色氨酸代谢物犬尿氨酸途径的调节和功能

色氨酸２，３ 双加氧酶调控炎症免疫反应在疾病中的作用李素素　常　艳△　魏　伟△（安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽省协同创新中心，合肥２３００３２）摘要　犬尿氨酸代谢通路（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ＫＰ）是色氨酸代谢的主要途径，参与机体多个病理生理过程。

色氨酸２，３ 双加氧酶（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ２，３ ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＴＤＯ２）是ＫＰ的初始限速酶之一，能够催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，Ｔｒｐ）使其转化为犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，Ｋｙｎ）及下游代谢产物。

多项研究表明，ＴＤＯ２介导的ＫＰ代谢异常参与的炎症免疫反应调控在炎症免疫相关性疾病、肿瘤、中枢神经系统疾病中发挥重要作用。

本文综述了ＴＤＯ２在炎症免疫调控中的作用及其介导的ＫＰ紊乱参与多种疾病病理机制的研究进展和药物研究现状。

关键词　色氨酸 ２，３ 双加氧酶；炎症；免疫；色氨酸；犬尿氨酸中图分类号　Ｒ３３２；Ｒ３４１；Ｒ３４５；Ｒ３６４；Ｒ３９２；Ｒ９７７；Ｒ５９ 色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，Ｔｒｐ）是机体的必需氨基酸之一，主要参与能量代谢、蛋白质合成和产生活性代谢产物，介导多种生理功能。

Ｔｒｐ主要有两条代谢途径：犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，Ｋｙｎ）和５ 羟色胺（５ ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔｐａｍｉｎｅ，５ ＨＴ）途径，其中９５％Ｔｒｐ通过Ｋｙｎ途径代谢，称为犬尿氨酸代谢通路（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ＫＰ）［１］。

Ｔｒｐ在吲哚胺 ２，３ 双加氧酶１（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３ ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ１，ＩＤＯ１）、色氨酸 ２，３ 双加氧酶２（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ２，３ ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ２，ＴＤＯ２）和吲哚胺 ２，３ 双加氧酶２（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３ ｄｉｏｘｙｇｅ ｎａｓｅ２，ＩＤＯ２）三个限速酶的催化下生成重要中间代谢产物Ｋｙｎ和一系列下游代谢产物，包括３ 羟基犬尿氨酸（３ Ｈｙｄｒｏｘｙｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，３ ＨＫ）、３ 羟邻氨苯甲酸（３ ｈｙｄｒｏｘｙａｎｔｈｒａｎｉｌｉｃａｃｉｄ，３ ＨＡＡ）、犬尿喹啉酸（ｋｙｎｙｒｅｎｉｃａｃｉｄ，ＫＹＮＡ）、邻氨基苯甲酸（ａｎｔｈｒａ ｎｉｌｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）等。

