卫生部性早熟诊疗指南试行
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卫生部性早熟诊疗指南(试行)卫生部性早熟诊疗指南(试行)一、定义性早熟是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟和外周性性早熟。
中枢性性早熟具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因一)中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟。
4.不完全性中枢性性早熟是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。
女孩以特发性中枢性性早熟为多,占中枢性性早熟的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。
二)外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩1)同性性早熟:见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
2)异性性早熟:见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。
2.2男孩1)同性性早熟:见于先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤或间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。
异性性早熟是一种早期发育的疾病,其原因可能是由于肾上腺皮质肿瘤、肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤或外源性雌激素摄入等。
临床表现和诊断依据主要包括中枢性性早熟和外周性性早熟两种类型。
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卫生部界定儿童性早熟年龄
作者:孙梦
来源:《百姓生活》2011年第06期
2010年8月的奶粉“早熟门”事件,使性早熟成为许多家长的育儿隐忧。
卫生部最近发布的《性早熟诊疗指南(试行)》,规范了该疾病的分类、病因、临床表现、诊断和处理流程。
参与《指南》制定的中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组长罗小平教授表示,性早熟是儿科内分泌领域的常见病、多发病,医学上有许多方法对该病进行干预,家长无需恐慌。
《指南》明确指出,性早熟是指男童在9岁前、女童在8岁前呈现第二性征。
性早熟按发病机理和临床表现分为两类:中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,这两类也称真性性早熟和假性性早熟。
真性性早熟包括内、外生殖器发育和第二性征呈现,具有与正常青春发育类同的程序性过程;而假性性早熟则只有第二性征的早现,不具有完整的性发育过程。
罗小平说,对儿童性早熟的治疗,首先要明确诊断,再按照病因和类型进行治疗。
性早熟受到遗传、饮食、环境、文化和疾病等许多因素的影响,比如让孩子长期服用某些营养滋补品,特别是含有花粉、蜂王浆、人参等成分的滋补品;食用一些用性激素类饲料喂养的禽、畜和水产品,接触或使用化妆品,以及环境中存在的一些具有类似激素结构或作用的残留污染物质等,都可诱发性早熟。
因此,家长应树立正确、科学的育儿观念,社会对不法行为进行规范性监管,尽可能使孩子摆脱对内分泌产生干扰的事物,才能从源头上预防性早熟的发生。
(备注:因为是转载的,不知道内容是否真实可信。
)(转载)孩子性早熟,一定要打针治疗吗?发表者:周立娜2613人已访问经常会有孩子家长问,我家孩子已经确诊为性早熟,做了性激素激发试验,骨龄已有多少,预测身高只有多少多少,医生建议打针,一定要打吗?能否服用中药?打这个针孩子能长多高?打这个针会不会有副作用啊?那我们先作最坏的打算,即如果不打针,不治疗,会怎样?(这里先说明一下,有病因导致性早熟的病例不在此讨论范围内,比如说,垂体、性腺肿瘤引起者。
)我经常告诉家长,性早熟主要危害就是成年矮身材及月经提前来的心理生理调适问题,前者考虑得更多一些,如果不打针,就是矮些,除此之外,对健康没什么影响,不会引起智力问题,也不会有心肝肺肾等脏器损害,所以,从这个角度讲,治疗性早熟的针从来不是必须要打的,因为性早熟不象糖尿病,不打胰岛素会导致血糖飙升而引起严重后果,性早熟的危害不是急性的,不是近在眼前的,不是危及生命的,而是远期的外观上的影响——矮身材。
矮身材有多少危害呢?我所知道的,法国前总统身高也就165cm,可人家当过总统,还娶了高挑美女当老婆,显然身高没有影响到萨科奇。
那么在国内如何呢?看过各种招聘启事的身高要求吗?看过高等院校某些专业的身高门槛吗?或者,您看过非诚勿扰吗?矮身材还是给当事人带来了不同程度的困惑和烦恼,国内对矮身材的歧视是确实存在的。
所以,基于这点考虑,如果性早熟的孩子通过骨龄预测男孩成年身高不足160cm,女孩不足150cm(这是我们国内的男女性身高最低标准),医生会建议家长给孩子打GnRHa,来推迟骨骺的闭合,让孩子能长高些。
另外的一个危害是月经提前来的问题(男孩无此困扰),有一个小姑娘,小学三年级就来月经了,外观上看上去象大姑娘,可心理上还是个娃娃,月经带给她蛮多困扰,她告诉我,来月经时课间不敢去上厕所,还有同班女同学偷偷跟着她,她很紧张,怕同学笑话。
这些,孩子的妈妈替孩子想过吗?所以,打还是不打,由医生建议,家长决定,家长一定要考虑清楚,虽然这个影响不是急性的,是远期的,但也不是能够无限期等待观望的,我国卫生部性早熟诊疗指南上规定,打针干预最佳时期是在骨龄女11.5岁男12.5岁之前,过了这个骨龄,甚至来月经再打针,就错过了最佳治疗期,这个时候的骨骺已经老化,剩余的生长潜能已经不多,效果也没那么理想,还有家长等孩子月经来了1-2年再想打针的,这个时候孩子的骨骺已经接近闭合,打什么针都不管用了,医生也回天无力了。
