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作者单位:100730中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科胸部放射学肺淋巴管肌瘤病的临床表现及HRCT特点周 璐,张竹花,金征宇【摘要】 目的 探讨肺淋巴管肌瘤病(P LAM)的临床特征及高分辨率CT(HRCT)表现,旨在提高对该病的认识。
资料与方法 回顾性分析9例经病理证实并行HRCT检查的P LAM患者资料,分析其临床表现、肺功能结果、X线胸片及HRCT特点。
结果 9例均以进行性呼吸困难为主要临床表现,1例伴有反复自发性气胸,2例伴乳糜胸。
肺功能检查表现为以阻塞性通气功能障碍为主的混合性通气功能障碍和弥散功能降低;X线胸片8例呈弥漫性网状阴影,1例可见蜂窝状囊腔;HRCT扫描均见均匀散在性分布的直径2.0～20mm的薄壁囊腔,壁厚1.5～2.0 mm,病变早期囊腔之间可见正常肺组织。
结论 P LAM主要临床特征是进行性呼吸困难,常可伴有咯血、气胸、乳糜胸,疑诊P LAM时应及时行HRCT及肺功能检查,必要时需行肺活检,以明确病理诊断。
HRCT对该病的早期诊断、鉴别诊断具有重要价值。
【关键词】 肺淋巴管肌瘤病 高分辨率CTThe C li n i c and HRCT Fea tures of Pul m onary L ym phang i o m yoma tosisZHOU Lu,Z HANG Zhuhua,J I N ZhengyuDepart m ent of Radi ol ogy,Peking Uni on Medical College Hos p ital,Chinese Acade myof Medical Science,Beijing100730,P.R.China【Abstract】 O bjecti ve To discuss clinic and high res oluti on computed t omograghy(HRCT)features in pul m onary ly m2 phangi omyomat osis(P LAM)and t o make a further understanding of this disease.M a ter i a ls and M ethods 9cases of P LAM with pathol ogically p r oved were revie wed retr os pectively.Clinic manifestati ons,pul m onary functi on results,chest X ray and HRCT findings were analyzed.Results The main clinic manifestati ons included p r ogressive dys pnea(n=9), repeated pneu mothorax(n=1),and chyl op leura(n=2).Pul m onary functi on showed m ixed ventilati on disturbance with obstructive ventilati on disturbance mainly.I n8patients,chest X2ray showed reticular opacities and honeycombing opacities in1patient.HRCT de monstrated thin2walled cysts2-20mm in diameter and1.5-2.0mm in wall thickness in all pa2 tients,scattering at random in all parts of the lung.I n the early stage of the disease,lung tissue bet w een cysts appeared nor mal.Conclusi on The main clinic manifestati ons of P LAM are p r ogressive dys pnea with repeated pneu mothorax,chy2 l op leura and he mop tysis.HRCT is a valuable modality in the early diagnosis of P LAM.