地高辛血药浓度监测方法新进展

地高辛中毒的观察与护理地高辛是一种常用的心脏疾病治疗药物，它通过抑制心脏的钠-钾泵，增加心肌细胞内钙离子浓度，从而增加心肌收缩力，改善心脏功能。

地高辛的副作用较多，其中最为严重的是地高辛中毒。

地高辛中毒可能会导致心律失常、胃肠道症状、神经系统症状等，因此需要进行观察与护理。

1.心电图监测：地高辛中毒可能引起心律失常，因此需要进行24小时心电图监测。

观察是否出现正常化心律失常、房性或室性心律失常等异常心电图表现。

2.血药浓度监测：地高辛的治疗剂量与毒性剂量之间的差距较小，因此需要定期监测地高辛血药浓度。

正常血药浓度为0.5-2ng/ml，超过2ng/ml即可视为地高辛中毒。

3.观察心脏功能：地高辛中毒可能会使心脏收缩过度，导致心绞痛、心肌缺血等症状。

观察患者是否出现胸痛、呼吸困难、心律不齐等心脏功能异常。

4.观察胃肠道症状：地高辛中毒可能会导致胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

观察患者是否出现上述症状，并及时处理。

5.监测电解质水平：地高辛可能导致电解质紊乱，特别是低钾血症。

监测患者的电解质水平，特别是钾、镁的水平，及时纠正不平衡状态。

6.提供高钾、低钠饮食：为了减少钠-钾泵的活性，降低心肌细胞内钙离子浓度，应提供高钾、低钠的饮食。

避免食用高钠、高钙的食物。

7.纠正地高辛中的其他因素：地高辛中毒有时是由于其他因素引起的，如肾功能不全、甲状腺功能亢进等。

在护理过程中要注意纠正这些因素，减少地高辛中毒的发生。

8.监测干预效果：对于出现地高辛中毒症状的患者，及时给予抗心律失常药物、地高辛拮抗剂等治疗。

观察干预措施的效果，及时调整治疗方案。

地高辛中毒是一种严重的副作用，需要进行细致的观察与护理。

通过心电图监测、血药浓度监测、心脏功能观察、胃肠道症状观察、电解质监测等，可以早期发现和处理地高辛中毒的症状，避免出现严重并发症。

同时应注意纠正地高辛中的其他因素，提供合理的饮食，监测治疗效果，确保患者的安全与健康。

２ ． ４ 合 并用药 影响地 高辛的血药浓度结果
地 高辛 与下列 药 物合 用 ， 地 高 辛 的血药 浓度 升 高 ， 临床 应 用 时应适 当减少 地高辛 的剂量 。 ２ ． ４ ． １ 钙 拮抗 剂维拉 帕米 、地尔硫 。 ２ ． ４ ． ２ 抗 心律 失常药 普罗 帕酮 、胺 碘酮 。
２ ． ４ － ３ 抗 心律 失常药 盐酸 奎尼 丁。 ２ ． ４ ． ４ 他 汀类 调脂 药阿伐 他汀 （ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ） 。 ２ ． ４ ． ５ ＡＣ Ｅ抑制 剂卡托 普利 。 ２ ． ４ ． ６ 红 霉素 、四环 素等抗 生素 。 ２ ． ４ ． ７ 阿托 品 、胃疡 平等抗 胆碱 药 。
对肝 功能 、肾功能 或合 并糖尿 病患 者进行 分析 ，结 果表 明 肾功 能 不 良或 合 并糖 尿 病 患者 的地 高 辛血 药 浓 度显 著 高 于正 常组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５） ，而肝 功能对 地高 辛血 药浓度 则无显 著
影响 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ｏ
肿 瘤药 可使地 高辛 的血 药浓度 降低 ２ ５ ％。 ２ ． ４ ． １ ０ 肝 药酶 诱导 剂 。 ２ ． ４ ． １ １ 血管扩 张剂 。
３ 讨 论
临床 上应 用地 高 辛 ， 给予 相 同 的剂 量 ， 患 者用 药反 应 和 血 药浓度 个体 差异 很大 ， 受 各种 因素 的影 响 。 如 患 者年 龄 ， 肝 肾功 能 ， 生理 状 态 ， 病 理 状况 ， 合 并 用 药 等 。而 地 高 辛 治 疗 窗 狭 窄 ，其 有 效 血 药 浓 度 为 ０ ． ２ ｎ ｇ ／ ｍ １～２ ． Ｏ ｎ ｇ ／ ｍｌ ， 毒 副作 用 大 ， 中毒 时会 出现 胃肠 道 反应 ，头 晕 ，心悸 ，神 志模 糊 ，意 识 不 清 ，腹 痛 和视 物模 糊等 症状 。 对地 高辛 进行 血药 浓度 的监 测 ， 并 对常 影 响其血 药浓度 的 因 素进 行分 析 ， 这 可 为医 生临 床用 药提供 参考 。本 组数据 就分 析 了肝 肾功能 和合并 用药 对地 高辛血 药浓度 的影 响 。 从 结 果来 看地 高辛 的血药 浓度 受 肾功能 的影 响 ， 这 是 凶 为地 高辛 主要 经 肾小球 过滤 和 肾小管 分泌排 泄 ， 因此受 肾功 能 的影 响很 大 ． 正常 肾功 能 时 ， 地 高辛 从原 形 每 日经 肾排泄 量 约为 体 内量 的三 分之 一 ， 肾功能 不 全 时 ， 排 泄量 减 少 ， 消 除半 衰期延 长 ， 这使得 地高 辛 的血药浓 度 明显 偏高 。 从 结 果 上看 ，而地 高辛 的血药 浓度 受 多种 药 物 的影 响 ， 包 括抗 心 律 失 常 药 、钙 拮 抗 药 、 胃药 、抗 肿瘤 药 、肝 药 酶 诱 导 剂 、血管 扩 张 剂 、抗 生 素 等 多 种 药物 ，因此 ，在 ． １ 一般资料