儿童性早熟常用中成药治疗
徐复娟;徐宝秋
【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》
【年(卷),期】2013(000)007
【摘要】近十年来,性早熟随着发病率的增加和人们认识程度的提高而逐渐被重视。
2010卫生部印发的《性早熟诊疗指南(试行)》中明确定义,性早熟(preco-cious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。
中医认为,女子"二七而天癸至,任脉通,大冲脉盛,月事以时下,故有子";男子"二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子"。
【总页数】3页(P570-571,572)
【作者】徐复娟;徐宝秋
【作者单位】浙江省常山县人民医院常山 324200;浙江省常山县人民医院常山324200
【正文语种】中文
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童性早熟的中医防治方法
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性早熟干预指南(试行)
性早熟是指儿童在8岁前就开始发育性征,其发生率逐年上升。
为了及时干预和治疗,制定了以下的干预指南:
一、筛查
对于女孩,如出现乳房发育、月经来潮或者情绪不稳定、异常
行为等情况,应进行性激素水平检查;对于男孩,如出现、发育和
声音变粗等情况,应进行睾酮和促性腺激素测定。
二、评估
对筛查结果为阳性的个体,应评估发育程度、生长指标、骨龄、血清激素浓度、神经影像等情况,以明确是否存在性早熟。
三、干预
对于早期性早熟者,应尽快采取措施停止发育,如停用激素药物、手术治疗等;对于中晚期性早熟者,应根据不同情况采取不同
的治疗方案,包括使用激素抑制剂、单纯监测等。
针对儿童的差异和个体差异,还应实行个体化的治疗方案。
四、预后
注意儿童发育水平的监测和评估,并持续进行干预。
以上是性早熟干预的试行指南,仅供参考。
实际操作中,应结合儿科专家的具体情况进行干预。
同时,还需加强对性早熟的宣传和预防,减少儿童的不必要的药物使用,帮助儿童健康成长。
性早熟诊断指南This manuscript was revised by JIEK MA on December 15th, 2012.卫生部《性早熟诊疗指南(试行)》卫办医政发〔2010〕195号各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:为科学、规范地做好性早熟诊疗工作,促进儿童健康成长,我部制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。
现印发给你们,供医疗机构在临床诊疗工作中参考使用。
二〇一〇年十二月七日性早熟诊疗指南(试行)一、定义性早熟(precocious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因(一)中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。
4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。
儿童早发育影响孩子最终身高'性早熟门槛男童9岁前女童8岁前卫生部出台的《性早熟诊疗指南(试行)》规定,男童在9岁前,女童在8岁前呈现出第二性征者为性早熟,同时明确指出性早熟的病因、临床表现、诊断依据、诊断流程、辅助检查以及治疗方法。
在界定真性性早熟的诊断依据上,《指南》规定为,第二性征提前出现,并按照正常发育程序进展,女孩乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。
男孩睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声或遗精。
在治疗一项中,《指南》对治疗性早熟的主要药物的使用做出规定,要求符合骨龄大于年龄2岁或以上,女孩骨龄小于等于11.5岁,男孩骨龄小于等于12.5岁;预测身高女孩小于150cm,男孩小于160cm;发育进程迅速,骨龄增长除以年龄增长大于1等条件时才能使用治疗药物。
项主任介绍,这是我国第一次以政府部门的名义出台性早熟诊疗指南,以往医生都是遵照中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组的诊疗指南。
“现在越来越多的孩子出现青春期早发育现象,我想国家出台指南的目的应该是要对基层医生普及性早熟知识,规范诊疗方法。
”项主任解释道。
青春期早发育影响孩子最终身高项蓉主任告诉记者,从她的门诊量情况来看,两、三年前,有七成的儿童是来看生长发育迟缓的,青春期早发育儿童不足总门诊量的两成;而如今来看青春期早发育的儿童上升至五成,并且有加速增长的趋势。
自今年年初以来,项主任已经接诊近200位青春期早发育的孩子,其中包括一小部分的性早熟患者。
她说:“与性早熟一样,青春期早发育也表现为第二性征的提前出现,不过这种现象多出现在8岁后的女孩身上或者9岁后的男孩身上。
其实真正患性早熟的儿童并不多,更多的孩子表现为青春期早发育。
”青春期早发育的危害在于它能使儿童的骨成熟度加快,从而减少了儿童未来生长空间,并影响孩子终身身高。
项主任举例说:“一般青春期早发育的孩子骨龄成熟度高于其自身年龄,骨龄越大孩子可以长高的年份越少,青春期早发育实际上是剥夺了孩子生长空间,最终影响身高。
