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晚期NSCLC肺癌治疗全程化管理策略PPT演示课件

晚期NSCLC肺癌治疗全程化管理策略PPT演示课件
9
非小细胞肺癌诊治过程概述
确定病理诊断
明确分期
选择治疗方案 10
巧妇难为无米之炊 – 组织学样本是病理诊断的前提
• 病理学诊断需要足够的组织学样本，多学科策略协助病理 学家获得组织样本
• 外科
– 淋巴结活检 – 胸腔镜 – 纵隔镜 – EUBS – 手术活检
• 内科
– 经皮肺穿刺活检 – EBUS – 气管镜活检 – TBLB – EUS
PCR (Gene rearrangement) RT-PCR (Fusion gene expression)
ISH (EBER, HPV)
Cytogenetic abnormalities, TSGs and oncogenes
Molecular classification
Flow cytometry
Histology
Predictive Biomarkers
病理
医师 提供 依据
Inter- and Intra-Patient Tumor Heterogeneity
临床医师做出治疗决策
Personalized Therapy for Individual Patients with NSCLC
Gandara D. Clin Lung Cancer. 2012;13:321-5.
PCR产物经测序后序列比对确认或基于特异性 荧光探针的实时定量PCR的融合变异。单纯RTPCR产物经电泳后的条带观察不推荐作为ALK融
合基因3诊0断依据
离探针FISH原理
3-ALK探针杂交端粒的断点大约是300 KB，并用橘色荧光标示。 5-ALK探针 杂交着丝粒的断点大约是442 kb，并用 绿色荧光标示。
• 2014年2月至5月，对包括北京、上海、广州、成都、 杭州、西安、济南、武汉、天津、南京、重庆和沈阳 在内的12个城市的135家综合医院、胸科医院和肿瘤中 心进行了相关调研

晚期NSCLC维持治疗策略课件

晚期NSCLC维持治疗策略课件

方式
研究
维持药物
Median OS(月)
对照组
维持组
Brodowics 吉西他滨
11.0
13.0
IFCT-GFPC 吉西他滨 原药维持
Belani 吉西他滨
10.8 8.0
12.1 9.3
Parament 培美曲赛
NR
NR
Westeel Vinorelbine 12.3
12.3
换药维持 Fidias 多西他赛
晚期NSCLC维持治疗策略
学习交流PPT
1
晚期肺癌治疗的模式
诊断
1线化疗 (4-6周期)
缓解或稳定
2-3线化疗
PD
死亡
学习交流PPT
2
问题1： 为什么要停下来休息?
学习交流PPT
3
继续一线两药化疗药物直到6个周 期
第一作者
年份 化疗
治疗组 (n)
TT2001 MVP
3周期 (155) 6周期 (153)
Barata et al. 20075 Park et al. 20076
Ciuleanu et al. 20097 Pirker et al. 20088
Scagliotti et al. 20089 Fidias et al. 200910
0
25
50
75
1接00 受二线治疗的患者(%)
1. J Clin Oncol 2002;20:1335–43; 2. J Clin Oncol 2003;21:2933–39; 3. Lung Cancer 2006;52:155–63; 4. Br J Cancer 2006;95:966–73; 5. J Thorac Oncol 2007;2(Suppl. 4):S666 (Abs. P2-235); 6. J Clin Oncol 2007;25:5233–39; 7. Lancet 2009;374:1432–40; 8. J Clin Oncol 2008;26(Suppl. 15):6s (Abs. 3); 9. J Clin Oncol 2008;26:3543–51; 10. J Clin Oncol 2009;27:591–98