度有显著影响 （ 责 约 园援 园缘 ） ， 合用保钾利尿药， 粤悦耘陨， 钙离子拮抗药对血浓度则
猿援 讨论
有效药物， 因其治疗指数低、 安全范围窄、 个体差异大、 治疗量与中毒量在一 定程度上相互重叠的药动学特性， 是临床治疗药物需做血药浓度监测的主
［缘］ 。进行血药浓度监测是临床上调整给药方案、 维持有效血药 要药种之一
【 运藻赠 憎燥则凿泽】 阅蚤早燥曾蚤灶； 孕造葬泽皂葬 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶； 酝燥灶蚤贼燥则蚤灶早
［员］ 。具有正性肌力、 负性频率、 负性传导作用。由于地高辛安全范围 药物
圆援 结果
次 辕 皂蚤灶； 地高辛中毒： 在地高辛治疗中心力衰竭曾一度好转， 后又出现加重， 胃肠道症状和 辕 或神经系统症状及新的心律失常不能用原有的心脏病变及 其他原因解释， 且停用地高辛后症状及心律失常好转或消失。
［源］ 员援 源摇 中毒诊断依据 ： 包括恶心、 呕吐、 腹痛、 腹 ① 出现胃肠道症状，
片剂 园援 员圆缘皂早 或 园援 圆缘皂早， 达稳态后， 于清晨给药前取血测定谷浓度。患者于
的血浓度进行方差分析， 结果表明合用胺碘酮或排钾利尿药对地高辛血浓 无显著影响 （ 责 跃 园援 园缘 ） 。
圆援 源摇 合并用药对地高辛血浓度的影响。对合并用药组和未合并用药
· 圆员愿园·
摇 晕燥援 愿摇 圆园员园
酝耘阅陨悦粤蕴 陨晕云韵砸酝粤栽陨韵晕
医学信息
摇 药物与临床
猿愿园 例地高辛血药浓度监测结果及用药分析
员援 佛山市南海区金沙医院药剂科， 广东 摇 佛山 摇 缘圆愿圆园园 ； 圆援 佛山市南海区丹灶医院药剂科， 广东 摇 佛山 摇 缘圆愿圆员远
吴摇 杰员 摇 梁英姿圆

地高辛血药浓度监测200例次及分析摘要:目的监测患者地高辛(digoxin)血药浓度，为临床安全、有效、合理使用地高辛提供参考。

方法采用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度，对监测的结果进行分析。

结果地高辛血药浓度个体差异大，年龄对血药浓度有显著影响，随着年龄增大，地高辛血药浓度呈增高的趋势。

结论：及时有效监测地高辛血药浓度，确保临床疗效，减少毒性反应的发生，对制定个体化给药方案，具有非常重要的意义。

关键词:地高辛；血药浓度；监测地高辛(digoxin)为强心苷类药物,是临床治疗充血性心力衰竭和控制快速性心房颤动、心房扑动的心室率等的常用药物,由于其治疗安全范围小,个体差异大，故临床需对其进行血药浓度监测，以调整给药方案,为医生安全、合理用药提供依据[1]。

本文选择我院应用地高辛200例病例就其血药浓度监测结果进行统计分析。

1材料与方法1.1一般资料我院2017年1～10月共监测地高辛血药浓度200例，门急诊患者39例(29. 5% ),住院患者161例(80.5% ),男95例，女105例，年龄为10天至92岁，平均年龄(71. 4±15. 3)岁。

所患疾病主要为冠心病、风湿性心脏病、缺血性心肌病、心力衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)、高血压、糖尿病、心律失常、慢性支气管炎、心肌梗死等。

成人均以常用维持量服用地高辛,即0.125mg或0.25 mg, qd或qod，10岁以下儿童按体重计算。

1.2仪器与试剂荧光偏振免疫分析仪(TDxFLx仪器,美国雅培公司生产)；地高辛试剂盒、质控盒、标准盒(均由美国雅培公司生产)；80-2离心机(上海手术器械厂生产)； XW-80A旋涡混合器(XH－B江苏康健医疗用品有限公司)。

