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·综述·对新生儿遗传性球形红细胞增多症的概述孔庆琳，周 敏*（电子科技大学医学院附属妇女儿童医院，成都市妇女儿童中心医院血液肿瘤科，四川 成都 610091）[摘要]遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis，HS）是因患者的红细胞膜蛋白存在缺陷导致的一种慢性溶血性疾病。
HS新生儿的临床表现不一，且不典型，其最常见的临床症状是黄疸，可伴有贫血。
目前国内外关于新生儿HS的研究较少。
本文就新生儿HS的临床特点、诊断方法等进行综述，以便提高临床医生对新生儿HS的认知水平，促使其尽早识别新生儿HS。
[关键词]遗传性球形红细胞增多症；新生儿；红细胞膜蛋白缺陷；黄疸[中图分类号]R722.1 [文献标识码]A [文章编号]2095-7629-（2021）9-0011-03Overview of hereditary spherocytosis in neonatesKONG Qinglin, ZHOU Min *(Department of Hematoncology, Women’s and Children’s Hospital Affiliated to School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu Women’s and Children’s Central Hospital, Chengdu 610091) Abstract: Hereditary spherocytosis (HS) is a chronic hemolytic disease caused by defects in erythrocyte membrane proteins. The clinical presentation of neonates with HS is varied and atypical. The most common clinical symptom is jaundice, which may be accompanied by anemia. At present, there are few researches on neonatal HS at home and abroad. In this paper, the clinical features and diagnostic methods of neonatal HS are reviewed, so as to improve the cognitive level of neonatal HS among clinicians and promote their early recognition of neonatal HS.[Key words] hereditary spherocytosis; The newborn; Erythrocyte membrane protein deficiency; jaundice遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis，HS）是因患者的编码红细胞膜骨架蛋白基因突变导致的一种先天性慢性溶血性疾病。
遗传性球形红细胞增多症病情说明指导书一、遗传性球形红细胞增多症概述遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis，HS）是最常见的遗传性红细胞膜缺陷病。
本病主要由于红细胞膜骨架蛋白基因突变所致。
患者常见症状包括头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大等。
遗传性球形红细胞增多症的治疗以药物和手术治疗为主。
多数患者，经积极诊治，预后较好；少数发生严重并发症者，预后较差。
英文名称：hereditary spherocytosis，HS其它名称：无相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：造血系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：本病为遗传性疾病，遗传方式主要为常染色体显性遗传（约75%），其余为常染色体隐性遗传（约25%）或新突变所致发病部位：全身常见症状：头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大主要病因：主要由于红细胞膜骨架蛋白基因突变所致检查项目：体格检查、血常规、血涂片、血生化、红细胞渗透脆性试验（EOFT）、伊红-5-马来酰亚胺（EMA）结合试验、二代基因测序重要提醒：本病为最常见的遗传性红细胞膜病，确诊者应做好遗传咨询和产前诊断，以明确家族成员是否也存在 HS。