性早熟诊疗指南(试行)一、定义性早熟(precocious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因(一)中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。
4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。
(二)外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩(1)同性性早熟(女孩的第二性征):见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
性早熟中医临床路径(试行)一、性早熟中医临床路径标准门诊流程(一)适用对象中医诊断:第一诊断为性早熟。
西医诊断:第一诊断为中枢性性早熟(ICD-10编码:E30.101)。
(二)诊断依据1.疾病诊断参照2010年卫生部医政司《性早熟诊疗指南》(试行)。
2.证候诊断参照国家中医药管理局重点专科协作组制定的《性早熟中医诊疗方案(试行)》。
性早熟临床常见证候:痰热内结证阴虚火旺证肝郁化火证(三)治疗方案的选择参照国家中医药管理局重点专科协作组制定的《性早熟中医诊疗方案(试行)》。
1.诊断明确,第一诊断为性早熟。
2.患儿适合并接受中医治疗,且其家长或监护人同意者。
(四)标准治疗时间为≤12个月(五)进入路径标准1.第一诊断必须符合中枢性性早熟。
2.患者同时具有其他疾病诊断,但在治疗期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
3.伴有其他疾病暂不进入本路径。
4.患儿及家长或监护人同意并配合治疗。
(六)中医证候学观察四诊合参,收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点,注意证候的动态变化。
(七)门诊检查项目1.必需的检查项目(1)血清基础性激素水平测定:血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)。
(2)促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(3)骨龄(左手包括腕关节X线摄片)。
(4)B超检查:女童子宫、卵巢、乳腺;男童睾丸、阴囊。
2.可选择的检查项目:根据病情需要而定,如骨密度、核磁共振成像(MRI)、CT扫描、颅骨及四肢X线摄片等。
(八)治疗方法1.辨证选择口服中药汤剂或中成药(1)痰热内结证:化痰清热。
(2)阴虚火旺证:滋阴降火。
(3)肝郁化火证:疏肝泻火。
2.特色疗法。
《儿科常见疾病分级诊疗指南》(试行版)儿科疾病分级诊疗,基层医生能够以及应该承担哪些工作?安徽省出台的《儿科常见疾病分级诊疗指南》(试行版),明确了基层医疗机构所承担的儿科疾病工作内容。
新生儿疾病新生儿病情变化快,危、急、重症多,接诊医院需设有新生儿病房、拥有新生儿专业技术人员及相应的专科设备等条件。
因此,原则上新生儿疾病应在具备一定条件的二级及以上医院诊治,以确保医疗安全。
早产儿胎龄≥35周和出生体重>2500g,无高危因素,生命体征平稳的早产儿可在具备治疗条件的一级医院观察。
疑有并发症时需转二级及以上医院诊治。
新生儿黄疸生理性黄疸可在具有黄疸监测条件的一级医院观察。
病理性黄疸需转二级及以上医院诊治。
新生儿呼吸窘迫综合征发现疑似新生儿患儿,需及时转二级及以上医院治疗。
新生儿感染性肺炎发现有口吐泡沫、气促等疑似新生儿肺炎症状的患儿,应及时转上级医院治疗。
新生儿腹泻病诊断腹泻病的新生儿及时转上级医院治疗。
新生儿化脓性脑膜炎新生儿出现精神萎靡、嗜睡、持续发热或体温不升、吃奶减少等疑似化脓性脑膜炎症状,应及时转上级医院治疗。
新生儿窒息有围产期高危因素的产妇建议二级以上医院待产。
新生儿缺氧缺血性脑病有新生儿窒息史,临床上疑似诊断新生儿缺氧缺血性脑病的患儿立即转至二级及以上医院新生儿病房治疗。
新生儿颅内出血发现疑似颅内出血的新生儿立即转诊上级医院治疗(转诊中注意头部制动)。
新生儿破伤风疑似新生儿破伤风的患儿应转三级医院治疗。
先天性梅毒疑似先天性梅毒的新生儿应及时转上级医院诊治。
消化系统疾病腹泻病小儿诊断为急性腹泻病轻型或仅伴有轻度脱水及电解质紊乱者,可在一级医院就诊。
如病情无明显改善或有加重趋势则需转二级医院诊治。
急性胃炎小儿急性单纯性胃炎,无明显感染中毒症状,仅为低热,不伴有消化道出血、无脱水及电解质紊乱,尿量正常,进食基本正常。
可在一级医院就诊,如效果不佳,则应转二级医院就诊。
慢性胃炎一级医院对疑似慢性胃炎患儿可以进行初步治疗,效果不佳可转往二级医院治疗。
性早熟诊疗指南【定义和病因分类】性早熟是指女孩在8岁前,男孩在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
按发病机理不同性早熟可分为两大类:中枢性性早熟,又称真性性早熟或促性腺激素释放激素依赖性性早熟;外周性性早熟,又称假性性早熟或非促性腺激素释放激素依赖性性早熟。
性早熟的常见病因有:特发性性早熟、获得性(放疗、炎症、外伤、手术、肿瘤、积水、颅内压升高)性早熟、肾上腺疾病如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等引起的性早熟、性腺肿瘤如卵巢肿瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等引起的性早熟、摄入外源性甾体激素引起的性早熟等。
【病史询问要点】1.详细询问性发育的时间、顺序、是否呈进行性以及进展速度。
2.详细询问近期是否接触避孕药和其他含激素的保健品或药物。
3.了解有无窒息、产伤、颅脑外伤和感染的病史。
4.了解父母青春期发动的年龄。
5.了解生活环境、饮食习惯、生长和智力情况。
