进一步规范中枢性性早熟的诊疗

卫生部性早熟诊疗指南(试行)卫生部性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。

按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟和外周性性早熟。

中枢性性早熟具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。

外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。

二、病因一）中枢性性早熟。

1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。

2.由外周性性早熟转化而来。

3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟。

4.不完全性中枢性性早熟是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。

女孩以特发性中枢性性早熟为多，占中枢性性早熟的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。

二）外周性性早熟。

1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。

2.常见病因分类2.1女孩1）同性性早熟：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。

2）异性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。

2.2男孩1）同性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤或间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。

异性性早熟是一种早期发育的疾病，其原因可能是由于肾上腺皮质肿瘤、肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤或外源性雌激素摄入等。

临床表现和诊断依据主要包括中枢性性早熟和外周性性早熟两种类型。

中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。

发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。

其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。

一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。

数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。

CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。

性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。

二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。

以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。

(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。

(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。

(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。

中枢性（真性）性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。

[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。

中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。

CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。

[病因]1．中枢神经系统器质性病变。

2．外周性性早熟转化而来。

3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。

女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。

[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。

一、诊断依据1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。

2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。

(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如5.0IU／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。

(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。

GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30min、60min、90min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。

诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应12.0IU／L、男童25.0IU／L、LH峰/FSH峰0.6～1.0时可诊断CPP（注：LH峰是指激发试验中各时间点的LH最高值，FSH峰是指激发试验中各时间点的FSH最高值）；用免疫化学发光法(ICMA)测定时，LH峰值5.0 IU／L、LH峰／FSH峰0．6(两性)可诊断CPP；如LH峰/FSH峰0．3，但0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。

中枢性性早熟诊断标准
枢性性早熟是由多种因素引起的，它的发生涉及基因、环境、心理因素以及其生物学、医学和心理学基础。

从解剖学的角度来看，枢性性早熟是指性激素水平增加导致生殖器官
早熟发育的一种综合性临床症状。

根据中国儿童保健杂志2012年第10期第16 - 95页发
表的《枢性性早熟诊断标准》，枢性性早熟诊断依据主要包括以下内容：
I. 临床表现：
1. 经强烈刺激而自发性出现的体性发育特征，如毛发分布改变，手足的腹部和腰部
的脂肪分布不均，多汗，胸部可能有异常发育；
2. 年龄不应过早出现的生殖器发育，如龟头发育，乳房发育；
3. 存在外生殖器发育异常，如充血、包皮增厚，阴茎异新、尿道炎症状；
1. 血清激素检测月经前或月经后的生长激素，脑垂体激素，性激素等正常；
2. 二碘甲状腺激素分泌状况正常；
3. 内分泌专科医院的检查正常；
III. 其它检查：
1. 包括血常规、肝功能、肾功能和心电图等常规检查，或脑CT、MRI等影像学检查；
2. 临床上诊断可疑的枢性性早熟患者，在检查过程中如有体外线粒体遗传学疾病诊断，可根据遗传学病变来诊断枢性性早熟。

IV. 诊断标准：
1. 年龄≤4岁的患儿，满足以上的所有条件；
（1）临床表现；
（2）内分泌表现；
（3）其他检查常规检查。

中枢性性早熟诊断标准中枢性性早熟是指由下丘脑-垂体-性腺轴异常活跃引起的早熟症状，其主要特征是在女孩8岁前、男孩9岁前出现乳房发育、女性月经初潮或男性睾丸增大等性征。

中枢性性早熟的诊断需要满足一定的标准，以确保患者能够及时得到正确的诊断和治疗。

一、临床表现。

中枢性性早熟患者在生长速度、骨龄、生殖器发育等方面均存在异常表现。

女孩乳房发育、月经初潮年龄早于8岁，男孩睾丸增大年龄早于9岁。

此外，患者还可能出现加速骨龄、生长过速、性早熟的家族史等表现。

二、实验室检查。

对于怀疑中枢性性早熟的患者，需要进行一系列的实验室检查，包括性激素水平、生长激素水平、骨龄测定等。

性激素水平异常升高是中枢性性早熟的重要指标，而生长激素水平和骨龄的异常变化也有助于诊断。

三、影像学检查。

影像学检查对于确定中枢性性早熟的病因和诊断具有重要意义。

可以通过颅脑MRI检查来排除颅内病变，评估下丘脑-垂体区结构和功能是否异常，帮助确定中枢性性早熟的诊断。

四、其他辅助检查。

除了实验室检查和影像学检查外，还可以进行骨龄测定、激素激发试验等辅助检查来帮助确认中枢性性早熟的诊断。

这些辅助检查可以提供更多的诊断依据，有助于确保诊断的准确性。

五、诊断标准。

根据临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查的结果，可以结合以下诊断标准来确定中枢性性早熟的诊断：1.女孩8岁前、男孩9岁前出现乳房发育、月经初潮或睾丸增大；2.性激素水平异常升高；3.生长激素水平和骨龄的异常变化；4.颅脑MRI检查排除颅内病变；5.其他辅助检查结果符合中枢性性早熟的诊断。

综上所述，中枢性性早熟的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查的结果。

只有通过全面的评估和诊断，才能确保患者能够及时得到正确的诊断和治疗，避免对患者身心健康造成不良影响。

中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。

发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。

其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。

目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。

数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。

为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。

但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。

为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。

【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。

性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。

CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。