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基于CART治疗结直肠癌的临床探索研究设计课件

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首例直肠癌行CAR-T治疗患者的护理查房PPT课件

首例直肠癌行CAR-T治疗患者的护理查房PPT课件

吻合口瘘
留意患者有无腹痛、发热、腹腔引流液异常等情况，一旦发现吻合 口瘘，应立即进行手术或保守治疗。
放射性肠炎
对于接受放射治疗的患者，需关注其排便性状，出现放射性肠炎时 给予抗炎、止泻等支持治疗。
随访计划安排和注意事项
定期随访
制定详细的随访计划，包括随访时间、检查项目 等，确保及时发现并处理异常情况。
运用疼痛评估工具，定期评估患者疼痛程度，为 制定个性化镇痛方案提供依据。
药物镇痛与非药物镇痛相结合
根据疼痛程度，遵医嘱给予相应的镇痛药物，同 时辅以非药物镇痛方法，如按摩、音乐疗法等。
3
心理疏导与安慰
加强患者心理支持，帮助其树立战胜疾病的信心 ，减轻因疼痛产生的焦虑情绪。
康复锻炼计划制定
个性化康复计划制定
在总结经验的同时，也应对护理过程中存在的不足进行反思，提出改进
措施，以不断提升护理质量。
06 健康教育与出院指导工作安排
健康生活方式宣传推广
倡导规律作息
教育患者保持充足的睡眠 和规律的作息时间，有助 于身体恢复和免疫力提升 。
饮食指导
提供个性化的饮食建议， 包括增加膳食纤维摄入、 减少高脂食物等，以预防 便秘和降低肠道负担。
心理康复辅导资源对接
心理评估
对患者进行定期的心理 评估，了解其心理状态 和需求。
专业心理辅导
对接专业的心理咨询师 或心理医生，为患者提 供个性化的心理康复辅 导。
辅导效果跟踪
对心理辅导的效果进行 定期评估，及时调整辅 导方案。
家属参与和社会支持网络构建
家属教育培训
对家属进行相关的医疗知识和护 理技能培训，提升其照护能力。
首例直肠癌行CAR-T 治疗患者的护理查房
优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗 PPT课件

优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗 PPT课件


中性粒细胞减少
发热性中性粒细胞减 腹少泻 神经毒性° (3度) 脱发 (2度) 恶心 口腔炎
A组
FOLFIRI n = 110
25 6 14 0 24 13 10
FOLFOX n = 82 17 0 5 20 9 6 4
B组
FOLFOX n = 110
FOLFIRI n = 68
44
31
1*
1
11
9
– 在Kras突变型中，抗EGFR联合奥沙利铂是有害的 – 联合伊立替康无有害效应但也没有增加获益
抗EGFR单克隆抗体联合化疗
所有的联合化疗方案都一样吗 ? •COIN的问题 •Nordic VII的问题 •AIO研究中的Xeliri-Xelox
抗EGFR MoAb联合静脉化疗一线治疗KRAS 野生型人群的获益
• 疗效与中位生存相同 • FOLFIRI一线治疗可使至肿瘤进展时间延长3个月 • FOLFIRI一线治疗中断治疗的患者更少 • FOLFIRI一线治疗后更多患者能接受二线治疗 • FOLFOX二线治疗的缓解率更高 • FOLFIRI后FOLFOX的序贯方案15个月无进展有优势 • FOLFIRI一线治疗的安全性更好(骨髓毒性更少，无神经毒
52 8.6 17.5
34 0.02
5.5 HR 1.72*
13.4 HR
1.29**
40 8.8 19.3
40 7.3 HR 1.29*
15.5HR 1.24**
mCRC中的KRAS
• Kras是抗EGFR MoAB疗效的重要预测因子 • 只有非Kras突变的患者可从EGFR MoAb治疗中获益
FOLFOX亚组 HR = 0.89 [97.5% CI 0.73–1.08] (ITT)
cart细胞治疗ppt课件

