明胶硬胶囊生产中的气泡原因分析与解决办法

硬胶囊生产工艺流程硬胶囊是一种常见的药物包装形式，具有隔离氧气、防潮、保持药物稳定性等优点。

硬胶囊的生产工艺流程大致可分为胶囊材料制备、胶囊帽制备、硬胶囊组装和包装等环节。

首先，胶囊材料制备。

制作硬胶囊的材料主要有明胶和淀粉。

明胶通常来自于动物骨骼中提取的胶原蛋白，经过高温处理以去除杂质和细菌，然后经过粉碎和溶解，得到明胶溶液。

淀粉则是从合适的植物淀粉中提取，经过粉碎、筛分和清洗等工艺制备成淀粉浆糊。

接下来是胶囊帽制备。

胶囊帽即硬胶囊的上半部分，由明胶溶液制备而成。

制备时，将明胶溶液通过喷雾或滴液的方式均匀喷洒或滴入胶囊帽模具中，然后经过冷却、干燥和收缩等过程，形成硬胶囊帽。

然后是硬胶囊组装。

组装包括两个主要步骤，即内饰材料的包裹和封口。

首先，将药物粉或液体填充到胶囊帽中，然后将胶囊帽放置在胶囊身上，确保内饰材料充满整个胶囊内部。

接下来，使用专用的封口机器将胶囊两端压合，封口成为完整的硬胶囊。

最后是包装。

包装过程主要包括胶囊清洁、检查、包装和质量检测等环节。

胶囊清洁是指将硬胶囊经过清洗、干燥等步骤，确保表面没有污垢和杂质。

检查则是对硬胶囊外观进行质量检验，确保无破损和变形，并进行重量检测和尺寸测量等。

最后，将硬胶囊进行包装，通常采用铝塑复合膜或泡沫板包装，以保护硬胶囊的完整性和稳定性。

最后，进行质量检测，如漏气测试、重金属和微生物检测等，确保硬胶囊符合国家药品质量标准。

综上所述，硬胶囊的生产工艺流程主要包括胶囊材料制备、胶囊帽制备、硬胶囊组装和包装等步骤。

每个环节都十分重要，需要严格执行，以确保硬胶囊的质量和安全性。

---一、实验名称胶囊的制备与质量评价二、实验目的1. 掌握硬胶囊剂的制备方法。

2. 了解胶囊剂的填充与封口技术。

3. 学习胶囊剂的质量评价标准。

4. 分析胶囊剂制备过程中的常见问题及解决方法。

三、实验原理胶囊剂是一种口服固体剂型，主要由胶囊壳和填充物组成。

胶囊壳由明胶、甘油等辅料制成，具有良好的生物相容性和可溶性。

填充物可以是药物、辅料或中药提取物等。

四、实验材料与仪器1. 实验材料：- 明胶- 甘油- 糖粉- 水合氯醛- 药物或提取物- 食品色素（可选）- 纯净水2. 实验仪器：- 胶囊灌装机- 胶囊封口机- 粉碎机- 天平- 秒表- 容量瓶- 烘箱- 显微镜五、实验步骤1. 胶囊壳制备：- 称取明胶和甘油，按比例混合，加入少量水溶解。

