注射用无菌粉末制剂技术

药剂学——灭菌制剂与⽆菌制剂药剂学——灭菌制剂与⽆菌制剂要点：1.灭菌与⽆菌制剂常⽤的技术：灭菌⽅法2.注射剂（⼩容量注射剂）3.输液（⼤容量注射剂）4.注射⽤⽆菌粉末5.眼⽤液体制剂6.其他灭菌与⽆菌制剂7.注射给药系统的新进展⼀、灭菌与⽆菌制剂常⽤的技术（⼀）⼏个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微⽣物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微⽣物3.防腐（抑菌）：抑制微⽣物的⽣长与繁殖4.⽆菌：物体、介质、环境不存在任何活的微⽣物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微⽣物繁殖体和芽胞的⼀类药物制剂6.⽆菌制剂：采⽤⽆菌技术制备的不含任何活的微⽣物繁殖体和芽胞的⼀类药物制剂（⼆）物理灭菌技术1.⼲热灭菌法◆直接灼烧（⾦属、玻璃及瓷器-安瓿180℃ 1.5h）◆⼲热空⽓灭菌法（油性软膏基质、注射⽤油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸⽔/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微⽣物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌⽅法特点：⾼压饱和⽔蒸汽加热杀灭微⽣物适⽤：耐⾼温、耐⾼压蒸汽的药物制剂、玻璃/⾦属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：115℃×30min121℃×20min126℃×15minF0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使⽤热压灭菌柜注意事项：①必须使⽤饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空⽓；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停⽌加热，逐渐减压⾄压⼒表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压⼒与⼤⽓压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。

以免柜内外压⼒差和温度差太⼤，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全⽣产。

2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适⽤：消毒、不耐⾼热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸⽔，30～60min适⽤：注射器、注射针消毒4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的⽔或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直⾄杀灭所有芽胞适⽤：不耐⾼温、热敏感物料/制剂灭菌3.过滤除菌法——⽆菌条件下进⾏操作适⽤：⽓体、热敏药液/原料常⽤滤器（孔径⼩于芽胞体积）◆微孔滤膜滤器：0.22µm/0.3µm◆垂熔玻璃滤器：G64.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适⽤：热敏——维⽣素、抗⽣素、激素、⽣物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药⽤包装材料及药⽤⾼分⼦材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼⼲燥）③紫外线灭菌法——最强254nm适⽤：物体表⾯、⽆菌室空⽓、蒸馏⽔不适于：药液、固体物料深部（三）化学灭菌法①⽓体灭菌：⽓态杀菌剂（环氧⼄烷、甲醛）适⽤：环境消毒、不耐加热的医⽤器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法适⽤：⽪肤/⽆菌器具/设备消毒杀菌剂：75%⼄醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）⽆菌操作法1.特点：整个过程控制在⽆菌条件下进⾏，产品⼀般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）2.适⽤：不耐热药物的注射剂、眼⽤制剂、⽪试液、海绵剂和创伤制剂3.场所：⽆菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净⼯作台、⽆菌操作柜4.注意：所⽤⼀切物品、器具及环境均需灭菌；操作⼈员先洗澡并更换灭菌⾐鞋，不得外露头发内⾐，以免污染。

化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (12)3.基于风险评估的验证方案设计 (15)三、注射剂无菌生产工艺 (15)（一）无菌生产工艺的研究 (15)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (17)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (18)2.无菌工艺模拟试验 (21)四、附件 (24)五、参考文献 (26)1一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。

4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。

特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。

13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无1516菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。

本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变1819更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证20工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指导原则的范围内。

冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查要点1. 引言无菌制剂是指不含微生物污染的药剂，通常用于注射、外用和眼耳鼻等部位应用。

