芳酸及其酯类药物分类、结构与性质

芳酸及其酯类药物的分析概述? ?COOH共同点：苯环、羧基R不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体：具有一定的熔点?溶解性：除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐（benzoic acid）苯甲酸类（一）典型药物结构药用辅料，防腐剂羟苯乙酯（ethylparaben）苯甲酸类（一）典型药物结构抗痛风药丙磺舒（probenecid）苯甲酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药甲芬那酸（mefenamic acid）苯甲酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基，具有较强的酸性。

2. UV和IR光谱特性：结构中的苯环及其取代基，具有UV和IR特征吸收。

3. 分解反应特性：丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。

水杨酸类（一）典型药物结构消毒防腐药水杨酸（salicylic acid）水杨酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药阿司匹林（aspirin）水杨酸类（一）典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate）水杨酸类（一）典型药物结构消炎镇痛非甾体抗炎药双水杨酯（salsalate)水杨酸类（一）典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯（benorilate)水杨酸类（一）典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳（diflunisal) 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：邻位羟基能与羧基形成分子内氢键，增强酸性；当邻位羟基被酰化后酸性下降，但仍强于苯甲酸。

水杨酸（pKa 2.95）；二氟尼柳（pKa 2.9）苯甲酸（pKa 4.26）阿司匹林（pKa 3.49）水杨酸类（二）主要理化性质 2. UV和IR光谱特性 3. 芳伯氨基特性：对氨基水杨酸钠；亚硝酸钠滴定贝诺酯；乙酰化芳伯胺基（鉴别）4. 酚羟基特性：三价铁离子；紫色配合物鉴别；游离水杨酸检查水杨酸类（二）主要理化性质 5. 水解特性：水杨酸酯易水解生成游离水杨酸；游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。

《药品检验技术》课程单元教学设计情境：任务：水杨酸类药物的结构与性质 1．基本结构水杨酸分子结构中既含有苯环和羧基，又含有邻位酚羟基，游离羧基可合成盐或酯，酚羟基也可合成酯，苯环上还可发生取代。

《中国药典》2010年版（二部）收载的水杨酸类药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、贝诺酯、双水杨酯、二氟尼柳等。

其结构式如下：OHCOOHOCOCH 3COOHOHCOOH(Na)NH 3水杨酸 阿司匹林 对氨基水杨酸（钠）OCOCH 3COONHCOCH 3OCOCOOHOHF FOHCOOH贝诺酯 双水杨酯 二氟尼柳 2．理化性质（1）溶解性 水杨酸类药物均为固体，具有一定的熔点。

除对氨基水杨酸易溶于水外，其他药物在水中微溶或几乎不溶，能溶于乙醇、乙醚和三氯甲烷等有机溶剂。

溶解行为可作为供试品溶液的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。

（2）酸性 该类药物苯环上具有羧基及酚羟基，所以具有酸性，属于中等强度的酸或弱酸，其酸性受苯环、羧基及取代基的影响。

取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子使酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电子云密度，从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。

因此水杨酸的酸性（pKa2.95）比苯甲酸（pKa4.26）强的多。

阿司匹林为乙酰水杨酸，酸性（pKa3.49）比水杨酸弱，但比苯甲酸强。

这一性质可用于本类药物的鉴别和含量测定。

（3）水解性 含有酯键的本类药物在通常情况下其水解速度较慢。

有酸或碱存在和加热时，可加速水解反应的进行。

在酸性介质中，水解和酯化反应可达到平衡，因此，不可能全部水解。

在碱性介质中，由于碱能中和反应中生成的酸，使平衡破坏，因此在过量碱存在的条件下，水解可以进行完全。

利用水解得到酸和醇的性质，可鉴别相应的药物。

利用水解反应，本类药物亦可用水解后剩余滴定法测定含量。

由于本类药物易水解，在生产和贮藏过程中容易引入水解产物，故对其原料和制剂通常应检查水解产生的杂质，如阿司匹林应检查游离水杨酸。