脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2ppt课件
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脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2页数:40
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脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2页数:41
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脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2ppt课件页数:41
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脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)页数:5
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人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)页数:24
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短暂性脑缺血发作患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2水平及临床意义
短暂性脑缺血发作患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2水平及临床意义目的：探讨短暂性脑缺血发作（TIA）患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平及临床意义。
方法：选择TIA患者60例为研究对象，另选择同期健康体检者60例为对照组，比较两组血清Lp-PLA2水平，并分析其临床意义。
结果：TIA组患者血清Lp-PLA2、FIB、CHOL、TG、WBC、NEUT水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01或0.05）。
1.2 检测方法采集两组研究对象晨起空腹肘静脉血3 ml用于Lp-PLA2、血脂水平、纤维蛋白原、血常规等检测。
血常规采用全自动血细胞分析仪进行检测，血脂水平、纤维蛋白原采用全自动血生化分析仪进行检测。
Lp-PLA2采用双抗体夹心法检测。
所有操作均严格按照说明书进行。
1.3 观察指标比较两组血清Lp-PLA2水平、血脂水平及纤维蛋白原、白细胞计数及中性粒细胞计数等。
分析TIA患者血清Lp-PLA2与血脂水平及纤维蛋白原、白细胞计数及中性粒细胞计数的相关性。
1.4 统计学处理采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析。
计数资料采用字2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。
P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组观察指标比较TIA组患者血清Lp-PLA2、FIB、CHOL、TG、WBC、NEUT水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）；Lp-PLA2与CHOL呈显著正相关（r=0.502，P＜0.01）；Lp-PLA2与HDL呈显著负相关（r=-0.342，P＜0.01）；Lp-PLA2与LDL呈显著正相关（r=0.477，P＜0.01）。
3 讨论短暂性脑缺血发作（TIA）是因颅内血管病变导致的一过性、短暂性、局灶性脑或者视网膜功能障碍，患者出现反复发作的短暂性失语、感觉障碍或者瘫痪，每次发作持续时间为数分钟至1 h，大多患者可在60 min内恢复[2-4]。
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)
是AS性CV事件的独立危险因素。
B 颈总动脉内中膜厚度（C-IMT）：有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数（ABI）：踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比，冠状动脉狭窄程度越重，ABI值越低，对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分（CAC）：用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因：在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展
B 颈总动脉内中膜厚度（C-IMT）：有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数（ABI）：踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比，冠状动脉狭窄程度越重，ABI值越低，对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分（CAC）：用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因：在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展
抗磷脂酶A2受体抗体(共24张PPT)
抗PLA2R抗体 - 风险评估 (El-Zoghby, Grande et al. (Hoxha, Harendza et al. 疾病的自发缓解率越低；
1免、疫原复发合抗性物膜激P性活L肾A补病2体的R，疾抗补病体概体膜况攻滴击复度合物越引起高蛋白，尿。低白蛋白、eGFR下降越明显，肾病范 畴蛋白尿比例越高； 抗体滴度高组仅有 疾病的自发缓解率越低； 病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