冻干粉针剂等非灭菌无菌制剂是其中一类常见的制剂类型。

为确保这类制剂的质量和安全性，需要进行一系列的检查工作。

本文档将介绍冻干粉针剂等非灭菌无菌制剂检查的要点，并提供适用于Markdown文本的检查报告模板，以便进行记录和分享。

2. 检查要点2.1 包装外观检查•检查包装是否完整，无破损、变形或漏气现象。

•检查标签是否清晰、完整，包括药品名称、规格、生产日期、有效期限等信息。

•检查是否有异味或异物。

2.2 冻干粉针剂外观检查•检查冻干粉针剂是否呈现均一的粉末状，无结块、结晶或变色现象。

•检查针剂容器是否清洁，无明显污染或附着物。

2.3 渗透试验•根据产品规格要求，将制剂溶解在适当的溶剂中进行渗透试验。

•观察制剂在溶剂中的溶解情况，确保制剂能够充分溶解。

•检查溶液是否清澈、无悬浮物或沉淀物。

2.4 抑菌试验•根据规范要求进行抑菌试验，使用适当的培养基和微生物菌株。

•使用无菌操作技术进行试验，并设立对照组。

•观察培养基上是否有菌落生长，并比较对照组的结果。

•结果应符合规范的要求。

2.5 pH值测定•使用适当的pH试纸或pH计测定制剂的pH值。

•比较测定值与规格要求的范围，确保符合要求。

2.6 纯度检查•检查制剂是否含有杂质或有机溶剂残留。

•使用适当的分析方法，如高效液相色谱法（HPLC）或气相色谱法（GC），对制剂进行分析。

•结果应符合规范的要求。

3. 检查报告模板# 冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查报告## 1. 基本信息- 药品名称：- 规格：- 批号：- 生产日期：- 有效期限：## 2. 检查结果### 2.1 包装外观检查- [ ] 完整无破损- [ ] 标签清晰完整- [ ] 无异味或异物### 2.2 冻干粉针剂外观检查- [ ] 粉末呈均一状- [ ] 无结块、结晶或变色- [ ] 针剂容器清洁无污染### 2.3 渗透试验- [ ] 制剂充分溶解- [ ] 溶液清澈无悬浮物或沉淀物### 2.4 抑菌试验- [ ] 有无菌落生长- [ ] 结果符合规范要求### 2.5 pH值测定- [ ] pH值符合规格要求### 2.6 纯度检查- [ ] 无杂质或有机溶剂残留- [ ] 分析结果符合规范要求## 4. 总结与建议- 总结检查结果，并给出必要的建议或改进措施。

《药物制剂技术》课程标准课程代码：B0301417课程类别：专业核心课程授课学院：药品与环境工程学院学分学时：96—120一、课程定位与作用1.课程的定位：药物制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基础理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学，具有工艺学性质，是高等职业学校药学类专业的一门必修专业课程。

2.课程的作用：依据国家《国家职业分类大典》中药物制剂工职业群的要求，贯彻以就业为导向，以能力为本位，以职业实践为主线，以项目化教学为主体的现代职教思想，按照药物制剂工的工作内容来组织课程内容，以制剂岗位的生产能力为核心培养学生的实践技能，以学生完成项目为教学过程，以理论与实践一体化教学模式。

增强学生的直观体验，激发学生的学习兴趣，并建立起工作任务与岗位技能、相关理论及职业知识的练习。

使学生具备高素质劳动者和中初级药剂专门人才所必需的药物制剂技术基础知识和基本技能，为学生学习相关专业知识和职业技能、提高全面素质、增强适应职业变化的能力和继续学习的能力打下一定的基础。