cart细胞治疗ppt课件


优化CART细胞培养工艺
改进CART细胞培养工艺，提高细胞产量和质量，降 低成本，为大规模应用奠定基础。
结合其他治疗手段
将CART细胞治疗与其他治疗手段（如放疗 、化疗、免疫治疗等）相结合，形成综合治 疗方案，提高治疗效果。
政策法规对行业影响分析
政策法规对CART细胞治疗行业的支持
近年来，国家出台了一系列政策法规，支持生物医药产业的发展，为CART细胞治疗行业提供了良好的政策环境。
03
CART细胞治疗的拓 展应用
除了血液系统肿瘤外，未来CART细 胞治疗有望拓展到实体瘤等领域。此 外，随着技术的不断进步和创新， CART细胞治疗还可能应用于其他疾 病的治疗，如自身免疫性疾病、感染 性疾病等。
THANKS
感谢观看
未来发展趋势预测
01
个性化治疗方案的普 及
随着精准医疗的发展，个性化治疗方 案将成为未来CART细胞治疗的主流 。通过基因测序等技术手段，为患者 量身定制最适合的CART细胞治疗方 案。
02
多靶点联合治疗的探 索
针对肿瘤的复杂性和异质性，未来 CART细胞治疗将向多靶点联合治疗 的方向发展。通过同时识别多个肿瘤 相关抗原或靶点，提高治疗效果和降 低复发风险。
应用案例二
系统性红斑狼疮。阐述CART细胞治疗在系统性红斑狼疮中的具体应 用，包括治疗策略、安全性分析等。
应用案例三
多发性硬化症。探讨CART细胞治疗在多发性硬化症中的潜在应用， 包括初步实验结果和未来研究方向。
未来发展趋势预测
技术创新
展望CART细胞治疗技术的 创新方向，如提高CART细 胞的特异性、增强疗效和降 低副作用等。
抑制等，并指出其存在的问题和局限性。
首例直肠癌行CAR-T治疗患者的护理查房PPT课件

首例直肠癌行CAR-T治疗患者的护理查房PPT课件

者安全。
多学科协作模式在并发症处理中应用
组建多学科团队
包括肿瘤科、免疫科、神经内科等相关专业 医生，共同参与患者诊疗。
定期会诊讨论
针对患者并发症情况，组织多学科会诊，制 定个性化治疗方案。
加强沟通协作
建立有效的沟通机制，确保团队成员之间信 息共享，提高诊疗效率。
患者教育与心理支持
向患者及家属普及CAR-T治疗知识，提供心 理支持，增强治疗信心。
及时的病情观察与处理
我们密切观察患者的病情变化，对出现的异常情况迅速作出判断和处理，有效预防了并 发症的发生。
存在问题剖析以及原因分析报告
沟通不足
部分患者对CAR-T治疗存在恐惧和疑 虑，护理人员与患者的沟通不够充分 ，未能及时解答患者疑问，导致患者 产生不良情绪。
护理记录不够完善
护理人员培训不足
2
病理组织学检查确诊为直肠癌。
肿瘤分期
3
直肠癌诊断依据及分期
根据TNM分期系统（肿瘤大小、淋 巴结转移情况、远处转移情况）进行 分期。
评估肿瘤对周围组织的侵犯程度及预 后。
CAR-T治疗原理简述
CAR-T细胞疗法的基 本概念。
简介CAR-T疗法的制 备过程及回输给患者 的方式。
描述CAR-T细胞如何 识别并攻击肿瘤细胞 。
THANKS
05
并发症观察、预防与处理策略 分享
常见并发症类型介绍以及危害程度分析
01
发热反应
CAR-T治疗后常见并发症之一，可能由免疫反应或感染引起，需密切监
测体温变化，及时采取降温措施。
02
细胞因子释放综合征（CRS）
表现为高热、低血压、缺氧等，严重时可危及生命，需早期识别和积极
干预。
CAR-T基础知识ppt课件