【体检要点】1、评估第二性征发育程度(按Tanner标准分期),乳房、外阴有无着色,处女膜有无水肿。
乳房、睾丸双侧大小和质地。
2、皮肤有无咖啡斑、色素沉着、水肿和多毛。
3、身高、体重、智力、甲状腺大小,腹部有无肿块。
【辅助检查】1、下丘脑-垂体-性腺轴激素检查1)基础血清促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E2)或睾酮(T)水平。
2)促性腺激素释放激素激发试验。
2、骨龄检查。
3、颅脑MRI或CT。
4、盆腔超声检查:子宫、卵巢、卵泡。
5、睾丸超声检查。
6、其他(根据患儿宾病情选择性检查):7、血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、脱氢表雄酮(DHS)、雄烯二酮(A2)、双氢睾酮(DHT)、17羟孕酮(17OHP)、肾上腺促皮质激素(ACTH)和肾上腺CT检查。
【诊断要点】中枢性性早熟:1)第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按正常发育程序进展。
2)血清促性腺激素升高达青春期水平。
(1)LH基础值:第二性征已达到青春中期程度并LH基础值>5.0IU/L。
卫生部性早熟诊疗指南(试行)
一、定义
性早熟(precocious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因
(一)中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。
4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。
(二)外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类
2.1女孩
(1)同性性早熟(女孩的第二性征):见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素
的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
(2)异性性早熟(男性的第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。
2.2男孩
(1)同性性早熟(男性第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症(较常见)、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。
(2)异性性早熟(女性第二性征):见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
三、临床表现和诊断依据
(一)中枢性性早熟。
1.第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展,女孩:乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。
男孩:睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大
后2年出现变声和遗精。
2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。
3.发育过程中呈现身高增长突增。
4.促性腺激素升高至青春期水平。
5.可有骨龄提前,但无诊断特异性。
不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育,表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈非进行性自限性病程,乳房多在数月后自然消退。
(二)外周性性早熟。
1.第二性征提前出现(符合定义的年龄)。
2.性征发育不按正常发育程序进展。
3.性腺大小在青春前期水平。
4.促性腺激素在青春前期水平。
四、诊断流程和辅助检查
(一)确定中枢性或外周性性早熟,除按临床特征初步判断外,需作以下辅助检查:
1.基础性激素测定。
基础促黄体生成激素(LH)有筛查意义,如LH<0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动,LH>3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。
凭基础值不能确诊时需进行激发试验。
β-HCG和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。
雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。
2.促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg(最大剂量100μg)皮下或静脉注射,于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。
(2)判断:如用化学发光法测定,激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为中枢性性早熟。
目前认为以激发后30-60min单次的激发值,达到以上标准也可诊断。
如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。
3.子宫卵巢B超。
单侧卵巢容积≥1-3ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态;子宫长度>3.4-4cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。
