人血白蛋白(低温乙醇法)制造及检定规程

人血白蛋白，英文名为“Hu－man Albumin”，该药一直有“生命制品”、“救命药”之称。

人血白蛋白是从健康人的血液中提取的，可直接静脉注射到病人体内，主要用于失血创伤、烧伤引起的休克，脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水，癌症术后恢复等方面的治疗，是临床急救的一种特殊药品。

白蛋白多肽白蛋白多肽（又名卵蛋白酶解物）是人体血浆中的一种功能大分子蛋白质，是维持血浆渗透压、增加血容量，提供平衡氨基酸的重要成分，是人体不可或缺的营养物质。

鸡卵清白蛋白和人血清白蛋白的氨基酸组成比例非常相似，具有全部的20种氨基酸，是目前最优秀的蛋白质，可代替蛋白质进行一系列的生理活动。

作为功能性活性肽白蛋白多肽与其他多肽类物质一样具有相应的物理化学特点，如低粘度、溶解性好、活性高等。

除此之外还具有以下一些特征：1、优于人血浆白蛋白和胎盘白蛋白制剂：白蛋白又称鸡卵清蛋白，是血浆中含量最多的蛋白质，站总蛋白的55%，相对分子质量较小。

人血白蛋白容易引起输液反映，更可引起各种肝病，甚至艾滋病的感染。

白蛋白多肽可避免污染，价格较低，而且口服方便。

2、易消化、易吸收：鸡卵清蛋白是目前公认的最优秀的蛋白质，其生物效应高达94。

而肽类吸收并进入细胞要优先于游离氨基酸。

一些小分子多肽进入人体可作为生物活性肽在组织水平上引起机体的生物学效应。

因此从营养学角度来说，丰富全面的氨基酸组成加上多肽良好的吸收性能，白蛋白多肽的营养价值是无法比拟的。

3、低抗原性：经证明，白蛋白多肽在体内产生生物学效应时，并不会引起身体的过敏反应，对对于婴幼儿、中老年人、孕妇、病后恢复及肠胃功能障碍患者具有显著的应用价值。

白蛋白多肽的作用：（1）、对肝脏具有恢复作用。

白蛋白合成需要肝脏，对于白蛋白来源不足，肝功能受损是一种负担，补充白蛋白多肽，直接参与机体组织的生物化学过程，无须肝脏参与，并恢复肝脏功能。

（2）、营养调节作用：鸡卵清蛋白和人血清蛋白的氨基酸组成比例非常相似，含人体所需的所有氨基酸，白蛋白多肽喊有人体所需的20种氨基酸包括非必需氨基酸，可补充机体所需要的各种氨基酸，同时其与人血清蛋白组成比例相似，可代替血清蛋白，协助提内多种物质的运转代谢。

人血白蛋白生产流程如下：
1.血浆采集筛选：从健康献血员处采集新鲜血浆或保存期不超过
2年的冰冻血浆。

2.分离提取：用低温乙醇蛋白分离法分段沉淀提取白蛋白组分。

3.病毒灭活：将提取的白蛋白组分进行60℃灭活病毒至少10小
时。

4.超滤或冷冻干燥：对经过病毒灭活的白蛋白组分进行超滤或冷
冻干燥脱醇处理。

5.浓缩与稳定剂添加：对处理后的白蛋白组分进行浓缩，并添加
适量稳定剂。

6.灭菌与包装：将白蛋白溶液进行高温高压灭菌或辐射灭菌，然
后分装到无菌注射瓶中。

7.质量检查：逐瓶检查外观是否符合规定，确保产品质量。

人血白蛋白Renxue BaidanbaiHuman Albumin本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃ 10小时加温灭活病毒后制成。