extracellular tail
transmembrane domain
intracellular tail
HEK PLA2R -transfected
HEK control-transfected
标准化ELISA:
- 试剂通用性,
- 温育时间短- 30 / 30 / 15 min - 半定量检测 （ratio or index） 或 - 定量检测 （5 个标准品, 2 – 1500 RU/ml）
抗PLA2R抗体水平可检测病情
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂
RTX = 利妥昔单抗
➢ 3种治疗方案无显著差异
➢ 抗PLA2R抗体水平迅速下降，
且先于尿蛋白
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（3）治疗监测：
成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体
滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低
前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)
1免、疫原复发合抗性物膜激P性活L肾A补病2体的R，疾抗补病体概体膜况攻滴击复度合物越引起高蛋白，尿。低白蛋白、eGFR下降越明显，肾病范 畴蛋白尿比例越高； 抗体滴度高组仅有 疾病的自发缓解率越低； 病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
extracellular tail
transmembrane domain
intracellular tail
HEK PLA2R -transfected
HEK control-transfected
标准化ELISA:
- 试剂通用性,
- 温育时间短- 30 / 30 / 15 min - 半定量检测 （ratio or index） 或 - 定量检测 （5 个标准品, 2 – 1500 RU/ml）
抗PLA2R抗体水平可检测病情
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂
RTX = 利妥昔单抗
➢ 3种治疗方案无显著差异
➢ 抗PLA2R抗体水平迅速下降，
且先于尿蛋白
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（3）治疗监测：
成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体
滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低
前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)
脂蛋白ppt(共92张PPT)
ApoE 具有多态性。受一个基因位点上3个等位基因控制，
血浆脂蛋白的分类
各类脂蛋白
密度 (g/ml)
0.95
1.006
1.02
1.10 1.10 1.20
5
VLDL IDL
HDL2 HDL3
LDL
10 20
40
60
直径 (nm)
乳糜 微粒
80 1000
富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)
CHYLOMICRON
VLDL
乳糜微粒 ① LDL 受体受细胞内胆固醇水平的下降调节，而LRP不受影响。 游离胆固醇除了直接被细胞利用外，还可：
乳糜微粒（CM）
极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
高密度脂蛋白（HDL）
另外
中间密度脂蛋白（IDL）： 是 VLDL 代谢中间产物，其密度及组 成均介于VLDL 和 LDL之间
HDL ： 按组成和密度不同可划分成 HDL2 和 HDL3
血浆脂蛋白
8-11 nm 28-70 nm
20-25 nm 50-200 nm
C-Ⅲ 8,240
血浆浓度 合成部位 血浆分布 主要功能
基因定位 其他
0.7～1.0
肝 VLDL 、IDL 识别LDL受体
2号
糖蛋白
LDL
磷蛋白
小肠
CM
转运CM
0.04～0.06 肝
CM ， VLDL 激活 LCAT, 19号
HDL
抑制HL
0.03～0.05 肝
CM ， VLDL 激活 LPL,
19号
Brown和Goldstein首先提出低密度脂蛋白（LDL）受体 和LDL代谢通路，证实受体缺陷是引起家族性高胆固醇血 症的重要原因。
血浆脂蛋白的分类
各类脂蛋白
密度 (g/ml)
0.95
1.006
1.02
1.10 1.10 1.20
5
VLDL IDL
HDL2 HDL3
LDL
10 20
40
60
直径 (nm)
乳糜 微粒
80 1000
富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)
CHYLOMICRON
VLDL
乳糜微粒 ① LDL 受体受细胞内胆固醇水平的下降调节，而LRP不受影响。 游离胆固醇除了直接被细胞利用外，还可：
乳糜微粒（CM）
极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
高密度脂蛋白（HDL）
另外
中间密度脂蛋白（IDL）： 是 VLDL 代谢中间产物，其密度及组 成均介于VLDL 和 LDL之间
HDL ： 按组成和密度不同可划分成 HDL2 和 HDL3
血浆脂蛋白
8-11 nm 28-70 nm
20-25 nm 50-200 nm
C-Ⅲ 8,240
血浆浓度 合成部位 血浆分布 主要功能
基因定位 其他
0.7～1.0
肝 VLDL 、IDL 识别LDL受体
2号
糖蛋白
LDL
磷蛋白
小肠
CM
转运CM
0.04～0.06 肝
CM ， VLDL 激活 LCAT, 19号
HDL
抑制HL
0.03～0.05 肝
CM ， VLDL 激活 LPL,
19号