EGFR突变阳性的晚期NSCLC治疗全程化管理教学课件ppt

EGFR突变阳性的晚期NSCLC治疗全程化管理教学课件ppt
。
随着医疗技术的不断进步，新的药物和治疗手段 的研发将为NSCLC的治疗带来巨大的机遇。
对临床医生和患者的建议
临床医生需要不断了解最新的治疗进展和指南推荐，以 便为患者提供最佳的治疗方案。
患者需要积极配合医生的治疗建议，同时要关注自身的 生活质量，加强自我管理和预防措施。
针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，建议采用多学科联 合治疗模式，以提高治疗效果和生活质量。
免疫治疗
PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博西尼、 纳武单抗、卡瑞珠单抗等。
化疗
选择以铂类为基础的联合化疗方案 ，如培美曲塞+卡铂等。
其他治疗
放疗、介入治疗等。
联能增加不良反应的风险。
耐药性问题
靶向治疗一段时间后可能产生 耐药性，需更换其他治疗方案
探讨治疗过程中可能遇到的问题及处理方法
阐述治疗原则、策略、药物选择及疗效评估 分享临床典型案例，加深学员理解
NSCLC的简介
1
NSCLC是肺癌的一种病理组织类型，约占所有 肺癌的80%-85%
2
晚期NSCLC指已经出现远处转移或局部晚期无 法手术的患者
3
晚期NSCLC的5年生存率仅为5%-10%
EGFR突变的定义和重要性
THANKS
感谢观看
01
EGFR是肺癌中常见的致癌基因之一，突变后可导致细胞异常 增殖和转移
02
EGFR突变阳性是指肺癌组织中存在EGFR基因的突变，通常为
T790M、L858R等位点
EGFR突变在NSCLC中发生率约为10%-20%，与患者预后及
03
治疗反应密切相关
02
EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗现状
传统治疗手段及效果

NSCLC一线治疗的共识与争议ppt课件

NSCLC一线治疗的共识与争议ppt课件
Primary end point: Progression free survival (PFS)
Wu YL, et al., Lancet Oncol 2013;14:777–86
FASTACT II: EGFR-TKIs序贯联合化疗
TKI+化疗：FASTACTII
EGFR M- PFS
EGFR M- OS
P<0.0001
ORR
ORR
贝伐珠单抗联合化疗
相比其他单纯化疗ORR翻倍提升！
贝伐在非鳞癌患者的疗效
PFS 概率
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
时间 (月)
0
6
12
18
24
30
36
JMIL试验PFS没有差异
顺铂/培美曲塞顺铂/吉西他滨
HR=1.05 (0.81–1.36)p=0.708
BEYOND试验PFS显著差异
Tarceva 150mg/day
Previously untreated stage IIIb/IV NSCLC (n=450)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + placebo
Six cycles gemcitabine + cisplatin OR carboplatin + Erlotinib
PD
Stratified by stage, histology, smoking status and chemo regimen
治疗
后续治疗
筛选
Post-study

晚期NSCLC化疗进展课件

晚期NSCLC化疗进展课件
4814
0.66 (0.58-0.75)
<0.001
0.06
8
1年生存率
2药 vs. 单药
13
4125
0.80 (0.70-0.91)
<0.001
0.03
5
3药 vs. 2药
10
22498
1.01 (0.85-1.21)
0.88
0.59
0
中位生存期
2药 vs. 单药
30
6022
Delbaldo C, et al. JAMA 2004; 292:470-484.
疗效
研究数
患者数
OR (95%CI)
P值 (治疗效应)
P值(异质性)
绝对获益(%)
ORR
2药 vs. 单药
33
7175
0.42 (0.37-0.47)
<0.001
<0.001
13
3药 vs. 2药
35
铂类单药地位的确立
第三代化疗药物含铂双药
中位总生存
6-8个月
8-10个月
10-16个月
组织学指导下的个体化治疗
1998年《临床肿瘤研究杂志》 “1990s的研究显示，应用紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨和伊立替康五种药物治疗具有更高的有效率和更长的生存期”
Bunn PA Jr. Kelly K. Clin Cancer Res. 1998; 4(5):1087-100
培美曲塞非鳞癌优选：开创化疗药物组织学分型治疗先河
NSCLC组织学分组
一线治疗Pem/Cis vs. Gem/Cis
维持治疗Pem vs. Placebo
二线治疗Pem vs. Doc