地高辛片(上海信谊药业有限公司生产, 0.25mg/片)。

1.3检测方法以0.8～2.9ng/ml为地高辛有效血药浓度范围。

目前常用的维持剂量多为0．125～0．5mg/d，口服患者每日口服地高辛片剂0．125mg或0．25mg，达稳态后，于清晨给药前取血测定谷浓度。

２１ ９第８ １ ０ 年月 ２第 ７ ２ 期
・ 品鉴定 ・ 药
高效 液相色谱 法测 定地高 辛 的血 药浓度
任 红心 韩 雷。 赵 宁民 秦 玉花 赵 淑 娟 蔡 海 霞 马爱玲
１河 南省周 １市药品检 检所 ， ． ３ 河南周 １ ４ ６ ０ ； ． ３ ６ ０ ０ ２ 河南省人 民医院 ， 河南郑 州 ４０ ０ ５ ０２
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１Ｄ ｕ ｏ ｔ ｌＩ ｓｉ ｔ ｆ ｈ ｕ ｏ ｉ ， ｈ ｕ ｏ ６ ０ ０ Ｃｈ ｎ ； ． ｈ ｅ ｐ ｅＳ Ｈｏ ｐ ｔｌ ｆＨｅ ａ ｒ ｖ ｎ ｅ Ｚ ｅ ｇ ｈ ｕ ４ ０ ０ ， ．ｒ ｇＣ ｎｒ ｎ ｔｕｅｏ ｏ ｋ ｕ Ｃｔ Ｚ ｏ ｋ ｕ４ ６ ０ ， ｉａ ２Ｔ ｅＰ ｏ ｌ’ ｏ ｔ Ｚ ｙ ｓ ｉ ｎ ｎ Ｐ ｏ ｉ ｃ ， ｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ ２ ａｏ
相： 甲醇 ： （ ５ ：３ ； 水 ６ ５） 流速 ： ． ｍＬｍｉ ， 测波 长 ： ２ ｍ， １０ ／ ｎ 检 ２ ０ｎ 柱温 ３ ℃ ， 样量 ： Ｏ Ｌ 结果 地 高辛血 药浓度 在 ０ 进 ２ 。
０５ ． ｇｍＬ时 ， 峰面积呈 良好 的线 性关 系（ ＝ ．９ ８） 该方法 回收率较 高 ， Ｓ ． ０ ｎ／ ３ 与 ｒ ０９ ７ ； Ｒ Ｄ为 １ ９ ３１ ％。 结论 高效 液相 ． ％～ ．３ ５ 色谱法 测定 地高辛 血药浓度可 靠 、 准确 、 敏度高 ， 灵 可用 于地高辛血药浓 度测定 。
【 要 】目的 调查分 析地高辛 血药浓 度的测定方 法 、 摘 血药浓 度 的影 响因素 ， 立用高效 液相 色谱 法测定地 高辛血 药浓 并建 度 的方法 。 方 法 采用 沃特 世 Ａ Ｑ ＩＹ Ｕ Ｌ Ｃ Ｕ Ｔ Ｐ Ｃ超 高效液 相色谱 仪 ， 沃特世 Ｘ Ｅ Ｅ ＴＣ Ｈ Ｃａ ４６×２ ０ｍ ５ ｍ）流动 Ｓ Ｌ Ｃ Ｓ ｔ（ ． ５ ｍ， ，

ｈｅａｒｔ
ｆａｉｌｕｒｅ。ＣＨＦ）
已有２００多年的历史．关于室性衰竭和地高辛效用的前瞻 性随机研究和地高辛与血管紧张素转化酶抑制药的随机 性评定是两个前瞻性多中心有安慰剂对照的试验．提示不 论是否合并心力衰竭的其他治疗．停用地高辛可导致心力
万方数据
衰竭症状明显恶化．为地高辛的长期使用提供了依据川。 另一个更大规模的地高辛研究小组（Ｔｈｅ
ｄｉｇｏｘｉｎ
最佳的ＳＤＣ可能是Ｏ．５加．８ｎｇ／ｍ１１目。
在对地高辛研究小组试验的综合性事后分析．ＳＤＣ 在０．５加．９ｎｇ／ｍｌ的患者具有较低的死亡率、全因住院率及 心力衰竭（ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ。ＨＦ）住院率：ＳＤＣ≥１．０ｎｇ／ｍｌ伴随较 低的ＨＦ住院率。但对死亡率无影响：ＳＤＣ在０．５～０．９ｎｇ／ｍｌ 可降低大范围ＨＦ患者的死亡率．与射血分数＞４５％或性别 无关１３１。 地高辛研究小组的最初试验表明．地高辛治疗心衰 的疗效存在性别差异．患有心衰和左心室收缩功能障碍的 女性患者较男性有更大的危险１４Ｊ．为探讨女性心衰患者的 ＳＤＣ与预后的关系．对地高辛研究小组的试验数据进行回
文章编号：１００１—００２５（２００８）０１－０１２０—０３ 生出版社。２００４年１２月。叶任高主编，第６版）为１．００— ２．００ｎｇ／ｍｌ，《治疗药物监测》为Ｏ．８０～２．ＯＯｎｇ／ｍｌ，而《现代临 床药物学》（化学工业出版社，李大魁主编，２００３年版）则 认为ＳＤＣ≤１．０ｎｇ／ｍｌ时．患者存活率增加。≥１．５ｎｇ／ｍｌ时存 活率降低。目前，各医院执行的标准在０．５０．２．２ｎｇ／ｍｌ范围 内各有不同。国内ＳＤＣ测定方法主要有：放射免疫分析 法、荧光偏振免疫分析法、化学发光免疫分析法、时间分辨 荧光免疫分析法和克隆酶免疫分析法等．分析方法的不 同．测定结果也存在一定的差异。 对地高辛研究小组试验中左室射血分数（ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｅｔｉｏｎ．ＥＦ）＜４５％患者的后续分析表明．ＳＤＣ合并有高病 死率（０．５～０．８ｎｇ／ｍｌ，２９．９％；Ｏ．９～１．１ｎｇ／ｍｌ，３８．８％；≥１．２ｎｇ／ ＩＩｌｌ。４８．Ｏ％；趋势Ｐ－－Ｏ．００６）。０．５～０．８ｎｇ／ｍｌ的病人组比安慰剂 组的病死率低６．３％，０．９～１．１ｎ∥“组患者病死率没有下 降．≥１．２ｎｇ／ｍｌ的病死率较高。经多因素调整后，ＳＤＣ与病 死率的关系不变。提示地高辛治疗心衰及左室功能不全，