色氨酸与过敏（二）：IDO酶，根治过敏的关键？色氨酸的所经之处，似乎都留下了等待被挖掘的宝藏。

我们之前讲到，色氨酸在进入肠道后，一部分会在菌群的作用下产生抗过敏/抗肠漏的“吲哚们”。

而那些直接被人体吸收的色氨酸，则参与到了极其重要的生化通路中。

色氨酸在进入人体后，有95%会成为犬尿氨酸这条代谢途径的原料。

而犬尿氨酸这一途径，也与过敏有着重要的关联。

抽取过敏人群的血液，我们会发现，他们血清中的色氨酸要比普通人高。

为什么会出现这种情况？原因可能和色氨酸的代谢有关。

在犬尿氨酸途径中，色氨酸会在吲哚胺-2,3-双加氧酶（简称IDO 酶）的作用下，转化为犬尿氨酸。

如果IDO酶活性不足，那么色氨酸就更容易在血液中积累。

犬尿氨酸/色氨酸的比值，是判断IDO酶活性的一个重要指标。

而在过敏人群中，犬尿氨酸/色氨酸的比值往往较低，表明IDO酶的活性不足。

>>>IDO酶，除了是一种酶，它还是一种免疫耐受调节剂。

IDO，能够诱导调节性T细胞的分化，并且能控制过敏反应相关的Th2炎症。

同样是食物过敏的人群，耐受性较强的人，其IDO酶的活性就要高于反应严重的人。

而自然脱敏的孩子，他们都IDO酶活性也要高于那些未脱敏的孩子。

我们也许可以说，IDO酶，是诱导长期免疫耐受的一个关键要素。

然而，要调节IDO酶，并没有那么容易——因为我们并不希望IDO酶被过度地上调。

IDO酶，能够诱导免疫耐受，这在过敏性疾病中是好事，对自身免疫病也是福音。

但你可能知道，过敏和癌症之间有很多相反的免疫因素。

过敏是因“不耐受”而患病，但癌症却因“耐受”而患病。

事实上，在癌症的免疫疗法中，“抑制IDO酶”，就一直是研究的热点。

所以，在过敏的治疗中，我们也希望是温和地上调IDO酶——在实现脱敏的同时，不至于造成其他伤害。

>>>通过增加IDO酶来治疗过敏，可能是一条重要的思路。

我们已经知道，有许多物质，包括干扰素γ、前列腺素E2、脂多糖，都能增加IDO酶的活性。

小小色氨酸大大功能--色氨酸代谢途径的生理作用色氨酸（Trp）是一种必需的氨基酸，它必须从饮食摄入中获得。

Trp及其代谢物在不同的生理过程中起着关键作用，从细胞生长和维持（其中Trp是蛋白质的组成部分）到协调机体对环境和饮食稳态的反应，其中Trp代谢物充当神经递质和信号分子。

这些功能共同表明，在进化过程中，Trp代谢已成为细胞和组织沟通讯的一部分，使食物供应与生理和行为保持一致。

体内游离Trp的水平由食物摄取量和体内Trp代谢途径的活性决定。

尽管一小部分游离Trp 用于蛋白质合成和神经递质（如血清素）和神经调节剂（如色胺）的产生，但95%以上的游离Trp是通过犬尿氨酸（Kyn）途径代谢的，犬尿氨酸途径在免疫反应和神经传递中产生几种具有不同生物活性的代谢物（图1）。

图1 色氨酸分解代谢通路饮食中Trp代谢物Trp除了作为营养剂外，在肠道免疫耐受和肠道微生物群维持之间起着重要的平衡作用。

Trp 在小肠中被吸收，但到达结肠的部分可被肠道细菌分解代谢，产生多种吲哚衍生物，这些衍生物在细菌生理学的关键方面发挥着重要作用。

Trp代谢物可作为宿主代谢能力的互补物，并作为微调宿主免疫反应的信号分子。

其他代谢物可作为细菌间通讯和群体感应的信号分子，在抗击感染方面尤为重要。

同时，Trp代谢物可能对微生物群落的形成和特定病原菌的持久性起作用。

因为大量的代谢物，包括源自Trp的代谢物，被不同的分类群所共享，所以对Trp代谢物的免疫感应，或是这个相互联系的代谢系统的适度改变，都会对感染的最终结果产生重大影响。

除了内源性宿主源性Trp代谢物外，AHR还可结合细菌分解代谢的Trp代谢产物，包括吲哚、吲哚丙酸、吲哚乙酸和色胺，这些代谢物能够在中枢神经系统局部和远端调节炎症和疾病发展。

图2 色氨酸分解代谢-关键器官参与Trp代谢物在神经元功能中的生理作用Trp犬尿氨酸途径代谢物表现出明显的神经活性特性（图3）。

喹啉酸QA刺激兴奋性N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体，犬尿氨酸作为三种离子谷氨酸受体的拮抗剂，被认为是α7-烟碱受体（α7nAChRs）的内源性负变构调节剂。

动物营养学报2016，28（3）：659-664C hi ne s e J our nal of A ni m al N ut r i t i ond o i ：10.3969/j .i ssn .1006-267x.2016.03.004色氨酸的生理功能及其在畜禽饲粮中的应用李华伟1，2祝 倩1吴灵英2印遇龙1孔祥峰1*（1.中国科学院亚热带农业生态研究所，中国科学院亚热带农业生态工程重点实验室，长沙410125；2.武汉轻工大学，动物科学与营养工程学院，武汉430023）摘 要：色氨酸作为一种功能性必需氨基酸，可提高动物生长性能、调节采食与泌乳、增强机体抗氧化和免疫功能等。