Brown和Goldstein首先提出低密度脂蛋白（LDL）受体 和LDL代谢通路，证实受体缺陷是引起家族性高胆固醇血 症的重要原因。
Lp-PLA2(人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2)定量检测
血栓
早期斑块 出现脂质池
稳定斑块 纤维帽变薄， 出现小型坏死 脂质核
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
疾病进展
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
4. 临床研究
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
男 性
女 性
恶性肿瘤
心脏病 呼吸 系统疾 心脏病 脑血管病 脑血管病 呼吸系统疾病 病 来源:美国国家健康中心2012年统计数据
Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD Corson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)
早期斑块 出现脂质池
稳定斑块 纤维帽变薄， 出现小型坏死 脂质核
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
疾病进展
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
4. 临床研究
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
男 性
女 性
恶性肿瘤
心脏病 呼吸 系统疾 心脏病 脑血管病 脑血管病 呼吸系统疾病 病 来源:美国国家健康中心2012年统计数据
Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD Corson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)
脂蛋白相关磷脂酶A2—Lp-PLA2
感谢聆听
组别
例数
Lp-PLA2(ng/mL)
急性冠脉综合症（ACS） 27
706.00 ± 149.91*
稳定型心绞痛（SAP） 2
427.75±44.58*
无冠脉狭窄者（对照组） 28
267.67±92.67
注: 与对照组比较 *P＜0. 001
二级预防 ——对进展性脑梗死的预测评价
168 例急性脑梗死(ACI) 患者每天进行NIH卒中量表(NIHSS) 评分，其中进展性脑梗死 40例，稳定性脑梗死128例。检测血浆Lp-PLA2 水平。
对照组
急性脑梗死组 治疗前
治疗后
30.52±2.91
43.95±5.70#
44.22±6.25
37.63±4.53*
注: 治疗前和治疗后比较 *P<0.05；与对照组比较 #P<0.05
大剂量治疗组
治疗前
治疗后
43.69±5.16
35.63±4.16*
专家指南及共识
《ESOC2012指南》指出Lp-PLA2 为最新反映动脉粥样硬化斑块破裂 及血栓事件的一种高度一致性，精确性的独立风险因子，可作为一种 急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物， 优于Hs-CRP
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010
• 32项前瞻性研究 • 79,036 名受试者 • 每年新增474,976 名患者存在心脑血管风险 • 17,346 次血管与非血管事件
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010（续）
• Lp-PLA2 水平与心血管疾病呈显著线性相关。
疗效评价 不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死
分析血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠状动脉病变的相关性
分析血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠状动脉病变的相关性血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种与心血管疾病相关的生物标志物，其与冠状动脉病变之间的关联已经成为研究的焦点。
冠状动脉病变是一种常见的心血管疾病，它是由于动脉内皮细胞损伤和炎症反应导致的动脉粥样硬化斑块形成，进而引起血管狭窄和心肌缺血。
Lp-PLA2是一种分泌型磷脂酶A2，在炎症反应中发挥重要作用，而且与动脉粥样硬化的形成和发展密切相关。
本文将从Lp-PLA2的生物学功能、测定方法及其与冠状动脉病变的相关性等方面进行综述。
1. Lp-PLA2的生物学功能Lp-PLA2是一种分泌型磷脂酶A2，主要存在于血液和动脉粥样硬化斑块中。
它主要由单核细胞和巨噬细胞合成并分泌，能够催化低密度脂蛋白胆固醇酯的水解，从而产生一种具有炎症介导作用的物质——炎症素。
炎症素是一种促进炎症反应的脂质分子，它可以促进白细胞粘附和迁移，介导内皮细胞损伤和炎症的形成。
Lp-PLA2还能加速氧化低密度脂蛋白的形成，促进动脉粥样硬化的发展。
Lp-PLA2在炎症反应和动脉粥样硬化的形成过程中发挥着重要的作用。
目前，测定血清中Lp-PLA2的主要方法有酶联免疫吸附测定法（ELISA）、免疫荧光法和质谱法等。
ELISA是一种常用的测定方法，它基于酶标记的抗体与待测物之间的特异性反应来测定Lp-PLA2的含量。
通过ELISA法可以准确、灵敏地测定血清中Lp-PLA2的含量，为临床疾病的诊断和预后评估提供可靠的实验依据。
3. Lp-PLA2与冠状动脉病变的相关性大量研究表明，Lp-PLA2与冠状动脉病变之间存在密切的相关性。
临床研究发现，冠状动脉病变患者的血清Lp-PLA2含量明显升高，与正常人群相比具有显著性差异。
而且，Lp-PLA2的含量与冠状动脉病变的病情严重程度呈正相关。
随着冠状动脉病变的进展，Lp-PLA2的含量也逐渐升高，提示Lp-PLA2可能参与了冠状动脉病变的发生和发展过程。
脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)
