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中外医疗China &Foreign Medical Treatment地高辛是临床最常用的强心苷类药物,能加强心肌收缩力,减慢心率,抑制心脏传导,主要用于治疗充血性心力衰竭和心房颤动。
地高辛疗效确切,但治疗用药安全狭窄,有效血药浓度为0.5~2.0μg/L [1],而且个体差异大,少数易感患者即使给予常规剂量治疗,也可能引起中毒。
故监测患者地高辛血药浓度,探讨影响地高辛血药浓度的基本因素,实行个体用药很有必要。
该院2009年6月—2011年7月应用全自动微粒子化学发光免疫分析仪监测患者地高辛血药浓度,并对临床用药情况进行统计分析,为临床合理用药提供可靠依据。
现报道如下。
1仪器与试剂Access2全自动微粒子化学发光免疫分析仪(美国BeckmanCoulter 公司),地高辛测定试剂盒(美国Beckman 公司),地高辛定标试剂盒(美国Beckman 公司)。
SPSS13.0软件(SPSS 公司),Clementine 8.0(SPSS 公司)。
2临床资料2009年6月—2011年7月,该院共监测服用地高辛住院或门诊患者的血药浓度345例次。
男219例,女126例,年龄45~81岁,其中>70岁及以上的老人为153例次(44.35%)。
3给药方案首次给药根据患者病情给予常规剂量0.125qd 或0.25qd。
后续给药根据患者血药浓度调整,地高辛血药浓度>2ng/mL 为用药过量,后续给药剂量为0.125qd;地高辛血药浓度<0.5ng/mL为用药不足,后续给药剂量为0.25qd;血药浓度为0.5~2ng/mL 者维持原剂量,直至治疗结束。
4结果与分析首次给药血药浓度在0.5~2ng/mL 范围内的患者数为86.1%,<0.5ng/mL 的患者为6.1%,>2ng/mL 患者为7.8%。
根据患者地高辛血药浓度调整给药剂量后,患者地高辛血药浓度0.5~2ng/mL(97.3%),<0.5ng/mL(1%),>2ng/mL(1.7%)。
地高辛血药浓度异常分析地高辛（Digoxin）为中效强心甙类药物，能有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制脏传导。
排泄快，蓄积性较小。
临床上用于充血性心力衰竭，室上性心动过速，心房颤动和扑动，疗效较好。
但由于其安全范围窄，治疗指数低容易中毒，故地高辛血药浓度监测在临床上非常必要，现对我院8，9两月份的地高辛血药浓度监测的50例次，加以分析。
1材料和方法1.1临床资料我院8、9两月份共监测地高辛血药浓度50例次，其中女23例次，男27例次。
年龄：48-91岁。
所患疾病主要为冠心病，缺血性心肌病，心力衰竭，心律失常（房颤），老年性心脏瓣膜病，扩张性心肌病，高血压性心脏病等，临床上地高辛给药均为口服，剂量除了三例因血药浓度过高调整为0.083mg,qd。
其他均为0.125mg，qd1.2方法由临床根据需要采血，血清分离后进行地高辛血药浓度测定。
测定仪器为全自动发光免疫分析仪（德国拜尔制药厂），测定方法按照操作规程进行。
2 结果2.1地高辛血药浓度监测结果血压浓度以0.8-2.0ug/l为有效治疗范围浓度【1-2】，临床50例次地高辛血药浓度检测结果见表1。
2.2年龄分布各年龄组地高辛血药浓度见表2。
3 讨论3.1地高辛血药浓度低于0.8 ug/l的原因由表1可以看出有40%的地高辛血药浓度低于有效血药浓度，主要由停药和未用药所致。
有一例因心动过缓停药后测得血药浓度为0.48ug/l..有的因未达到稳态血药浓度。
3.1.1病情影响：呕吐，腹泻会影响地高辛吸收，使地高辛血药浓度下降。
有一例病人胃肠道感染病人因严重腹泻，连续几天测得的血药浓度均低于0.8ug/l。