色氨酸作为饲料添加剂应用于低蛋白质饲粮中，在保证动物正常生产性能情况下，可减少蛋白质饲喂量，缓解蛋白质饲料原料紧缺问题，减轻养殖废弃物对环境造成的污染。

本文从色氨酸在畜禽体内的代谢途径及其对畜禽的生理功能等方面进行综述，为色氨酸在畜牧生产中的科学合理应用提供参考。

关键词：色氨酸；代谢途径；生理功能；畜禽；调控中图分类号：S816.7 文献标识码：A 文章编号：1006-267X （2016）03-0659-06收稿日期：2015-09-24基金项目：国家973计划课题（2012C B 124704）；国家自然科学基金项目（31270044）；中科院“西部之光”人才培养计划重点项目；中国工程院咨询研究项目（2015-X Y -41）作者简介：李华伟（1989—），男，河南周口人，硕士研究生，从事猪营养生理研究。

E -m a i l ：z he nl i hua w e i @126.c om *通信作者：孔祥峰，研究员，博士生导师，E-m a i l ：nnkxf @i s a .a c .c n近年来，快速发展的规模化、集约化畜禽养殖业面临着饲料资源短缺、动物机体健康和产品安全以及养殖环境污染严重等突出问题。

随着国内外动物营养学研究的深入和饲料加工业的迅速发展，低蛋白质氨基酸平衡饲粮的推广与应用可在一定程度上缓解上述问题[1]。

色氨酸对动物生理功能调节的研究进展张雪蕾;李仁德;王静;黄胜广;李光玉;王守富;王峰;张铁涛【摘要】色氨酸是一种功能性必需氨基酸, 对动物的生长性能、氧化应激、免疫、基因表达以及蛋白质合成等功能均有调节作用, 并且色氨酸是生成烟酸、辅酶Ⅰ、辅酶Ⅱ、褪黑激素、5-羟色胺、犬尿氨酸、喹啉酸等的前体物质, 具有多种生理功能和生物活性.本文将有关色氨酸生理功能及在家禽、家畜等动物上的研究进行了综述, 对进一步研究色氨酸对动物的调控作用具有一定的意义.%Tryptophan, a functional essential amino acid, regulates growth performance, oxidative stress and immunity, gene expression and protein synthesis for animal, and it is the production of nicotinic acid as well.Tryptophan has many physiological functions and biological activities, which as the precursors of CoenzymeⅠ, coenzymeⅡ, melatonin, 5-hydroxytryptamine, canine uric acid, quinolinic acid and so on.The paper summaried the physiological function of tryptophan and the studies on animals such as poultry and livestock, which is significant to further study the regulation of tryptophan on animals.【期刊名称】《特产研究》【年(卷),期】2019(041)001【总页数】5页(P104-108)【关键词】色氨酸;生理功能;调节作用【作者】张雪蕾;李仁德;王静;黄胜广;李光玉;王守富;王峰;张铁涛【作者单位】中国农业科学院特产研究所,长春 130112;中国农业科学院特产研究所,长春 130112;中国农业科学院特产研究所,长春 130112;中国农业科学院特产研究所,长春 130112;中国农业科学院特产研究所,长春 130112;吉林农业大学,长春130118;中国农业科学院特产研究所,长春 130112;中国农业科学院特产研究所,长春 130112【正文语种】中文【中图分类】Q517色氨酸（Tryptophan）化学名称是-氨基- -吲哚丙酸，分为L 型、D 型和DL 型。

光代谢产物(色氨酸代谢物)犬尿酸的合成解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在探讨光代谢产物（色氨酸代谢物）犬尿酸的合成过程。

