准品(美国Sigma 公司,批号113K 0931);尿苷(U r i)对照品(上海化学试剂站分装厂,批号950906);IPR B 8离子对色谱试剂(天津化学试剂二厂,批号20070510);甲醇(国药集团上海化学试剂有限公司,批号T 20060930,色谱纯),实验用水为三蒸水。

盐酸二甲双胍缓释片人生物利用度和生物等效性

盐酸二甲双胍（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是一种治疗成年人２型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病的降糖药。主要机制为抑制糖的吸收、增加糖的利用和异生，与磺脲类降糖药相比，二甲双胍不增加体重，且耐受性好。但其普通片常会引起胃肠道的不良反应，并且产生乳酸中毒症等副作用；缓释制剂能减少每天服用次数并降低副作用，达到药物作用持久的目的。为考察该缓释片在人体的药代动学及生物利用度，参考有关文献［１，２】，本文建立了简便、准确的ＨＰＬＣ测定方法，进行盐酸二甲双胍缓释片与普通片的单次给药的生物利用度比较研究和多次给药的峰谷浓度波动研究，进行生物利用度和生物等效性评价，为评价新药质量和临床用药提供参考依据。
精密量取血浆样品０．５ｍｌ于离心管中，加入（１０％，ｖ／Ｖ）高氯酸Ｏ．２ｍｌ，涡旋３ｒａｉｎ，于１６０００ｒ· ｍｉｎ。１离，５，３ｍｉｎ。自动进样器精密吸取上清液５一进样分析。１．６数据处理
单次给药试验：血药浓度时间曲线下面积（ＡＲＣ）采用梯形面积法计算，药动学参数采用３Ｐ９８药动学程序计算，并进行方差分析和双单侧ｔ检验，判断缓释片与普通片是否生物等效。多次给药试验：根据每位受试者多次服用盐酸二甲双胍缓释片
中国药师
２００７年第１０卷第５期
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２００７，Ｖ０１．１０Ｎｏ．５
盐酸二甲双胍缓释片人生物利用度和生物等效性
朱定春朱余兵（南京医科大学附属南京第一医院药剂科南京２１０００６）
摘要目的：研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法：采用随机双交叉实验设计．２０名健康受试者单剂量口服受试制剂、参比制剂各１．０ｇ及多剂量口服受试制剂（１．ｏｇ，ｂｉｄ）和参比制剂（５００ｍｇ，ｂｉｄ），用ＨＰＬＣ法测定血浆中的二甲双胍浓度，采用３ｒ０８软件计算药物动力学参数。结果：单弃１量口服受试制剂、参比制剂

RP

盐酸二甲双胍的浓度在００９～３９・ｌ范围内线性关系良好（＝０９９）．７．７ｍｒ．９。９
ｔｏｄｐｋＣ８（０，５ｍ×４６ｒｎ，动相为００ｏ・磷酸盐缓冲液（Ｈ７０一乙腈（０４）检测波长￣ｎａａｌ１２０ｍＢ柱．ｒ）流ｎ．１ｔｌｏＬｐ．）６：０，２３ｎｌ流速１０ｍ・ｉ～。结果３ｎ，．ｌｎｍ结论本法操作简便，敏，速，用于盐酸二甲双胍的血药浓度测定及药物动力学研究。灵快适
成年人非胰岛素依赖型糖尿病（ Ⅱ型糖尿病）部分及胰岛素依赖型糖尿病的治疗，别适于标准体重以特上尤其肥胖的 Ⅱ型糖尿病患者及应用磺脲类降糖药
血糖控制不良者，胰岛素治疗者加用ＭＨ可减少对胰岛素用量。有关Ｍ的测定，献报道有气相色Ｈ文
酸二甲双胍峰高。测得的空白血清及血清样品的色
谱图见图１由图可见，。血清中生化成分不影响ＭＨ兰的分离测定，Ｈ的保留时间为６９ｎＭ．５ｍｉ。
谱法、谱法及ＨＬ￣但均有不少缺点，血样用质ＰＣ，如量大、品处理繁琐、敏度低等。现参考文献一样灵，建立ＲＰ—ＨＬＰＣ测定ＭＨ血药浓度，用于其药物并动力学及生物利用度的研究，果良好。效

HPLC法测定盐酸二甲双胍中二甲双胍的含量

HPLC法测定盐酸二甲双胍中二甲双胍的含量目的：通过HPLC方法测定二甲双胍在盐酸二甲双胍片剂中的含量。

方法：在色谱条件：选择Hypersil CN（200 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，流动相：乙腈：0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH=3.5）（32∶78），检测波长：234 nm，进样量10μl，1.0 mL/min流速，柱温为室温（30℃）条件下进行检测。

结果：二甲双胍在2.56ug·mL-1-64.00ug·mL-1范围内线性关系良好，线性方程为：Y =65347X-324521（r=0.9996），平均回收率为100.46%，RSD为1.43%。

结论：采用高效液相色谱方法，可有效评估盐酸二甲双胍片剂中二甲双胍的含量，本法结果准确、方法简单、灵敏度高。

标签：HPLC法；二甲双胍；盐酸二甲双胍；含量二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的首选药物，目前对于盐酸二甲双胍的含量测定方法较多，紫外及高效液相等检测方法，都有相继报道[1]。

考虑到紫外检测不能有效分离制剂中有关物质，所测结果准确性不高，故考虑分析高效液相法对盐酸二甲双胍片剂检测的有效性，结果报道如下：1 材料1.1 仪器与试药岛津LC-20A 型高效液相色谱仪；超声波清洗器；乙腈由国药集团化学试剂有限公司提供，为色谱醇；磷酸、磷酸二氢钾均为分析纯；盐酸二甲双胍对照品（中国药品生物制品检定所，批号：150913-151102）；盐酸二甲双胍胶囊（常州兰陵制药有限公司，国药准字H11021518，批号为：140923、150316、150728）。