临床分类：遗传性球形红细胞增多症，根据患者血红蛋白、胆红素、网织红细胞计数等溶血相关指标，分为轻型、中间型、中重型和重型4种临床类型。
二、遗传性球形红细胞增多症的发病特点三、遗传性球形红细胞增多症的病因病因总述：遗传性球形红细胞增多症的病因主要是红细胞膜骨架蛋白基因突变，导致红细胞膜网状结构的竖向结构发生改变，使红细胞从正常的双凹盘形态变为球形，从而使得球形化红细胞的变性能力差，在通过脾脏时被破坏，患者出现溶血性贫血表现。
其中，显性遗传者以锚蛋白基因突变最为多见，而隐性遗传者多与-血影蛋白或4.2蛋白基因突变有关。
基本病因：暂无资料。
红细胞各阶段异常形态
1. 球形红细胞：红细胞呈球形或近似球形，失去了正常的双凸面形态。
这种形态可能导致红细胞膜的脆性增加，易于破裂，从而导致溶血性贫血等疾病。
主要见于遗传性球形红细胞增多症。
2. 椭圆形红细胞：少数红细胞呈椭圆形。
主要见于遗传性椭圆形红细胞增多症。
3. 靶形红细胞：靶形红细胞见于地中海性贫血和缺铁性贫血。
4. 口形红细胞：口形红细胞主要见于遗传性口形红细胞增多症、DIC 和乙醇中毒。
5. 镰状红细胞：镰状红细胞主要见于镰状红细胞性贫血。
6. 红细胞形态不整：见于各种原因的溶血性贫血、巨幼细胞性贫血和DIC。
7. 低色素性红细胞：见于缺铁性贫血和某些血红蛋白病。
8. 嗜多色性红细胞：表示红细胞尚未完全成熟，如末梢血中大量出现，说明骨髓造血功能旺盛，见于各种增生性贫血，如急性大出血、溶血性贫血、巨幼细胞性贫血。
9. 嗜碱性点彩红细胞：点彩红细胞常见于工业中毒，铅中毒。
红细胞异常形态及常见病因如下：
1.红细胞形态改变：
球形红细胞：主要见于遗传性球形红细胞增多症。
椭圆形红细胞：主要见于遗传性椭圆形红细胞增多症。
靶形红细胞：主要见于地中海性贫血，缺铁性贫血也可见到。
口形红细胞：主要见于遗传性口形红细胞增多症，DIC，乙醇中毒。
镰状红细胞：主要见于镰状红细胞性贫血。
红细胞形态不整：见于各种原因的溶血性贫血，巨幼细胞性贫血，DIC时均可出现。
2.红细胞内部结构的改变：
低色素性红细胞：见于缺铁性贫血，某些血红蛋白病。
嗜多色性红细胞：表示红细胞尚未完全成熟，如末梢血中大量出现，说明骨髓造血功能旺盛，见于各种增生性贫血，如急性大出血、溶血性贫血、巨幼细胞性贫血。
有核红细胞：即幼稚红细胞，存在于骨髓中，末梢血涂片中出现此种细胞是一种病理现象。
遗传性球形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症（Hereditary Spherocytosis，HS）是一种常见的红细胞膜蛋白异常引起的溶血性贫血疾病。
本病主要特征是红细胞形态异常，呈现为球形红细胞增多。
该病病史较长，早在1865年就被首次描述。
本文将介绍该疾病的病因、临床表现、诊断方法和治疗策略。
病因遗传性球形红细胞增多症是由遗传性的红细胞膜蛋白异常所导致的。
目前已知有多种基因突变可引起HS，包括ANK1、SPTA1、SPTB、SLC4A1等。
这些基因突变导致红细胞膜蛋白的异常表达或功能异常，使红细胞失去了生理形态，变成了球形红细胞。
临床表现HS的临床表现主要包括贫血、黄疸、脾大和溶血危象。
贫血表现为乏力、头晕、皮肤苍白等症状；黄疸则是由于大量溶血导致胆红素增高所致；脾大是因为脾脏在清除异常红细胞时过度活跃。
在严重的情况下，患者可能发生溶血危象，表现为突然加重的贫血、黄疸和脾大，甚至导致心衰。
诊断方法诊断HS主要依靠患者的临床表现、实验室检查和遗传学检查。
常规实验室检查包括血常规、周围血片检查、溶血实验和脾脏B超检查。
诊断HS的关键是找到红细胞膜蛋白的异常表达或基因突变。
在临床上，HS还需与其他遗传性溶血性贫血病有所区分，如地中海贫血等。
治疗策略HS的治疗主要包括支持治疗、预防并发症和手术治疗。
支持治疗包括输血治疗和贫血管理；预防并发症主要是减少溶血危机的发生，如避免感染、保持健康的生活方式等；手术治疗主要是脾切除，以减轻脾脏对红细胞的破坏。
遗传性球形红细胞增多症是一种慢性疾病，需要患者和医生长期密切合作，以控制病情发展，改善患者的生活质量。