最 佳 的 Ｓ Ｃ可 能 是 ０５ ０８ ｇ ［ Ｄ ．— ． ／ ２ ｎ ｍｌ ］ 在 对 地 高 辛 研 究 小 组 试 验 的 综 合 性 事 后 分 析 ．Ｄ ＳＣ
Ｉｖｓｇｔ ｎＧ ｏｐ １９ ） 验 ， 用 随机双 盲对 照研 究 ， ｎｅｔ ａｉ ｒｕ ，９ ７ 试 ｉ ｏ 采
低 的 ＨＦ住 院率 ． 但对死 亡率无影响 ：Ｄ Ｓ Ｃ在 ０５ ０ ｎ／ ． ．ｇ ９ ｍｌ
可降低大范围 Ｈ Ｆ患者 的死亡率 。 与射血 分数＞ ５ ４ ％或性别
无 关 ［ ３ １ 。 地 高 辛 研 究 小 组 的最 初 试 验 表 明 ．地 高 辛 治 疗 心 衰
唐 凫 ， 李朋 梅 学 室 ， 京 中 北 中 图分 类 号 ： ９ ２． Ｒ ７ ￣ １ 文献标识码 ： Ａ １０ ２ ） ００ ９
文 章 编 号 ：０ １ ０ ２ （０ ８ ０ — １ ０ ０ １０ — ０ ５ ２ ０ ） １０ ２ — ３ 生 出 版 社 ．０ ４年 １ ２０ ２月 。 任 高 主 编 ， ６版 ） １０ 叶 第 为 ． ０
监测结果 ． 才能更 好的个体化 给药 。 保障用药的安 全有效 。
洋 地 黄 治疗 充 血 性 心 力 衰 竭 （ｏｇｓ ｖ ｅｒｆｉ ｒ， Ｈ ） ｃｎｅｔ ｅｈａｔａｕｅ Ｃ Ｆ ｉ ｌ 已 有 ２０多 年 的历 史 ． 于 室 性 衰 竭 和地 高辛 效 用 的 前 瞻 ０ 关 性 随 机 研 究 和 地 高 辛 与 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 药 的 随 机 性 评 定 是 两个 前 瞻 性 多 中心 有 安 慰 剂 对 照 的试 验 ． 示 不 提
荧光免疫分 析法和克 隆酶免疫分 析法等 ，分 析方法 的不
同。 定结果也存在一定的差异。 测