CAR-T基础知识ppt课件

大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面存在不足，治疗效果不明显。
10

CAR-T细胞的发展过程
第二代CAR-T细胞
发表时间：2010年； 嵌合受体的形成方法：T细胞的完全活化有赖于双信号*和细胞因子的作用。因此，依
照T细胞活化的双信号学说, 第二和第三代CARs 在嵌合受体上加上如CD28、CD134(OX40) 和CD137(4-1BB)等共刺激分子(costimulatory molecule, CM)，以提高T细胞的细胞毒性、 增殖活性, 维持T细胞应答, 延长T细胞存活时间等（图2）； CD28、CD134对提高初始T细胞获得持久的体外增殖和较强的细胞因子分泌非常重要 ； 在治疗慢淋中观察到：体内扩增1000倍以上,而且在血液和骨髓中存活的时间也超过6 个月, 分泌的细胞因子如干扰素-γ、CXCL9等较治疗前显著增高。
24
25
CAR-T细胞基因转导的方法
基因导入的载体主要分为病毒类和非病毒类; 病毒载体的转移效率高, 培养T细胞到达临床数量的时间相对较短,
且不同病毒载体具有不同表达特点，故在基础研究和临床试验中
应用广泛，是目前主要的基因治疗载体。约70%的治疗方案采 用病毒载体。目前最常用的主要是逆转录病毒、腺病毒 和腺相关病毒载体等； 非病毒载体有裸DNA、脂质体、多聚物分子耦联体等；
cart细胞治疗技术的五大优势适用cart细胞治疗的肿瘤呼吸系肺癌小细胞肺癌鳞癌腺癌鼻肝癌胃癌结直肠癌等泌尿系肾癌肾上腺癌及其转移癌等血液系急慢性淋巴细胞白血病淋巴瘤t淋巴瘤除外等其他肿恶性黑色素瘤乳腺癌前列腺癌舌癌等cart细胞治疗还适用下述患者手术切除原发灶但免疫力低下恢复慢的患者肿瘤已广泛转移无法进行手术的患者对放化疗毒副作用较大或对放化疗不敏感的患者经手术及放化疗治疗后需预防肿瘤复发的患者cart细胞疗法的治疗过程cart细胞的生产和治疗主要有以下几个步骤
CART治疗PPT教案

CART治疗PPT教案

肿瘤溶解综合征
当大量肿瘤细胞被CART细胞杀死时，可能导致肿 瘤溶解综合征，表现为高尿酸血症、高钾血症等。 通过水化、利尿、降尿酸等措施可有效预防和治 疗肿瘤溶解综合征。
神经毒性
CART细胞治疗可能导致神经毒性反应，如头痛、 意识障碍等。使用类固醇药物、控制细胞剂量等 措施可降低神经毒性的发生率和严重程度。
由于免疫抑制，患者易发生各种感染，如肺 炎、败血症等。
肿瘤细胞大量死亡释放细胞内成分，导致高 尿酸血症、高钾血症等代谢紊乱。
风险评估方法
02
01
03
患者评估
年龄、基础疾病、免疫功能状态等。
CART细胞产品评估
细胞来源、制备工艺、质量控制等。
治疗方案评估
剂量、给药方式、治疗周期等。
预防措施和应急预案制定
患者身体状况评估
包括年龄、基础疾病、免疫功能状态等，确保患者能 够耐受CART治疗。
疗效预测因素
分析影响CART治疗效果的因素，如肿瘤负荷、疾病分 期等，为患者制定个性化治疗方案提供依据。
T细胞采集、分离和激活方法
80%
T细胞采集
采用单采术或淋巴细胞分离液等方 法，从患者外周血中采集T细胞。
100%
禁忌症
CART治疗不适用于T细胞缺乏或功能严 重受损的患者，以及存在严重感染、自 身免疫性疾病等禁忌症的患者。
疗效及安全性评估
疗效评估
CART治疗的疗效评估主要依据肿瘤缩小程度、完全缓解率、无进展生存期等 指标进行评估。多项临床研究表明，CART治疗对于部分血液系统恶性肿瘤具 有显著的治疗效果。
安全性评估
现状
全球范围内已有多个CART治疗产品获批上市，用于治疗多种类 型的血液肿瘤和实体瘤。同时，还有大量的CART治疗临床试验 正在进行中，以探索其更广泛的应用和疗效。
结直肠癌ppt课件