3.与其他课程的关系：前导课程为药学基础，制药企业管理与GMP实施、制药单位操作技术，后续发展课程为药物制剂检验技术。

二、课程目标（一）知识目标1.熟悉常用剂型的概念、特点和应用，掌握常用剂型的制备工艺、制备方法、质量要求以及质量控制等方面的知识。

2.掌握根据医师处方合理调配药物的基础知识。

3.熟悉药剂工作的任务、工作制度及药学基础知识。

4.了解新剂型的概念、特点和制备方法。

（二）能力目标1.能正确调配医师处方并指导患者合理用药。

2.掌握药物配制的基本操作。

3.会使用常见的衡器、量器及制剂设备。

4.能制备常用的药物制剂。

（三）素质目标1.具有科学的思维方法和实事求是的作风。

2.具有良好的职业道德。

3.具有创新意思和创新精神。

4.使学生在团队协作中善于与人交流、沟通、合作。

5.使学生善于表达自己的意见，阐述自己的观点。

6.培养严谨、细致、规范、认真的工作态度和职业素养。

粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。

凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。

根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。

注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。

适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。

前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。

由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。

（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。

此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。

（1）预冻：是恒压降温过程。

药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。

若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。

（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。

升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。

它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。

另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。

而不是一次降温完成。

中药制剂检验技术模考试题含答案一、单选题（共75题，每题1分，共75分）1.糖衣片和肠溶衣片的重量差异检查方法（）A、取普通片的2倍量进行检查B、在包衣前检查片芯的重量差异，合格后包衣,包衣后不再检查C、在包衣前检查片芯的重量差异，包衣后再检查一次D、与普通片一样正确答案：B2.中药制剂含量测定最常用的分析方法是（）A、紫外—可见分光光度法B、高效液相色谱法C、气相色谱法D、化学分析法正确答案：B3.《中国药典》规定，六味地黄颗粒中丹皮酚的提取采用(）A、浸渍法B、微量升华法C、水蒸汽蒸馏法D、回流法正确答案：C4.硅胶含水量越高其吸附活性越(）A、低B、强C、可靠D、高正确答案：A5.取用量为“约"若干时，系指取用量不得超过规定量的（)A、±5％B、±10％C、±20％D、±15％正确答案：B6.显微鉴别法适用于含(）的剂型.A、挥发性成分B、杂质C、水分D、药粉正确答案：D7.