பைடு நூலகம்
地 高辛作为临床控制心房快速性颤 动和充血性心力 衰竭 ３讨 论 的有效药 物之一 ， 具有 安全范 围较窄 、 治疗指数 低 、 治疗量 和 在地高辛临床应用过程 中，检测血药浓度 的 目的是为 了 中毒量存在 重叠 、 个体差 异较大 等药动力学 特性 ， 因此 ， 临床 判 断地 高 辛 用 药 剂 量 是 否 过 量 导 致 中毒 或 者 不 足 ，并 且 观 察 使用过程 中需要对其实施血药浓度监测¨ １ 。本文使用 Ｅ ＭＩ Ｔ法 地 高辛 的临床疗效 。通 常情况 下 ， 地高辛需要浓 度的有效治 对 １ ０ ０例患者实施了 １ ５ ８次地高辛血药浓度 ，现将结果报道 疗 范围为 ０ ． ８ — ２ ． ２ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ 。本文选用的患者使用地高辛血药浓度 如下 。 处 于正常范围的患者为 ８ ０ 例次 ， 占比为 ５ ０ ． ６ ３ ％。 地高辛血药浓 ｌ资 料 和 方 法 度检测可 以有效地辅助临床治疗效果 的判断 ， 确定患者的用药 １ ． １ 一般资料 ：本文选择我院 ２ ０ １ ２ 年１ 月－ ２ ０ １ ３年 １ Ｏ 月间收治 方案 。通过分析检测结果发现 ， 我院地 高辛药物应用与检测主 的１ ０ ０例患者 ， 男３ ８ 例， 女６ ２例， 年龄分布于 ６ １ － ７ ３岁， 多为老 要 以心血管 内科 为主 ， 地高辛需要 的关键用途一致 ， 其余科 室 年女性， 病症多以高血压心脏病、 风湿 心脏病和冠 病为主。 药物检测宣传较 少 ， 因此 ， 需要 加大地高辛血药浓度 的检测 宣 １ ． ２ 方 法 传， 让更多的 医师 了解药物检测 的重要性 ， 以便能够提 高药物 １ ． ２ ． １ 血药浓度检测方法 ： 患者 口服地高辛片后 ， 待血药浓度达 的合理利用率 ， 保证患者能够安全 、 合理地使用地高辛等药物。 到稳 定状 态 ，即是在 服药 后 ８ － ２ ４ ｈ采 集 １ ～ ２ ｍ ｌ 血液 ，使 用 经过分析统计数据得 出， 年龄超过 ６ ５岁 的患者为 ７ ３ 人， Ｅ ＭＩ Ｔ方法检测地高辛血药浓度ｌ ２ ｌ 。 占比为 ７ ３ ％， 因此说 明 ， 地高辛用药 的人群 多以老年人 为主 ， １ ． ２ ． ２地高辛 中毒诊断依据 ： 患者服用地高辛药物过程 中， 如果 并且检测结果表 明， 随着年龄的增大 ， 地 高辛 血药浓度呈现 出 消化道发生呕吐 、 恶心 、 食 欲不 振 、 腹泻等症状 ， 或者 中枢神 经 了增高 的趋势 ， 因此 ， 这就说 明地高辛应用过程 中 ， 年龄越 大 ， 系统发生 头痛 、 失眠 、 晕眩、 疲倦 和视觉 障碍发生绿视 、 黄视 、 其发生地高辛 中毒的几率就越大 ，主要原 因是 老年人的 。 肾小 视物模糊等症状 ， 心率发生新 的失常 ， 并 且在用药剂量 降低 或 球过滤功能随着年龄增大而下 降，并且 老年人 的 肾动脉粥硬 者停 药后 ， 上述症状消失 ， 则诊断为地高辛 中毒¨ ｊ ｌ 。 化， 导致 肾基底 膜增厚 ， 有效 肾单位 明细降低 ， 肾清 除率也 随 ２结 果 之 降低 ， 而地 高辛是通过 肾排泄 的药 物 ， 因此 ， 老年人 的中毒 地高辛临床应用过程中 ， 对于年龄 大 、 肾 使用 Ｅ Ｍ Ｉ Ｔ法对 １ ０ ０例 患者实施 的 １ ５ ８次地高辛 血药浓 可能性非常大 。因此 ， 度， 地 高辛 血药浓度检 测值 ８ ０次位于治疗 浓度范 围 ， 占比为 功能明显下降的患者 ， 适 当地 降低 地高辛用 药剂量 ， 实施个体 ５ ０ ． ６ ３ ％； ３ ６次低 于治疗 浓度范 同下 限 ，占比为 ２ ２ ． ７ ９ ％； ４ ２次 化 给药 方案 ， 降低治疗浓度 ， 以避免患者发生用药剂量 过高而 高于治疗浓度上 限， 占比为 ２ ６ ． ５ ８ ％， 具体数据见表 １ 。 导致 的中毒现象 ， 以便有效地降低 中毒发生率 。 表 １ 患者 实施 ＥＭＩ Ｔ法 检 测 的 血 药 浓 度 分 布 （ ｎ） 地 高辛 中毒 时 ， 患者 的血药浓度个体差 异较大 ， 并 且临床 上缺乏 明显 的症 状特征 ， 与患者原有 的疾病症状 很难区分 ， 因 此， 无法从患者 的绝对用药剂量 和血药浓度正 常范围判断 ， 个 体差异需求相关程度较高。建议地高辛临床应用过程 中 ， 给药 的初期应使用小剂量。对于病情不急 的心功能不全 等症状 ， 可 以采用较小剂量 的维持疗 法等 ， 也就是每 日给予 维持 量 ， 经 过 ２ ． １ 给药剂量过大导致 中毒 ： ４ ２次高于治疗浓 度上 限 ，占比为 ４ ～ ５ 个半 衰期之后 ， 就可 以达 到稳 定的血药浓度状态 ， 并且有 ２ ６ ． ５ ８ ％， 其 中一 例老年患者 由于给药剂量过大 ， 导致地 高辛血 效地发挥疗效 ， 降低 中毒发生率。 药浓度 ＞ ２ ． ２ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ， 检 查心 电图示窦性心动 过缓 ， 血压 １ ３ ０ ／ ８ ０ ｍ 参 考 文 献 ｍ Ｈｇ ， 心率 ５ ２次／ ｍｉ ｎ ， 呼吸 １ ９次／ １ ｎ ｌ ， 体 温达到 ３ ６ ℃。 急诊检 测 … 李全 亭． １ ０ ５例地 高辛血药浓度监测及意义ｌ Ｊ １ ． 国际检验 医学 地高辛血药浓度达到 ５ ． ２ ２ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ（ 正常范围为 ０ ． ８ ～ ２ ． ２ ｎ ｇ ／ ｍ１ ） ， 患 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， ３ ３ （ Ｓ １ ） ： ６ ０ — ６ ２ ． 者其他临床症状为黄绿视症 。 ［ ２ ］ 刘海 燕． 高效 液相 色谱 法测定人血 浆 中地 高辛浓度 中 国 ２ ． ２给 药剂量过 小 ： 由于地 高辛具有安 全范 围窄 的特点 ， 一 般 医 药指 南 ， ２ ０ １ １ ， ９ （ ２ ２ ） ： ３ ９ — ４ ０ ． 情况 下 ， 治疗量 已经 接近 中毒剂量的 ６ ０ ％， 并且地高辛 的生 物 『 ３ １ 黄桂 红 ， 邓航 ， 罗昱澜 ， 等． １ ０ ６例地 高辛血 药浓度监 测及 结 利用 度具有极大 的个体差异性 ，非常容易发生不 同程度 的毒 果分析『 Ｊ ］ ． 右 江民族 医学院 学报 ， ２ ０ ０ ９ ， ３ １ （ ５ ） ： ７ ９ ３ — ７ ９ ４ ． 性 。通过检测 ， ３ ６例次患者 的地 高辛血药浓度低 于 ０ ． ８ ｎ ｇ ／ ｍｌ ， ［ ４ ］ 李军． 地 高辛 与卡 马西平血 药浓度监测 结果 分析 ［ Ｊ ］ ． 中国药 占比为 ２ ２ ． ７ ９ ％， 不能达到治疗效果 。 业． ２ ０ ０ ８ ． １ ７ （ １ １ ） ： ５ ５ ． 羞 于主动询问此类知识 ，导致人 ］ 二 流 产后 并发症 以及重复 流 产等现象发生 。本次研究中 ６ ７例人＿ Ｔ流产后女性进行计划 生 育服 务干预措施后 ， 在避 孕知识知晓情况 、 避孕药物 以及避孕 器具 的使用正确率方面显著高于干预前。表明 ， 对于流产女性 实施计 划生育服务干预措施 ，可 以降低非 意愿妊娠及 临床 人 工流产率 ， 有利于提 高卫生状况 ， 同时 ， 也有助 于妇女身 心健 康发展 ， 对于确保 国家优生优育政策 的实施也具有积极意义。