色氨酸作为一种重要的氨基酸，在生物体内发挥着关键的生理功能。

其代谢产物之一，犬尿酸，在维持机体正常功能中起着重要作用。

我们将详细介绍犬尿酸合成的途径和重要性，并探讨其在生理与病理过程中的影响和调节机制。

1.2 文章结构本文共分为五个部分。

引言部分为本文的开端，概述了文章的目标和内容安排。

接下来，第二部分将介绍色氨酸的来源与功能，以及光代谢产物的定义与作用。

第三部分将详细讲解犬尿酸合成途径中的关键要点，包括三个主要要点。

第四部分将探讨犬尿酸合成在生理与病理过程中的影响因素和调节机制，其中包括两个影响因素和一个调节机制。

最后，第五部分是总结性的结论。

1.3 目的本文的目的是深入探讨光代谢产物犬尿酸的合成过程，并了解其在生理与病理过程中的重要性和调节机制。

通过对相关知识的梳理和分析，增进我们对该领域的认识，为进一步研究提供基础和指导。

同时，也有助于丰富对色氨酸及其代谢产物在生命科学中的应用和价值的认识。

2. 光代谢产物(色氨酸代谢物)犬尿酸的合成:2.1 色氨酸的来源与功能:色氨酸是一种必需氨基酸，无法由人体自身合成，因此需要通过饮食摄入。

它在体内具有多种重要功能：首先，色氨酸是蛋白质合成的组成部分，在体内能够参与蛋白质的构建和修复；其次，色氨酸还可以转化为多种生物活性分子，如血清素和褪黑激素，对神经系统和心理健康起着重要作用。

2.2 光代谢产物的定义与作用:光代谢产物是指在光照条件下形成的化合物。

对于动物来说，大部分光代谢产物都是从色氨酸开始合成的。

光解反应会使得色氨酸分解为其他化学物质，这些化学物质被称为光代谢产物。

在犬尿酸的合成过程中也存在光解反应。

2.3 犬尿酸的合成途径与重要性:犬尿酸是一种重要的光代谢产物，它在生物体内起到多种重要的生理作用。

犬尿酸是一种抗氧化剂，能够清除自由基，减少细胞对有害氧化物质的损伤。

色氨酸的代谢途径,代谢过程全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：色氨酸是一种重要的氨基酸，它在人体中具有多种生物学功能。

色氨酸的代谢过程经过多个途径，包括色氨酸羟化途径、色氨酸脱羧途径和色氨酸去羟基途径。

这些途径在不同情况下会被激活，以满足人体对色氨酸的需求。

我们来看色氨酸羟化途径。

在这个途径中，色氨酸会被色氨酸羟化酶催化转化为5-羟色氨酸。

这个反应是色氨酸代谢中的第一步，也是限速步骤。

5-羟色氨酸接着被羟色氨酸羟化酶催化转化为多巴胺，然后转化为去甲肾上腺素，最终形成肾上腺素。

肾上腺素是一种重要的激素，它在调节心血管功能、应激反应和代谢调节等方面发挥重要作用。

另一个重要的色氨酸代谢途径是色氨酸脱羧途径。

在这个途径中，色氨酸被色氨酸脱羧酶催化转化为酪氨酸。

酪氨酸接着被多种酶催化转化为多巴脑、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等物质。

这些物质在神经递质合成、激素合成等生理过程中扮演着重要角色。

我们来看色氨酸去羟基途径。

在这个途径中，色氨酸被色氨酸氧化酶催化转化为酪氨酸，然后被酚酸羟化酶催化转化为酚酸。

酚酸是一种重要的代谢中间产物，它参与了多种生物化学反应。

酚酸接着可以被酸性酪氨酸酶催化转化为另一种氨基酸——酪氨酸，从而参与蛋白质合成。

色氨酸的代谢途径是一个复杂而精密的系统，它在人体的生理过程中发挥着重要作用。

通过这些途径，色氨酸可以被转化为多种生物活性物质，从而维持人体的正常功能。

在某些疾病或情况下，色氨酸的代谢过程可能会受到干扰，导致生理功能紊乱。

深入了解色氨酸的代谢途径对于维持人体健康具有重要意义。

【此处字数不足，需要继续补充】第二篇示例：色氨酸是一种重要的氨基酸，也是人体必需的氨基酸之一。

它在人体内的代谢途径非常复杂，包括多种生物化学反应和酶的催化。

色氨酸的代谢途径可以分为两个主要方面：氨基酸代谢和色素代谢。

首先我们来看一下色氨酸在氨基酸代谢中的作用。

色氨酸在体内主要通过转氨酶催化为酪氨酸，再经过羟化反应后形成多巴酸，最终转化为多巴。

第七章氨基酸代谢一.蛋白质的营养作用（熟悉）（一）蛋白质的生物学重要性a 细胞的结构成分；b 参与重要的生理功能；c 转变为其他的含氮物质;d 氧化供能(次要功能)。