自制薄层板所用固定相“硅胶H”，“H”代表硅胶中（）A、不含荧光剂B、含黏合剂C、含荧光剂D、不含黏合剂正确答案：D8.“UV”是指（）A、高效液相色谱法B、气相色谱法C、紫外分光光度法D、薄层色谱法正确答案：C9.用滴定管将标准溶液滴加到样品溶液中的过程称为（）A、容量分析B、滴加C、滴定D、滴定分析正确答案：C10.农药残留量分析中最常用的提取溶剂为（)A、水B、丙酮C、乙醇D、甲醇正确答案：B11.电光分析天平调节零点的部件是（)A、平衡调节螺丝B、重心调节螺丝C、水平仪D、盘托正确答案：A12.在薄层层析中，边缘效应产生的主要原因是（)A、展开剂不纯B、点样量过大C、混合展开剂配比不合适D、采用混合展开剂时易挥发或弱极性的溶剂在板的两边更易挥发正确答案：D13.获得（）的色谱图是保证定性定量质量的前提.A、相似B、斑点清晰C、小D、大正确答案：B14.自制薄层板所用固定相“硅胶GF254”,“F”代表硅胶中（)A、含黏合剂B、不含荧光剂C、不含黏合剂D、含荧光剂正确答案：D15.砷盐检查法第二法（A、g-D、D、C、法)中，标准砷溶液（1μgA、s/mL）的取用量为（）A、2mLB、3mLC、4mLD、5mL正确答案：D16.根据国家规定，25ml滴定管误差为(）A、±0.07mlB、±0.04mlC、±0.06mlD、±0.05ml正确答案：D17.《中国药典》测定有机溶剂残留量的方法是（)A、GC法B、HPLC法C、TLC法D、UV法正确答案：A18.根据国家规定，500ml容量瓶允许误差（盛容量）范围为（)A、±0.10mlB、±0.05mlC、±0.06mlD、±0.15ml正确答案：D19.关于甲苯法测定水分不正确的叙述是（）A、适用于含挥发性成分的药品B、不适合贵重药材C、样品消耗量少D、样品不能回收利用正确答案：C20.在砷盐检查中，需要在导气管中塞一段醋酸铅棉花，此段棉花不宜过紧也不宜太松，一般要求是（）A、100mg棉花装管高度50mmB、150mg棉花装管高度100mmC、60mg棉花装管高度100～120mmD、60mg棉花装管高度60～80mm正确答案：D21.万分之一分析天平可称准到小数点后（)A、四位B、三位C、一位D、两位正确答案：A22.一般化学反应鉴别法中试管应倾斜（）A、45○B、60○C、50○D、0○正确答案：A23.可以加热的玻璃仪器是（）A、量筒B、水样瓶C、抽滤瓶D、烧杯正确答案：D24.采用升华法鉴别中药制剂时，在载玻片上滴加少量水的作用是()A、稀释B、降温C、溶解D、显色正确答案：B25.现版药典中，挥发油含量的测定方法是（）A、水蒸气蒸馏法B、气相色谱法C、高效液相色谱法D、以上均可正确答案：A26.中药制剂分析中最常使用的HPLC、柱填料是()A、十八烷基键合硅胶(ODS)B、氨基键合硅胶C、硅胶D、硅藻土正确答案：A27.药典规定,正骨水中挥发油的含量不得少于（）A、9.5％B、6.5％C、10.5%D、8.5％正确答案：A28.重金属限量检查时酸性条件下以（）为显色剂.A、硫代乙酰胺B、氯化钡C、硫化钠D、硫酸钠正确答案：A29.在化学反应鉴别法中，一般需在()背景下观察反应所产生的颜色或沉淀.A、蓝色B、白色C、红色D、黑色正确答案：B30.可用微量升华法鉴别的是(）A、生物碱B、冰片C、黄酮D、皂苷正确答案：B31.中国药典主要由哪几部分内容组成(）A、鉴别、检查、含量测定B、正文、含量测定、索引C、凡例、正文、附录、索引D、前言、正文、附录正确答案：C32.采用NA、2S作显色剂检查重金属的条件是（）A、弱酸性B、碱性C、中性D、强酸性正确答案：B33.称量时用于盛放化学物质的带磨口塞的玻璃器皿称（）A、干燥器B、广口瓶C、称量瓶D、试剂瓶正确答案：C34.单剂量包装的颗粒剂需做（）A、最低装量检查B、重量差异检查C、装量差异检查D、最高装量检查正确答案：C35.对于重金属限量在2～5μg的供试品，《中国药典》采用的检查方法是（）A、第二法B、第四法C、第三法D、第一法正确答案：B36.