- 将溶解后的明胶液加热至70-80℃，保持恒温，搅拌均匀。

- 加入少量水合氯醛，搅拌均匀。

- 将明胶液倒入模具中，放置于烘箱中，干燥至凝固。

2. 填充物制备：- 将药物或提取物粉碎，过筛，得到粉末状填充物。

- 可根据需要加入适量糖粉和食品色素，搅拌均匀。

3. 胶囊填充：- 将填充物倒入胶囊灌装机中，调整剂量。

- 将胶囊壳套在灌装机上，进行填充。

4. 胶囊封口：- 将填充好的胶囊壳放入胶囊封口机中，进行封口。

5. 质量评价：- 观察胶囊外观，检查有无破损、粘连等现象。

- 使用显微镜观察胶囊内容物，检查有无结块、结晶等现象。

- 测量胶囊重量，检查是否符合规格要求。

- 进行溶出度、崩解度等实验，评价胶囊剂的稳定性。

六、实验结果与分析1. 胶囊外观：胶囊外观完整，无破损、粘连等现象。

2. 胶囊内容物：胶囊内容物均匀，无结块、结晶等现象。

3. 胶囊重量：胶囊重量符合规格要求。

4. 溶出度：胶囊溶出度符合国家标准。

5. 崩解度：胶囊崩解度符合国家标准。

七、实验讨论1. 在胶囊壳制备过程中，温度控制对胶囊质量有重要影响。

过高或过低的温度都会导致胶囊壳过硬或过软，影响填充和封口。

浅析胶囊剂生产过程中的质量控制因素张立娟【摘要】医药行业的发展,推动了胶囊剂的技术更新和临床广泛应用.胶囊剂有着很多独特的优势,是临床上的常用剂型,其生产质量对治疗的效果有很大的影响,研究生产过程中影响质量的因素并加以控制,可以有效提高胶囊剂的质量.【期刊名称】《湖北成人教育学院学报》【年(卷),期】2018(024)005【总页数】4页(P26-28,52)【关键词】胶囊剂;生产;质量控制【作者】张立娟【作者单位】长江职业学院,武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】TQ460一、胶囊剂胶囊剂是固体制剂的一种，是将药物装入胶囊中而制成的，胶囊壳的材料多为明胶、甘油、水等，根据胶囊壳材质可分为软胶囊、硬胶囊，依据作用特点可以分为缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。

硬胶囊是指将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂；软胶囊是将液体药物进行直接的包封，或是把药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态，再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中；缓释胶囊的特点是可以在特定的释放介质中进行慢且不恒速地释放药物；控释胶囊的特点同缓释胶囊相类似，但是可以保证恒速释放药物；肠溶胶囊主要是指其胶囊壳具有肠溶性，但不溶于胃液。

硬胶囊的应用范围较为广泛，这类胶囊剂可以掩盖药物味道，便于服用，生物利用度高，保证药物稳定性，并且能够定时定位的释放药物。

软胶囊的发展较晚，可以将溶液、悬浊液、乳液等状态的药物进行压注和包封，可以避免油状药物从辅料中渗出[1]。

二、硬胶囊的生产质量控制因素胶囊剂的生产环境至少要满足D级洁净区的要求，温度范围为15～25℃，控制湿度在35%～65%范围。

在各项生产工序完成后或是更换品种、规格、批号前，对作业场所进行全面的检查和清理，避免发生不同批号、类型、规格药物间的交叉污染。

清场管理，可以避免产生混药事故。

(一)生产前的准备工作在生产前做好对设备、场所的检查工作，保证设备已清洁处于待用状态，将现场上批遗留的药物、文件等进行清除。

橡胶产品表面有气泡的原因分析橡胶硫化后样品表面总是有些气泡，大小不等，切开后，样品中间也有少数气泡。

橡胶产品表面有气泡的原因分析
1、橡胶混炼不均匀，操作工不规范。

2、橡胶胶片停放不规范，环境不卫生。

管理不规范。

3、材料有水份（混炼时加点氧化钙）
4、硫化不充分，不熟看起来有气泡。

5、硫化压力不足。

6、硫化剂杂质较多，小分子的杂质提前变成分解，气泡残留制品中
7、模具本身排气设计不合理，胶料冲线时气不能及时排出！
8. 制品太厚，胶料过少，橡胶传热慢，外表硫化后，橡胶流动性下降，造成缺料，所以就可能产生气泡。

9.硫化过程中排气没排好。

10、配方问题，硫化体系要改善。

解决办法：
在硫化压力和时间上加以改善
1、延长硫化时间或提高硫化速度。

2、硫化前薄通几次。

3、硫化时排气次数多一点。

—1 —。

含有明胶处方药物剂型的溶出性质的变化对存在问题、实验方法及解决方法的回顾药品生产厂家有责任保证他们生产的药品在药品标签中所注明的贮藏条件下符合溶出度的规定, 这样做不仅是出于市场竞争及伦理的观点, 也是为了符合法律。