（二）蛋白质的需要量1.氮平衡(Nirogen balance)：每日蛋白质摄入量与排出量的对比关系.（蛋白质含量=6.25×氮量）氮总平衡：摄入氮= 排出氮(正常成年人)氮正平衡：摄入氮> 排出氮(儿童、孕妇、恢复期病人等）氮负平衡：摄入氮< 排出氮（饥饿、消耗性疾病患者）2.氮平衡意义:可以反映体内蛋白质代谢的情况。

2 生理需要量：80g/日（成人）（三）蛋白质的营养价值营养必需氨基酸(essential amino acid)：指人体需要，但自己不能合成，或者合成的速度不能满足肌体需要，必须有食物蛋白质供给的氨基酸。

缬、异亮、亮、苯丙、甲硫、色、苏、赖、(组、精)非必需氨基酸( non- essential amino acid)：体需要，但能够在体内合成，不一定通过食物供给。

条件必需氨基酸(conditionally essential amino acid)：半胱氨酸（消耗蛋氨酸）酪氨酸（消耗苯丙氨酸）间接依赖食物供给的非必需氨基酸。

（四）人体对必需氨基酸的需要1 需要量：不同的年龄发育阶段，其必需氨基酸的需要量不同。

2 氨基酸模式：蛋白质中各种必需氨基酸的构成比例。

计算方法:将该种蛋白质中的色氨酸含量定为l，分别计算出其它必需氨基酸的相应比值，这一系列的比值就是该种蛋白质氨基酸模式。

3 人体氨基酸模式a 反映不同年龄阶段人体的蛋白质组成特点；b 表明了各个年龄阶段人群对食物蛋白质的必需氨基酸的种类、数量及其构成比，亦对食物蛋白的氨基酸模式的要求。

4 限制性氨基酸：食物蛋白质中一种或几种必需氨基酸相对含量较低，导致其它的必需氨基酸在体内不能被充分利用而浪费，造成其蛋白质营养价值降低.（五）食物蛋白质的营养价值1 决定蛋白质营养价值高低的因素必须氨基酸是影响和评价食物蛋白质营养价值的决定因素（必需氨基酸的含量、种类、比例）2 提高食物蛋白质营养价值的方法a 蛋白质的互补作用营养价值低的蛋白质混合食用，则必需氨基酸互相补充，从而提高营养价值。

饲料添加剂之二十――色氨酸一、色氨酸对畜禽的作用色氨酸是重要的营养剂。

可参与动物体内血浆蛋白质的更新，并可促使核黄素发挥作用，还有助于烟酸及血红素的合成，可显着增加怀孕动物胎仔体内抗体，当畜禽缺乏色氨酸时，生长停滞，体重下降，脂肪积累降低，种公畜睾丸萎缩。

色氨酸可使动物球蛋白含量增加，从而增强抗病力。

家禽：色氨酸及其主要的代谢产物5-HT、褪黑激素等通过对动物采食、免疫、抗应激等多方面的调控，可降低家禽粪氮的排放，提高了粗蛋白质的利用率，从而减少集约化畜禽养殖导致的环境污染。

添加色氨酸可降低鸡的攻击性，减少啄羽、啄肛现象。

猪：从相关研究来看，饲粮中添加一定量的色氨酸可以提高猪只采食量，促进其生长，减缓应激、提高其免疫力和改善肉质。

同样，猪因断奶、密饲而产生的咬尾现象也可通过补充色氨酸得到解决。

奶牛：对泌乳期的乳牛有促进泌乳作用。

二、色氨酸在饲料中的应用色氨酸作为动物体内不能合成而又具有多项生理功能的必需氨基酸，已经被我国农业部确认为6种饲料级氨基酸之一，成为继赖、蛋氨酸之后的第3大饲料添加氨基酸。

在常用饲料原料中，它分别是肉骨粉、玉米和大豆粕的第一、第二和第三限制性氨基酸。

近年来，由于在配合饲料中大量使用合成的蛋氨酸和赖氨酸，使得色氨酸成为饲料中主要的限制性氨基酸。

在饲料中只要添加微量色氨酸，就能产生很大的效果。

色氨酸对猪禽营养代谢的作用主要通过以下几方面实现: 色氨酸可转化为促进畜禽生长的尼克酰胺并预防尼克酰胺缺乏症的出现; 色氨酸对脂肪代谢产生影响，可减少禽类肝脏脂肪的含量; 色氨酸可提高生长猪肝脏、皮肤、和整体组分的蛋白质合成率; 色氨酸对畜禽采食量、生产性能和饲料转化率都发挥作用; 色氨酸还对畜禽行为产生影响，减少攻击行为，减轻应激反应。