薄层色谱鉴别法中,薄层板临用前一般需对其进行（）A、活化B、预平衡C、清洗D、溶解正确答案：A37.灰分检查法中，供试品应过（)A、四号筛B、三号筛C、一号筛D、二号筛正确答案：D38.反相HPLC法主要适用于(）的分离分析.A、非极性成分B、极性成分C、酸性成分D、碱性组分正确答案：A39.收载药典里的制剂通则、通用检测法、试药试液等内容的是（)A、凡例B、索引C、附录D、正文正确答案：C40.下列哪项不是药典对收载药品品种的基本要求（）A、价格低B、临床常用C、质量好D、疗效肯定正确答案：A41.可装于碱性滴定管的物质是（）A、硫酸B、氢氧化钠C、高锰酸钾D、碘正确答案：B42.《中国药典》2005年版甲醇量检查法中,除另有规定外，每1L 供试液含甲醇量不得超过（）A、0.3gB、0.1gC、0.2gD、0.4g正确答案：D43.薄层色谱鉴别法展开时,薄层板浸入展开剂的深度以液面距原点（）为宜.A、1mmB、10mmC、5mmD、2mm正确答案：C44.药物纯度合格是指（)A、不超过该药物杂质限量的规定B、绝对不存在杂质C、对病人无害D、含量符合药典的规定正确答案：A45.紫外分光光度计通常使用的的工作波长范围为（）A、4000~400cm—1000nmB、190～400nmC、400～900nmD、190～900nm正确答案：D46.薄层色谱鉴别法中，预平衡的时间一般为（）A、60minB、15-30minC、10minD、40min正确答案：B47.杂质限量的表示方法常用(）A、μgB、mgC、gD、百万分之几正确答案：D48.检识富含挥发性成份药味的显色（沉淀）反应常用（）A、茚三酮反应B、香草醛—浓硫酸反应C、草酸铵反应D、铜片反应正确答案：B49.检查某制剂中重金属，规定重金属量不得超过百万分之十五,若取样1g，应吸取标准铅溶液（0.01mgPB、/ml）为()A、0.5mlB、2mlC、1.5mlD、3ml正确答案：C50.《中国药典》（2005年版）规定了（）重金属检查方法.A、1种B、3种C、2种D、4种正确答案：D51.气相色谱法的局限性为(）A、对挥发性差或遇热易分解破坏的物质难以分析B、灵敏度低C、分离效能低D、分析速度慢正确答案：A52.散剂的检查项目不包括(）A、外观均匀度B、水分C、装量差异D、溶散时限正确答案：D53.通常不用混合溶剂提取的方法是（）A、回流提取法B、冷浸法C、连续回流提取法D、超声提取法正确答案：C54.在重金属检查中，标准铅液的用量一般为（)A、2mLB、3mLC、1mLD、4mL正确答案：A55.在薄层色谱鉴别中，如制剂中同时含有黄连、黄柏药材,宜采用（）A、对照提取物B、化学对照品C、药材对照品D、药材对照品和化学对照品同时设置正确答案：D56.糖浆剂的检查项目不包括（）A、不溶物B、装量C、相对密度D、pH正确答案：A57.适合洗涤被MnO2沾污的器皿洗涤液是（）A、HCL-NANO2的酸性洗涤液B、KOH—乙醇溶液C、HNO3-乙醇溶液D、NAOH—KMnO4水溶液正确答案：A58.除另有规定外，所含水分不得过6.0％的剂型是()A、颗粒剂B、丸剂C、散剂D、硬胶囊正确答案：A59.中国药典薄层色谱鉴别中,大多数品种采用（)A、聚酰胺薄层色谱法B、氧化铝薄层色谱法C、纤维素薄层色谱法D、硅胶薄层色谱法正确答案：D60.中国药典最常使用的紫外光灯为（)A、256nmB、365nmC、325nmD、385nm正确答案：B61.药品标准中的鉴别项用于药品的（）A、真伪判断B、纯度和品质检定C、杂质限量D、优劣评价正确答案：A62.崩解时限是指()A、固体制剂在规定溶剂中溶化性能B、固体制剂在规定溶剂中的主药释放速度C、固体制剂在溶液中溶解的速度D、固体制剂在规定的介质中崩解溶散并通过筛网所需时间的限度正确答案：D63.标准曲线是指（）A、T—λ曲线B、A—λ曲线C、A—C曲线D、T—C曲线正确答案：C64.气相色谱仪中使用最广泛的检测器是（）A、氢火焰离子检测器B、荧光检测器C、紫外检测器D、热导池检测器正确答案：A65.