含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。

2.1.2 组分Ⅳ沉淀为原料时，应符合本品种附录“组分Ⅳ沉淀原料质量标准”。

2.1.3 组分Ⅳ沉淀应冻存于-30℃以下，运输温度不得超过-15℃。

低温冰冻保存期不得超过1年。

2.1.4 组分Ⅴ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。

2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。

生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。

组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。

2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为白蛋白原液。

2.2.3 原液检定按3.1项进行。

2.3 半成品2.3.1 配制制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。

按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。

2.3.2 病毒灭活每批制品必须在60℃±0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。

该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。

2.3.3 半成品检定按3.2项进行。

2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。

2.4.2 分装应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

2.4.3 培育分装后，应置20～25℃至少4周或30～32℃至少14天后，逐瓶检查外观，应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。

出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查，不合格者不能再用于生产。

人血白蛋白生产工艺规程制订人：审核人：审阅人：批准人：制订日期：审核日期：审阅日期：批准日期：颁发部门：质量保证执行日期：2006年9月15日发往部门：制品室包装室版次：□新增□替代目录一、人血白蛋白产品概述…………………………………………………………………2页二、人血白蛋白分离分装工艺流程图及环境区域划分…………………………………5页三、人血白蛋白生产操作过程及工艺条件………………………………………………7页四、主要设备一览表及设备生产能力……………………………………………………29页五、原辅料、包装材料、中间品、原液、半成品、成品质量标准和技术参数……………………30页六、包装要求、标签、说明书的使用与贮存方法………………………………………47页七、工艺卫生……………………………………………………………………………48页八、安全和劳动保护………………………………………………………………………52页九、劳动组织与岗位定员…………………………………………………………………54页十、三废处理………………………………………………………………………………56页十一、附录(常用生物制品术语和名词解释) …………………………………………57页十二、附录(常用理化常数、换算表)……………………………………………………59页十三、附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用)…………………………………60页人血白蛋白生产工艺规程一、产品概述本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆经低温乙醇蛋白分离法提取的组分V，经纯化、脱醇、60℃10小时加温灭活病毒后，除菌分装而成的液体制剂。

白蛋白含量97%以上，用适量辛酸钠作稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。

主要用于治疗创伤性、出血性休克、严重烧伤以及低蛋白血症等。

1 药品名称通用名：人血白蛋白英文名：Human Albumin汉语拼音： Renxue Baidanbai主要组成成份：人血白蛋白2 性状本品为略黏稠，黄色或绿色至棕色澄明液体。

文件名称人血白蛋白工艺规程（试行）文件编号第一版起草：年月日颁发部门质量保证部审查：年月日分发部门质量保证部、生产技术部审核：年月日版本状态2008 年版批准：年月日页码第1页共33页执行日期：年月日文件依据《中国药典》（2005 年版三部）、《GMP》（98 版）目的：规范人血白蛋白的生产和质量管理。

适用范围：适用于生产技术部、质量保证部及各相关部门。

责任人：生产操作人员、质监员、低温车间主任、分包装车间主任、生产技术部长、质量保证部长。

正文：一、产品概述1、产品名称人血白蛋白2、剂型、规格2.1剂型：注射剂2.2规格2.2.1每瓶含蛋白质 10g，蛋白质浓度为 20%。

2.2.2每瓶含蛋白质 5g，蛋白质浓度为 20%。

2.2.3每瓶含蛋白质 2g，蛋白质浓度为 20%。

3、处方或工艺配方3.1人血白蛋白 10g辛酸钠 0.266g加注射用水至 50ml3.2人血白蛋白 5g辛酸钠 0.133g加注射用水至 25ml3.3人血白蛋白 2g辛酸钠 0.053g加注射用水至 10ml处方依据：《中国药典》 2005 年版三部4、产品的性状、功能与主治4.1性状本品为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。

4.2功能与主治（1）失血创伤、烧伤引起的休克；（ 2）脑水肿及损伤引起的颅压升高；文件依据《中国药典》（ 2005 年版三部）、《GMP》（98 版）第2页共33页（3）肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；（4）低蛋白血症的防治；（5）新生儿高胆红素血症；（6）用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。

5、批准文号及标准演变情况5.1批准文号10g：国药准字 S1*******5g：国药准字 S1*******2g：国药准字 S1*******5.2标准演变情况执行标准由《中国生物制品规程》2000 年版《中国药典》 2005 年版三部6、保存、运输及有效期室温（不超过 30℃），避光保存和运输。