脂蛋白相关磷脂酶A2脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase2,Lp-PLA2)，亦称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由PLA2G7基因编码的441个氨基酸组成，分子量约为45 kDa。
Lp-PLA2经成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。
Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。
此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，根据Mayo Medical Laboratories的研究，当血液中Lp-PLA2浓度高于235ng/mL，提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。
Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。
人Lp-PLA2单克隆抗体科赛格最新推出一批高质量的抗人Lp-PLA2单克隆抗体，其中4株抗体能够用于高灵敏度的双抗夹心法免疫检测。
利用我公司化学发光检测平台对自产抗体对进行表征，显示其检测范围广，灵敏度高。
检测范围约为0.13-1000ng/mL，最低检出限可达0.13ng/mL。
将所推荐的抗体对经过大量的正常血清样本、贫血样本和炎症病理样本测试，临床检测结果显示符合率高。
性质参数靶标种属人类宿主Balb/c小鼠融合细胞Sp2/0免疫原人脂蛋白相关磷脂酶A2纯化方式Protein G亲和纯化保存缓冲液磷酸盐缓冲液（pH7.4）应用范围化学发光法，胶乳增强免疫比浊法等货号CSB-DA113BmN①, CSB-DA113BmN③, CSB-DA113BmN④, CSB-DA113BmN⑤.校准曲线所有的单克隆抗体分别用作捕获抗体和标记抗体，然后组合成不同抗体对，用于双抗夹心法免疫检测。
脂蛋白相关磷脂酶ALpPLA课件
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
（PAF-AH） • 水解LDL上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂(Lyso-PC)和氧
化游离脂肪酸(ox-FA)，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
来源：Koenig et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞 脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
IL-1 IL-6* TNF-α IL-18*
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy
血 管 腔
内膜
ROS
LDL ox-LDL
溶血卵磷脂 游离脂肪酸
Lp-PLA2 LDL
中膜 外膜
吞噬
单核细胞
巨噬细胞
中膜平滑肌细胞增殖
来源：胡大一 .临床内科杂志. 2004,21(1): 2-4
及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
针对性的干预和治疗 >>>>动脉粥样硬化高危人群筛选
血管造影
操作复杂，受临床医 生个人经验影响大， 病人依从性差，不适 合大规模筛查。 硬件要求高，不适合 在乡镇卫生院等医疗 条件相对较差的地方 开展。
血清标志物检测
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL)
（PAF-AH） • 水解LDL上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂(Lyso-PC)和氧
化游离脂肪酸(ox-FA)，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
来源：Koenig et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞 脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
IL-1 IL-6* TNF-α IL-18*
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy
血 管 腔
内膜
ROS
LDL ox-LDL
溶血卵磷脂 游离脂肪酸
Lp-PLA2 LDL
中膜 外膜
吞噬
单核细胞
巨噬细胞
中膜平滑肌细胞增殖
来源：胡大一 .临床内科杂志. 2004,21(1): 2-4
及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
针对性的干预和治疗 >>>>动脉粥样硬化高危人群筛选
血管造影
操作复杂，受临床医 生个人经验影响大， 病人依从性差，不适 合大规模筛查。 硬件要求高，不适合 在乡镇卫生院等医疗 条件相对较差的地方 开展。
血清标志物检测
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL)
LpPLA2人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测试剂盒2 48页PPT文档
Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。
2019 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南 •对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测
Lp-PLA2 以进一步评估风险。
国内专家一致认可
中华医学会心血管病学分会 主任委员，著名心血管专家
胡大一教授