在片剂的重量差异检查中不符合规定的选项是（)A、有一片超出限度一倍B、有一片超过重量差异限度，但未超过一倍C、每片均未超过重量差异限度D、2片超过重量差异限度,但未超出一倍正确答案：A66.外用散剂的粒度检查，除另有规定外,通过六号筛的粉末重量应不低于供试量的（）A、98％B、90％C、80%D、95％正确答案：D67.下列玻璃器皿在校正前，必须先干燥的是(）A、移液管B、容量瓶C、碱式滴定管D、酸式滴定管正确答案：B68.生物碱通用沉淀反应，需在(）条件下进行.A、酸性B、中性C、碱性D、任何正确答案：A69.药物的杂质检查中，规定限量一般不超过百万分之十的是（）A、铁盐B、氯化物C、砷盐D、重金属正确答案：C70.将复合光分解并从中分出测量所需单色光的部件是（)A、检测器B、光源C、吸收池D、单色器正确答案：D71.重金属是指（）A、铅离子B、在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质C、在弱酸性溶液中能与H2S作用显色的金属杂质D、Fe2+、Hg2+、P2+正确答案：B72.薄层色谱分析中常用的吸附剂是（）A、硅藻土B、碳酸钙C、硅胶D、纤维素正确答案：C73.《中国药典》规定分光光度法以（)作为鉴别参数.A、吸收系数B、最大吸收波长C、透光率D、吸收度正确答案：B74.《中国药典》规定甲醇量检查的方法是（）A、GC法B、HPLC法C、TLC法D、UV法正确答案：A75.《中国药典》规定，北豆根片中含生物碱以蝙蝠葛碱计，应为标示量的(）A、90.0%～110.0％B、90%～110％C、95％～105%D、95.0％~105.0%正确答案：A二、多选题（共25题，每题1分，共25分）1.我国现行的国家药品标准包括（）A、《中国药典》B、《国家药品标准》C、行业标准D、企业标准E、国际标准正确答案：AB2.砷盐限量的检查方法有（）A、二乙基二硫代氨基甲酸银法B、硫化钠法C、古蔡氏法D、炽灼残渣法E、微孔滤膜法正确答案：AC3.下列不属于制剂样品精制方法的是（）A、超声波提取法B、回流法C、液液萃取法D、蒸馏法E、色谱法正确答案：AB4.在注射用无菌粉末的装量差异检查中，正确的操作有（）A、取供试品5瓶B、分别编号，依次放于固定位置C、如初试不符合规定，可进行复试D、倾出内容物，容器用水和乙醇洗净E、复试时，取供试品10瓶正确答案：ABCDE5.《中国药典》2005年版规定需进行甲醇量检查的剂型是(）A、注射剂B、合剂C、酒剂D、糖浆剂E、酊剂正确答案：CE6.高效液相色谱法的优点是（)A、选择性好B、适用范围广C、灵敏度高D、分析速度快E、分离效能高正确答案：ABCDE7.属于一般杂质检查的有（）A、白矾中铜盐的检查B、红粉中氯化物的检查C、玄明粉中镁盐的检查D、刺五加浸膏中铁的检查E、甘草中有机氯类农药的检查正确答案：BD8.下述可用于鉴别皂苷的反应有(）A、泡沫反应B、草酸铵反应C、铜片反应D、浓硫酸反应E、氯化钡沉淀法正确答案：AD9.薄层色谱鉴别法的对照物设置方式包括（)A、同时设置对照品和对照药材B、设置一种或数种对照品C、设置对照提取物D、设置一种或数种对照药E、设置供试品正确答案：ABCD10.药品质量标准是以下哪些部门必须共同遵循的法定依据()A、检验B、使用C、生产D、管理E、供应正确答案：ABCDE11.重金属铅的检查方法有（）A、微孔滤膜滤过法B、炽灼法C、薄层色谱法D、硫代乙酰胺法E、硫化钠法正确答案：ABDE12.容量瓶可用来（)A、转移一定体积的溶液B、将一定量的固体物质配成一定体积的溶液C、把某一数量的浓溶液稀释到一定体积D、加热溶液E、长期保存溶液正确答案：BC13.选用天平时要注意天平的（)A、天平柱B、精度级别C、砝码D、天平箱E、最大载荷正确答案：BE14.评价中药制剂是否优良的主要标准包括（）A、中药制剂的销售B、中药制剂的包装C、中药制剂中杂质的含量D、中药制剂是否有效E、中药制剂有无副作用正确答案：CDE15.供试品预处理的主要目的是(）A、使待测成分容易气化B、对药品的真伪进行判断C、除去干扰物质D、富集、浓缩待测成分E、使待测成分转化为衍生物正确答案：CD16.