结直肠癌ppt课件


Igaku- Shoin Medical Publisher, Inc.Tokyo, 1996:50-1.
中华医学会消化内镜学分会肠道学组,中华消化内镜杂志 2008; 25(12): 321-4.
Togashi K, et al. Endoscopy. 2006 ;38(6):613-6.
Matsuda T, et al. Am J Gastroenterol. 2008;103(11):2700-6.
职业
①农民 ②工人 ③ 个体户
④各类专业技术人员 ⑤其它
说明：请在下述相应的栏目打“√”或填写内容 一、本人有无慢性腹泻史
①有
②无
二、本人有无慢性便秘史
①有
②无
三、本人有无粘液和或血便史
①有
②无
四、本人有无慢性阑尾炎或阑尾切除史
①有
②无
五、本人有无慢性胆囊炎或胆囊切除史
①有
②无
六、近二十年来本人有无不良生活事件史
出率低
22
CT 结肠成像为无创性检查,对不能耐受结肠镜检 查患者有独到优势,但对早期诊断价值有限
CTC可多方位、多角度、多层面显示结直肠病变部位,准 确判断肠管的周径厚度，显示癌肿浸润范围及与周围 肠管情况
CTC不能对病变活检，对细小或扁平病变存在假阴性、 因粪便可出现假阳性等
Rajapaksa RC, et al. J Clin Gastroenterol 2004; 38(9): 767-71. Pickhardt PJ, et al. Radiology 2011; 259(2): 393-405.
内科学
1
概况
结直肠癌（colorectal cancer, CRC） 癌前疾病：主要为结直肠腺瘤 诊断：内镜和病理组织学检查 筛查：问卷调查、大便隐血试验、内镜 治疗：手术为主，辅助化疗或放疗；早期结
结直肠癌PPT演示课件

结直肠癌PPT演示课件

免疫功能下降
放化疗可能导致患者免疫功能下降 ，易感染，需加强抗感染治疗及免 疫支持治疗。
长期随访与康复指导
定期随访
结直肠癌患者术后需定期随访，包括体格检查、肿瘤标志物检测、影 像学检查等，以便及时发现复发或转移。
饮食指导
建议患者术后保持均衡饮食，增加蛋白质摄入，减少高脂肪食物摄入 ，多吃蔬菜水果，保持大便通畅。
放疗
利用高能射线照射肿瘤部位，破坏癌细胞的DNA，达到杀死 癌细胞的目的。放疗通常作为术前或术后的辅助治疗。
免疫治疗与靶向治疗进展
免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。例如，PD-1/PD-L1抑制剂可阻断 癌细胞对T细胞的抑制作用，增强T细胞的抗癌活性。
靶向治疗
针对癌细胞特定的分子靶点进行治疗。例如，EGFR抑制剂可阻断癌细胞生长所 需的信号通路，从而抑制肿瘤生长。
预后因素
生活质量和心理支持
肿瘤分要因素。
患者在治疗过程中可能出现各种并发 症和心理问题，需要关注患者的生活 质量和提供必要的心理支持。
生存期
早期结直肠癌患者经过规范治疗，5 年生存率可达90%以上；而晚期患者 5年生存率显著降低。
未来发展趋势及研究方向
精准医学
利用基因测序、生物标志物等技术，实现结 直肠癌的精准诊断和治疗。
免疫治疗
研究和开发针对结直肠癌的免疫治疗方法， 提高治疗效果和生存率。
人工智能辅助诊疗
应用人工智能技术，辅助医生进行结直肠癌 的诊断和治疗决策。
多学科协作模式的完善
加强多学科之间的协作和交流，提高结直肠 癌的综合治疗水平。
遗传综合征
某些遗传综合征如家族性腺瘤性息肉病（FAP）和林奇综 合征（Lynch syndrome）等可增加患结直肠癌的风险， 相关人群应加强监测和筛查。
结直肠癌讲课PPT课件