2 方法与结果2.1 方法学验证2.1.1 色谱条件色谱柱选择Hypersil CN（200 mm×4.6 mm，5 μm），，流动相：乙腈：0.01 mol/L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH=3.5）（32∶78），检测波长：234 nm，进样量10μl，1.0 mL/min流速，柱温为室温（30℃）。

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

中国新药杂志２００５年第１４卷第２期竺！ｉ望！苎』！！！！！！！！堕！！旦！竖！；！！！！ｙ堕：！！塑！：；—’＇，＇ｌ，，＇’’’、２临床药学：～ｔｔｔｌＩｌｌｌＩｌ‘。

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度汤垮，钟国平，刘伟东，王雪丁，曾桂雄，黄丽慧，黄民，廖晓星（中山大学药学院临床药理研究所，广州５１００８０）［摘要］目的：研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。

方法：４０例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片，单剂量１９及多剂量１ｑ，ｑｄ，５ｄ。

用ＨＰＬＣ法检测服药后０～２４ｈ（单剂量）和０～１２０ｈ（多剂量）内系列时间点的血药浓度，以外标法定量。

结果：２０例志愿者单次口服国产和进口制剂ｌｇ后，Ｃ。

ａｘ分别为（１８９３．３±５３３．８）及（１８００．６±５１２．９）肛ｇ・Ｌ－。

；Ｔｎｍ。

分别为（３．６±０．７）及（３．４±０．７）ｈ；ｔ１口分别为（６．２±１．７）及（６．３±１．７）ｈ；ＡＵＣｏ～２４分别为（１２５８２．８±４０３０．２）及（１１１７９．２±２１５６．７）肛ｇ・Ｌ－。

・ｈ。

国产相对进口制剂的生物利用度（Ｆ）为（１１３．４±３７．０）％。

２０例志愿者多次口服２种制剂１０００ｍｇ・次－１・ｄ，５ｄ后，Ｃ。

ａｘ分别为（１５３６．３±３８５．０）及（１４７７．５±３４０．１）ｐｇ・Ｌ；Ｔ。

分别为（３．３±０．８）及（３．２±０．７）ｈ；Ｃ。

分别为（６８．３±２３．７）及（７７．５±２１．３）弘ｇ・Ｌ；Ｃ。

，分别为（４１２．７±９１．６）及（４１８．１±９５．３）ｐｇ・Ｌ一；ｔ１口分别为（７．７±２．１）及（７．６±２．１）ｈ；Ａｕｃ。

盐酸二甲双胍片人体药代动力学和生物等效性研究

１０ｍｇＭｅｆｒｎｎＨｙｒｅｌｒｄｂｅｔｓｒｒｆｒｎｅ．ｓｎｉｖｎａｉ００ｔｒｉｄｏｈｏｉｅＴａｌｔ（ｅｔｏｅｅｅｃ）ＡｅｓｔｅａｄｒｐｄＨＰＬｍｅｈｄｗａｅｅｏｅＯｄｔｒｎｏｉＣｔｏｓｄｖｌｐｄｔｅｅｍｉｅｔｅｍｅｒｍｉｌｓｏｃｎｒｔｎＴｈｌｓｏｃｎｒｔｎｔｕｖｓａｄｔｅｂｏｑｉａｅｃｆｒｆｒｎｅａｄｔｓｒｐｒ — ｈｔｏｒｎｐａｍａｃｎｅｔａｉ．ｅｐａｍａｃｎｅｔａｉ－ｉｃｒｅｎｈｉｅｕｖｌｎｅｏｅｅｅｃｎｅｔｐｅａａｏｏｍｅｔｎｗｅｅａａｙｅｙＤＡＳ１０ｓｆｗａｅＲＥＵＬＳＴｈｉｈｒｃｋｎｔｃｐｒｍｅｅｓｗｅｅａｏｌｗｓＣ（．００３）ｉｒｎｌｚｄｂｏ．ｏｔｒ．ＳＴｅｍａｎｐａｍａｏｉｅｉａａｔｒｒｓｆｌｏ，２０土．７ａｄ（．６０４）ｇ・ｍＬ＿。ｎ１９土．２￣，ＡＵＣ２（Ｏ７士１４）ａｄ（Ｏ６土１３）ｔ４１．１．２ｎ１．２．２ｔｇ・ｍＬ＿・ｈ，１ＡＵＣｏ（２０ … １０土１５）ａｄ（１９．１ｎ１．４土１４）ｇ・ｍＬ．６￣・ｈ，ｔ７９土０７）ａｄ（．Ｏ土０６ｈ，ｘ１８土０２）ａｄ（．９０２）．ｅｒｌｔｅｂｏｖｉ ×（．７．１ｎ８１．０）Ｔａ（．９．１ｎ１８土．１ｈＴｈｅａｉｉａａｌｖ —

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍含量

ＭＥＨＤｈｎｙｃｏｍａａｋｄｗｔＯＢＸＲＴＯＳＴｅａａｔａｃｌｎｗｓｃｅｉＺＲＡｘ—Ｓｏｍ（５．ｍ，ｍ）Ｔｅｍｏｉｈｓａｌｉｌｕｐｈｉｃｌｎ２０ｍｍｘ６ｍ５ｌｕ４；ｈｂｌｐａｅｗｓｅＣ３Ｎ一００ｌＬＮｉＰ４００ｏＬＮＰ４７：２：５ＶＶ；ｓｌｔｗｓ．ｌｍｎＴｅｏｍｍｐｒＨ一Ｃ．５ｍｏａ２Ｏ — ．５ｍｌ％Ｈ０（０５，／）ｉｏｒｅａ１２ｍ／ｉ；ｈｌｎｔｅａ／ｌ／ｔｆｗａｃｕｅ－
（．ｈｉｔｅｔｏｐａ，ｉｎｉｇ０１；．ｉｅＨｓｉｌｉｊｇＴａｊｇ０００３Ｇｎｒｏｐａ，ｉｊｇＭｅｉａ１ＴｅＦｒｎｅＨｓｉｌＴａｊ０９２ＴａＨｏｐａＴａｉ，ｉｉ０５；．ｅｅａＨｓｉＴａｉｄｃｓＣｒｔｎ３ｎｔｎｎｎｎ３ｌｔｌｎｎｌＵｉｒｔ，ｉｎｉ０００ｎｖｓｙＴａｊｇ３０７）ｅｉｎ
ＤｅｍｉａｏｆｍｅｏｍｉｏｃｎｒｔｎｉｕａｌｓｙＨＰ￣ｒｎｆｎｏｆｒｎｃｎｅｔａｉｈｍｎｐａｍａｂＬＣｉｏｎ
ＬｉＦｅ，ａｉＲｅｎ。ｎＺｈｎｇＨｕ，ｎＹｕ
慧任，
耘。
３０５；３天津医科大学总医院，０００．天津３０７）０００
３０９；２天津市天和医院，０１２．天津
摘要目的：建立人血浆中盐酸二甲双胍的ＨＬＰＣ测定方法，为人体药动学研究和生物等效性研究奠定＿法学了方