在利用度方面， L- 色氨酸的利用率为100%， DL- 色氨酸的生物学有效性对猪相当于L - 色氨酸的80% ~85% ，对鸡相当于L- 色氨酸的55% ~ 56%； D- 色氨酸的生物有效性对猪相当于L- 色氨酸的60% ~70%，对鸡相当于L 型的15% 左右。

•综述•色氨酸_犬尿氨酸代谢途径及其代谢产物在抑郁症中的研究进展云雅君1王志仁1安会梅1张琪1马廷2赵文暄1王永前1杨甫德11北京大学回龙观临床医学院北京回龙观医院100096;2中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京210009通信作者：杨甫德，Email:yangfd2002@ 163 .com【摘要】抑郁症是一种严重的慢性致残性精神疾病，其高患病率、高复发率、高致残率给社会和家庭带来巨大的经济负担。

越来越多的研究显示色氨酸-犬尿氨酸代谢途径异常在抑郁症的病理生理机制中可能具有重要作用。

本文中系统的介绍了近年来色氨酸-犬尿氨酸代谢途径及其代谢产物在抑郁症中的相关研究,并梳理了基于该代谢途径的靶向药物潜在的抗抑郁效果，为探索抑郁症的病因及发病机制提供一定的理论基础。

【关键词】犬尿氨酸；抑郁症；喹啉酸；神经炎症基金项目：北京市科技计划项目（Z171100001017021，Z17110000107022);北京市医院管理中心“登峰”计划专项(DFL20182001)Advanced research in tryptophan-kynurenine pathway and its metabolites in depressionYun Yajun1, Wang Zhiren1, An Huimei1, Zhang Qi1, Ma Ting2, Zhao Wenxuan1, Wang Yongqian1,Yang Fude11 Peking University HuiLongGuan Clinical Medical School, Beijing HuiLongGuan Hospital, Beijing100096, China; 2School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009, ChinaCorresponding author: YangFude,Email:******************【Abstract 】Major depressive disorder is a serious chronic and disabling mental disease,which produces a tremendous family-society economic burden due to its high prevalence, highrecurrence rate, and high disability rate. Accumulating evidences demonstrate that abnormalities ofthe kynurenine pathway may be implicated in the pathophysiology of depression. This reviewsystematically elucidates the role of tryptophan-kynurenine pathway and its bioactive metabolites indepression and explains the potential treatment implications of targeted drugs based on kynureninepathway, which provides a certain theoretical basis for further exploration of the etiology andpathogenesis in depression.【K eywords】Kynurenine; Depressive disorder; Quinolinic acid; NeuroinflammationFund program: Beijing Municipal Science and Technology Project (Z171100001017021,Z17110000107022); Beijing Hospitals Authority Ascent Plan (DF20182001)抑郁症为常见的精神障碍疾病，其终生患病率为l〇%~。

!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶　森１，王宏宾２，付　永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。

ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。

因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。

本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。

关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。

动物色氨酸营养代谢研究色氨酸又名α－氨基－β－吲哚丙酸，有DL－、D－、和L －色氨酸三种异构体，天然存在的只有L－色氨酸。

色氨酸是动物维持生长的必需氨基酸。

缺乏色氨酸导致动物采食量下降、生长迟缓、被毛粗糙。

动物体内不能合成色氨酸，而植物性饲料中的色氨酸通常不能满意猪禽的需要。

近年来，在协作饲料中大量使用合成赖氨酸和蛋氨酸，使色氨酸在饲粮中的重要性明显地体现出来。

为了更有效地进行畜禽生产，对色氨酸养分代谢进行深入究有着重要的意义。

色氨酸的代谢特点1.色氨酸在动物体内转运的特别性作为一种常量养分物质，色氨酸在血浆和组织中水平发生变化所引起的效应不同于其他氨基酸。

它是动物体内惟一通过非共价键与血白蛋白结合的氨基酸（McMenemy等，1958）。

这种结合与其分子构型有关：L-色氨酸以高度立体专一性主要在一个位点上与血清白蛋白结合，而D-色氨酸与血清白蛋白的结合力很小，只有L-色氨酸的1%（McMenemy等，1958）。