北方药学 ２ ０ １ ３ 年第 １ ０卷第 ２期
化学发 光免疫 分析法监测地 高辛血药浓度及 其结果分析
刍 Ｂ 德琴 （ 江西省南昌 大 学第一附 属医院药 剂科 南昌 ３ ３ ０ ０ ０ ６ ）
摘要 ： 目 的： 综合分析我院 ２ ０ １ ０ ～ ２ ０ １ ２ 年地高辛血 药浓度监测结果 ， 为临床 合理用药提供参 考。方法 ： 应 用化学发光酶免疫法测
） 等。我院地高辛血药浓度监测采用的是 Ｃ Ｌ Ｉ Ａ法， 使用的仪 １ ． １ 一般资料 ： ２ ０ １ ０ 年９ 月一 ２ ０ １ ２年 １ ２ 月我院进行地高辛血 Ａ 器是我省最新引进的美国雅培 Ｉ ｌ Ｏ ０ ０ 全自动免疫发光分析仪， 药浓度测定的患者 １ ４ ４例，其中， ６ ９ 例为住院患者， ７ ５ 例为 测定结果的准确性及稳定性均优于上述方法，非常适合临床 门、 急诊或外院送检的样本。男 ５ ９ 例， 女８ ５ 例， 年龄 ２ ～ ８ ６ 岁， 本研究观察到， 地高辛血药浓度低于０ ． ５ ｇ ・ Ｌ － ｔ 时， 平均 ６ ５ 岁。Ｉ ＞６ ０ 岁的 １ ０ １ 例， 占７ ０ ． １ ４ ％。 服用剂量成人为地 常规测定。 少部分患者心功能得到一定的改善，但大部分患者没有达到 高辛０ ． １ ２ ５ ｍ ｇ 或０ ． ２ ５ ｍ ｇ ， ｑ ｄ ， １ ０ 岁以下儿童按体重计算。所患 血药浓 度在治疗 窗 ０ ． ５ — ２ ． Ｏ ｔ ＊ ｇ ・ Ｌ － 的范 围内时， 可达到 比 病种主要为高血压、 心律失常、 风湿性心脏病、 心肌梗死、 房 疗效 ；
定地高辛血 药浓度 ， 并对结果进行统计分析。结果 ： 我院２ ０ １ ０ ～ ２ ０ １ ２年地 高辛血 药浓度共监测 １ ４ ４例 ， 在 有效浓度 范围 内（ ０ ． ５ — ２ ． ０ ｇ ・ 【 『 ） 为７ ２例 ， 占５ ０ ． Ｏ ％， 小于 ０ ． ５ ｇ ・ Ｌ － 。 的为 ６ １ 例， 占４ ２ ． ４ ％， 大于 ２ ． ０ ｐ ， ｇ ・ Ｌ － 的ｌ １ 例， 占７ ． ６ ％。 结 论 ： 影 响 地 高辛 血 药 浓 度的原因 多样 而复杂 ， 应重视监测 ， 以保证 临床 疗效 ， 减少毒性反应的发生。 关键词 ： 地 高辛 血 药浓度监测 化学发光免疫分析法 中图分类号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ２ － ０ ０ ８ ４ － ０ １

地高辛的血药浓度监测及分析地高辛是一种常用于治疗心力衰竭和心律失常的药物。

由于它的药代动力学特性以及窄治疗指数，监测地高辛的血药浓度在临床上至关重要。

本文将对地高辛的血药浓度监测及其分析进行讨论。

一、地高辛的药代动力学特性地高辛的药代动力学特性对于血药浓度监测至关重要。

地高辛在体内经过吸收、分布、代谢和排泄等过程。

根据文献报道，地高辛的药代动力学参数如下：- 吸收：地高辛通过口服给药可迅速吸收，峰值浓度出现在2-4小时。

- 分布：地高辛以及其代谢产物主要在肝脏和肌肉中分布。

- 代谢：地高辛在肝脏中通过羟化和葡萄糖醛酸化等代谢方式进行代谢。

- 排泄：地高辛及其代谢产物由肾脏排泄，肾功能受损会使地高辛的排泄减慢，需要调整给药剂量。

二、地高辛血药浓度的监测方法为了准确地评估地高辛的治疗效果和避免潜在的药物中毒，血药浓度的监测是必不可少的。

常用的地高辛血药浓度监测方法包括：1. 酶联免疫吸附法（ELISA）：这是一种常见的定量检测方法，可以获得地高辛在血浆中的浓度。

2. 液相色谱质谱法（LC-MS）：LC-MS是一种高灵敏度和高特异性的分析方法，可用于地高辛的定量分析。

3. 放射免疫法（RIA）：RIA是一种采用放射性示踪物的检测方法，可以测定地高辛的浓度。

这些方法都在临床上广泛应用，并且经过验证可靠、准确。

三、地高辛血药浓度的临床意义与分析地高辛的血药浓度监测对于调整用药剂量、评估治疗效果以及防止地高辛中毒都具有重要的临床意义。

下面是一些常见的临床应用及分析方法：1. 用药调整：当地高辛的血药浓度低于治疗范围时，可能表明患者需要调整剂量，以达到治疗效果；当地高辛的血药浓度超过治疗范围时，可能会导致中毒反应，需要减少剂量或暂停用药。

2. 妊娠期监测：地高辛在妊娠期的药代动力学会有所改变，需要定期监测血药浓度，确保孕妇和胎儿的安全。

3. 肾功能损害患者：肾功能损害会影响地高辛的排泄，需要根据血药浓度调整用药剂量，避免药物积累。

地高辛血药浓度的测定
样品处理
1.离心3000r/min，5min,注意调平
2.取10个专用塑料试管
加入完毕后，充分混匀（混合器），37℃水浴30min，3500r/min离心5min,吸弃上清，测各沉淀管的放射性计数（cpm）。

仪器操作
当天日期，如20140530按测量日期
0.5 按标准
1 按标准
2 按标准
4 按标准
按 2 按样品类别按 O/BG
2 按样品类别按 1/T
2 按样品类别按 2/NS
2 按样品类别按 4/BO
2 按样品类别按 5/BS
2 按样品类别按 B/U
2 按工作方式
按 30 按定时
清单（看对还是错）
1.放空管按计数计数按两下取平均
2.随机取一个测辐射量计数计数
3.放 N管按计数计数
0 ……
0.5 ……
1 ……
2 ……
4 ……
完后，电脑自动处理
高……
低……
S1 ……
S2 ……
注：
1. 125I -digoxin具有放射性，过期后稀释扔掉
2.管子要专用的
3.枪头要节约
4.经常洗手
5.T管0.1测125I的放射性
6.离心时，玻璃管不能超过3000转
7.倒离心液时迅速，不能震荡，防止沉淀损失。

地高辛的血药浓度监测及分析目的：为地高辛(Digoxin)的临床合理用药提供参考。

方法:应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定血药浓度，对结果作综合分析。

结果:共监测121例，其中在有效治疗血药浓度范围内的为82例（占67.8%），小于0.5 μg/ L的为21例（占17.3%），大于2.0 μg/ L的为18例（占14.9%）,中毒表现为13例(占10.7%)。