盐酸二甲双胍片在空腹及高脂餐条件下的人体生物等效性试验

盐酸二甲双胍片在空腹及高脂餐条件下的人体生物等效性试验李伟;曾跃红;孙姝雯;饶一淞;欧阳凯【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2024(31)3【摘要】目的评价健康受试者在空腹和高脂餐条件下单次服用盐酸二甲双胍片的生物等效性、相对生物利用度及安全性。

方法采用单中心、单剂量、开放、随机、双交叉给药设计,选取2017年9月至10月益阳市中心医院的65例健康受试者作为研究对象,空腹入组32例,餐后入组33例。

受试者在服用0.25 g盐酸二甲双胍片后检测血浆中的药物浓度,计算药动学参数,并评价药物的生物等效性。

结果空腹入组32例受试者,二甲双胍受试制剂、参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(769.310±164.148)ng/ml和(738.720±127.457)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(4737.900±920.287)h·ng/ml和(4647.700±869.177)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(4808.330±928.534)h·ng/ml和(4717.670±875.598)h·ng/ml。

餐后入组33例受试者,二甲双胍受试制剂、参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(476.100±99.755)ng/ml和(467.520±94.557)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(3677.200±770.824)h·ng/ml和(3673.860±754.462)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(3762.760±783.383)h·ng/ml和(3745.280±761.178)h·ng/ml。

药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经过对数转换后进行多元方差分析,几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%范围。

离子对高效液相色谱法测定体外人血浆中盐酸二甲双胍浓度

（三军医大学①医学检验系分析化学教研室；学员旅６队第 ② 摘要：目的重庆４０３）００８盐酸二甲双胍血样
建立了一种简便、快速的体外人血浆中盐酸二甲双胍的离子对高效液相色谱方法。方法
以乙腈除蛋白，ｃ用，反相柱，．ｎｌＬａＯ和００７５ｏ・十二烷基磺酸钠一０叭ｒ・～ＮＨＰｏ．０ｍｌＬ乙腈（５３）６：５为流动相；流速：．ｍ／１０ｌ
草药，９７２（）８１９，８２：９
［］中国中药杂志，０２，７２：１Ｊ．２０２（）ｌ３宋晶萍，董树彪．益母草颗粒中盐酸水苏碱的ＨＰＣ分析［］ＬＪ．
广西医学，０２２（）１８２０，４８：２９
度增加，但同时电流增加亦造成基线不稳，二者关兼顾系，最后确定磷酸盐缓冲液浓度为２Ｏｍｌ～。．ｍｏ・Ｌ
结果可见，本法精密度、稳定性均可达到定量分析要
ｚｎｅｅｔｐｏｅｉｏｅｌｒｈｒｓｃｏｓ［ｃ］Ｍｏｅｎｈｒｃｕｉａｎｌｓ．ｄｒＰａｍａｅｔｌａｙｉｃＡｓ
Ｆｏｕ．Ｈｏｇｋｎｒｍｎｏｇ：ＷｏｌｄｏＰｈｒｃｕｉａｂｉｈｎｒｄＭｉｉ — ａｍａｅｔｃｌＰｕｌｓｉｇＨｏｓ１９１８ｕｅ，９９．２
静，王淑芳．益母草中水苏碱的含量测定［］中Ｊ．翱，陈仙．益母草胶囊中水苏碱的含量测定鲜
成迁移时间重复性降低，在操作中可通过经常更换新
鲜缓冲液解决。对磷酸盐浓度在２０— ．ｍｏ・的．５０ｍｌＬ范围内进行了考察，果发现，结随着浓度的增加，分离

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

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盐酸二甲双胍片体外溶出度和生物等效研究

当代化工研究Modern Chemical Research4本刊特稿2020•16盐酸二甲双脈片体夕h溶出度牙口生物等效研究*毕德忠(上海信谊天平药业有限公司上海201108)摘耍：目的：研究盐酸二甲双脈片体外溶出度试验，并达到体内与参比制剂生物等效.方法：通过对溶出度试验方法深入研究，确定不同pH溶出介质的检测方法和要求.结果：自制制剂与参比制剂的溶出度基本一致，人体内餐前和餐后试验呈现一致性.结论：经过对自制盐酸二甲双脈片溶出度和生物等效研究，自制制剂和参比制剂具有质量和疗效一致性.关键词：盐酸二甲双脈片；溶解度测定；制剂中图分类号：R96文献标识码：AStudy on Dissolution and Bioequivalence of Metformin Hydrochloride Tablets in VitroBi Dezhong(Shanghai Xinyi Tianping Pharmaceutical Co.,Ltd.,Shanghai,201108)Abstracts Objective:To study the dissolution test of metformin hydrochloride tablets in vitro and achieve bioequivalence with reference preparations in vivo.Methods:Through in-depth study of d issolution test methodjin,the detection methods and requirements of d issolution media with different p H were determined.Results:The dissolution rate of t he self-made preparation was basically the same as that of t he reference preparation, and the pre-meal and post-meal tests in human body were consistent.Conclusion:After studying the dissolution and bioequivalence of s elf-made metformin hydrochloride tablets,the self-made preparation and reference p reparation have the same quality and curative effect.Key words：metformin hydrochloride tablets determination of s olubility-^preparation下转第5页上接第3页(H20)n^nH20(1)•2H20(2) M z++nH20^[M(0H2)n]z+(3)X z-+kH20^[X(0H2)k]z-(4)M^+nRjO^W[M(RjORpn]z+(5) 3.结论使用鲸蜡硬脂基葡糖昔和硬脂醇聚醸-21作为复配的非离子型乳化剂组合，搭配增稠剂径乙基丙烯酸盐/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，能够在乳化配方中实现对2.5%的AA2G 进行稳定的承载。