这很有必要, 因为溶出度可以度量药品的吸收和生物利用度。

但是很不幸, 对于一些药品, 最后的溶出度发生变化是一个很普遍的问题。

而配方中在外层含有明胶（软胶囊或者硬胶囊）或者糖包衣的片剂是其中的典型。

这个问题被归咎于随时间延长而发生的明胶交联结合。

由于这个趋势, 人们对明胶的使用曾经产生质疑。

然而, 尽管曾经有很多尝试用别的材料来取代明胶, 明胶目前依然广泛应用。

本文回顾了有关含明胶处方广泛存在的溶出度降低的文献和有关体内体外临界观察值的文献。

包括对明胶的简介, 以及一些报道的溶出度降低的例子, 还有一些报道的解决方法。

明胶——简介明胶是胶原水解后得到的水溶性蛋白质的混合物（1）。

蛋白质片段几乎全部以氨基酸形式存在（见表I）这些氨基酸以氨基联结形成分子量从15, 000到25, 000的线性聚合物。

A型明胶（pH3.8-6.0；等电点6-8）是用酸水解猪皮得到的, 可塑性和弹性较好。

B型明胶（pH5.0-7.4；等电点4.7-5.3）是水解骨头及动物皮肤得到的, 硬度较好。

尽管有时候单独使用A型明胶或者或者B型明胶, 但是大多数药用明胶是以上两种类型明胶的混合物（2）。

市场上有不同等级、不同颗粒大小及不同分子量的明胶出售, 它们是半透明的薄片或者颗粒状或者是粉末。

明胶通常是以冻力划分等级的, 冻力是以勃鲁姆强度（bloom strength）表示的, 就是用6.66%（w/w）的明胶水溶液灌入冻容器中, 并使用12.7mm直径的活塞, 当形成精确的4mm深的凹槽时的克数。

性质实际上明胶既没有气味也没有味道。

它在丙酮、氯仿、乙醇、乙醚、甲醇中不可溶。

它可溶于甘油、酸和碱中, 尽管强酸和强碱可以使蛋白质变性（precipitation）。

中药硬胶囊剂充填过程常见问题及解决方法本文从中药硬胶囊剂工艺角度、充填机设备角度探讨了中药胶囊剂充填过程常见问题及解决办法。

标签: 装量不稳；胶囊壳上机率差；长胶囊；胶囊捣瘪；胶囊插擗；空胶囊中药硬胶囊剂是将一定量的药材提取物加药材细粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒填充于空心胶囊中制成的或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成的制剂, 具有生产方便、服用方便、携带方便、贮存方便、运输方便等特点, 在临床上应用广泛[1]。

充填是中藥硬胶囊剂关键的生产工序, 但在生产过程中常常因为工艺因素、设备因素、环境因素等造成装量不稳、胶囊壳上机率差、药粉吸潮、长胶囊、瘪胶囊、胶囊插擗、空胶囊等问题, 严重影响了中药硬胶囊剂的批量化生产, 本文就以上问题展开探讨。

1装量不稳定的原因分析及解决办法1.1装量的基本调试方法1.1.1选择合适的剂量盘[2]。

图1表示常用胶囊号（0#～4#）按粉柱体积确定计量盘厚度的参考值[2]。

1.1.2调整充填杆的充入深度[2] 建议充填杆由第一至第五工位充入计量盘的深度分别为50%、30%、20%、10%、l%, 见图2。

1.1.3调整好装药凸轮的角度, 可以解决”粘冲”现象[2]。

1.1.4对于粘性小、粒度大、流动性好药粉可以通过选择合适硬度的压缩弹片解决不成型问题[2]。

1.1.5调试刮粉器的高度, 可以得到精确的装药量, 将刮粉器与计量盘间距（1～2mm）。

1.2设备原因导致装量不稳的原因分析及解决办法1.2.1计量盘尺寸公差、位置公差、精度、光洁度均影响胶囊的装量；另外计量盘作6等分间歇回转运动形成了6个工位, 其中第一至五工位可以完成1～5次计量仓加料和粉柱夯实。