结论：口服地高辛有必要加强血药浓度监测,特别是老年患者的血药浓度监测，并结合临床表现和用药特点进行分析，达到保证临床疗效，减少毒性反应发生的目的。

标签：地高辛；血药浓度；监测；用药分析洋地黄治疗充血性心力衰竭(Congestive heart failure，CHF) 已有200多年的历史，近年来经大规模临床试验及与其它正性肌力药的对照，再次肯定了洋地黄强心苷类药物的疗效。

地高辛作为中效洋地黄强心苷类药物，临床常用于治疗慢性或充血性心力衰竭以及心房纤颤、房扑等，其有效治疗血药浓度范围为0.5~2.0 μg/ L，因其安全范围窄和药动学、药效学个体差异大等原因,洋地黄中毒仍是临床上遇到的最普遍的不良反应之一，因此测定地高辛血药浓度(Blood drug level , BDL)并作综合分析的研究具有重要意义。

本文通过121例口服地高辛的CHF患者进行临床分析，对于每一例地高辛血药浓度测定值过高或过低的情况都认真询问病史、查阅病历，与经治医生讨论，从病理状态、药物相互作用、用药特点和采样时间等各个层面做综合分析，对其测定结果作解释，并采取相应措施，使地高辛的使用达到个体化。

1 对象与方法1.1 对象本组121例，其中男性63例，女性58例，年龄40~91岁，平均65岁，>70岁为73例，>60岁为106例。

冠心病45例，肺心病16例，风心病42例，心力衰竭8例，高血压性心脏病8例，其他2例。

所有患者口服地高辛0.125~0.750 mg/d，根据病情需要均同服其他药物。

地高辛血药浓度的测定
样品处理
1.离心3000r/min，5min,注意调平
2.取10个专用塑料试管
加入完毕后，充分混匀（混合器），37℃水浴30min，3500r/min离心5min,吸弃上清，测各沉淀管的放射性计数（cpm）。

仪器操作
当天日期，如20140530按测量日期
0.5 按标准
1 按标准
2 按标准
4 按标准
按 2 按样品类别按 O/BG
2 按样品类别按 1/T
2 按样品类别按 2/NS
2 按样品类别按 4/BO
2 按样品类别按 5/BS
2 按样品类别按 B/U
2 按工作方式
按 30 按定时
清单（看对还是错）
1.放空管按计数计数按两下取平均
2.随机取一个测辐射量计数计数
3.放 N管按计数计数
0 ……
0.5 ……
1 ……
2 ……
4 ……
完后，电脑自动处理
高……
低……
S1 ……
S2 ……
注：
1. 125I -digoxin具有放射性，过期后稀释扔掉
2.管子要专用的
3.枪头要节约
4.经常洗手
5.T管0.1测125I的放射性
6.离心时，玻璃管不能超过3000转
7.倒离心液时迅速，不能震荡，防止沉淀损失。

地高辛的血药浓度监测及分析地高辛是一种常用于心力衰竭和心律失常治疗的药物，其治疗效果与血药浓度密切相关。

因此，血药浓度的监测和分析是确保地高辛治疗效果的重要环节。

1. 地高辛的药理特点地高辛是一种强效的心脏糖苷类药物，可以通过提高心肌收缩力和减慢心率来增强心脏功能。

它的作用机制主要是通过抑制细胞膜上的钠钾ATP酶，使钠离子在细胞内堆积，钙离子外流难以维持，从而促使细胞内钙离子浓度增加，进而增加心肌细胞的收缩力。

2. 血药浓度监测的重要性地高辛是一种狭窄治疗范围和副作用区间很窄的药物。

在治疗中，血药浓度过低可能导致治疗效果不佳，而浓度过高则会引发严重的副作用，如心律失常、恶心、呕吐等。

因此，及时、准确地监测地高辛的血药浓度对于调整剂量、保证治疗效果和避免副作用至关重要。

3. 血药浓度监测的方法目前，常用的地高辛血药浓度监测方法有放射免疫法、高效液相色谱法和质谱法等。

其中，放射免疫法是最常用的方法，它通过抗地高辛抗体与地高辛结合生成免疫复合物，再利用同位素标记来检测免疫复合物的数量。

这种方法准确性高、灵敏度好，被广泛应用于临床实践中。

高效液相色谱法和质谱法则是相对较新的方法，具有操作简便、快速的优势，但需要更复杂的仪器设备和专业技术支持。

4. 血药浓度分析的结果与临床意义通过地高辛血药浓度监测和分析，可以得出以下几个指标：4.1 最小有效浓度（MEC）最小有效浓度是指血液中地高辛的浓度达到了治疗效果所需的最低限度。

低于最小有效浓度，地高辛的疗效将不明显。

4.2 最大耐受浓度（MTC）最大耐受浓度是指血液中地高辛的浓度达到了患者能够耐受的最高限度。

超过最大耐受浓度，可能会引起副作用，如心律失常等。

4.3 治疗范围（Therapeutic Range）治疗范围是最小有效浓度与最大耐受浓度之间的区间，也是目标血药浓度的范围。

维持在治疗范围内的血药浓度可以保证治疗效果和减少副作用。

5. 血药浓度的影响因素地高辛血药浓度受多个因素影响，主要包括：5.1 生理因素个体的生理特征如肝功能、肾功能、免疫功能等都会对地高辛的代谢和排泄产生影响，进而影响血药浓度。

收稿日期:20050817作者简介:蒲晓辉(1980),男(汉族),河南商丘人,硕士研究生,T el .131********,E m ail pgh425@1631com ;李好枝(1943),女(汉族),辽宁沈阳人,硕士生导师,主要从事体内药物分析方法学研究,T el .024********。

文章编号:10062858(2006)07047106地高辛的体内分析方法应用与进展蒲晓辉1,赵　辉1,李好枝2(11河南大学药学院,河南开封475001;　21沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)摘要:目的总结地高辛血药质量浓度监测方法,寻求最适的测定方法。