反相高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度

反相高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度发表时间：2009-02-17T10:53:56.733Z 来源：<<中国医药卫生>>杂志供稿作者：李婉姝[导读]李婉姝吉林大学第二临床学院民康医院(吉林长春130041)【摘要】目的建立反相高效液相色谱法测定血浆盐酸二甲双胍浓度的方法。

方法含有二甲双胍的全血离心分离血浆，高氯酸沉淀蛋白，高速离心取上清。

色谱柱BondapakTM C18；流动相乙腈：水：2M磷酸：2M氨水（500：490：5：5，V/V）；流速 0.5ml．min -1 紫外检测波长 233nm；柱温：40℃；外标法。

结果〓方法的回收率为93.2%。

，批内批间变异分别为5.3%和8.9%，线性范围0.1～10.0ug.ml -1 ，r=0.9853。

结论方法简便准确，可用于血浆二甲双胍的临床检测。

【关键词】反相高效液相色谱法盐酸二甲双胍血药浓度［中图分类号］R453 ［文献标识码］A ［文章编号］1810－5734(2008)11-0035-02盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride）为双胍类降糖药，作用于糖的代谢过程，主要用于Ⅱ型糖尿病，对胰岛素治疗者加用盐酸二甲双胍可减少胰岛素用量，临床应用疗效确切。

对于盐酸二甲双胍血药浓度方法国内外均有报道，多为高效液相色谱法（HPLC），HPLC 法分析柱与流动相的灵活性较大，利用我们已有的条件，加以改进，建立了本方法。

1 材料与方法1.1 仪器与试剂：高效液相色谱仪（美国Waters公司。

515泵，UV-7500紫外检测器，655A-52柱温箱，7725手动进样器，Upper色谱工作站。

），日本Shimadzu AEL-40SM精密分析天平，法国GILSON定量移液器，江苏中大420型恒温水箱，北京北德MVS-1旋涡混合器，北京时代DT5-2自动平衡台式离心机，低温冰箱。

盐酸二甲双胍标准品（中国药品生物制品检定所），空白血浆（长春市中心血站），甲醇，乙腈（色谱纯，天津四友），高氯酸，磷酸二氢钾、磷酸、氨水、十二烷基硫酸钠、三乙胺（分析纯，天津化学试剂）。

国内盐酸二甲双胍缓释制剂的研究进展

国内盐酸二甲双胍缓释制剂的研究进展侯婷【摘要】查阅盐酸二甲双胍缓释制剂相关文献,并进行分析与归纳.随着制剂技术的不断提高,盐酸二甲双胍缓释制剂仍在不断的开发研究当中,在我国制药领域中将有着巨大的潜力和广阔的发展前景.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)005【总页数】3页(P73-75)【关键词】盐酸二甲双胍;缓释制剂【作者】侯婷【作者单位】协和干细胞基因工程有限公司,天津300384【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride，MH)是双胍类口服降血糖药，其主要通过抑制肝糖异生，减少肝糖输出机制，而降低空腹血糖，同时调节胰岛素受体和受体后作用，提高肝脏以及骨骼肌和脂肪组织胰岛素的敏感性，加强葡萄糖的利用，改善胰岛素抵抗，从而能有效地抑制高血糖却不增加体重和胰岛素分泌量，是盐酸二甲双胍区别于其他降糖药物的显著特点。

因其不良反应较小，广泛应用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。

盐酸二甲双胍为极易水溶性药物，其口服吸收部位主要局限在小肠，在服用6h后胃肠道吸收完全，但生物利用度较低(50%～60%)[1]，半衰期短且波动较大(0.9～2.6 h)。

因此二甲双胍临床上需要大剂量多次用药才能维持有效血药浓度，其普通制剂治疗量通常日服2次或3次,每次500 mg[2]，患者顺应性差，服药后主要副作用为恶心、呕吐、厌食和口中金属异味、口臭等不良胃肠道反应，过量后容易引起乳酸中毒[3]。