生物制品统一名称规程生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生物制品国家标准品的制备和标定规程生物制品分批规程生物制品分装规程吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程钩端螺旋体菌苗制造及检定规程冻干皮内注射用卡介苗制造及检定规程A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程短棒状杆菌菌苗制造及检定规程流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程森林脑炎疫苗制造及检定规程人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程冻干麻疹活疫苗制造及检定规格冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程冻干黄热活疫苗制造及检定规程吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程精制抗蛇毒血清制造及检定规程精制抗炭疽血清制造及检定规程精制抗狂犬病血清制造及检定规程原料血浆采集（单采知浆术）规程人胎盘血白蛋白制造及检定规程人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程破伤风免疫球蛋白制造及检定规程冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程冻干人纤维蛋白原制造及检定规程冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程冻干精制人白细胞干扰素制造及检定规程旧结核菌素制造及检定规程结核菌素纯蛋白衍化物（TB-PPD）制造及检定规程卡介菌纯蛋白衍化物（BCG-PPD）制造及检定规程布氏菌素制造及检定规程锡克试验毒素制造及检定规程生物制品无菌试验规程生物制品化学规定规程伤寒菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程生物制品包装规程生物制品储存、运输规程生物制品生产用马匹检疫及管理规程实验动物和动物试验管理规程人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程生物制品统一名称规程生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。

进口人血白蛋白质量标准颁布日期：1992-04-01 执行日期：1992-04-01 时效性：现行有效效力级别：部门规章本品系从人血浆或人血清中提取。

含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

专供静脉注射用。

供血者必须经体检、化验和询问病史证实是健康的，无可检测的经血传染的致病因子，特别是应使用适宜的敏感方法检测ＨＢｓＡｇ、ＨＩＶ抗体、ＡＬＴ、梅毒，并应为阴性。

应采用Ｃｏｈｎ－Ｏｎｃｌｅｙ或Ｋｉｓｔｌｅｒ－Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ低温乙醇法，或采用已证明不传播病毒的（包括实验室研究和临床验证）其他适宜方法分离白蛋白。