3.1.2 药物因素：因病人常常基础疾病较多，用药复杂，有些药物会降低地高辛血药浓度，如有5例同时使用硝酸甘油(20mg,qd),阿司匹林（100mg,qd）,血药浓度均低于0.8ug/l. 有1例同时使用苯巴比妥，测得血药浓度为0.53ug/l。
3.1.3使用剂量过低，地高辛用药应个体化，有的病人0.125mg,qd不能使其血药浓度达到0.8ug/l,可根据血药浓度及临床症状增加用药剂量。
地高辛血药浓度监测200例次及分析摘要:目的监测患者地高辛(digoxin)血药浓度，为临床安全、有效、合理使用地高辛提供参考。
方法采用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度，对监测的结果进行分析。
结果地高辛血药浓度个体差异大，年龄对血药浓度有显著影响，随着年龄增大，地高辛血药浓度呈增高的趋势。
结论：及时有效监测地高辛血药浓度，确保临床疗效，减少毒性反应的发生，对制定个体化给药方案，具有非常重要的意义。
关键词:地高辛；血药浓度；监测地高辛(digoxin)为强心苷类药物,是临床治疗充血性心力衰竭和控制快速性心房颤动、心房扑动的心室率等的常用药物,由于其治疗安全范围小,个体差异大，故临床需对其进行血药浓度监测，以调整给药方案,为医生安全、合理用药提供依据[1]。
本文选择我院应用地高辛200例病例就其血药浓度监测结果进行统计分析。
1材料与方法1.1一般资料我院2017年1～10月共监测地高辛血药浓度200例，门急诊患者39例(29. 5% ),住院患者161例(80.5% ),男95例，女105例，年龄为10天至92岁，平均年龄(71. 4±15. 3)岁。
所患疾病主要为冠心病、风湿性心脏病、缺血性心肌病、心力衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)、高血压、糖尿病、心律失常、慢性支气管炎、心肌梗死等。
成人均以常用维持量服用地高辛,即0.125mg或0.25 mg, qd或qod，10岁以下儿童按体重计算。
1.2仪器与试剂荧光偏振免疫分析仪(TDxFLx仪器,美国雅培公司生产)；地高辛试剂盒、质控盒、标准盒(均由美国雅培公司生产)；80-2离心机(上海手术器械厂生产)； XW-80A旋涡混合器(XH－B江苏康健医疗用品有限公司)。
地高辛片(上海信谊药业有限公司生产, 0.25mg/片)。
1.3检测方法以0.8～2.9ng/ml为地高辛有效血药浓度范围。
目前常用的维持剂量多为0．125～0．5mg/d，口服患者每日口服地高辛片剂0．125mg或0．25mg，达稳态后，于清晨给药前取血测定谷浓度。
地高辛血清浓度的相关影响因素分析白万军;赫立恩;马银玲;张玥;安静;董占军【摘要】目的：通过对地高辛血清浓度的监测结果进行分析，研究临床影响地高辛血清浓度的相关因素，为临床合理用药提供参考依据。
方法收集80例进行地高辛血清浓度监测的病历资料。
采用统计学方法将地高辛血清浓度与多种因素进行相关性分析及多元线性回归分析。
结果地高辛血清浓度在0．5～2．0 ng/ml的患者比例为51．25％，其中中毒反应发生率为29．27％，＞2．0 ng/ml占48．75％，中毒反应发生率高达74．36％。
在发生中毒反应的病例中，以冠心病36．58％，风湿性心脏病21．95％，及扩张型心肌病14．63％为易发生中毒反应的基础疾病。
地高辛总量、肌酐、螺内酯与地高辛血清浓度呈正相关（ r值分别为0．256、0．317、0．261， P ＜0．05），体重与地高率浓度呈负相关（ r ＝-0．285， P ＜0．05）。
结论地高辛血清浓度高出参考范围易导致中毒反应发生，其中冠心病、风湿性心脏病及扩张型心肌病为疾病的主要类型；地高辛总量、肌酐、体重、螺内酯能显著影响地高辛血清浓度。