根据物料成柱性能、可压缩性、溶出度、装量等因素, 粉柱可以只需2～3个工位充填药粉和夯实, 也可能需要4～5次充填和夯实。

由于GMP突出质量指标, 要求装量准确、稳定, 因此第一工位等量充填夯实”粉柱底”极其重要, 但计量盘由第六工位”月亮块”转出至第一工位, 受”月亮块”对药粉运动的阻碍及药粉流动性、料位的影响, 可能导致第一工位的第一号计量仓质量偏少, 其他计量仓则依次增多, 以致影响第二至五工位的充填量, 这个问题值得探讨[3]。

胶囊剂生产过程中的质量控制因素浅析作者：范玉奇来源：《神州·下旬刊》2019年第06期摘要：我国的医药学在不断的发展，在发展的过程中也存在许多的问题，胶囊剂作为临床上一种常见的药品，生产质量的好、坏直接关系到患者的生命安全，因此，应该加强对胶囊剂生产质量的监督和管理显得尤为重要。

关键词：胶囊剂;质量控制胶囊剂是固体制剂的一种，是将药物装入胶囊中而制成的，胶囊壳的材料多为明胶、甘油、水等，根据胶囊壳材质可分为软胶囊、硬胶囊。

硬胶囊是指将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂;软胶囊是将液体药物进行直接的包封，或是把药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态，再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中。

1、硬胶囊生产过程中的质量控制1.1 胶囊填充的控制在对硬胶囊剂进行填充的过程中首先需要保证填充的速度，要定期的对胶囊进行取样检查，检查包括两个指标即平均装量和装量差异。

平均装量控制在0.30g 以下的，装量的差异应该控制在±10%以内的范围;如果平均装量在0.3g 以上，差异装量应该控制在±7.5%以内的范围。

目测送囊部件内胶囊可以正常分离，在分离中没有飞帽以及缺粒。

在硬胶囊填充的过程中不得有黏结、变形、渗漏以及囊壳破裂的现象。

1.2 胶囊铝塑的控制在硬胶囊剂生产的过程中，需要控制铝塑的速度以及温度，要定期的对铝塑进行抽样调查，检查铝塑板的密封性是否完好，对铝塑的批号打印是否正确，取样检测的铝塑包装过程中微生物限度是否在要求的范围内。

在检查的过程中，目测铝塑板的完整性，检查有没有缺粒的现象以及发生空板的现象。

检查剔废装置的剔废效率是否达到相关的标准;目测铝塑板的泡罩成型是否良好，胶囊进入泡罩内的大小是否合适，有没有在泡罩的中间位置;目测铝塑板热封后，PCV 硬片与铝箔箱封和后，网纹是否清晰、板块是否平整。