【Key words】 Pul m onary ly mphangi omyomat osis H igh res oluti on computed t omograghy 肺淋巴管肌瘤病(pul m onary ly mphangi omyoma2 t osis,P LAM)是一种罕见、原因不明的错构瘤样病变,以支气管、细支气管、肺泡间隔和肺血管、淋巴管周围的不典型平滑肌细胞进行性浸润为主要病理特征。
淋巴管肌瘤病诊断标准
淋巴管肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis，LAM）是一种罕见的自身免疫性修补细胞疾病。
目前，国际上尚无明确的LAM病特异的诊断标准，但参考以下标准可作为LAM的诊断依据：
1. 临床表现
具备以下特点之一即可：①发生于青年女性；②特发性呼吸困难、流感样症状、非特异性胸片影或气胸。
2. 影像学即胸部CT发现支气管壁增厚、多发小结节及广泛分布的囊性病变，其中特征性病灶为
- 多个大小不等的肺气肿
- 多个大小不等的气囊状病变
- 胸膜下小结节
3. 实验室检查中，血液中表现为：
- 血清VEGF-D浓度升高（血清VEGF-D>800pmol/L可以高度提示LAM)
- LAM（TSC2）基因病变（新发LAM患者约50%携带）
4. 病理分析
- 肺泡组织病理学标本呈LAM特征
- 其他器官的肌瘤
- 非侵袭性淋巴管增生
要确定LAM的诊断需排除以下病变
1.胸膜肺门固定症（PPFE）和上气道喉静脉盘状狭窄症（Wegener氏肉芽肿、淋巴细胞支气管炎等）
2.特殊原因引起的肺间质反应（尘肺、药物、化学、辐射等）
3.含草酸钙的瘤形成性疾病（如结节性硬化）
4.类嗜酸性性肉芽肿（如寄生虫感染引起的）
以上为参考标准，具体诊断应由医师根据临床表现、影像学、实验室检查和病理分析等综合评估。
肺淋巴管平滑肌瘤病的诊断和治疗刘法兵;阮征;林强;杨兆瑞【摘要】目的探讨肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)的临床表现、影像学及病理学特点、诊断和治疗方法等,以提高对本病的诊疗效果.方法回顾性分析上海交通大学附属第一人民医院胸外科近年收治的5例PLAM患者的临床资料,并复习文献.结果 5例患者均为女性,年龄22～49岁,平均36.6岁.患者主要表现为劳力性呼吸困难、咯血、反复发作的气胸及乳糜胸,1例患者合并肾肌脂瘤.胸部高分辨率CT (HRCT)检查显示:双肺弥漫分布薄壁含气囊腔.肺功能检查主要为阻塞性或混合性通气功能障碍.有4例患者经病理确诊.1例终末期患者行左肺移植术,术后肺功能明显改善,4年后因自体肺过度膨胀再行右肺切除术.1例终末期患者给予抗雌激素等保守治疗,病情缓解.1例终末期患者放弃进一步治疗,5个月后死于呼吸衰竭.1例患者主要表现为气胸反复发作,行肺大疱切除术后已随访2年,气胸未再复发.1例患者表现为气胸首次发作,行肺大疱切除,术后恢复良好.结论 PLAM是一种罕见肺部囊性病变,胸部HRCT具有特征性表现,病理为诊断的金标准.该病目前缺乏有效的内科治疗手段,肺移植是终末期患者最有效的治疗方法.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(025)002【总页数】4页(P170-173)【关键词】肺淋巴管平滑肌瘤病;高分辨率CT;病理诊断;肺移植【作者】刘法兵;阮征;林强;杨兆瑞【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院病理科,上海200080【正文语种】中文【中图分类】R563肺淋巴管平滑肌瘤病(Pulmonary lymphangioleiomyomatosis，PLAM)是一种原发于肺的罕见囊性疾病。
上海交通大学附属第一人民医院胸外科2005年7月至2012年9月先后收治5例PLAM患者，我们结合文献对该病的临床诊断与治疗预后等进行分析。