中药制剂样品粉碎的目的是（）A、增大固体制剂的比表面积B、有利于被测成分的提出C、增大与提取溶剂的接触面积D、提高提取效率E、减小固体制剂的比表面积正确答案：ABCD17.下列属于制剂样品提取方法的是（）A、液液萃取法B、色谱法C、煎煮法D、微量升华法E、水蒸气蒸馏法正确答案：CDE18.薄层色谱鉴别法常用的固定相有（)A、硅胶GB、硅胶HC、微晶纤维素D、硅胶HF254E、硅胶GF254正确答案：ABCDE19.药物中杂质检查（）A、是保证人们用药安全B、通常采用限量检查C、是保证药物质量的一个重要方面D、可考察药物纯度的一个重要方面E、可考核生产工艺和企业管理是否正常正确答案：ABCDE20.中国药典对收载的药品品种的基本要求是（）A、疗效肯定B、质量好C、价格低D、副作用较小E、临床常用正确答案：ABDE21.中药制剂的理化鉴别方法有（）A、一般化学反应法B、薄层色谱法C、分光光度法D、微量升华法E、高效液相色谱法正确答案：ABCDE22.《中国药典》收载的相对密度的测定方法有（）A、韦氏比重秤法B、灯检法C、蒸馏法D、气相色谱法E、比重瓶法正确答案：AE23.可用于雄黄鉴别的反应有(）A、硫化氢反应B、氯化钡沉淀法C、泡沫反应D、浓硫酸反应E、铜片反应正确答案：AB24.中药制剂样品粉碎时，正确的操作是（）A、样品不宜粉碎得过细B、尽量避免粉碎过程中设备玷污样品C、防止粉尘飞散D、防止挥发性成分损失E、粉碎颗粒不必全部通过筛孔，只要过筛的样品够用即可正确答案：ABCD25.用于含量测定的紫外分光光度法有（）A、吸收系数法B、对照品比较法C、外标法D、内标法E、比色法正确答案：ABE三、判断题（共24题，每题1分，共24分）1.天平的灵敏度是指天平指针偏移一格所需的毫克数.A、正确B、错误正确答案：B2.高效液相色谱法简称GC、,气相色谱法简称HPLC、.A、正确B、错误正确答案：B3.辅料是中药制剂的辅助用料，可以不用检验其质量.A、正确B、错误正确答案：B4.生物碱的硅钨酸反应应在白色点滴板上进行.A、正确B、错误正确答案：B5.目前高效液相色谱法中使用广泛的检测器是氢火焰离子化检测器.A、正确B、错误正确答案：B6.分析天平加减砝码或称量物品时,应在开启状态下进行.B、错误正确答案：B7.薄层色谱鉴别法具有分离和分析双重功能.A、正确B、错误正确答案：A8.取用量为“约"若干时,系指取用量不得超过规定量的±1％.A、正确B、错误正确答案：B9.气相色谱法用于定性鉴别时,常用保留时间作为定性参数.A、正确B、错误正确答案：A10.仪器校正时，移液管不必干燥.A、正确B、错误正确答案：A11.如有需要,可以将鼻子贴近试剂瓶口闻其味道,或者直接用口尝.A、正确B、错误正确答案：B12.盛装参比溶液和样品溶液的一组吸收池必须相互匹配.A、正确B、错误正确答案：A13.应用盐酸—镁粉反应鉴别某中成药是否含有山楂，若呈正反应,仅据此即可确证其中含有山楂.A、正确B、错误正确答案：B14.硫代乙酰胺法测定重金属可产生黄棕色供比色分析.B、错误正确答案：B15.进行醋酐-浓硫酸反应时，蒸发皿等容器不一定非得完全干燥.A、正确B、错误正确答案：B16.气相色谱法主要用于含挥发性强及其他挥发性组分的测定.A、正确B、错误正确答案：A17.气相色谱仪的“心脏”是检测器.A、正确B、错误正确答案：B18.仪器校正时,容量瓶不必干燥.A、正确B、错误正确答案：B19.中药制剂一般要求在密闭、阴凉干燥条件下储藏，注射剂需避光保存.A、正确B、错误正确答案：A20.色谱中点样操作时，点样量越多越好.A、正确B、错误正确答案：B21.重量差异检查目的是评价药品质量的均一性.A、正确B、错误正确答案：A22.灰分检查主要是控制中药及其制剂中的泥沙等外来杂质.B、错误正确答案：A23.在滴定管的下端有一玻璃活塞的称为碱式滴定管.A、正确B、错误正确答案：B24.仪器校正时,滴定管必须干燥.A、正确B、错误正确答案：B。

粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装作者：李惠来源：《科技资讯》2018年第02期摘要：想要粉针针剂车间生产线能够对无菌注射剂进行分装，同时能够满足有关的法规和无菌生产的工艺。

需要在已经经过灭菌清洗的针剂瓶中灌入3%TSB培养基，在模拟无菌分装时，可将实际物料用无菌乳糖进行代替，惰性气体保护可用压缩的洁净空气进行模拟，经过灯检、压塞及轧盖后再来培养。

样品先培养7d保持在20℃～25℃环境中，再在30℃～35℃的环境中进行7d的培养，并且设置阳性、阴性的对照组。

最后操作人员表面微生物和无菌分装环境的微生物都通过了检测，也符合阳性、阴性的对照，未检出试验样本有微生物。

所以在分装无菌粉针时，只要操作人员通过严格的培训，也按照要求的流程来操作，就可以实现实际生产产品保证无菌。

关键词：粉针剂无菌工艺分装中图分类号：R944.1+1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）01（b）-0235-02粉针生产线生产过程要实现无菌化，需人员、环境、设备及工艺相结合，进行定期的无菌工艺试验来模拟，才能使得无菌分装注射剂符合相关规定及生产工艺的要求。

为了让无菌制剂安全性得到保障，在生产过程中，就需要对整个过程中的无菌化程度进行评价，整个流程需经过严格精心设计且需要经过验证的流程和方法来进行。

通常会用无菌惰性粉末代替药品来进行培养基模拟分装试验，在其中装进培养基来促进微生物的生长，通过观察微生物培养生长情况，就可以了解整个生产的无菌化情况及存在的问题。

因为培养基与实际情况相比对微生物的生长繁殖更加有利，对无菌化生产过程进行模拟，就能对整个无菌措施的有效性进行验证。

1 验证准备工作1.1 前提条件首先针对参与无菌区、洁净区的人员，如果进行培养基分装操作，就要进行GMP知识的培训并进行考核通过后才能得到许可，对人员所负责的工作进行职责明确和授权。

相关资源需要及时安排到位，比如胶塞、培养基、西林瓶及分装器具等都进行了灭菌清洗；保证监控生产过程的设备符合规定；有关设备和仪器如果用于分装培养基，需要进行相关的认证或复核以确保正常运行；有关于分装培养基的流程及结果确保经过了审核、培训等手续并具有有效性。

注射用无菌粉末质量控制要点注射用无菌粉末系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型[1-5]。

凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。

冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法[6-8]。

冷冻干燥具有产品剂量准确，外观优良；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；避免药品因高热而分解变质；加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；污染机会相对减少等优点[9-11]。

1.冻干产品生产工艺一般步骤将药品和赋形剂溶解于适当的溶剂中，将药液通过一个0.22um 的除菌过滤器进行除菌后灌装到各个已灭菌的容器中，在无菌条件下进行半压塞并转移至冻干箱内。

再将半加塞后的容器置于冻干箱内进行预冷冻，预冷冻后箱体抽真空并将冷冻搁板升温，通过升华除去水分，最后全压塞密封。

2.原辅料的选择和用量在冻干过程中绝大多数药物需加入适当的填充剂、稳定剂等辅料，只有少数药物可直接冻干[12-14]。

辅料的性质及所含的杂质对成品制剂的含水量、药物贮存时的稳定性均能造成影响甚至引起药效降低甚至失活。

因此在冻干前需要以制剂的成型性、稳定性、溶出度及生物利用度等方面为参数对原辅料进行考察，确定合适的辅料种类及配比。

成品制剂外观和稳定性还受原辅料浓度和固体含量的影响，所以需要对辅料浓度和固体含量进行考察。

浓度太高或太低均对冻干不利。

冻干产品的浓度一般应控制在4%～25%之间。

3.测定产品共熔点溶液的共晶点较为重要，它是制定冻干工艺的主要依据。

新产品冻干时，先应测出其低共熔点，以保证冷冻干燥的顺利进行。

低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物（低共溶混合物）时的温度。

测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法，热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。