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早期筛查与诊断
诊断方法：通过病理学检查确诊结 直肠癌。
筛查方法：粪便潜血试验、结肠镜 检查等。
注意事项：出现便血、腹痛等症状 时应及时就医检查。
患者管理与随访
定期进行结直肠癌筛查，及早发现并治疗癌前病变 建立患者档案，记录患者的病情和治疗情况 定期随访，监测患者的恢复情况，及时调整治疗方案 提供心理支持，帮助患者树立信心，积极配合治疗
结直肠癌讲课PPT课件
目录
单击此处添加文本 结直肠癌概述 结直肠癌的诊断 结直肠癌的治疗 结直肠癌的预防与控制 结直肠癌的康复与护理
定义与分类
结直肠癌是发生在结直肠部位的恶性肿瘤 根据组织学可分为腺癌、鳞状细胞癌等类型 根据发病部位可分为升结肠癌、降结肠癌等类型 根据分化程度可分为高分化、中分化和低分化结直肠癌
发病机制
结直肠癌的发生 与遗传因素、环 境因素、生活习 惯等多种因素有 关。
结直肠癌的发病 机制主要包括腺 瘤性息肉、炎症 性肠病、家族性 腺瘤性息肉病等。
结直肠癌的发病 机制中，细胞凋 亡和细胞增殖的 失衡也是一个重 要的因素。
结直肠癌的发病 机制还包括一些 新的研究方向， 如肠道微生物群 落与结直肠癌的 关系等。
分期与预后评估
分期：根据结直 肠癌的病情严重 程度，将其分为 早期、中期和晚 期三个阶段，每 个阶段的治疗方 案和预后不同。
预后评估：根据患 者的病情、年龄、 身体状况等因素， 评估结直肠癌的治 疗效果和患者的生 存期，为制定治疗 方案提供依据。
复查与随访：在 治疗过程中，需 要定期进行复查 和随访，以监测 病情的变化和治 疗效果，及时调 整治疗方案。
术后护理：定期复 查、调整饮食、保 持良好心态
放疗与化疗
放疗：通过放射线杀灭癌细胞，局部治疗效果较好 化疗：通过药物杀灭癌细胞，全身性治疗效果较好 联合治疗：放疗与化疗结合，提高治疗效果 注意事项：根据病情选择合适的治疗方法，注意副作用的预防和处理
肿瘤免疫与CART细胞治疗 ppt课件

肿瘤免疫与CART细胞治疗 ppt课件

受体，与其配体PD-L1、PD-L2相互作用传递抑制性信号，在免疫应答中发挥负 向调控作用。由于肿瘤细胞高表达PD-L1，故阻断PD-L1与PD-1的结合可阻止此 种机制介导的免疫抑制作用。
2020/11/13
37
➢ 嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞技 术；
临床应用：随着纯化技术及扩增技术的不断改进，NK细胞逐渐成为过继性免 疫治疗重要组成部分。NK细胞目前仍处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。
2020/11/13
32γLeabharlann T细胞γδT细胞是一类T细胞，因其TCR由γ和δ肽链组成而被命名，多为CD4CD8-双阴性表型。其杀伤肿瘤细胞的机制非常复杂，主要涉及到穿孔蛋白途径 和Fas/FasL介导的细胞凋亡途径，也可以通过NK样的受体，使之像NK细胞一样 可直接识别蛋白质或肽类抗原，以非MHC限制性方式杀伤肿瘤细胞。
2020/11/13
29
肿瘤浸润性淋巴细胞
肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）是从肿瘤部位分离出的一群淋巴细胞，经 IL-2等细胞因子扩增后产生。
其表型以CD4+T细胞和CD8+T细胞为主，具有一定的肿瘤特异性和MHC限制 性。TIL的抗肿瘤效果是LAK的50～100倍。
临床应用：TIL已应用于临床试验，主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、 卵巢部位的原发或继发肿瘤。但其取材不便和制作过程的相对复杂性限制了 其在临床的应用。
4. 漏逸：肿瘤迅速生长超越机体清除能力
5. 肿瘤导致的免疫抑制： 分泌某些CK（如TGF-、IL-10）
营造局部免疫豁免（如高表达Fas L 破坏免疫细胞）
2020/11/13
17
2020/11/13
结直肠癌内科治疗PPT课件

结直肠癌内科治疗PPT课件


Bolus 5FU 400 mg/m2 46 h
5FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2
2h
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, Jan 15.
疗效结果
中位第二无进展生存 中位一线无进展生存 中位二线无进展生存
一线缓解率 二线缓解率
接受二线化疗的比例 中位总生存
LV
5-FU 滴注*
OXA
LV
5-FU 滴注*
D1 5FU 静注
D2 5FU 静注
LV5FU2: LV
5-FU 滴注*
LV
每2周一次,治疗6个月(12周期)
5-FU 滴注*
*Baxter LV5 infusors
主要研究终点：3年DFS
1.0
5.3%
0.9
0.8
0.7
Probability (%)
一线治疗
伊立替康+滴注 5-FU/LV 奥沙利铂+滴注 5-FU/LV 伊立替康+推注 5-FU/LV 伊立替康+ 奥沙利铂 推注 5-FU/LV
LV/5-FU2 FOLFOXIRI CAIRO
2007
Tournigand研究：FOLFIRI方案一线治疗 mCRC疗效明确
研究设计
N=109
直到进展
A组 FOLFIRI-FOLFOX
n = 109 n=81
14.2月
8.5月
4.2月* P=0.003 56 %
B组 FOLFOX-FOLFIRI
n = 111 n=69 10.9月 8.0月 2.5月
54 %
15 %* P=0.05
74％
21.5月

CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展


CART疗法的原理：
CART疗法通过基因工程手段，将外源性的抗原结合受体（Antigen-binding receptor）导入到T细胞中，使T细胞能够识别和攻击肿瘤细胞。这种抗原结合受 体通常是由抗体的一部分（恒定区）和T细胞受体（TCR）的α链或β链组成。因 此，CART疗法能够针对特定的肿瘤抗原进行攻击，具有高度特异性和靶向性。
四、结论
CART疗法是一种具有创新性和前景的肿瘤免疫治疗方法。随着科学技术的进 步和研究的深入，我们期待CART疗法在肿瘤免疫治疗中发挥更大的作用，为肿瘤 患者提供更有效的治疗选择。
参考内容三
引言
近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。其中，CART细胞疗 法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法，备受。CART细胞，全称Chimeric Antigen Receptor T细胞，是一种经过基因改造的T细胞，可以识别并攻击肿瘤 细胞。本次演示将介绍CART细胞在肿瘤治疗中的研究进展、优势与挑战以及未来 展望。
3、实体瘤治疗难度大：相比血液瘤，实体瘤的CART细胞治疗难度更大，主 要是由于实体瘤的异质性较高，且存在肿瘤微环境等问题。目前，CART细胞疗法 主要用于血液瘤的治疗，如淋巴瘤、急性白血病等。
谢谢观看
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究 进展
基本内容
引言：
近年来，细胞工程和免疫疗法的发展为肿瘤的临床治疗带来了新的突破。其 中，CART（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）疗法，一种利用患者自身的T 细胞来对抗肿瘤的方法，已经在各类临床试验中显示出强大的潜力。本次演示将 就CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展进行综述。
背景知识
肿瘤的发病机制复杂，其中涉及到细胞突变、免疫逃逸等多个因素。目前， 肿瘤的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而，这些方法往往无法彻底清 除肿瘤细胞，且可能产生一定的副作用。肿瘤免疫治疗作为一种新型的治疗方法， 旨在调动患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，具有特异性强、副作用小等优势。

《靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用》

《靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用》一、引言结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。

目前，针对结肠癌的治疗手段主要包括手术、化疗和放疗等，但治疗效果仍不尽如人意。

因此，研究新的治疗方法和策略对于提高结肠癌的治疗效果具有重要意义。

近年来，CAR-T细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域取得了显著的进展，其中靶向c-Met的CAR-T细胞在结肠癌治疗中显示出巨大的潜力。

本文将探讨靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用及其机制。

二、c-Met与结肠癌c-Met是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤中高表达，包括结肠癌。

c-Met的过度表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。

因此，针对c-Met的靶向治疗成为结肠癌治疗的一个重要方向。

三、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫治疗方法，通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性抗体结构域，从而识别和杀伤肿瘤细胞。

CAR-T细胞具有高度的特异性和杀伤力，在多种肿瘤治疗中取得了显著的疗效。

四、靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用靶向c-Met的CAR-T细胞通过识别并结合人结肠癌细胞表面的c-Met蛋白，进而引发T细胞的杀伤作用。

这种治疗方法可以有效地抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而达到治疗结肠癌的目的。

具体而言，靶向c-Met的CAR-T细胞的作用机制包括以下几个方面：1. 识别与结合：CAR-T细胞表面的c-Met特异性抗体结构域能够识别并结合人结肠癌细胞表面的c-Met蛋白，从而实现靶向杀伤。

2. 激活T细胞：结合c-Met后，CAR-T细胞被激活，释放一系列细胞因子和酶类物质，如穿孔素、颗粒酶B等，进而诱导肿瘤细胞凋亡。

3. 抑制肿瘤生长与转移：通过激活的CAR-T细胞，能够有效地抑制结肠癌细胞的生长和转移，降低肿瘤负荷。

4. 协同作用：CAR-T细胞可以与其他免疫细胞协同作用，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