临床医师或药师在治疗过程中应考虑这些相关因素对地高辛血清浓度的影响，从而提高临床治疗效果，降低中毒反应的发生。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)015【总页数】3页(P2363-2365)【关键词】地高辛;血清浓度;治疗药物监测;影响因素;相关性【作者】白万军;赫立恩;马银玲;张玥;安静;董占军【作者单位】050051 石家庄市，河北省人民医院药学部;050051 石家庄市，河北省人民医院药学部;050051 石家庄市，河北省人民医院药学部;050051 石家庄市，河北省人民医院药学部;050051 石家庄市，河北省人民医院药学部;050051 石家庄市，河北省人民医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R969.11地高辛属于洋地黄类强心苷，是美国食品和药品管理局批准用于慢性心力衰竭治疗的洋地黄类制剂中惟一的药物，国内广泛用于心衰以及某些类型的心律失常等心脏疾病的一线治疗[1]。
地高辛的血药浓度监测及分析目的：为地高辛(Digoxin)的临床合理用药提供参考。
方法:应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定血药浓度，对结果作综合分析。
结果:共监测121例，其中在有效治疗血药浓度范围内的为82例（占67.8%），小于0.5 μg/ L的为21例（占17.3%），大于2.0 μg/ L的为18例（占14.9%）,中毒表现为13例(占10.7%)。
结论：口服地高辛有必要加强血药浓度监测,特别是老年患者的血药浓度监测，并结合临床表现和用药特点进行分析，达到保证临床疗效，减少毒性反应发生的目的。
标签：地高辛；血药浓度；监测；用药分析洋地黄治疗充血性心力衰竭(Congestive heart failure，CHF) 已有200多年的历史，近年来经大规模临床试验及与其它正性肌力药的对照，再次肯定了洋地黄强心苷类药物的疗效。
地高辛作为中效洋地黄强心苷类药物，临床常用于治疗慢性或充血性心力衰竭以及心房纤颤、房扑等，其有效治疗血药浓度范围为0.5~2.0 μg/ L，因其安全范围窄和药动学、药效学个体差异大等原因,洋地黄中毒仍是临床上遇到的最普遍的不良反应之一，因此测定地高辛血药浓度(Blood drug level , BDL)并作综合分析的研究具有重要意义。
本文通过121例口服地高辛的CHF患者进行临床分析，对于每一例地高辛血药浓度测定值过高或过低的情况都认真询问病史、查阅病历，与经治医生讨论，从病理状态、药物相互作用、用药特点和采样时间等各个层面做综合分析，对其测定结果作解释，并采取相应措施，使地高辛的使用达到个体化。
1 对象与方法1.1 对象本组121例，其中男性63例，女性58例，年龄40~91岁，平均65岁，>70岁为73例，>60岁为106例。
冠心病45例，肺心病16例，风心病42例，心力衰竭8例，高血压性心脏病8例，其他2例。
所有患者口服地高辛0.125~0.750 mg/d，根据病情需要均同服其他药物。
地高辛血药浓度监测结果分析发表时间：2014-08-12T14:24:05.187Z 来源：《医药前沿》2014年第14期供稿作者：刘晓阳1 李海涛3 王琳琳2 徐倩2 王长远2（通讯[导读] 地高辛安全范围窄，有效治疗剂量难以掌握，药动学和药效学的个体差异大，容易导致药物中毒。
刘晓阳1 李海涛3 王琳琳2 徐倩2 王长远2（通讯作者）（1大连市第三人民医院 116044）（2大连医科大学 116044）（3珍奥集团股份有限公司 116620）【摘要】目的：为临床安全、有效、合理使用强心苷类药物提供参考依据。
方法：采用高效液相色谱法测定地高辛血药浓度，对监测的结果进行统计分析。
结果：在监测的57例使用地高辛的临床病例中，其血药浓度＞2.0ng/ml的有5例（8.8％），血药浓度0.8～2.0ng/ml 的有21例（36.8％），血药浓度＜0.8ng/ml的有31例（54.4％）。
