复习总结：芳酸及其酯类

药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。

鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。

方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。

该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。

高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

芳酸及其酯类酚羟基的鉴别试验：三氯化铁反应。

具有酚羟基的药物与三氯化铁试液反应，⽣成紫堇⾊铁配位化合物。

芳伯氨基的鉴别试验：重氮化-偶合反应。

在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进⾏重氮化反应，⽣成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产⽣橙红⾊沉淀。

阿司匹林的鉴别：三氯化铁反应。

加热⽔解后与三氯化铁反应，显紫⾊堇⾊。

⽔解反应。

阿司匹林与碳酸钠试液加热⽔解，得⽔杨酸钠及醋酸钠，加过量的稀硫酸酸化后，⽔杨酸⽩⾊沉淀析出，并产⽣醋酸的臭⽓。

红外吸收光谱。

对氨基⽔杨酸的鉴别：三氯化铁反应。

加稀盐酸呈酸性后反应，呈紫红⾊。

重氮化-偶合反应。

见上⾯。

红外吸收光谱。

阿司匹林的检查项⽬：除"炽灼残渣"和"重⾦属"外，还有以下特殊检查项⽬。

溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物。

杂质不溶于碳酸钠溶液，⽽阿司匹林可溶，可控制杂质。

⽔杨酸：原料限量0.1%，⽚剂限量0.3%，肠溶⽚限量1.5%，栓剂限量1.0%（⾼效液相⾊谱法）。

易炭化物阿司匹林的含量测定： 原料药：直接滴定法。

以⽔为溶剂。

指⽰剂：酚酞。

⽚剂和肠溶⽚：两步滴定法。

第⼀步：中和。

第⼆步：⽔解与测定。

计算：供试品中阿司匹林的含量，由⽔解时消耗的碱量计算。

每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4.栓剂：⾼效液相⾊谱法。

对氨基⽔杨酸钠中的特殊杂质：间氨基酚。

含量测定：亚硝酸钠滴定法（重氮化法）。

永停法指⽰终点。

苯甲酸钠的鉴别：三氯化铁反应。

苯甲酸的碱性⽔溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液⽣成碱式苯甲酸铁盐的赭⾊沉淀。

分解产物的反应。

苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物，分解产物可⽤于鉴别。

指⽰剂：甲基橙。

滴定液：盐酸（0.5mol/L）。

有机溶剂：⼄醚。

每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2.氯贝丁酯的鉴别：羟肟酸铁反应。

氯贝丁酯分⼦中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作⽤，形成有⾊的异羟肟酸铁，显紫⾊。

芳酸及其酯类药物的分析概述? ?COOH共同点：苯环、羧基R不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体：具有一定的熔点?溶解性：除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐（benzoic acid）苯甲酸类（一）典型药物结构药用辅料，防腐剂羟苯乙酯（ethylparaben）苯甲酸类（一）典型药物结构抗痛风药丙磺舒（probenecid）苯甲酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药甲芬那酸（mefenamic acid）苯甲酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基，具有较强的酸性。

2. UV和IR光谱特性：结构中的苯环及其取代基，具有UV和IR特征吸收。

3. 分解反应特性：丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。

水杨酸类（一）典型药物结构消毒防腐药水杨酸（salicylic acid）水杨酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药阿司匹林（aspirin）水杨酸类（一）典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate）水杨酸类（一）典型药物结构消炎镇痛非甾体抗炎药双水杨酯（salsalate)水杨酸类（一）典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯（benorilate)水杨酸类（一）典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳（diflunisal) 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：邻位羟基能与羧基形成分子内氢键，增强酸性；当邻位羟基被酰化后酸性下降，但仍强于苯甲酸。

水杨酸（pKa 2.95）；二氟尼柳（pKa 2.9）苯甲酸（pKa 4.26）阿司匹林（pKa 3.49）水杨酸类（二）主要理化性质 2. UV和IR光谱特性 3. 芳伯氨基特性：对氨基水杨酸钠；亚硝酸钠滴定贝诺酯；乙酰化芳伯胺基（鉴别）4. 酚羟基特性：三价铁离子；紫色配合物鉴别；游离水杨酸检查水杨酸类（二）主要理化性质 5. 水解特性：水杨酸酯易水解生成游离水杨酸；游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。

⽔杨酸类药物的分析 1、化学性质：对氨基⽔杨酸钠溶于⽔， 2、其他不溶 3、溶。

本类药物易⽔解，阿斯匹林检查⽔杨酸，对氨基⽔杨酸钠检查间氨基酚中间产物。

结构： 4、鉴别试验： （⼀）、三氯化铁反应：⽔杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿——紫堇⾊；对——紫红⾊ . （⼆）、⽔解反应：阿司匹林与碳酸钠加热⽔解，加过量稀硫酸，析出⽔杨酸⽩⾊沉淀。

（三）、重氮化——偶合反应：对氨基⽔杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红⾊沉淀。

（四）、红外吸收光谱：⽔杨酸、贝诺酯、对氨基⽔杨酸钠。

5、阿司匹林的杂质检查和含量测定：［医学教育搜集整理］ 检查： 1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 . 2、⽔杨酸：⽔杨酸酚羟基与⾼铁盐作⽤⽣成紫堇⾊。

对⾊⽐较不得更深。

3、易炭化物：检查被硫酸化呈⾊的低分⼦有机杂质。

2000规定阿⽚（0.3%），阿肠溶⽚（1.5%）以⽐⾊法控制⽔杨酸量，阿栓中游离酸（1.0%）以⾼效液相。

含量测定： 1、中和法：直接滴定法（⽤⼄醇不溶剂）两步滴定法：⽤于⽚和肠溶⽚测定 2、⾼效液相⾊谱法：⽤于阿司匹林栓剂的含量测定。

6、对氨基⽔杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定： （1）间氨基酚杂质的产⽣及其检查⽅法：间氨基酚导致变⾊，有毒。

对x不溶于⼄醚，间x溶于⼄醚，两者分离，⽤HCL 滴定。

（2）含量测定：芳伯胺基， （3）酸性中⽤亚硝酸钠滴定法（重氮化法）， （4）永停法指 （5）⽰终点。

苯甲酸类药物的分析 苯甲酸钠含量测定：与盐酸⽣成苯甲酸，双相滴定法：苯甲酸易溶于⽔，⽔液呈碱性，⽤⽔-⼄醚溶剂系统，⽤盐酸滴定。

其他芳酸类药物的分析 1、化学结构与鉴别试验： 氯贝丁酯分⼦中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作⽤，形成有⾊异羟肟酸铁，显紫⾊。

紫外特征吸收和红外光谱均可 . 2、杂质检查：中间产物对氯苯氧异丁酸， 3、控制酸度 （1）酸度：制备 （2）中盐酸硫酸。

（3）对氯酚：合成起始材料对氯酚， （4）⽤⽓相⾊谱法检查。