晚期NSCLC整体治疗策略课件

晚期NSCLC整体治疗策略课件

明确
组织学类型
鳞癌
腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC
不推荐常规进行 EGFR突变与ALK 检测，除非在不吸 烟和获取小活检标
本的患者
EGFR突变检测；ALK突变
明确 分子分型
EGFR突变(+) EGFR突变(-) EGFR突变未知 ALK基因(+) ALK基因(-) ALK基因未知
PS0-2分患者 进入一线化疗
MET
成纤维细胞 生长因子受体1
Tivantinib
Onartuzuma b Ponatinib Dovitinib Nintedanib
AZD4547
GSK3052230
泛PI3K
Buparlisib
MET：上皮间质转化
研发阶段 III期 II期 II期 II期
III期
II期
II期
III期
II期 II/III期 III期 III期 I期 I期 II期
I期研究最佳疗效为PR 乏力、厌食、皮疹
I期最佳疗效PR， OS获益
I期最佳疗效PR
皮疹、腹泻、输注相关反
脂肪酶、肝酶升高、呕吐、腹 泻
无
转氨酶升高、高血压
II期无PFS获益， ORR 4% 仅在MET阳性NSCLC 有PFS和OS获益 NA NA I期PFS与OS有获益
I期最佳疗效PR
无 I期研究最佳疗效PR
目录
晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来
✓ EGFR/ALK突变未知或野生型 ✓ EGFR/ALK突变
总结
目录
晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来