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是 血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前 检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管 栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具 有重要意义。”
耿庆山
• 中国医药生物技术协会副会长
于修成
• 科技部火炬高技术产业开发中心处长
雷庆西
• 中国医师协会心脏外科医师分会副会长 孙立忠
• 中国医师协会检验医师分会会长
丛玉隆
• 北京大学第三医院心内科主任
高炜
• 北京大学首钢医院心血管医学中心主任 王宏宇
• 卫生部北京医院心内科主任
许峰
心脑血管疾病是造成人类死亡的 主要病因
“心血管医生最关心的一点就是高危患者心血管事件发生风险。 如果能够早期预防，在发生重大事件之前把危险控制住，那就可以减 少病死率。但目前临床常用的检测指标如肌苷激酶等出现时为时已晚， 而脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测为临床提供了一个预警及风险评估的 有力工具。”——北京大学第三医院心内科主任 高炜
“现有的检验指标如胆固醇、LDL、HDL确实在心血管疾病风险 评估方面发挥一定作用，但并不全面。甚至有些方法如血小板活化检 测还不够稳定。因此实验室迫切需要一个方法稳定、特异性强又独立 于胆固醇之外的风险评估方法，而脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测就提 供了这样一个方法。”—— 中国医师协会检验医师分会会长 丛玉隆
的炎性反应标志物
内容
2019 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南 •对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测
Lp-PLA2 以进一步评估风险。
国内专家一致认可
中华医学会心血管病学分会 主任委员，著名心血管专家
胡大一教授
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是 血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前 检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管 栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具 有重要意义。”
耿庆山
• 中国医药生物技术协会副会长
于修成
• 科技部火炬高技术产业开发中心处长
雷庆西
• 中国医师协会心脏外科医师分会副会长 孙立忠
• 中国医师协会检验医师分会会长
丛玉隆
• 北京大学第三医院心内科主任
高炜
• 北京大学首钢医院心血管医学中心主任 王宏宇
• 卫生部北京医院心内科主任
许峰
心脑血管疾病是造成人类死亡的 主要病因
“心血管医生最关心的一点就是高危患者心血管事件发生风险。 如果能够早期预防，在发生重大事件之前把危险控制住，那就可以减 少病死率。但目前临床常用的检测指标如肌苷激酶等出现时为时已晚， 而脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测为临床提供了一个预警及风险评估的 有力工具。”——北京大学第三医院心内科主任 高炜
“现有的检验指标如胆固醇、LDL、HDL确实在心血管疾病风险 评估方面发挥一定作用，但并不全面。甚至有些方法如血小板活化检 测还不够稳定。因此实验室迫切需要一个方法稳定、特异性强又独立 于胆固醇之外的风险评估方法，而脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测就提 供了这样一个方法。”—— 中国医师协会检验医师分会会长 丛玉隆
的炎性反应标志物
内容
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8
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
9
欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版）
“可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。”
——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会
7
来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
HCY vs hs-CRP
生化特性 产生部位
作用机理
HCY
人体蛋氨酸代谢的中间产物
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸
润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
11
Lp-PLA2的生化特性 Lp-PLA2的临床应用
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
4
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞
脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
来源：Sachdeva et al. Am Heart J . 2009; 157:111-7.e2
总胆固醇及LDL-C在冠心病预测的的局限性
Framingham心脏研究——26年随访数据显示： • 35%冠心病患者的总胆固醇水平< 200 mg/dL1 • 80%发生MI患者与未发生MI患者含有相似的胆固醇水平 • 冠心病患者LDL-C水平的中值为150 mg/dL1 • 仅有25%的早发性冠心病患者的发病与LDL-C水平升高有关2
3
来源：胡大一 .临床内科杂志. 2004,21(1): 2-4
及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