CART细胞治疗ppt课件


成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为CD3ζ或FcεRIγ)组成。
图1 嵌合抗原精选受课体件p结pt 构示意图[2]
8
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通
精选课件ppt
15
5.CAR-T细胞治疗的安全性
根据现有的临床试验，CAR-T 细胞输注的安全性良好，大 部分患者能够耐受。目前对于CAR-T细胞治疗的担忧主要来自 以下几个方面：
01
插入突变[2] CAR-T技术是在T细胞中插入一段外源DNA片段, 理论上说其
结构已被破坏, 存在一定的致瘤风险。虽然目前并没有关于基
白细胞分化抗原是白细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以 及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。应用以单克隆抗体鉴定 为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆 抗体归为一个分化群或分化抗原簇（cluster of differentiation,CD）。
T细胞抗原受体( T cell antigen receptor，TCR）是T细胞特异 性识别抗原肽-MHC复合体，启动T细胞增殖分化，进而诱导特异性免疫 应答的关键分子 。
展望
精选课件ppt
2
1. 概述
2011年，美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗 CD19单抗、4-1BB和TCR/CD3的ζ链构建嵌合型抗原受体 （chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞治疗3例晚期 慢性淋巴细胞白血病(CLL)病例的临床研究，3例CLL治疗后2例 达到完全缓解(已随访10和11个月)，1例为部分缓解[1]。研究结 果表明抗CD19 CAR在治疗B系恶性肿瘤中的良好前景。