肺淋巴管平滑肌瘤病的研究进展朱建荣;万小蔹【摘要】肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)是一种由平滑肌细胞增生侵犯肺实质和肺淋巴管引起的缓慢进展性肺部疾病,与结节性硬化症基因突变有关.肺部损害表现为广泛的组织重塑,导致结构扭曲;可在胸、腹部合并存在淋巴管肌瘤或血管肌脂瘤.2000年前后,关于PLAM方面的研究和认识进展显著,并且很快应用到了实际的治疗中.就现有情况看,PLAM为一种单基因、温和的肿瘤生长方式,其分类既不是良性又不属于恶性.得益于其分子生物学基础方面的深入研究,靶向治疗有了长足的发展.肺移植是目前唯一有效的治疗方法,但移植后的肺组织中很可能出现淋巴管平滑肌细胞,形成疾病复发.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)001【总页数】3页(P50-52)【关键词】肺淋巴管平滑肌瘤病;发病机制;诊断【作者】朱建荣;万小蔹【作者单位】南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科,江苏无锡214023;南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科,江苏无锡214023【正文语种】中文【中图分类】R73肺淋巴管平滑肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis,PLAM)是以肺部广泛囊性病变为特征的一种罕见疾病，主要发生在育龄期女性，其发病的基本特征为肺部淋巴管平滑肌细胞(PLAM细胞)异常增殖引起肺组织的损害和囊性重建[1-2]。
一般为独立疾病，有时可与遗传病结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)合并发生。
PLAM患者的临床症状主要为呼吸困难，随着病情发展逐渐加重，并可出现气胸、乳糜胸，少部分患者出现咯血，目前尚没有特效的治疗方法。
美国国立心肺血液研究院1997年开始注册临床病例研究，2006年曾公布了部分PLAM病例的研究结果[3]，欧洲呼吸学会已于2010年发布了全球首部PLAM指南[4]。
尽管近年来报道该病确诊病例数较前增加，但鉴于PLAM的发病机制尚未完全清楚，临床表现多样，部分医师对其缺乏认识，造成较高的误诊率和漏诊率。
肺淋巴管肌瘤病的高分辨率CT诊断
冯骏;邱君澜;周科峰;张雪斌;程乐
【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2005(18)12
【摘要】目的:总结罕见的肺淋巴管肌瘤病(PLAM)的高分辨率CT(HRCT)变化,提高对PLAM的认识. 方法: 回顾分析3例经病理证实的PLAM患者胸部HRCT改变. 结果: 3例患者胸部HRCT表现为两肺多发、均匀分布的薄壁囊状影,直径数毫米至3cm,囊壁厚约1mm,囊状影无区域分布差异.其中1例患者右侧液气胸,1例右侧气胸. 结论: HRCT对PLAM的显示有重要作用.
【总页数】3页(P1105-1107)
【作者】冯骏;邱君澜;周科峰;张雪斌;程乐
【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院放射科,江苏南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院放射科,江苏南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院放射科,江苏南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院放射科,江苏南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院放射科,江苏南京,210008
【正文语种】中文
【中图分类】R814.42
【相关文献】
1.肺淋巴管肌瘤病的高分辨率CT表现及其病理所见(附6例报告) [J], 胡文清;曾
庆思;冯学思
2.肺淋巴管肌瘤病的高分辨率CT表现 [J], 陈起航;潘纪戌;刘甫庚
3.肺淋巴管肌瘤病的高分辨率CT诊断 [J], 高军
4.高分辨率CT诊断肺淋巴管肌瘤病八例分析 [J], 李丰才;李至