但因其确切的临床疗效和降糖作用稳定、毒副作用小、使用安全、价格适中等优点，使得盐酸二甲双胍在临床上仍获得极为广泛的使用。

将盐酸二甲双胍制成缓释剂型后，可有效延长药效维持时间，提高疗效，降低盐酸二甲双胍的毒副作用[4]。

目前，盐酸二甲双胍缓释剂已占据美国治疗糖尿病药物市场的28%。

国内虽已有多家药厂生产盐酸二甲双胍缓释制剂，但随着制剂技术的不断提高，盐酸二甲双胍缓释制剂仍在不断的开发研究当中。

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

９２０南京Ⅸ科大学学报（ｎ然科学版）ＡＣ下ＡＵＮＩＶＥＲＳｎＨＴＩＳＭＩ：Ｉ）ｉＣＩＮＡ¨Ｓ、ＡＮＩＩＮＣ（ＮｍｕｒａｌＳｃｉｅⅢ一ｅ第２７卷第９剃２００７年９爿盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究杨洁６，张银娣，胡刚，卓海通，沈建平（南京医科大学临床药璀研充所．汀苏南京２１（Ｘ圮９［摘要］目的：研究盐酸二甲双胍缓释片（受试删剂）和普通片（参比制剌）在健啭受诚者体山的曲代动力学过程和州刈牛物利用度．＝方法：２０辑男｜生志愿者随机自身交叉口服受试制削霸『参ＩＥ制刑．咀弃｜ｊ量｜＾ｊＪ制利各服用１（）ＩＨ）ｍｇ，多刹晨受试制刑｜｜Ｉ｛Ｈｌ０００Ｉ】礓×１次／天．参此制剂搬州５００ｍｇ×２次／天．『『ＩＩ浆巾一甲烈胍浓度使用ＨＩ，Ｌｃ—ＩＩｖ法洲定采ｊ｝Ｊ＝房窜模型进行埘Ｌ药浓度一时间数据分析，井计簧。

药动学参数和卡Ｈ对牛物利用Ｊ耍、结果：受试制制ｎ』参比制利单剂请ｕ服后．甲双胍的ｃ・叫ｘ分别为（１６１±０－３７）斗∥ｍＩ和（２．４７ｉ０７４）斗∥ｍＭｌｍａｘ分别为（３．１１Ｏ６）ｈ神Ｉ（１，５１Ｏ７）１１；Ｔ。

ｔ分别为（５】±１９）ｈ和（２．７±（）３）｝ｌ；Ａ乙Ｃ㈨分别为（１１．０８±２．８８）ｈ・阻ｇ／ｍ】和（１２０３±２６３）１１¨ｇ／ｍｌ；受越制剂相刘于参比制刹的，Ｉ二物利州度ｒ为（９２６±１４７）％。

受试制剂碲Ｉ参比制剂多剂量ｆ删Ｅ后一‘１’双胍的ｃｍａｘ分别为（１６Ｉ）±（】２５）ｍ｝ｒ／ｍｌ和（１５７±０４０）¨∥ｍｌ；Ｔ１１１ａｘ分别为（３．２１０４）】１和（１ｌ±０５）ｈ；Ｌ。

仆别为（５５±３．１）ｈ和（３（）±０６）ｈ；ＡｕＣ。

分刖为（１３２４±３０８）ｈ・斗ｇ／ｍ１啊ｌ（６９９±ｌ５【））ｈ・卜ｇ／ｍ１，受试制刑的相对毕物利＿ｌ｛｝ｊ度Ｆ为（９５３±１７．５）％。

盐酸二甲双胍生物等效性初步研究

疫性脑脊髓炎等中的作用等等。
11
参考文献
[1]李筱旻;金浩;周文智;杨汉跃;邹婷;郭洁;徐平声,盐酸二甲双胍缓释片在健康人体的生物等效
性研究,【J】,中国临床药理学与治疗学,2021,54-59,54-59
[2]商朴;刘会臣,对盐酸二甲双胍片生物等效性试验的分析与建议,【J】,中国临床药理学杂
志,2021,111-116,111-116
→m /z 77．1。
血浆样品处理
精密量取血浆样品 50 μL，加入内标二甲双胍-d6 溶液( 500 ng
/mL) 50 μL，再加入甲醇-乙腈( 1 ∶1，V /V) 400 μL，涡流 2
min 混匀后，于 4 ℃，4 500 r/min 离心 10 min。取1．0 μL 上
清进行 LC-MS /MS 分析。
[3]谭栀恩;曾佩琴;陀海燕;罗春花;韦艳萍;覃柳馨;刘雅婷;陈卫卫;李媛,星点设计-效应面法优化
复方二甲双胍缓释片的制备工艺,【J】,中国新药杂志,2019,86-95,86-95
( 含 5 mmol /L 乙酸铵，0．2%甲酸) ，等度洗脱 2 min；流速:
0．9 mL /min；柱温: 35 ℃；进样体积：1．0 μL。
质谱条件
电喷雾离子源(ESI) ，正离子多反应监测模式。源喷射电压: 4
500 V；源温度：400 ℃。二甲双胍监测离子对为 m /z 130．3
→ m /z 71．1，内标二甲双胍-d6 监测离子对为 m /z 136．2
BE）是
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安全性证据、卫生经济学效益证据、明确的
指在同样试验条件下试验制剂和对照标
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血浆盐酸二甲双胍检测及药物动力学研究

血浆盐酸二甲双胍的检测及药物动力学研究【摘要】目的建立高效液相色谱法测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度的方法。

方法血浆样品用10%高氯酸沉淀血浆蛋白后，以苯乙双胍为内标物，高速离心后取上清液进行分析。

色谱柱为lunac8(4.3mm×280mm，6μm)，柱温为37℃，流动相为乙腈—磷酸盐缓冲液(含0.1％十二烷基硫酸钠和0.1％三乙胺，ph6.5)一乙腈(62:38)流速为0.9ml/min，检测波长：287nm。

结果盐酸二甲双胍的浓度在0.08～6.00mg/l范围内线性关系良好，回归方程为y=0.7002c+0.0008(r=0.9698)，日内和日间精密度(rsd)均小于10％；检测限为0．6ng；检出浓度为45ng/ml～1150ng/ml。

结论本方法操作简便，适用于盐酸二甲双胍血药浓度的测定及药物动力学研究。

【关键词】盐酸二甲双胍；高效液相色谱法；血药浓度盐酸二甲双胍(metofrminhydrochloride，mh)是双胍类降糖药，可用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制的ⅱ型糖尿病病人；亦可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗血糖水平未得到满意控制的ⅱ型糖尿病病人的二线用药的降糖药。