分装后的制品经６０±０．５℃１０小时灭活病毒处理，并于３０～３２℃培育不少于１４天，或２０～２５℃培育不少于４周。

１．外观按附录一方法进行。

白蛋白溶液为略粘稠，黄色或绿色至棕色澄明液体。

不应有异物、混浊和沉淀。

２．鉴别试验按《附录二》免疫双扩散法检测，制品仅与人血清抗体产生沉淀线，而与牛、马、猪羊血清抗体不产生沉淀线。

３．化学检定按《中国生物制品规程》中的《生物制品化学检定规程》进行。

３．１ｐＨ值用生理盐水稀释成１％蛋白浓度，在２０±２℃测定，ｐＨ值应为６．４～７．４。

３．２纯度白蛋白含量应不低于蛋白质总量的９６％。

３．３蛋白质含量用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应不低于标示量的９５％。

３．４钠离子含量钠离子含量应≤１６０ｍｍｏｌ／Ｌ。

３．５钾离子含量钾离子含量应≤２ｍｍｏｌ／Ｌ。

３．６吸收度１％蛋白质溶液在１ｃｍ比色池，４０３ｎｍ波长下测定吸收度，应≤０．１５。

３．７多聚体含量多聚体含量应≤５％４．ＨＢｓＡｇ测定用美国ＡＢＢＯＴＴ试剂盒（ＡＵＳＲＩＡＩＩ－１２５），ＲＩＡ法检测，ＨＢｓＡｇ应为阴性。

５．热稳定性试验取样品一瓶，放于５７±０．５℃水浴保温５０小时后，与同批未保温的另一瓶检品比较，应无肉眼可见的变化。

６．无菌试验按《中国生物制品规程》中的《生物制品无菌试验规程》进行。

GY001人血白蛋白生产工艺规程广西北生药业股份有限公司柳州生物制品分公司 BZ?GY001?00人血白蛋白生产工艺规程制订人: 审核人: 审阅人: 批准人: 制订日期: 审核日期: 审阅日期: 批准日期: 颁发部门:质量保证执行日期:2006年9月15日发往部门:制品室包装室版次: ?新增 ?替代目录一、人血白蛋白产品概述…………………………………………………………………2页二、人血白蛋白分离分装工艺流程图及环境区域划分…………………………………5页三、人血白蛋白生产操作过程及工艺条件………………………………………………7页四、主要设备一览表及设备生产能力……………………………………………………29页五、原辅料、包装材料、中间品、原液、半成品、成品质量标准和技术参数……………………30页六、包装要求、标签、说明书的使用与贮存方法………………………………………47页七、工艺卫生……………………………………………………………………………48页八、安全和劳动保护………………………………………………………………………52页九、劳动组织与岗位定员…………………………………………………………………54页十、三废处理………………………………………………………………………………56页十一、附录(常用生物制品术语和名词解释) …………………………………………57页十二、附录(常用理化常数、换算表)……………………………………………………59页十三、附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用)…………………………………60页prova mitjanes, 第 1 页，共? per punts d'experi 57 ència. Mòdul de compressi页ó Es de veure de deformació cohesionada terra, sorra per EO.3, la distribució de les aigües subterrànies: 3.1, el camp lloc tipus medi ambient classe II. Segons hidrològica geològic dos o tres capa sòl per clay llim, quatre capa de llim General subterràni a enterrat, tipus d'aigua subterrània és quart porus Departament submarinisme, enquesta durant nivell estable d'aigua subterrània de llocs mesurat enterrat profundament 1.10 ~ 2.30 m, principal per precipitació de l'atmosfera i aigües superficials de Xia infiltració subministraments, per evaporació i l'escorrentia metro per manera d'excreció principals; nivell freàtic amb temporada canvia la gamma més evident (canvis anys rang 0,50 ~ 1.50 m), ha recuperat Feng la temporada de l'aigua nivell pot lleugerament.3.2, basat en la experiència regional i resultats de prova de penetració coberta, lloc II clip llim capes de coeficients de permeabilitat franc argila per argila 1x10-4cm/s, de franc interbedded amb coeficients de permeabilitat llims ? per K=6.0x10-4~1.0x10-3cm/s, permeabilitat de franc experiència negra capa valors de coeficient de 6 x 10-3 cm/s. Precipitació negre franc impacte radi és de 253.33 m, per tant, construcció ha de ser uadvantages, facing the Yangtze River Delta, Pearl River Delta, Shandong peninsula, Beijing-Tianjin-Tangshan area, targeted investment promotion several times. Industry-led unit and various town streets are developing detailed promotion plans, the basis of what is specific to each industry, has formed a kind of scale, need to bring in the kind of projects each town street has the kind of resources, what location, focus on the development of the kind of industries. Four stroke technology and science. Determinants of technology is theCounty's economic development through scientific and technological innovation, improve product value-added and improve economic competitiveness, is the inevitable way to achieve leapfrog development. Talent is the city center city's first resource, is the primary industry development, and revitalization of the social protection. So, in terms of skills: to catch ... Competitive. Encouraging enterprises to actively undertake science and technology projects, strengthening research cooperation, using advanced technology to increase the added value of their products to ensure that introduction of transforming scientific and technological achievements during the year ... ... New research enterprises ... ... Home, creating innovative platforms ... ... Generic classifier. In: first, we must strengthen the cultivation of talent, efforts to increase vocational education and training and meet the basic demand of enterprise development. Then introduced a number of the county needed scarce education, health professionals, meet social development needs to invest more in machinery, pharmaceutical manufacturing research and development in higher education, such as the introduction of talent to meet the need. Third, we must rely on ... ... Post-doctoral workstation, ... ... Food research station platform, to the XXUniversity to find experts一、产品概述本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆经低温乙醇蛋白分离法提取的组分V，经纯化、脱醇、60?10小时加温灭活病毒后，除菌分装而成的液体制剂。