5.肺淋巴管肌瘤病的高分辨率CT诊断价值 [J], 张定;周子和;刘国庆;韩波;周楠凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2021中国淋巴瘤治疗指南（全文版）摘要淋巴瘤是中国常见的恶性肿瘤之一。
2020年中国新发霍奇金淋巴瘤6 829例，死亡2 807例；新发非霍奇金淋巴瘤92 834例，死亡54 351例。
淋巴瘤病理类型复杂，异质性强，治疗原则各有不同。
近年来，随着人们对淋巴瘤本质认识的不断深入，淋巴瘤在诊断和治疗方面出现了很多新的研究结果，患者生存得到了改善。
为了及时反映国内外淋巴瘤治疗领域的进展，进一步提高中国淋巴瘤的规范化诊断和治疗水平，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会组织专家编写了中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）。
淋巴瘤，又称恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，是中国常见恶性肿瘤之一。
GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球新发霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）83 087例，其中男性48 981例，女性34 106例；死亡23 376例，其中男性14 288例，女性9 088例。
2020年全球新发非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）544 352例，居全部恶性肿瘤新发病例的第13位；其中男性304 151例，居第10位；女性240 201例，居第12位。
2020年全球NHL死亡259 793例，居全部恶性肿瘤死亡排名的第12位；其中男性147 217例，居第10位；女性112 576例，居第13位。
2020年中国新发HL 6 829例，其中男性4 506例，女性2 323例；死亡2 807例，其中男性1 865例，女性942例；2020年中国新发NHL 92 834例，其中男性50 125例，女性42 709例；2020年中国NHL死亡54 351例，其中男性29 721例，女性24 630例；男性NHL发病率和死亡率均居全部恶性肿瘤第10位；女性NHL发病率和死亡率均未进入全部恶性肿瘤的前10位。
诊断LAM的诊断标准见表1。
由于目前LAM有特异性的分子靶向治疗，考虑到治疗的长期性、潜在不良反应和治疗费用，明确诊断对治疗决策非常重要。
对于不能明确诊断的拟诊病例，可以考虑随访观察。
表1淋巴管肌瘤病（LAM）的诊断标准LAM确诊标准LAM确诊标准：符合LAM的临床病史和特征性的肺部HRCT特征；同时具备以下一项或多项特征。
1.结节性硬化症（TSC）2.肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）3.血清血管内皮细胞生长因子-D（VEGF-D）≥800pg/ml*4.乳糜胸或乳糜腹水5.淋巴管肌瘤6.在浆膜腔积液或淋巴结中发现LAM细胞或LAM细胞簇7.组织病理证实为LAM（肺、腹膜后或盆腔肿瘤）*VEGF-D尚无临床诊断用试剂盒，目前常用的试剂盒来自R&D Systems（美国）鉴别诊断LAM的鉴别诊断主要是需要与DCLD的其他疾病相鉴别。
包括肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）、BHD、干燥综合征、淋巴细胞间质性肺炎（LIP）、淀粉样变性、小叶中心性肺气肿以及肺部转移癌等。
此外，干燥综合征在继发LIP、淀粉样变、轻链沉积、滤泡性细支气管炎、非特异性间质性肺炎或黏膜相关淋巴瘤时可以出现双肺弥漫性囊状改变等。
主要的考虑因素如下。
1.性别和年龄LAM仅发生于女性，而其他DLCD可以发生在女性或男性。
LAM平均诊断年龄在40岁左右，但也可以发生在绝经后女性。
BHD和PLCH 也好发于30～40岁左右人群。
2.症状和体征呼吸困难在不同疾病表现不一。
一般来讲，LAM患者的呼吸困难程度要重于PLCH和BHD。
气胸在LAM、BHD和PLCH的发生率分别为超过50％，32％和16％左右。
乳糜胸约见于20％的LAM患者，但罕见于其他DCLD患者。