主要机制为抑制糖的吸收、增加糖的利用和异生，与磺脲类降糖药相比，盐酸二甲双胍不增加体重。

且耐受性好。

对于血中盐酸二甲双胍其浓度测定，国内外多见报道[1]。

本实验依托各相关文献研究的基础，改良并建立起一种高灵敏度且操作步骤简单的高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血浆浓度的方法：1试药与仪器1.1药品与试剂盐酸二甲双胍片剂制粉，含量99.6％(贵州天安药业股份有限公司提供)；内标苯乙双胍(山东科源)；高纯色谱级别乙腈；mkp、n,n-二乙基乙胺、发泡粉(天津）、磷酸等均为分析纯；三蒸水为本药剂科室自制。

1.2仪器日本岛津lc-6a型高效液相色谱仪，spd 6av紫外可见光检测器(日本岛滓)，lg-6a泵和c-r6a积分仪、ct06a柱温箱、手动进样阀，wh-2000色谱工作站；ag285电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)；恒温水箱（江苏中大420型）；dt5-2自动平衡台式离心机(北京时代)；xw-80a旋涡混合器(上海琪特分析仪器有限公司)，微量进样器。

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

西北药学杂志２００７年１０月第２２卷第５期２２７药物分析盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究廉江平１”，张鹏１，李小川１，丁元１，葛志强２（１．陕西省人民医院药剂科，陕西西安７１００６８；２．天津大学化工学院，天津３０００７２）摘要：目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。

方法采用ＨＰＬＣ法测定２０名健康男性志愿者，随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片１０００ｍｇ后的血药浓度，得出相应的药时曲线，计算各药代参数和相对生物利用度。

结果２０名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片１０００ｒｎｇ的主要药代动力学参数分别为：ｔ１／：（５．７９±３．０５）ｈ和（６．８７士４．５９）ｈ；Ｃ…（１１８５．７５士３１８．９２）ｎｇ・ｍＬ。

１和（１２３２．１９±３２１．９１）ｎｇ・ｍＬ；ｔ…（３．８０士１．０１）ｈ和（４．０５士０．８３）ｈ；ＭＲＴ（８．９６士３．００）ｈ和（１０．３２±４．７０）ｈ；ＡＵＣｏⅢｈ（８７２４．５８士３２０３．３３）ｎｇ・ｈ・ｍＬ－１和（８６４２．７９±２５１２．８３）ｎｇ・ｈ・ｍＬ；ＡＵＣｏ一。

（９６３１．８９±３７９６．９８）ｎｇ・ｈ・ｍＬ－１和（９９７７．４８±３３１７．６０）ｎｇ・ｈ・ｍＬ。

多次口服盐酸二甲双胍缓释片（１０００ｍｇ×７ｄ）的主要药代动力学参数分别为：ｃ眦（１３００．９１±２５０．３９）ｎｇ・ｍＬｌ和（１３５５．００±３２１．８６）ｎｇ・ｍＥ－１；氏。

（９０．５９士２０．９７）ｎｇ・ｍＬ。

１和（８７．９３±２３．７３）ｎｇ・ｍＬ；ｔ。

，（４．１５±１．１４）ｈ和（４．６０±０．８２）ｈ；ＡＵＣ。

（１１１２０．５０±２７０８．０６）ｎｇ・ｈ・ｍＬ。

１和（１１５７０．９７±３５１３．５１）ｎｇ・ｈ・ｍＬ－１；ＤＦ（２．７３±０．５７）％和（２．７６±０．６２）％（ＤＦ为血药浓度的波动度）。

反相高效液相色谱法测定人血浆盐酸二甲双胍浓度

反相高效液相色谱法测定人血浆盐酸二甲双胍浓度钱启辉;张善堂;史天陆【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2005(009)012【摘要】目的建立测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相高效液相色谱法.方法采用乙腈沉淀蛋白,苯乙双胍为内标物,高速离心后取上清液进样.流动相为0.01 mol·L-1磷酸盐缓冲液(含0.1%十二烷基硫酸钠和0.1%三乙胺,pH6.5)-乙腈(62∶ 38),流速1.0 ml·min-1,μBondapak C18柱(10 μm,3.9 mm×300 mm),柱温30 ℃,检测波长233 nm.结果盐酸二甲双胍的浓度在0.05～5.00 mg·L-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.6608C+0.0009(r=0.9997),日内和日间精密度(RSD)均小于10%;检测限为0.8 ng;最低检出浓度为50 ng·ml-1. 结论本法操作简便,适用于盐酸二甲双胍血药浓度的测定及药物动力学研究.【总页数】2页(P910-911)【作者】钱启辉;张善堂;史天陆【作者单位】安徽省立医院药剂科,安徽,合肥,230001;安徽省立医院药剂科,安徽,合肥,230001;安徽省立医院药剂科,安徽,合肥,230001【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.RP-HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的血药浓度 [J], 王志强;黄学荪;吴继禹2.离子对高效液相色谱法测定体外人血浆中盐酸二甲双胍浓度 [J], 张梦军;曹文轩;张惠静;余文静;鲁鹏飞;吴贤庆;苑文雯3.反相高效液相色谱法测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度 [J], 夏锦军;张宏文4.反相高效液相色谱法测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度 [J], 何菊英;张蓉;唐敏;夏培元;刘松青5.LC-MS/MS法同时测定人血浆中盐酸二甲双胍和罗格列酮浓度及其药代动力学[J], 张璐;田媛;张尊建;陈沄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