方法对近年来国内外与地高辛监测相关的文献进行检索综述分析。

结果地高辛血药浓度测定方法很多,常用方法主要有:FPIA 、酶免疫分析法、RIA 、CL IA 、乳胶免疫抑制法、干化学法、HPLC 法等。

结论通过比较分析其中RIA 、CL IA 、EIA 和HPLC MS 4种方法更好。

关键词:地高辛;血药浓度测定;免疫分析法;干化学法;高效液相色谱法中图分类号:R 91411 文献标识码:A 根据所查文献可知,地高辛的血药浓度主要是运用免疫分析法测定,且各种免疫分析法有其共同基本原理[1](见图1)。

Fig.1　The immunoreaction of antigen and antibody 免疫反应的本质是抗原抗体反应,抗原遇到其相应的抗体产生抗原抗体反应,形成抗原抗体复合物。

放射性同位素与抗原相结合后形成的标记抗原,在不严重损伤有关反应的决定簇的条件下,仍能与其相应的特异抗体产生抗原抗体反应。

如上式所示,将欲进行测定的某抗原先行标记,然后以一定量的标记抗原、抗体与未标记抗原相混合,则不论标记的抗原或未标记的抗原都能与抗体产生免疫反应,而形成标记的抗原抗体复合物或未标记的抗原抗体复合物。

由于未标记抗原与标记抗原都在竞争与抗体进行结合,所以,这种现象称为竞争抑制作用。

8145 % 17148 % 13187 % 13155 % 10153 %
200111 30
2001 年
200112
30
200113 30
第一次 200114
30
200115 30
21595 11693 1108101257 01243 01338 01499
15103 % 15118 % 22148 % 13197 % 11186 %
放射免疫学杂志 2004 年第 17 卷第 1 期 J of Radioimmunology2004 ,17 (1)
地高辛免疫分析质量控制与血药浓度监测
— 35 —
中国药品生物制品检定所 (100050) 徐立根
地高辛 (Digoxin) 属于洋地黄类药物 ,是临床上最常用的 强心甙类药物之一 。它具有正性肌力作用 ,即加强心肌收缩 性 ,可以增加心脏的每搏输出量 ;主要用于治疗充血性心力 衰竭与心房纤颤等[1] 。然而 ,临床上地高辛的治疗量与中毒 量非常接近 ,而且不同的患者对洋地黄类药物治疗反应的个 体差异极大 。因此 ,地高辛的血药浓度监测对于指导临床个 体化给药方案的实施具有重要价值 。
国内地高辛血药浓度测定主要用放射免疫分析法 ( Ra2 dioimmunoassay ,RIA) 、荧光偏振免疫分析法 ( Fluoresence poliza2 tion immunoassay , FPIA) 、化学发光免疫分析法 ( Chemilumines2 cence immunoassay ,CLIA) 、时间分辨荧光免疫分析法 ( Time resolved fluoresence immunoassay , TRFIA) 和克隆酶免疫分析法 (Cloned enzyme donor immunoassay ,CEDIA) 等[2～6] 。FPIA 法由 于其灵敏度高 (最小可检出量为 0101μg/ L) 、方法简便 、耗时 较少等优点 ,受到广大临床用户的青睐 ;CLIA 法则可进行全 自动分析 ,使误差达到最小化 ,而且可以随时插入急诊血样 分析 ,从而为患者争得宝贵的治疗时机 ; RIA 法历史悠久 、结 果可靠 、价格便宜 ,至今仍在治疗药物监测 ( Therapeutic Drug Monitoring ,TDM) 活动中占有一席之地 ,在中西部广大中小城 市的经济欠发达地区更是常用的方法 。

化学发光免疫分析法应用于地高辛血药浓度的测定目的探讨化学发光免疫分析法应用于地高辛血药浓度的测定价值。

方法收集2011年全年来海南省人民医院行体检的50例患者，给予患者地高辛，剂量0.125 mg/d，共计1周。

采用化学发光免疫法分析患者的血药情况。

结果50例患者中出现中毒症状者9例（18.0%），其地高辛平均血药浓度为（2.41±0.20）μg/L。

> 65岁患者地高辛血药浓度为（1.90±0.04）μg/L，年龄越大，浓度越高。

不同性别间各浓度分布比例差别不大[平均浓度，男：（1.25±0.02）μg/L；女：（1.28±0.03）μg/L]。

结论针对患者的生理状况，结合临床表现及用药情况，合理调整给药方案及剂量。

对于老年患者，应给予个体化的给药方案。

标签：化学发光免疫分析法；地高辛；血药浓度；测定地高辛是从毛花洋地黄叶中提取的一种二级苷，是临床上应用于治疗心脏疾病的强心苷类药物之一，对急慢性充血性心力衰竭、室上性心动过速、心房颤动和心房扑动等病症的治疗效果明显[1-3]。

但该药物的作用机制较为复杂，治疗指数不高，有效治疗的浓度范围较窄，且药动学和药效学在不同个体间差异较大，很容易导致中毒。

另外有报道显示，地高辛中毒症状和药物剂量不足的临床表现较为相近，监测其血药浓度便显得至关重要[4-5]。

本研究采用化学发光免疫分析法对地高辛血药浓度进行检测，旨在为临床监测提供不同的指导。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2011年全年来海南省人民醫院行心脏疾病治疗的50例患者，对其进行地高辛血药浓度监测，其中男32例，女28例；年龄18～74岁，其中年龄>65岁者36例，45～65岁者11例，<45岁者3例；患病类型：湿性心脏病20例，冠心病14例，二尖瓣脱垂6例，心肌梗死5例，扩张型心肌病3例，慢性支气管肺气肿病1例，其他1例。

所有患者均知情同意，并签署同意书，且本研究经海南省人民医院医学伦理委员会通过。