《结直肠癌的免疫治》PPT课件


结直肠癌与免疫系统的关系
结直肠癌的发生与免疫系统的功 能密切相关，癌细胞通过逃避免 疫监视和清除，在体内不断增殖
和发展。
结直肠癌细胞表面表达的抗原能 够被免疫系统识别，但癌细胞通 过多种机制逃避机体的免疫攻击
。
结直肠癌的免疫治疗旨在激活机 体免疫系统，重新识别和清除癌
细胞，从而达到治疗的目的。
结直肠癌的免疫逃避机制
03
目前主要用于血液系统肿瘤的治疗，但在结直肠癌等实体瘤中
也有一定疗效，处于临床试验阶段。
04
结直肠癌免疫治疗的临床 研究
临床试验的阶段和设计
临床试验的阶段
I期、II期、III期和IV期临床试验。
临床试验的设计
单臂试验、随机对照试验和多臂试验。
临床试验的目的
评估免疫治疗在结直肠癌中的安全性和有效性。
结直肠癌患者的康复与护理
康复的定义
指通过一系列的措施，帮助患者恢复身体功能、心理状态和社会角色，提高生活质量的过 程。
护理的重要性
在康复过程中，护理是不可或缺的一部分，包括病情监测、症状控制、生活照顾和心理支 持等。
康复与护理的实施方式
包括药物治疗、物理治疗、心理咨询和营养支持等。
提高患者的生活质量和康复效果的措施
结直肠癌细胞通过表达低水平抗原、抑制抗原 提呈等方式逃避免疫细胞的识别和攻击。
结直肠癌细胞能够分泌抑制性细胞因子，如 TGF-β、IL-10等，抑制T细胞和巨噬细胞的活 性，从而逃避机体的免疫攻击。
结直肠癌细胞能够通过改变自身表型和代谢方 式等机制，降低自身对免疫细胞的识别和清除 。
03
结直肠癌的免疫治疗方法
免疫系统的基本概念
1
免疫系统是人体抵御外来病原体和维持内环境稳 定的系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组 成。
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基因突变 逆分化 肿瘤干细胞 免疫监视 。。。。。。
*蛋白变异引起肿瘤 *肿瘤细胞表达PD-L1，可促进 肿瘤细胞增殖
肿瘤表现形式 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
相同组织器官癌症引发机理不一致 相同的机理引发癌症部位不一致 肿瘤突变：数千个突变类型
而且针对实体瘤的研究占到了CAR-T总临床研究的50%以上。
国内CAR-T研究现状 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
研发单位 301解放军总医院
方向 CAR-T（最早）
临床实验
招募患者的临床试验 达到了8个
治疗效果 进行中
第三军医大学西南医 院生物治疗中心联合
1st
2nd
Linker
Extracellular domains
spacer
Transmembrane domain
Leader
Intracellular domain
CD3 Zeta
CD28
3rd
4th
4-1BB&OX40
IL-12 IL-15 ……
CAR-T细胞治疗技术的优缺点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
遗传因素： 原癌基因 100 抑癌基因 30
表观遗传学： 甲基化 组蛋白修饰
体细胞 干细胞 DNA损伤与修复
基因突变
免疫系统 识别杀伤
外环境：辐射，致癌物，病毒感染 内环境：代谢，随机突变，微生态
细胞凋亡
恶性转 化细胞
各种癌症发生
发生机理-太多的未知领域 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
PLX4032
伊马替尼/格列卫
检测基因 EGFR、K-RAS、BRAF ALK K-RAS、BRAF HER2 BRAF（v600e)
c-kit
检测方法 基因测序突变
基因测序突变 FISH检测基因含量 基因测序突变 基因测序突变以及基因检测表达
靶向药物存在不足：有效性低；容易产生耐药性；适用范围窄等
2名患者体内的甲胎蛋白 （AFP）下降了90%以 上（其中1名患者AFP指
标恢复正常）
完全缓解
进行中
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抗肿瘤免疫反应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
ACT Strategies 1. Promote antigen
presentation 2. Enhance protective T cell
response 3. Overcome
immunosuppression
优点
黎明前的黑暗
VS
缺点
1）CAR改造的T细胞只能瞄定目标细胞表 面抗原，具有靶向性；
1）CAR-T细胞治疗是靶点依赖型的治疗 ， 但不少肿瘤类型缺少良好的治疗靶点；
2）CAR改造后的T细胞能够跨越HLA表达 2）已被视为靶点的一些肿瘤相关抗原，也
下调这一肿瘤细胞免疫逃逸机制；
会在正常细胞低水平表达，导致CART治疗
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T 疗法）
Cancer immunotherapy drugs have captured nearly 50% of the overall oncology drugs market, generating about $41.0 billion in 2014 alone
血液科
CAR-T
白血病
完全缓解
上海肿瘤所
CAR-EGFR T细胞
晚期复发复状态良好，已 经顺利出院
科济与仁济医院合作
爱康得（icartab） 西南医院和北大未名
GPC3-CAR-T
全人源CAR-T与人 源化CAR-T CAR-T
6名难治、复发的肝 细胞癌患者
B急淋 临床试验（4个）
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Contents
一
肿瘤精准免疫治疗
二 CAR-T在实体瘤上的临床试验
三
CAR-T在结直肠癌上的应用
四
结直肠癌CAR-T治疗的展望
肿瘤发生的复杂性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
基因突变积累
肿瘤精准免疫治疗的开端 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
《科学》杂志评论作为2013年度最重要的科学突破的榜 首——癌症的免疫疗法。治疗的标靶是身体的免疫系统 而不是直接针对肿瘤，利用T细胞和其它免疫细胞来对 抗肿瘤。
肿瘤免疫治疗的突破
程序性死亡因子1 抗体(anti-PD1) 及其它免疫检查点抗体
3）体内存留时间长，可以提供持续的治； 可能会产生脱靶毒性，引发严重副反应；
4）在肿瘤微环境中增强抗肿瘤效果，能够 3）细胞因子释放综合征（CRS）；
在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤 4）基于病毒表达体系的CAR-T技术的生物
效力的T细胞。
安全性也需要引起重视。
CAR-T细胞治疗的流程 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
Naive
TCM
TEM
TEC
国内CAR-T研究现状 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
国内研究以与全球趋势相同，CD19仍是最受研发单位青睐的靶 点，占到所有临床试验的34%。值得注意的是，在这些靶点中 ，也不乏一些最新的靶点，比如MCU-1、EPCAM和GPC3等。
靶向性疗法对比 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
抗体药物
过继免疫细胞治疗
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嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术
CAR-T细胞治疗技术的发展 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
肿瘤特征精确分型 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
K-ras密码子12、13、61的突 变。
NCCN 2010年临床指南西妥 昔单抗治疗前基因检测。
肿瘤种类 非小细胞 肺癌 大肠癌 乳腺癌 黑色素瘤
胃间质瘤
靶向药物 易瑞沙（吉非替尼） 特罗凯（厄洛替尼） 西妥昔单抗/爱必妥 曲妥珠单抗 /赫赛汀