二甲双胍在小鼠体内的药动学研究

二甲双胍在小鼠体内的药动学研究池晓峰;刘海日;赵辉;李发胜;刘茜【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2009(004)027【摘要】目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度,并进行小鼠体内的药动学研究.方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍(200、400、800 mg/kg)并在0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10 h共10 个时间点采集血样(每个时间点小鼠3只),用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度.结果二甲双胍在2～100 mg/l的范围内呈线性关系;定量下限为2 mg/L;低、中、高三种浓度加标回收率(%)分别为(93.4±2.7)、(87.3±1.9)、(86.4±1.7);日内RSD<5.2%,日间RSD<5.4%.二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型.主要药动学参数:三个剂量的AUC分别为(52.93±2.34)、(112.49±8.88)、(136.88±7.16)h/l;CL分别为(0.059±0.002)、(0.063±0.004)、(0.093±0.004)l/h;t1/2分别为(3.61±0.22)、(2.83±0.23)、(3.12±0.16)h;tmax均为0.67 h;Cmax分别为(18.61±0.78)、(42.77±1.05)、(39.32±0.33)mg/l.结论该法简便、准确、灵敏,可用于二甲双胍药动学研究.【总页数】2页(P14-15)【作者】池晓峰;刘海日;赵辉;李发胜;刘茜【作者单位】116044,大连医科大学化学教研室;116044,大连医科大学化学教研室;沈阳药科大学药分教研室;116044,大连医科大学化学教研室;沈阳药科大学药分教研室【正文语种】中文【相关文献】1.清热养心颗粒中氧化苦参碱在病毒性心肌炎小鼠体内药动学-药效学相关性研究[J], 吴磊;戴国梁;王琼;陆超2.吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布研究 [J], 邢玉桂3.高压氧对小鼠体内盐酸二甲双胍药动学的影响 [J], 宋金波;宋丹丹;沈佳伟;周玮丽;褚菲菲;施红;邵贵强;曹秀琴4.盐酸二甲双胍缓释片与国外上市品的药动学比较及体内外相关性研究 [J], 温新国;张霖泽;黄民;陈卫;汤琤;锶小希5.二甲双胍格列吡嗪片在健康人体内的药动学研究 [J], 林伟豪;叶云;朱新华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

二甲双胍的药代动力学研究的开题报告

二甲双胍的药代动力学研究的开题报告
一、研究背景
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线口服药物，具有降低血糖、抗高胰岛素作用等特点。

二甲双胍在体内经过吸收、分布、代谢和排泄等一系列药代动力学过程，因此
研究二甲双胍的药代动力学具有重要意义，可以更好地理解其药效学和临床应用。

二、研究目的
本研究的目的是评价二甲双胍在健康人体内的药代动力学特点，包括吸收、分布、代谢和排泄等方面，并探讨药代动力学参数与临床应用的相关性，为二甲双胍的合理
用药提供依据。

三、研究内容
（1）收集已发表的关于二甲双胍的药代动力学研究。

（2）筛选符合本研究目的的研究数据，进行汇总和统计分析。

（3）评价二甲双胍在健康人体内的药代动力学特点，包括药物的吸收、分布、
代谢和排泄等方面。

（4）探讨药代动力学参数与临床应用的相关性，并提出二甲双胍的合理用药建议。

四、研究方法
（1）收集二甲双胍的药代动力学研究文献，并进行筛选和汇总。

（2）提取相关数据，包括药物的药动学参数和实验数据。

（3）采用非线性最小二乘法等方法对数据进行拟合和统计分析。

（4）运用药代动力学模型评价药物的药代动力学特征，考虑生理因素和药物间
的相互作用等因素。

五、研究意义
（1）全面评价二甲双胍的药代动力学特点，揭示其在体内的药效表现和药代机制。

（2）提供合理用药建议，为二甲双胍的临床应用提供科学依据。

（3）为糖尿病其他药物的药代动力学研究提供参考和借鉴。

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血浆盐酸二甲双胍的检测及药物动力学研究
【摘要】目的建立高效液相色谱法测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度的方法。

方法血浆样品用10%高氯酸沉淀血浆蛋白后，以苯乙双胍为内标物，高速离心后取上清液进行分析。

色谱柱为lunaC8(4.3mm×280mm，6μm)，柱温为37℃，流动相为乙腈—磷酸盐缓冲液(含0.1％十二烷基硫酸钠和0.1％三乙胺，pH6.5)一乙腈(62:38)流速为0.9ml/min，检测波长：287nm。

结果盐酸二甲双胍的浓度在0.08～ 6.00mg/L范围内线性关系良好，回归方程为Y=0.7002C+0.0008(r=0.9698)，日内和日间精密度(RSD)均小于10％；检测限为0．6ng；检出浓度为45ng/ml～1150ng/ml。

结论本方法操作简便，适用于盐酸二甲双胍血药浓度的测定及药物动力学研究。

【关键词】盐酸二甲双胍；高效液相色谱法；血药浓度
盐酸二甲双胍(metofrminhydrochloride，MH)是双胍类降糖药，可用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制的Ⅱ型糖尿病病人；亦可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗血糖水平未得到满意控制的Ⅱ型糖尿病病人的二线用药的降糖药。

主要机制为抑制糖的吸收、增加糖的利用和异生，与磺脲类降糖药相比，盐酸二甲双胍不增加体重。

且耐受性好。

对于血中盐酸二甲双胍其浓度测定，国内外多见报道[1]。

本实验依托各相关文献研究的基础，改良并建立起一种高灵敏度且操作步骤简单的高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血浆浓度的方法：
1试药与仪器
1.1药品与试剂
盐酸二甲双胍片剂制粉，含量99.6％(贵州天安药业股份有限公司提供)；内标苯乙双胍(山东科源)；高纯色谱级别乙腈；MKP、N,N-二乙基乙胺、发泡粉(天津）、磷酸等均为分析纯；三蒸水为本药剂科室自制。

1.2仪器
日本岛津LC-6A型高效液相色谱仪，sPD 6A V紫外可见光检测器(日本岛滓)，LG-6A泵和C-R6A积分仪、CT06A柱温箱、手动进样阀，WH-2000色谱工作站；AG285电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)；恒温水箱（江苏中大420型）；DT5-2自动平衡台式离心机(北京时代)；XW-80A旋涡混合器(上海琪特分析仪器有限公司)，微量进样器。

2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱为lunaC18(4.3mm×280mm，6μm)，流动相为：乙腈一磷酸盐缓冲液(31.25mmol/l)为62:38，流速为0.9ml/min。