3.肺外表现主要是皮肤和肾脏受累需要特别关注。
LAM可以出现肾脏AML。
BHD和TSC常出现皮肤和肾脏受累。
所以皮肤和肾脏的评估是DCLD 鉴别诊断必备检查。
另外，结缔组织病，特别是干燥综合征经常发生肺部多发囊性改变，而且干燥综合征发生的肺部囊性病变的病理基础多样。
64.淋巴管肌瘤病概述，又称淋巴管平滑肌瘤病。
是淋巴管肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）一种罕见的以肺部弥漫性囊性病变为特征的多系统肿瘤性疾病。
几乎所有LAM 均发生于女性，尤其以育龄期女性为主，男性LAM 病例极其罕见。
LAM 的主要临。
LAM 分床特征包括呼吸困难、气胸、乳糜胸、肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）为两类，包括无遗传背景的散发型LAM（S-LAM）和与遗传性疾病结节性硬化症。
（tuberous sclerosis complex，TSC）相关的LAM（TSC-LAM）病因和流行病学近年来，LAM 已被定义为一种低度恶性、侵袭性、转移性肿瘤。
LAM 发病机制的主要分子基础是TSC1 或TSC2 基因突变，并以TSC2 基因突变为主。
TSC1 和TSC2 蛋白在体内以复合体的方式抑制哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mTOR），当TSC1 或TSC2 基因功能缺陷时，mTOR 过度活化，导致LAM 肿瘤细胞过度增殖。
mTOR 信号通路在调控能量代谢和细胞增生时起到关键作用，TSC1 或TSC2 基因突变导致的mTOR 信号通路的过度激活是LAM 和TSC 最关键的发病机制。
S-LAM 的平均发生率约每100 万女性人口中4.9 人。
TSC 在新生儿的发生率为1/10 000～1/6 000，约30％～40％成年女性TSC 患者合并LAM，也有研究显示40 岁以上的女性TSC 患者有80％存在肺部囊性改变。
临床表现LAM 主要发生在成年育龄女性，平均诊断年龄在40 岁左右。
早期症状轻微，部分患者在查体时被发现，或因为呼吸症状或其他原因检查肺部HRCT 时发现。
主要表现为不同程度的呼吸困难，随疾病进展，呼吸困难症状也逐渐加重，肺功能进行性恶化，晚期出现呼吸衰竭。
在病程中可反复出现气胸、乳糜胸等并发症。
肺外表现包括肾AML，腹膜后实性或囊实性淋巴管肌瘤。
TSC-LAM 出现于成年TSC 女性患者，同时具有TSC 的其他多系统受累临床特征，主要包括神经系统改变（癫痫、神经发育迟缓和自闭症等）和皮肤改变（色素脱色斑、面部血管纤维瘤、皮肤鲨革斑和甲周纤维瘤等）等临床表现。
辅助检查1.实验室检查一般实验室化验指标并无特殊提示。
血清血管内皮细胞增长因子-D（VEGF-D）具有诊断价值，目前血清VEGF-D≥800pg/ml为可作为诊断标准之一，其诊断敏感性和特异性分别约70％和90％。
由于血清VEGF-D的应用，既往需要肺活检以明确诊断的患者大部分可避免有创检查。
2.肺功能检查肺功能评估对于了解LAM患者病情变化非常重要，通常会建议患者定期检查肺功能，包括肺的容量、通气功能、舒张试验和弥散功能。
LAM 患者早期肺功能并无明显受损。
弥散功能下降出现较早，随着病情进展可以出现阻塞性通气功能障碍、残气量增加等。
其中第一秒用力呼气肺活量（FEV1）的绝对值和年下降速率在判断LAM病情严重程度和评估治疗反应方面有较大临床应用价值。
3.影像学检查LAM患者最具有诊断提示性的表现是在胸部高分辨CT （HRCT）上显示双肺弥漫性薄壁囊性改变。
但导致弥漫性肺部囊性疾病（diffuse cysticlung disease，DCLD）尚有肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症、Birt-Hogg-Dubé综合征、淋巴细胞间质性肺炎等，注意临床甄别。
LAM典型肺部影像改变通常表现（BHD）为分布均匀，薄壁气囊。
轻者散在分布，严重者全肺弥漫分布。
LAM 患者常伴肺外表现，主要是肾血管肌肉脂肪瘤、腹膜后淋巴管肌瘤以及淋巴结受累等。
4.病理诊断肺部病理标本的采集途径包括经支气管镜肺活检（TBLB）及经。