此外，它还受其他一些大分子中性氨基酸和血浆中游离脂肪酸浓度变化的影响。

当这种结合状态转变时，色氨酸在体内代谢就会发生变化（如影响大脑中5-羟色胺的合成），甚至造成一些疾病，如肝昏迷。

2.色氨酸可调整动物肝脏蛋白质的合成Sidransky等（1980）证明L-色氨酸能够影响肝脏RNA和蛋白质的代谢，它能显著地促进肝脏多核糖体集聚、细胞质poly(A)-RNA合成、核标记RNA释放和提高核膜核苷三磷酸酶活性；进一步研究表明：L-色氨酸可以增加肝细胞核糖体和RNA的聚合（Garrett等（1984），促进肝脏微粒体复合功能氧化酶系统的作用，增加细胞色素p-450含量，增加每毫克微粒体蛋白中NADPH-细胞色素C还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶的活性，从而增加肝脏微粒体蛋白含量（Takahashi，1991）。

另外，Cortamira等（1991）认为色氨酸是通过刺激胰岛素释放而增加肌肉和肝脏蛋白质合成的。

色氨酸-犬尿氨酸代谢通路与神经退行性疾病及中医药干预作用的研究进展*秦袖平，安雅婷（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）摘要：色氨酸代谢是一个可高度调控的生理过程，犬尿氨酸通路是色氨酸代谢的主要途径，色氨酸-犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，代谢生成的多种生物活性物质统称为“犬尿氨酸能物质”。

越来越多的研究表明，这些犬尿氨酸能物质与很多神经系统疾病的发生、发展有着密切关联，异常的色氨酸-犬尿酸代谢与诸如帕金森氏病、亨廷顿病和阿尔茨海默症等神经退行性疾病认知功能低下有关。

文章就色氨酸-犬尿氨酸通路的代谢、生成的神经生物学活性物质、相关的神经系统疾病以及以此为靶点的中医药干预作用进行综述，为研究和治疗相应神经系统疾病提供一定策略与参考。

关键词：色氨酸-犬尿氨酸代谢；神经退行性疾病；中药干预中图分类号：R741.05文献标志码：A文章编号：1672-1519（2019）10-1031-06*基金项目：国家重点研发计划（2017YFC1703400）；天津市科协重点决策咨询课题（TJSKXJCZX201822）。

作者简介：秦袖平（1991-），女，硕士研究生，专业为中药药理学，现主要从事医院新制剂研发。

通讯作者：安雅婷，E-mail ：sherry_ayt@ 。

DOI ：10.11656/j.issn.1672-1519.2019.10.22·综述·色氨酸是人体只能通过食物摄取的8种必须氨基酸之一，通过参与蛋白质合成对机体的生长发育和新陈代谢起着重要作用[1]。

色氨酸代谢生成了多种生物活性物质，这些物质能发挥不同的生物学效应。

如犬尿氨酸、犬尿酸、喹啉酸和吲哚胺-2，3-双加氧酶等[2]。

大量的研究[3-4]表明，色氨酸-犬尿氨酸代谢过程中的多种酶或产物与多种中枢神经系统疾病特别是神经退行性疾病有着极其密切的关系。

笔者针对这一代谢通路及其重要的生物活性物质与中枢神经系统疾病的关联及近年以此为靶点的中医药干预做一综述。

色氨酸在机体内的代谢过程李宁;彭燮【摘要】色氨酸作为畜禽的必需氨基酸必须由饲粮提供.色氨酸除了作为机体蛋白质的组成部分以外,还是重要的神经递质血清素的合成前体物质,也可合成犬尿氨酸作为中间产物参与复杂的代谢通路,最终以烟酸、二氧化碳、喹啉和黄尿酸的终产物形式呈现.文章主要论述色氨酸在机体内的代谢过程以及相关代谢产物在机体内的功能作用.【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2019(000)004【总页数】4页(P15-18)【关键词】色氨酸;机体;代谢【作者】李宁;彭燮【作者单位】汉中市动物疾病预防控制中心,陕西汉中723000;四川农业大学动物营养研究所,成都611130【正文语种】中文【中图分类】S816.11色氨酸在机体内的代谢主要通过两条途径：犬尿氨酸途径和5-羟色胺途径，第3条代谢途径主要是通过肠道微生物提供，生成色氨酸衍生物被肠道吸收。