对于家族史阳性的患者，建议进行遗传咨询，以减少遗传风险。
希望通过本文的介绍，让更多人了解遗传性球形红细胞增多症，及时诊断和治疗，提高患者的生活质量。
遗传性球形红细胞增多症临床路径
（2017年版）
一、遗传性球形红细胞增多症临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为遗传性球形红细胞增多症
（二）诊断依据。
根据《血液病诊断及疗效标准》（第三版，科学出版社）
1 病史
应仔细询问病史，注意发病时年龄及家族调查，75%的病例有阳性家族史。
2临床表现
2.1 贫血轻重不等，于再生障碍危象或溶血危象时加重，多表现为小细胞高色素性贫血。
2.2 黄疸或轻或重，呈间歇性；详细询问病史，多自幼即反复发作。
2.3 脾脏可轻至重度肿大，多同时有肝肿大，常有胆囊结石。
2.4 约75%的病例有阳性家族史，多呈常染色体显性遗传。
3 实验室检查
3.1 具备溶血性贫血的实验室检查特点，红细胞MCHC增高。
3.2 外周血涂片可见胞体小、染色深，中心淡染区消失的小球形红细胞，多在10%以上（正常人＜5%），多可达70%，
也有约20%的患者缺乏典型的球形红细胞。
3.3 红细胞渗透脆性试验（OF）：正常人开始溶血0.42%~0.46%，完全溶血0.28%~0.32%。
本症多于0.50%~0.75%开始溶血，0.4%完全溶血。
3.4自溶试验（48小时）：溶血＞5%，温育前先加入葡萄糖或ATP可明显减少溶血。
3.5酸化甘油溶血试验（AGLT50）：阳性（150秒以内）。
3.6 SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳进行红细胞膜蛋白分析：部分患者可见收缩蛋白等膜骨架蛋白缺少。
3.7 伊红-5’-马来酰亚胺（EMA）流式检测
（三）进入路径标准。
1. 第一诊断符合遗传性球形红细胞增多症编码（ICD-10: D58.002）
2. 当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（四）标准住院日10天内。
（五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目
1.1常规：血常规（含网织红细胞计数及白细胞分类）、外周血涂片瑞氏染色（观察成熟红细胞形态）、尿常规+尿Rous、大便常规+潜血、血型、输血相关检查（肝炎病毒全套、HIV
病毒、梅毒）。
1.2 溶血检查：
1.2.1血浆游离血红蛋白（FHb）、血浆结合珠蛋白
1.2.2 Coombs试验、冷凝集素试验（CAT）、
1.2.3 抗碱血红蛋白测定（HbF）、血红蛋白A2（HbA2）1.2.4 红细胞盐水渗透脆性试验（EOF）、酸化甘油溶血试验（AGLT50）、蔗糖高渗冷溶试验（SHTCL）
1.2.5 酸溶血试验（Ham）、蔗糖溶血试验、
1.2.6 红细胞酶测定
1.2.7异丙醇试验、变性珠蛋白小体试验、热不稳定试验1.2.8血红蛋白电泳、醋酸纤维膜蛋白电泳、红细胞膜蛋白电泳
1.2.9 EMA流式检测
1.2.10 PNH克隆测定
1.3 生化肝肾功能、乳酸脱氢酶及同工酶、电解质六项、空腹血糖、血清铁四项、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12测定、促红细胞生成素水平、
1.4 免疫风湿3项（ASO、RF、CRP）、甲状腺功能、ENA 抗体谱、抗核抗体（ANA）、
1.5淋巴细胞亚群
1.6 凝血八项
1.7 特殊检查心电图、腹部B超、心脏彩超
1.8 骨髓检查骨髓穿刺、NALP、PAS、铁染色、巨核酶标、染色体、骨髓流式检查、骨髓活检病理
2.根据患者病情进行的检查项目
肿瘤标记物、地中海贫血基因测定、红细胞膜骨架蛋白基因测定，病毒(如微小病毒B19、单纯疱疹病毒及EB病毒) 筛查(拟诊溶血危象时)。
（六）治疗方案的选择。
1. 脾切除治疗为主要治疗方法，能减轻绝大部分患者贫血、网织红细胞接近正常，通常于5-9岁后进行手术治疗，如合并胆囊结石者，可考虑同时行胆囊切除治疗。
2. 褪黄治疗胆红素高者可应用改善胆红素代谢药物。
3. 常规补充叶酸治疗。
4. 溶血严重者或出现溶血危象时，应给予输悬浮浓缩红细胞治疗。
（七）出院标准。
1. 一般状况良好，
2.无需要住院处理的并发症和（或）合并症。
二、遗传性球形红细胞增多症临床路径表单
适用对象：第一诊断为遗传性球形红细胞增多症（ICD-10：D58.002）；患者姓名: 性别: 年龄: 门诊号: 住院号。