LAM的肺部病理特征在显微镜下显示多发含气囊腔和异常胸腔镜肺活检（VATS）增生的梭形平滑肌样细胞（又称LAM肿瘤细胞），免疫组织化学显示抗平滑肌肌动蛋白（SMA）抗体染色阳性，黑色素瘤相关抗原HMB45阳性，常伴雌激素和孕激素受体阳性。
肺部或肺外病理诊断是诊断LAM的金标准，但确立临床诊断并不一定需要病理。
390诊断LAM 的诊断标准见表64-1。
由于目前LAM 有特异性的分子靶向治疗，考虑到治疗的长期性、潜在不良反应和治疗费用，明确诊断对治疗决策非常重要。
对于不能明确诊断的拟诊病例，可以考虑随访观察。
表64-1 淋巴管肌瘤病（LAM）的诊断标准LAM 确诊标准LAM 确诊标准：符合LAM 的临床病史和特征性的肺部HRCT 特征；同时具备以下一项或多项特征。
1.结节性硬化症（TSC）2.肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）3.血清血管内皮细胞生长因子-D（VEGF-D）≥800pg/ml*4.乳糜胸或乳糜腹水5.淋巴管肌瘤6.在浆膜腔积液或淋巴结中发现LAM 细胞或LAM 细胞簇7.组织病理证实为LAM（肺、腹膜后或盆腔肿瘤）*VEGF-D 尚无临床诊断用试剂盒，目前常用的试剂盒来自R&D Systems（美国）鉴别诊断LAM 的鉴别诊断主要是需要与DCLD 的其他疾病相鉴别。
包括肺朗格汉斯、淀粉、BHD、干燥综合征、淋巴细胞间质性肺炎（LIP）细胞组织细胞增生症（PLCH）样变性、小叶中心性肺气肿以及肺部转移癌等。
此外，干燥综合征在继发LIP、淀粉样变、轻链沉积、滤泡性细支气管炎、非特异性间质性肺炎或黏膜相关淋巴瘤时可以出现双肺弥漫性囊状改变等。
主要的考虑因素如下。
1.性别和年龄LAM 仅发生于女性，而其他D LCD 可以发生在女性或男性。
LAM 平均诊断年龄在40 岁左右，但也可以发生在绝经后女性。
BHD 和P LCH也好发于30～40 岁左右人群。
2.症状和体征呼吸困难在不同疾病表现不一。
一般来讲，LAM 患者的呼吸困难程度要重于P LCH 和B HD。
气胸在L AM、BHD 和P LCH 的发生率分别391为超过50％，32％和16％左右。
乳糜胸约见于20％的LAM 患者，但罕见于其他DCLD 患者。
3.肺外表现主要是皮肤和肾脏受累需要特别关注。
LAM 可以出现肾脏AML。
BHD 和T SC 常出现皮肤和肾脏受累。
所以皮肤和肾脏的评估是D CLD 鉴别诊断必备检查。
另外，结缔组织病，特别是干燥综合征经常发生肺部多发囊性改变，而且干燥综合征发生的肺部囊性病变的病理基础多样。
结节性硬化症还有更多其他多系统临床表现。
4.吸烟史PLCH 常有吸烟史。
另外，吸烟史也常见于慢性阻塞性肺疾病和肺纤维化患者。
5.家族史重点关注气胸、肺大泡、皮肤和肾脏病变的家族史，有不少遗传性疾病会发生D CLD。
常见的如B HD 和T SC。
6.肺部影像学LAM 的肺部囊性改变全肺均匀分布，壁薄；PLCH 主要分布在中上肺，囊不规则并伴有结节；BHD 是纵隔和胸膜下多见，可以见到大的不规则囊泡。
7.实验室检查鉴别诊断所需要的实验室检查包括抗核抗体谱、血轻链以及基因检查等。
常见的基因检查包括FLCN（BHD）、TSC1/TSC2（TSC）和FBN1 （马方综合征）等。
8.病理对于诊断不明的D CLD，建议考虑通过经支气管镜或胸腔镜肺活检获取肺组织进一步明确病理。
治疗1.特异性治疗方法西罗莫司（sirolimus，雷帕霉素）口服制剂1999 年作为免疫抑制剂用于肾移植后抗排异治疗进入临床。
作为老药新用，西罗莫司发挥其特异性的mTOR 靶点抑制，在罕见病LAM 和TSC 的治疗领域获得新的应用。
西罗莫司已经在美国、日本等多个国家和地区批准用于治疗LAM 的适应证。
西罗莫司可使用于符合临床确诊的LAM 病例，出现以下情况之一者，可考虑使用西罗莫司：①肺功能降低（FEV1＜70％预计值）；②肺功能下降速度过快（FEV1年下降速度≥90ml；③出现有症状的乳糜胸或乳糜腹水；④出现肾AML 或腹膜后和盆腔淋巴管肌瘤（最大单一肿瘤直径≥3cm）；⑤TSC 相关LAM。
常规起始392剂量为1～2mg/d，需要通过全血西罗莫司谷浓度监测药物剂量，目前推荐的西罗莫司谷浓度为5～10ng/ml。
并根据治疗反应和不良反应来综合考虑药物的使用剂量。
西罗莫司的常见不良反应包括口腔溃疡、痤疮样皮肤改变、血脂增高和月经紊乱等。