犬尿氨酸途径是代谢所吸收的色氨酸的主导路径，＞95%的色氨酸通过此途径代谢，剩余的通过5-羟色胺途径，而这其中有一小部分色氨酸在小肠中没被吸收，可以在大肠微生物的作用下而发生降解[1-2]。

色氨酸在不同的组织中代谢发挥着不同的生理功能。

肝脏通过降解摄入的过多色氨酸调节色氨酸的稳态。

色氨酸通过免疫细胞降解生成犬尿氨酸在感染、炎症和怀孕过程中发挥重要的免疫调节作用，同时色氨酸可以在肠道和大脑中生成血清素来调节情绪障碍的敏感性。

5-羟色胺途径引起了极大关注，因为其可以产生很多生物活性物质。

色氨酸可以沿着这条路径生成血清素，作为大脑中的神经递质，肠道的旁分泌和内分泌信号，血小板的旁分泌信号和血管收缩剂[3-4]。

血清素也可以通过内分泌和其他细胞转换成褪黑素[5]。

犬尿氨酸途径在肝脏中色氨酸2，3-双加氧酶催化下反应，当日粮中维生素供应不足的情况下可以生成烟酸（VB3）。

然而，现在许多的犬尿氨酸代谢物有着自己的生物学活性作用，可以作为大脑的神经递质（犬尿酸、喹啉酸），作为信号分子参与免疫功能（3-羟基犬尿氨酸、3-羟基-2-氨基苯甲酸和喹啉酸）[6]。

免疫抑制代谢产物犬尿氨酸
犬尿氨酸（Kynurenine）是色氨酸（Tryptophan）代谢途径中的一个关键中间产物。

在人体内，色氨酸通过几种不同的代谢路径进行分解，其中一种通路被称为“色氨酸-犬尿氨酸代谢途径”，该途径在免疫系统中扮演着重要角色。

当机体处于炎症状态或受到感染时，大量的色氨酸会被转化为犬尿氨酸，这个过程通常由诱导型一氧化氮合酶）和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）催化加速。

IDO和TDO（色氨酸2,3-双加氧酶）在细胞中被激活后会消耗色氨酸，从而减少T淋巴细胞的增殖所需的色氨酸供应，发挥免疫抑制作用。

此外，犬尿氨酸本身及其下游代谢产物，如奎宁酸、肌醇单磷酸（IMP）以及神经保护性代谢物阿那尔丁，也在神经免疫调节、抗氧化防御以及参与抑郁症和其他神经系统疾病的发生发展中起到重要作用。

高水平的犬尿氨酸与多种疾病状态相关，包括慢性炎症性疾病、自身免疫病、精神类疾病及肿瘤等。

因此，调控犬尿氨酸代谢通路可以作为潜在的治疗策略来干预这些疾病的进程。

中药通过色氨酸-犬尿氨酸代谢途径治疗抑郁症的研究进展石晓雯;周明眉;朱海燕
【期刊名称】《中医药学报》
【年(卷),期】2017(045)005
【摘要】抑郁症是一种危害人类身心健康的疾病,其发病率日益上升,中药在临床治疗抑郁症方面已显优势.近年来,由炎症引发的色氨酸-犬尿氨酸途径及其代谢物水平的改变参与抑郁症发病机制的研究越来越受到广泛关注,针对这一机制,本文系统梳理了中药调控色氨酸-犬尿氨酸代谢机制的研究进展,为抗抑郁中药开发提供依据.【总页数】5页(P98-102)
【作者】石晓雯;周明眉;朱海燕
【作者单位】上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心,上海201203;上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心,上海201203;复旦大学药学院微生物生化教研室,上海201203
【正文语种】中文
【中图分类】R277.7;R964
【相关文献】
1.犬尿氨酸代谢通路对抑郁症的影响机制研究进展
2.色氨酸代谢物犬尿氨酸途径的调节和功能
3.色氨酸-犬尿氨酸代谢通路与神经退行性疾病及中医药干预作用的研究进展
4.中药调控色氨酸-肠道菌群代谢治疗溃疡性结肠炎的研究进展
5.犬尿氨酸代谢通路在抑郁症中的研究进展
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