针对性的干预和治疗 >>>>动脉粥样硬化高危人群筛选
血管造影
操作复杂，受临床医 生个人经验影响大， 病人依从性差，不适 合大规模筛查。 硬件要求高，不适合 在乡镇卫生院等医疗 条件相对较差的地方 开展。
结果判读 注意事项
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lipoprotein-Associated Phospholipase A2， Lp-PLA2
生成
• 由成熟的巨噬细胞、T-淋巴细胞、肥大细胞合成和分泌，并受炎 性物质的调节。
大小
• 分子量为45 kDa，2/3与LDL-C结合，其余与HDL-C、vLDL-C结 合。
欧洲心血管疾病预防临床实践指南（2012 ） ”对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检
测Lp-PLA2 以进一步评估风险。“ ——欧洲心脏病学会
卒中一级预防指南（2011版）
“在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标LpPLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。”
——美国心脏协会和美国中风协会
高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南（2012版）
IL-1 IL-6* TNF-α IL-18*
MCP-1*
细胞粘附分子
sICAM sVCAM sSelectins
斑块 不稳定化
IL-18* MPO* oxLDL* MMPs* Lp-PLA2* MCP-1* GPx-1* PIGF*
斑块破溃
PAPP-A* sCD40L*
急性时相反应蛋白
CRP*、sPLA2*、SAA、纤维蛋白原，WBC
所有细胞
在心血管疾病中的具体作用不清 楚，会影响体内许多物质的甲基 化过程，从而影响机体正常代谢
hs-CRP
全身性炎症的标记物 肝脏
在心血管疾病中的 具体作用不清楚
特异性 治疗靶点
受遗传、饮食、性别、年龄、肾 功能等多种因素影响
在干预治疗中 不是一个特异靶点
在所有炎症性疾病患者中均升高
在干预治疗中 不是一个特异靶点
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
中国
单位：人/10万人
单位：人/10万人美国源自来源：《2010中国卫生统计年鉴》
来源： 美国国家健康统计中心 21010
动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要原因
•动脉粥样硬化导致的栓塞性疾病疾病是心脑血管疾病病理基础之一，主要表现为：胆固 醇、脂肪等物质在大、中型动脉内膜积聚，形成血栓、斑块，导致血管狭窄、闭塞，最终 出现供血障碍甚至梗死，临床上表现为不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死等。
“在有必要进一步对患者进行风险评级时，LpPLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。”
——美国临床内分泌医师协会
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国内专家指南一致认可
中华医学会心血管病学分会主任委员 著名心血管专家 胡大一教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管 内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内 皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、 治疗和预后的判断具有重要意义。”
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及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
临床研究显示胆固醇升高是动脉粥样硬化形成的主要原因。而血浆HDL-C水平每 升高0.03 mmol/L，患冠心病危险性即降低2%-3%。因此有效的调脂治疗能大幅 度降低动脉粥样硬化的风险。常用的调脂治疗策略如下：
1、饮食 减少高油脂、高糖、高盐食物的摄入 2、药物 根据医生建议，服用他汀类等可调节脂代谢的药物。有早发冠心病家族史的人群 即使LDL-C水平正常，依然能从中受益 3、生活习惯 减少熬夜、酗酒、吸烟等行为。过度肥胖的人群应尽可能降低体重 4、高胆固醇血症、高血压、糖尿病患者 在控制疾病的情况下，尽早进行降脂治疗
5
来源：Koenig W et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL)
LDL-C > 130 (mg/dL)
数据来源：指南数据库，数据为入院时LDL-C水平 6
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
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欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版）
“可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。”
——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会
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来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
HCY vs hs-CRP
生化特性 产生部位
作用机理
HCY
人体蛋氨酸代谢的中间产物
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸
润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
11