在手术、妊娠和严重感染等情况下，建议暂时停用西罗莫司。
患者的随访间隔初期为1～3 个月1 次，稳定后6～12 个月1 次。
2.综合治疗有呼吸困难症状者可考虑使用吸入支气管扩张剂。
如静息状态下动脉血氧分压≤55mmHg 或脉搏氧饱和度≤88％，推荐家庭氧疗。
在合并肺动脉高压、心功能不全或红细胞增多时，家庭氧疗标准为动脉血氧分压≤60mmHg。
另外，有几点需要注意：①由于雌激素参与LAM 的发病机制，应该避免使用雌激素类药物或食物。
②妊娠后病情加重和出现并发症的风险增加，是否妊娠需要个体化评估和考虑。
LAM 并不是妊娠的禁忌证，但需要全面评估患者的病情、治疗状况、并发症的风险（气胸、乳糜胸、肾或腹膜后肿瘤出血）以及相应的对策。
S-LAM 不属于遗传病，但TSC 属于遗传性疾病。
TSC 患者妊娠前需要获得恰当的遗传咨询和产前诊断的指导。
③乘飞机旅行：症状轻微或稳定的患者可以安全地乘坐飞机；如果近期有气胸或胸部手术尚未完全恢复（通常需要数周），需要暂时避免乘飞机旅行。
④推荐参加有专业人员指导的肺康复计划。
⑤推荐使用流感病毒疫苗和肺炎球菌疫苗，预防呼吸道感染。
⑥纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ～Ⅳ级、肺功能或运动功能严重受损时，推荐评估肺移植手术。
肺移植术后的5 年存活率约65％。
3.并发症治疗由于气胸和乳糜胸发生的风险概率较高，需要告知患者气胸和乳糜胸发生时的症状以及就诊的建议。
LAM 患者气胸发生率和复发率高，首次发生气胸即推荐行胸膜固定术，以降低再次发生气胸的风险。
胸膜固定术虽然增加了未来肺移植手术时肺剥离的困难，但不应列为肺移植手术的禁忌。
乳糜胸的治疗包括无脂或低脂饮食，或用中链脂肪酸替代，并考虑使用西罗莫司。
如出现肾血管平滑肌脂肪瘤，需要根据情况选择观察、西罗莫司治疗、介入栓塞或保留肾单位的手术等治疗方法。
393诊疗流程（图64-1、图64-2）图64-1 淋巴管肌瘤病（LAM）诊疗流程TSC.结节性硬化；VEGF-D.血清血管内皮细胞生长因子-D；AML.肾血管平滑肌脂肪瘤394图64-2 西罗莫司治疗L AM 的起始剂量、剂量调节和随访示意图参考文献[1]Johnson SR, Cordier JF, Lazor R, et al. European Respiratory Society guidelinesfor the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis. Eur Respir J 2010,35(1):14-26.[2]Ryu JH, Moss J, Beck GJ, et al. The NHLBI lymphangioleiomyomatosis registry:characteristics of 230 patients at enrollment. Am J Respir Crit CareMed,2006,173(1):105-111.[3]Xu KF, Tian X, Ryu JH. Recent advances in the management oflymphangioleiomyomatosis. F1000 Research 2018, 7(F1000 Faculty Rev):758. [4]Gupta N, Finlay GA, Kotloff RM, et al. Lymphangioleiomyomatosis diagnosisand management: high-resolution chest computed tomography, transbronchial lung biopsy, and pleural disease management. An official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med, 2017,196(10):1337-1348.[5]Xu KF, Feng R, Cui H, et al. Diffuse cystic lung diseases: diagnosticconsiderations. Semin Respir Crit Care Med,2016, 37(3):457-467.395396。