结论：及时监测地高辛血药浓度，对制定个体化给药方案，确保临床疗效，减少毒性反应的发生，具有十分重要的意义。
【关键词】地高辛血药浓度监测合理用药【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）14-0259-01 地高辛安全范围窄，有效治疗剂量难以掌握，药动学和药效学的个体差异大，容易导致药物中毒，必须对其血药浓度进行监测。
通过57 例口服地高辛的患者进行临床分析，对于每一例地高辛血药浓度测定值过高或者过低的情况都认真的询问病史、查阅病例，并与经治医生进行讨论，从病理状态、药物相互作用和采集时间等各个层次做综合分析，对其测定结果作出解释，并采取相应措施，使地高辛的使用达个体化。
1、资料与方法选择我院2012年11月至2013年11月进行地高辛血药浓度测定的住院患者共57例次，性别、年龄随机收取。
本组均接受地高辛维持给药0.125-0.25mg/d。
采用高效液相色谱法来测定地高辛血药浓度。
2、结果和分析2.1调查概况与结果在监测的57例患者中，地高辛血药浓度＞2.0ng/ml者5例；地高辛血药浓度在0.8-2.0ng/ml有效范围内者21例；地高辛血药浓度＜0.8ng/ml者31例。
86例地高辛血药浓度监测分析
发表时间：2013-10-30T11:02:22.983Z 来源：《中外健康文摘》2013年第29期供稿作者：余晓峰[导读] 治疗药物监测是近20年发展起来的一门新型边缘学科，可为临床合理用药提供科学依据。
地高辛是治疗慢性心功能不全和室上性心律失常的常用药物，是唯一经过安慰剂对照临床试验评估的洋地黄制剂。
余晓峰 (河南省许昌市中医院药剂科 461000)
【中图分类号】R94 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)29-0021-02 【摘要】目的分析地高辛药物浓度的检测结果, 为安全用药提供依据。
方法应用放免法检测血清地高辛药物浓度，0.5ng/ml为最低有效浓度，>2.0ng/ml为中毒浓度。
结果共检测86例患者，70例(81.4%，70/86)血清地高辛药物浓度在0.5～2.0ng/ml的有效治疗范围，7例(8.1%，7/86)达中毒血药浓度，9例(10.5%，9/86)低于最低有效浓度。
结论血清地高辛药物浓度检测可为其安全使用提供重要参考，促进临床有效、合理用药。
【关键词】地高辛血药浓度放射免疫法
地高辛(Digoxin) 系玄参科植物毛花洋地黄叶中提取的一种中效强心次级苷，能够加强心肌收缩力，减慢心率，可用于急慢性心力衰竭、室上性心动过速、房颤和房扑等心脏疾患的治疗，是临床常用的抗心功能不全药物。
作为强心苷类药物，本品毒性较大，安全范围窄，其有效治疗血药浓度和中毒浓度极为接近，且不良反应较大，许多患者存在中毒的可能，故临床上监测服用地高辛后的血药浓度水平有重要意义。
为进一步促进合理有效用药，现将我院近2年来的86例地高辛血药浓度检测结果分析报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年1月-2012年12月在我院就诊、服用地高辛维持量治疗的86例心脏病患者，其中男51例，女35例。
年龄44～77岁，平均(58.4±5.6)岁，其中<50岁者24例，50～70岁者46例，>70岁者16例。
所患疾病主要为肺心病、冠心病、风湿性心脏病、心肌病、心律失常、房颤等，且多兼有两种或以上病症，并有不同程度的急慢性充血性心力衰竭。
所有患者均服用地高辛维持量, 即0.125～0.25mg/d。
服药前血清生化检测肝肾功能均在正常范围。
1.2 测定方法
在服药1周以上达稳态后，于下次清晨服药前采集静脉血2ml，低温离心分离血清, 当天采用放射免疫法进行地高辛药物浓度测定。