但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。
4.骨龄。
是预测成年身高的重要依据,但对鉴别中枢和外周性无特异性。
(二)病因学诊断。
1.中枢性性早熟病因诊断:确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况:
(1)确诊为CPP的所有男孩。
(2)6岁以下发病的女孩。
(3)性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。
2.外周性性早熟病因诊断:按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进
一步的内分泌检查,并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。
如
有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。
五、治疗
(一)中枢性性早熟。
治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓释患儿或家长因性早熟所
致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。
但并非所有的ICPP都需要治疗。
GnRH类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和
亮丙瑞林的缓释剂。
1.以改善成年身高为目的的应用指征:
(1)骨龄大于年龄2岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者。
(2)预测成年身高:女孩<150cm,男孩<160cm。
(3)或以骨龄判断的身高SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。
(4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。
2.不需治疗的指征:
(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。
(2)骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。
因为青春发育是一个动态的过程,故对每个个体的以上指标需动态观察。
对于暂不需治
疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。
3.GnRHa剂量:首剂80-100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次,体
重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。
已有初潮者首剂后2周宜强化1次。
但需强调的是,维持剂量应当个体化,根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大。
对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。
不同的GnRHa缓释剂都有效,产品
选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。
4.治疗监测和停药决定:治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑状况);首剂3-6个月末复查GnRH激发试验,LH峰
值在青春前期水平提示剂量合适。
其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇
(E2)和子宫、卵巢B超;男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。
每半年复查骨龄1次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。
对疗效不佳者需仔细评估原因,调整治疗方案。
首次注射后可能发生阴道出血,或已有初潮者又见出血,但如继后注射仍有出血时应当认真评估。
为改善成年身高的目的疗程至少2年,具体疗程需个体化。
一般建议在年龄11.0岁,或骨龄12.0岁时停药,可望达最大成年身高,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。
但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数,仍有个体差异。
单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者。
5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显,小样本资料显示联合应用重组人生
长激素(rhGH)可改善生长速率或成年身高,但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料,故不推荐常规联合应用,尤其女孩骨龄>12岁,男孩骨龄>14岁者。
有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。
错构瘤是发育异常,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按ICPP药物治疗方案治疗。
蛛网膜下腔囊肿亦然。
(二)外周性性早熟。
按不同病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗,先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。