Lp-PLA2的生化特性 Lp-PLA2的临床应用
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
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多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞
脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
来源：Sachdeva et al. Am Heart J . 2009; 157:111-7.e2
总胆固醇及LDL-C在冠心病预测的的局限性
Framingham心脏研究——26年随访数据显示： • 35%冠心病患者的总胆固醇水平< 200 mg/dL1 • 80%发生MI患者与未发生MI患者含有相似的胆固醇水平 • 冠心病患者LDL-C水平的中值为150 mg/dL1 • 仅有25%的早发性冠心病患者的发病与LDL-C水平升高有关2
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来源：胡大一 .临床内科杂志. 2004,21(1): 2-4
及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
针对性的干预和治疗 >>>>动脉粥样硬化高危人群筛选
血管造影
操作复杂，受临床医 生个人经验影响大， 病人依从性差，不适 合大规模筛查。 硬件要求高，不适合 在乡镇卫生院等医疗 条件相对较差的地方 开展。
结果判读 注意事项
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lipoprotein-Associated Phospholipase A2， Lp-PLA2
生成
• 由成熟的巨噬细胞、T-淋巴细胞、肥大细胞合成和分泌，并受炎 性物质的调节。
大小
• 分子量为45 kDa，2/3与LDL-C结合，其余与HDL-C、vLDL-C结 合。
欧洲心血管疾病预防临床实践指南（2012 ） ”对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检
测Lp-PLA2 以进一步评估风险。“ ——欧洲心脏病学会
卒中一级预防指南（2011版）
“在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标LpPLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。”
——美国心脏协会和美国中风协会
高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南（2012版）
IL-1 IL-6* TNF-α IL-18*
MCP-1*
细胞粘附分子
sICAM sVCAM sSelectins
斑块 不稳定化
IL-18* MPO* oxLDL* MMPs* Lp-PLA2* MCP-1* GPx-1* PIGF*
斑块破溃
PAPP-A* sCD40L*
急性时相反应蛋白
CRP*、sPLA2*、SAA、纤维蛋白原，WBC
所有细胞
在心血管疾病中的具体作用不清 楚，会影响体内许多物质的甲基 化过程，从而影响机体正常代谢
hs-CRP
全身性炎症的标记物 肝脏
在心血管疾病中的 具体作用不清楚
特异性 治疗靶点
受遗传、饮食、性别、年龄、肾 功能等多种因素影响
在干预治疗中 不是一个特异靶点
在所有炎症性疾病患者中均升高
在干预治疗中 不是一个特异靶点
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
中国
单位：人/10万人
单位：人/10万人美国源自来源：《2010中国卫生统计年鉴》
来源： 美国国家健康统计中心 21010
动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要原因
•动脉粥样硬化导致的栓塞性疾病疾病是心脑血管疾病病理基础之一，主要表现为：胆固 醇、脂肪等物质在大、中型动脉内膜积聚，形成血栓、斑块，导致血管狭窄、闭塞，最终 出现供血障碍甚至梗死，临床上表现为不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死等。
“在有必要进一步对患者进行风险评级时，LpPLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。”
——美国临床内分泌医师协会
10
国内专家指南一致认可
中华医学会心血管病学分会主任委员 著名心血管专家 胡大一教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管 内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内 皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、 治疗和预后的判断具有重要意义。”
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及早预防能降低动脉粥样硬化的风险
临床研究显示胆固醇升高是动脉粥样硬化形成的主要原因。而血浆HDL-C水平每 升高0.03 mmol/L，患冠心病危险性即降低2%-3%。因此有效的调脂治疗能大幅 度降低动脉粥样硬化的风险。常用的调脂治疗策略如下：
1、饮食 减少高油脂、高糖、高盐食物的摄入 2、药物 根据医生建议，服用他汀类等可调节脂代谢的药物。有早发冠心病家族史的人群 即使LDL-C水平正常，依然能从中受益 3、生活习惯 减少熬夜、酗酒、吸烟等行为。过度肥胖的人群应尽可能降低体重 4、高胆固醇血症、高血压、糖尿病患者 在控制疾病的情况下，尽早进行降脂治疗
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来源：Koenig W et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL)
LDL-C > 130 (mg/dL)
数据来源：指南数据库，数据为入院时LDL-C水平 6