，柱温为37℃，检测波长为305nm。

实验表明，在上述色谱条件下血浆中杂质对盐酸二甲双胍的测定无干扰。

2.2标准溶液的配制
精密称取阴凉存放的粉剂盐酸二甲双胍50mg，双蒸水稀释溶解于容量瓶中，继续加双蒸水至50ml刻度并混匀，储备液(1g/L)保存备用。

以此为母液基础，逐级梯度稀释，将之定浓度为0.5、1、2.5、5、10、25、50mg/L各系列标注浓度。

将内标物苯乙双胍精确称取10mg，溶解于50ml容量瓶中，三蒸水稀释至刻度混匀制备得到苯乙双胍储备液；再吸取苯乙双胍储备液5ml，置于容量瓶中，用25ml双蒸馏水稀释至刻度，混匀，制备得浓度为40mg/L内标标准液。

2.3血样采集与预处理
口服盐酸二甲双胍且无其它合并用药一周以上患者，晨起空腹静脉采血，注入EDTA抗凝真空采血管，离心3000rpm/min，10min，分离血浆。

精密量取血浆样品0.2ml，加入100ul 10%高氯酸振荡混合，置1.5ml的EP-Tubes管中，加入内标溶液20μl，振荡混合均匀，再精密量取加入乙腈0.18ml，旋涡混合2min，放置5min；13000rpm离心时间为20min，取其上清液20 微升进样。

2.4方法学验证
2.4.1专属性
我们发现基于上述色谱条件下，盐酸二甲双胍和苯乙双胍的保留时间分别为5.5min和13.5min，两组分之间呈峰形对称，其标准像达基线分离。

血浆中内源性物质如实验研究所示未显示影响二甲双胍、苯乙双胍出峰时间及高程。

2.4.2标准曲线及线性范围
本实验研究中我们分取梯度浓度各级别浓度的标准液，用阴性对照血浆按10倍稀释的方式，制得浓度分别为0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.5、及50mg/L 的盐酸二甲双胍血浆样品，按2.3项下依照本实验提供样本和研究方法操作，分别记录各组分峰高、色谱图，用统计软件计算峰高比（也有文献用grams进行分峰，计算两峰的面积比值）。

设定横坐标为MH血浆浓度数值，纵坐标为待测物与内标物的峰高比值，根据试验数据进行最佳配线，配线后进行F测验显著性，并采用加权最小二乘法求回归运算，求得标准条件下常规直线回归方程，即标准曲线为Y=0.6998C+0.0007(r=0.9697)；根据标准曲线，本方法的线性范围为0.08～6.00mg/l。

2.4.3准确度
阴性对照血浆制备浓度分别为0.075、1.0及3.75mg/L的MH血浆样品，按
2.3项所示方法操作测定，与标准测量曲线同时进行，由同日的标准测量曲线精确到0.01位数求出各样品的浓度，对比所求得的浓度与已知浓度，计算样品的方法其回收率见表1。

表1血浆中盐酸二甲双胍的绝对回收率(x±s，n=5)
P＜0.05
2.4.4精密度
在日内和日间(5天)对应每种浓度做样品，分别于日内间隔2h测定数次，并连续测定数日记录色谱图，求得日内和日间相对标准偏差。

测定的日内变异(n=7)其盐酸二甲双胍浓度分别为3.75，1.0及0.075 mg/L；测定的日间变异(n=7)其盐酸二甲双胍浓度分别为3.75，1.0及0.075mg/L时，两者的RSD见表二。

表2血浆盐酸二甲双服的实验方法精密度(n=5)
2.4.5检测限值
用浓度为0.5mg/L盐酸二甲双胍标准溶液配置浓度分别为0.015、0.03、0.045 mgL的血浆样品，预处理后进样：以空白血浆为对照，按信噪比S／N=2测得本方法中盐酸二甲双胍的最低检测限为0.6ng；根据实验精密度的要求，在本实验条件下，测得人血浆中盐酸二甲双胍的最低定量浓度为45g/L(n=5，RSD=9.18％)
3 讨论
国内外文献报道有关测定血中MH药物浓度的方法,有实验研究方法多种但有的手法繁复，耗时长，有的操作简单却数据有失精准，却以高效液相色谱法应用最为广泛并且最为准确和简便。

我们采用10%高氯酸作为蛋白沉淀剂，沉淀后能直接进样测定，简化了样品处理过程。

本方法简便、快速、准确、专一性好，可用于盐酸二甲双胍的血药浓度测定。

因MH是双胍类降糖药其极性较大，其保留反相色谱中能力较弱[2]。

本实验创新改用离子对色谱法利用二甲双胍与发泡剂（SDS）能直接结合为离子对而保留反相色谱中能力得到大幅度增强，在试验中确定其适宜浓度均为0.1％，配制乙腈-磷酸盐缓冲液作液相低压梯度流动相，如有气泡产生，用脱气机处理，尽量避免压力变动。

本研究中选用0.40ml 乙腈与0.40ml血浆混合，高速离心，取上清液进样，其标注计算曲线图形显示基线本底较低，分离效果好。

与文献对比，避免了血样用量大、处理环节多而繁杂等缺点[3]，同时还可以保证一定的测定灵敏度，而且实验操作手法简便，可以考虑作为MH血药浓度的一种常规测定方法，亦可应用于临床及药剂科药物动力学的研究。

参考文献
[1] 张梦军,曹文轩,张惠静.离子对高效液相色谱法测定体外人血浆中盐酸二
甲双胍浓度[J].解放军药学学报,2008,24(6)534-537
[2]魏敏吉,张慧琳,康子胜.一种快速灵敏测定人血清中二甲双呱含量的方法[J].中国新药与临床药理,2003,19(6):443-446.
[3]郑宝忠,窦学梅,肖淑华.复方盐酸二甲双肌胶囊在人体内药物动力学和生物等效性研究[J].天津药学,2OO6,l8(3):1-4
作者简介：
吕春芳，（1973-），湖南怀化人，主管药师，主要研究药剂学、药物动力学方向。