1.3 胶囊灌装的控制在生产硬胶囊的过程中需要控制胶囊灌装的速度，不能太慢也不能太快，设置灌装数量、旋盖频率、封口温度以及功率。

明胶空心胶囊生产工艺
明胶空心胶囊是将明胶作为原料，通过一系列加工工艺制作而成的一种药物包装材料。

它具有容易储存、舒适易于吞咽、具有良好的流动性和稳定性等特点，被广泛应用于制药工业。

明胶空心胶囊的生产工艺主要包括原材料准备、胶囊制造、填充封闭和包装等步骤。

首先是原材料准备。

明胶空心胶囊的主要原材料是明胶和去离子水。

明胶是从动物骨骼或皮肤中提取的一种蛋白质，通过脱色、脱臭和去离子等处理工艺得到高纯度的明胶。

去离子水是经过去离子处理后的纯净水，用于制备明胶溶液。

接下来是胶囊制造。

胶囊制造主要包括胶囊帽、胶囊体和胶囊模具的制作。

首先将明胶溶液注入到胶囊模具中，然后经过冷冻干燥或其他干燥工艺使其固化成型。

最后通过胶囊模具的协同作用，胶囊帽和胶囊体互相套合，完成胶囊的制造。

然后是填充封闭。

填充封闭是将药物填充到胶囊中，并封闭胶囊，使药物固定在胶囊内。

填充封闭过程中需要注意药物的粒度，以保证填充的均匀性和稳定性。

同时，填充封闭的工序要求要在无菌或近无菌环境下进行，以保证药物不受污染。

最后是包装。

包装是将填充封闭好的胶囊进行包装，以保证胶囊的完整性和保存性。

胶囊可用铝箔袋进行包装，并在包装上标明药物的名称、规格、生产日期和有效期等信息。

包装过程中还需要进行检查和质量把控，以确保胶囊的质量符合国家标
准和相关要求。

总结起来，明胶空心胶囊的生产工艺分为原材料准备、胶囊制造、填充封闭和包装等步骤。

通过严格的工艺控制和质量管理，能够生产出高质量的明胶空心胶囊，满足药物包装的需求。

硬胶囊生产工艺流程
硬胶囊是一种常见的药物包装形式，它具有容量大、密封性好、耐药物侵蚀等优点，广泛应用于药物制剂领域。

以下是硬胶囊的生产工艺流程。

1. 原材料准备：硬胶囊的主要原材料是明胶和甘油。

明胶是一种由动物骨骼、皮肤等制成的蛋白质，是胶囊的主体材料。

甘油则是增加胶囊的柔韧性和可延展性。

2. 制备明胶溶液：将明胶粉末加入适量的水中，搅拌均匀，加热至明胶完全溶解。

然后，加入甘油并继续搅拌，直到溶液变得均匀透明。

3. 胶囊成型：将明胶溶液倒入胶囊成型机的成型模具中，模具中有一排小孔，溶液会通过小孔流入胶囊的外壳中。

成型机会根据设定的参数，控制胶囊的大小和形状。

4. 干燥：新成型的胶囊被放置在通风的区域进行干燥。

干燥能够使胶囊外壳变得坚硬，增加其密封性。

5. 检验：经过干燥的胶囊需要进行质量检验。

检验包括外观、尺寸和密封性等方面。

胶囊外观应无明显变形或缺陷，尺寸应符合规定范围，密封性应达到要求，以确保药物不会泄漏。

6. 包装：通过自动包装机将胶囊分装到密封的瓶子或铝箔袋中。

瓶子或袋子会进行严密密封以防止湿气和氧气对药物的影响。

包装时需要注意避免阳光直射以及其他物质的污染。

以上就是硬胶囊生产的主要工艺流程。

在整个过程中，需要严格控制原材料质量，确保制得的硬胶囊符合药物的应用要求。

同时，需要严格执行生产标准和规范，以确保胶囊的质量和安全性，为患者提供高质量的药物治疗。

硬胶囊生产工艺
硬胶囊是一种常用的药物包装形式，它采用胶囊壳和胶囊内填充物相结合的方式，可以封装各种类型的药物。

硬胶囊的生产工艺包括以下几个步骤。

首先，准备胶囊壳材料。

硬胶囊的胶囊壳主要采用明胶和半明胶两种材料。

明胶通常由动物骨骼或皮肤提取制得，半明胶是由明胶经特殊处理而得。

胶囊壳的制备主要通过将明胶或半明胶与适量的饮用水混合，加热搅拌溶解，然后过滤除杂质，最后得到胶囊壳材料。

其次，制备药物填充物。

药物填充物是硬胶囊内部的填充物，需要根据具体药物的特性选择合适的制备方法。

一般情况下，药物可以通过混合、干燥、粉碎等工艺制备成合适的颗粒或粉末。

然后，将药物填充到胶囊壳内。

接下来，封装胶囊。

胶囊封装是将填充好药物的胶囊壳两端封口，以保护药物不受外界影响。

胶囊封装通常需要借助专用的封口机进行。

封口机将胶囊壳的两端放入封口模具中，然后再施加热压的方式，使胶囊壳两端相互粘合，形成封闭状态。

最后，包装成品。

完成胶囊封装后，硬胶囊需要进行包装。

包装通常有纸盒包装和铝箔包装两种形式。

纸盒包装是将若干个硬胶囊装入药品纸盒中，并附上说明书、标签和批号等信息。

铝箔包装是将单独的硬胶囊用铝箔袋或铝箔泡膜进行包装，以保持药物的稳定性。

总的来说，硬胶囊的生产工艺包括胶囊壳材料的制备、药物填充物的制备、胶囊封装和成品包装等环节。

这些步骤在实际生产中需要严格控制每个环节的质量，以确保硬胶囊的质量和安全性。