所用仪器为美国Beckman Coulter有限公司的全自动放免检测仪，应用该公司提供的地高辛定标液试剂盒对检测项目进行定标并确定参考曲线，定量测定患者血清中的地高辛药物水平，检测限为0.01ng/ml。
2 结果
参照我国药典委员会颁布的《临床用药须知》(2005年版)标准，以地高辛血药浓度0.5～2.0ng/ml为安全有效治疗范围。
86例次检测结果显示, 最高血药浓度为8.6ng/ml，最低血药浓度为0.2ng/ml。
其中低于下限0.5ng/ml者9例次, 占总数10.5%；高于上限2.0ng/ml者7例次，占8.1%；测量值在有效治疗浓度范围内者70例次，占81.4%。
3 讨论
治疗药物监测是近20年发展起来的一门新型边缘学科，可为临床合理用药提供科学依据。
地高辛是治疗慢性心功能不全和室上性心律失常的常用药物，是唯一经过安慰剂对照临床试验评估的洋地黄制剂。
地高辛半衰期较长, 平均为1.6d，其代谢产物主要通过肾脏排泄[1],故临床用药剂量应根据患者肾功能的不同状况加以适当调整，本研究入组患者肾功能均正常。
地高辛药物浓度的安全范围窄、个体差异大，在常规维持剂量下的部分患者亦有可能出现不良反应，而有些患者或无明显疗效[2]。
所以在临床上测定地高辛的血药浓度并结合相关毒性表现可协助诊断是否存在药物中毒，进而确定个体化的适宜治疗浓度。
放射免疫法特异性较强，灵敏度较高，用血清量小，方法简捷，可实现自动化[3]。
本组患者地高辛血药浓度在0.5～2.0ng/ml的安全范围内者占81.4%，提示临床上大多数服用维持量地高辛0.125mg/d或0.25mg/d的给药方案是合理的。
而本组资料发现，对于肾功能正常的患者, 每日给予0.125～0.25mg的地高辛, 只有不足10%的患者血药浓度>2.0ng/ml，提示只要不随意增大本品剂量，大多数患者服用地高辛是安全的。
此外，本结果显示9例次地高辛测定结果低于有效治疗浓度下限，不排除有自行减量或不规则服用的情况，尤其是那些生活自理能力和记忆力下降的老年患者可能发生此种现象，另一可能原因为临床医师由于担心地高辛剂量过高而引起不良反应，习惯性的采用较低药物剂量，反而达不到有效治疗浓度。
地高辛的临床有效剂量达中毒量的60%，较易发生不良反应，既往研究提示中毒发生率约20%[2]，如较早出现的胃肠道反应、神经系统症状及视觉障碍等, 其主要毒性反应为心脏毒性症状，严重者危及生命。
本组7例次测定结果高于治疗上限, 年龄均大于60岁，由于老年人生理功能的特殊性，其肌肉组织减少、肾功能减退，易导致地高辛血药浓度升高甚至在体内蓄积而发生中毒，其它研究亦发现且随着年龄的增大地高辛血药浓度呈升高趋势[4]。
此外，不排除部分患者联合应用了毛花甙丙等对地高辛测定结果影响较大的强心药物, 使所测得的血药浓度值偏高。
还有一些老年患者合用排钾利尿剂呋塞米等可导致低血钾, 呋塞米抑制地高辛在肾小管的排。
我们认为，对于那些需长期服药且病情较复杂的老年患者，应常规检测血药浓度，并在医师的严格指导下合理增减地高辛的服用剂量。
综上所述，作为临床上最常用的治疗慢性心功能不全和室上性心律失常的洋地黄类药物，在地高辛的使用过程中应加强对患者血药浓度的监测，临床药师与临床医师需要密切配合，根据服用地高辛后的临床症状及其监测结果及时调整给药方案，使血药浓度监测更好地服务于临床。
参考文献
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[2]崔自慧.680例地高辛血药浓度监测结果分析.中国实用医药,2010,5(10):161-162.
[3]蒲晓辉,赵辉,李好枝.地高辛的体内分析方法应用与进展.沈阳药科大学学报,2006,23(7):471-475.
[4]贾欣珠.地高辛血药浓度监测及分析.基层医学论坛,2011, 15 (19):584-586.。