人血白蛋白低温乙醇法制造及检定规程本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清经低温乙醇法分离提取，经60℃10小时加温灭活病毒后制成。

白蛋白含量96%以上，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。

主要用于治疗创伤性、出血性休克、严重烧伤以及低蛋白血症等。

1 制造1.1 制造要求1.1.1 新鲜分离的液体血浆、过期血分离的血浆、半成品、成品检定剩余血浆、轻度溶血或脂肪血浆、去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备。

所用之血浆或血清的来源应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》。

1.1.2 血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时投料制造或低温冰冻保存。

低温冰冻保存血浆量长保存期不应超过2年。

1.1.3制造工作室应符合工艺流程。

冷库及各种生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混用。

制造工作室的建筑应便于清洁、消毒、防霉。

在制造过程中为防止制品污染热原质，应采取各种有效措施，如降低操作室温度，注意无菌操作等。

各种直接接触制品的用具，用后应立即洗净，用前须经除热原质或灭菌处理。

1.1.4 生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。

所用各种化学药品应符合《中国生物制品主要原材料试行标准》规定，未纳入试行标准者应不低于化学纯。

1.2 制造工艺1.2.1 采用低温乙醇法。

应含适量的稳定剂（每g蛋白质用0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠）。

1.2.2 热处理每批制品必须经60±0.5℃加温10小时处理。

热处理可在除菌过滤前或分装后24小时内进行。

1.2.3 分批同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批。

不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。

1.2.4 半成品检定液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量≤0.03%）及热原质试验，并应按亚批抽样做无菌试验。

直接分装时应留样做上述试验。

1.2.5 冻干除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。

人血白蛋白说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1人血白蛋白说明书【药品名称】人血白蛋白【成份】用乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆，经提取，灭活病毒制成。

【用法用量】用量由医师酌定。

冻干制剂可用5%葡萄糖液或灭菌注射用水溶解，液量据需要而定。

一般根据瓶签所载蛋白量加入适量溶解液使成10%（g/ml）白蛋白溶液，可在15分钟内溶解完毕。

当需要获得20%～25%（g/ml)高浓度白蛋白时，则溶解时间较长。

一切稀释、注射操作，均应按严格的消毒手续进行。

输注方法一般采用静脉滴注，宜使用有滤网的输液器。

滴注速度以每分钟不超过2ml(约60滴）为宜，但在开始的15分钟内，速度要缓慢，以后逐渐增加至上述速度。

药理作用本品具有很强的亲水活性，血浆中70%的胶体渗透压靠它维持，输入本品后提高胶体渗透压，扩充血容量，改善微循环，并补充蛋白质。

也可作为低蛋白血症的替代疗法。

每5g/20ml白蛋白可维持机体渗透压的能力，相当于100ml血浆或200ml全血。

【适应症】本品对增加循环血容量和维侍血浆渗透压起主要作用。

每5g白蛋白溶解后，在维持机体胶体渗透压方面，约相当于100ml血浆或200ml全血的功能。

用于治疗因失血、创伤及烧伤等引起的休克、脑水肿及大脑损伤所致的脑压增高，防治低蛋白血症以及肝硬化或肾病引起的水肿和腹水，有良好疗效。

①低血容量性休克和急性脑水肿，大脑损伤的颅内压增高；②某些疾病如肝硬化、肾病和吸收不良等引起的低蛋白血症及所引起的水肿、腹水、心包积液等。

静注、静滴，使用剂量及浓度视病情定。

【不良反应】①注射量过大时，因本品的高渗作用会引起循环血量过大和组织脱水：心静衰竭、肺水肿：②使用中如发现寒战、发热、恶心、弥散性荨麻疹等不适反应，应立即停止使用！③发现药液混浊、沉淀、异物，不得使用。

本品不得与含有蛋白水解酶或酒精的注射液混合使用，以免蛋白沉淀。

【规格】注射剂：5g/20m1，10g/50m1。