晚期NSCLC的一线标准化疗PPT文档共33页

疗效评价按RECIST或WHO实体肿瘤疗效评价标准。
晚期NSCLC一线药物治疗
含铂两药方案为标准的一线治疗； EGFR突变患者，可选用TKI药物；有条 件者，在化疗的基础上联合抗肿瘤血 管药物。对一线治疗达到CR+PR+SD的 患者，有条件者可选择维持治疗。
化疗周期
一线化疗的持续时间为4-6个周期。 ASCO对晚期NSCLC临床指引建议：晚期 NSCLC一线含铂方案的持续时间为4-6个周 期，对疾病稳定着一线化疗应在3-4个周期 后停止，而有效者的一线化疗也不应超过6 周期。
白蛋白结合性紫杉醇（100mg/支）：3周一次 260mg/m2，静脉滴注30分钟以上。无需预处理， 副作用小。
不良反应
吉西他滨（泽菲、健择）：1.骨髓抑制，剂量限 制性毒性，对中性粒细胞和血小板的抑制均常见。 2.轻到中度的消化道反应，恶心呕吐，少数可有 便秘、腹泻。3.肝肾损害：2/3的患者可以转氨 酶升高，继续给药不加重；50%的患者有轻度蛋 白尿和尿中红细胞，肾功能损害的患者慎用。4. 还有少数患者发热、流感样反应、过敏反应。
化疗原则
治疗2周期后病变进展或在化疗周期的休息期中 再度恶化者；化疗不良反应重，达3-4级，对患 者生命有明显威胁时，应当停药，下次治疗换方 案；出现严重的并发症，应当停药，下次治疗换 方案。
另：强调治疗方案的规范化和个体化，除常规应 用止吐药物，铂类除卡铂外需要水化、利尿。化 疗后每周两次检测血常规。
化疗药物剂量
PC: 紫杉醇175mg/m2,第1天给药。用在铂类前。 GP：吉西他滨1250g/ m2/天，第1、8天给药。 NP：长春瑞滨25mg/ m2/天，第1、8天给药。 EP：依托泊苷100mg / m2/天，第1-3化疗药物剂量
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(d15–28)
1
Tarceva 150mg/day
PD
R 根据研究中心、分期、组织学 分型和吸烟史分组
研究结束
1
6周期吉西他滨(d1, 8) + 顺铂 (d1)/卡铂(d1) + 安慰剂
安慰剂
PD
吉西他滨 1250mg/m2 (d1,8); 顺铂 75mg/m2 或者 卡铂AUC 5(d1); Tarceva 150mg/day (d15–28)
2
随
贝伐单抗 7.5mg/kg+CG
贝伐单抗
PD
既往未治疗的 IIIb/IV期或复发 非鳞型NSCLC*
机
1
入
1
组
2
安慰剂7.5+CG PD
安慰剂15+CG
贝伐单抗 15mg/kg+CG
贝伐单抗
PD
主要终点：PFS 次要终点：总生存期、至治疗失败时间(TTF)、缓解率 肿瘤已侵入主要血管的患者排除
MST 12.5月
6 12 18
PC B/PC
12月 44% 52%
24月 17% 22%
HR: 0.77,(0.65,0.93) P = .007
24 30 36 42 48
PC=紫杉醇/卡铂 PCB=紫杉醇/卡铂+贝伐单抗
Sandler, et al. NEJM 2006
贝伐单抗联合顺铂/吉西他滨的III期研究 AVAiL：研究设计
3
6
CG=顺铂+吉西他滨
HR (95% CI)
p value
安慰剂+CG (n=347)
–
–
贝伐单抗7.5mg/kg+CG (n=345)
0.75 (0.62, 0.91)
0.0026
(月)
9
12
15
18
Manegold C, et al. 2007ASCO
化疗 ± 西妥昔单抗治疗晚期NSCLC 随机对照II期研究
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗选择
简红 交通大学附属上海胸科医院
Dec.29th 2008
一线含铂两药化疗疗效相似，遭遇瓶颈 (ECOG1594)
生存概率
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
治疗瓶颈：总生存<12个月
顺铂/紫杉醇 顺铂/吉西他滨 顺铂/多西他赛 卡铂/紫杉醇
Platin/gemcitabine ± Cetuximab Butts CA et al. JCO 25, 5777, 2007
N RR
PFS median OS median
1-year
65 28% 5.1 mo 12 mo 50%
66 18% 4.2 mo 9 mo 37.5%
铂类/吉西他滨 ± 西妥昔单抗 PFS和OS
亚组分析
• vs. 单药顺铂 或第一代 或第二代含铂方案 (5 trials, 1900 pts) •vs. 第三代含铂方案 (8 trials, 2600 pts)
* p<0.05
0.87 (0.82-0.93)*
0.85 (0.77-0.94)*
0.84 (0.76-0.94)*
0.90 (0.84-0.96)*
Butts CA et al. JCO 25, 5777, 2007
Progression-free survival
Overall survival
PFS
OS
1.0
1.0
0.9
0.9
0.8
0.8
0.7
0.7
0.6
0.6
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
0.1
0.1
0
02 4 6 8
12
MO18633
16周无进展率
100
90
80
70
无 进
60
展 率
50
40
30
20
10
0
– 两组16周无进展率差异明显 – 优势比 1.77 (95% CI 0.88–3.57); p=0.1099
80.3%
76.9%
3.3% 65.8%
53.8%
厄罗替尼
8周
安慰剂
8周
厄罗替尼
16周
安慰剂
16周
11.94%
CT+Cetux CT
Cisplatin/vinorelbine ± Cetuximab Rosell R et al. Ann Oncol 19, 362, 2008
N RR
PFS median OS median
1-year
43 35% 5.0 mo 8.3 mo 33%
43 28% 4.6 mo 7.3 mo 26%
0.89 (0.82-0.96)*
0.93 (0.86-1.01)
贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇的III期研究 E4599：研究设计
既往未治疗的 非鳞型NSCLC
(n=878)
主要终点：总生存期 贝伐单抗：15mg/kg 卡铂：AUC 6mg/mL 紫杉醇：200mg/m2 静脉给药，每3周方案
(%)
客观缓解率*
50
40
缓 解
30
率
20
(%)
10
0 *所有部分缓解率
• 厄罗替尼组疾病缓解率更高
– 优势比 1.85 (95% CI 0.91–3.76)
CP 6 (n=444)
贝伐单抗 (15mg/kg) 每3周方案+ CP6(n=434)
*不允许交叉 CP=卡铂/紫杉醇
PD*
贝伐单抗
每3周方案
PD
直到疾病进展
Sandler, et al. NEJM 2006
ECOG4599：总生存期
生存概率
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
MST 10.2月
*分层因素：疾病分期、体力状态评分、区域、性别 CG=顺铂+吉西他滨
Manegold C, et al. 2007ASCO
AVAiL: PFS — 意向治疗人群 (贝伐单抗7.5mg/kg Vs.安慰剂)
PFS概率
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
安慰剂+CG 贝伐单抗7.5mg/kg+CG
0
20
0 2 46 8
12
20
Months
Months
First-line Asian Sequential Tarceva plus Chemotherapy Trial (FAST-ACT) 研究设计
筛选
初治的 IIIb/IV NSCLC (n=150)
治疗
维持治疗
6周期吉西他滨(d1, 8) + 顺铂 (d1)/卡铂(d1) + Tarceva
5
10
15
20
25
30
时间(月)
Schiller, et al. NEJM 2002
Meta-analysis：双氟胞苷/ Ratio (CI) LeChevalier,2005
无进展生存
总生存
主要分析
Gem/Plat vs. all trials (13 trials, 4500 pts)