中医药治疗血管性痴呆研究进展

甲戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇合成量，以提升低密度脂蛋白受体合成量，进而降低患者胆固醇水平，对患者病情进行有效缓解[4]。

但是单纯的西药治疗会有较高的复发率，因此需要联合其他治疗方案在降低复发率基础上，还可提升疗效。

中医在近年来的临床研究中的应用逐渐提升，有专家从中医学角度对该疾病发病影响因素进行分析，发现血瘀证是高血压脑梗死常见证型，因此其认为可采取活血化瘀法进行治疗[5]。

本次研究中对研究组患者采取了丹参川芎嗪注射液治疗，该药物可直接对患者的血小板发挥作用，减少其聚集，并对血栓素释放进行抑制，增加前列环素量，降低患者过高的血液黏度，进而提升脑部血流量及流速，促进脑血管微循环的恢复。

此外该药物可在不影响正常动脉平滑肌细胞的情况下缓解病变动脉平滑肌细胞损伤[6]。

由此可见，丹参川芎嗪注射液可降低高血压高梗死患者过高的血脂、血黏及血压水平，改善其活动和劳动能力，提升其临床疗效，且相比对照组，研究组患者的改善效果更好（P＜0.05）。

综上，活血化瘀法对高血压脑梗死患者具有确切的治疗效果，因此该种治疗方式值得在临床中进行推广。

参考文献：[1]冉亚军,陈继红,谢晓柳,等.活血祛瘀法对老年高血压患者血栓前状态的干预效果分析[J].陕西中医,2015,36(7):806-807.[2]马恒.活血化瘀法治疗高血压病的临床研究[J].中国实用医药,2015, 10(7):206-207.[3]刘云雅,叶文平,张捷.健脾活血汤治疗老年高血压病合高血脂50例疗效观察[J].湖南中医杂志,2016,32(8):64-66.[4]王志方.益气活血化瘀法联合西医常规治疗脑梗死49例[J].中医研究, 2017,30(4):28-30.[5]宫子双,褚景春.中医活血化瘀法对高血压脑梗塞的治疗价值探究[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(35):6792-6793.[6]王霄羽.中西医结合治疗高血压伴脑梗死患者疗效研究[J].深圳中西医结合杂志,2017,27(13):38-39.[7]王晓林.中医活血化瘀法对高血压脑梗塞的治疗价值探究[J].中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(16):173.[8]姚树新.关于中医活血化瘀法对高血压脑梗塞的治疗价值分析[J].养生保健指南,2016(37):192-193.[9]嵇建刚,张莉,刘文婷.活血化瘀法对高血压脑梗死的治疗价值探究[J].光明中医,2017,32(18):2608-2609.[10]郭立斌,施宛辰.丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死后椎基底动脉供血不足的临床观察[J].中国药房,2016,27(35):5000-5002.作者简介：吴嘉辉（1983－），男，汉族，广东清远人，本科学历，职称：神经内科主治医师，研究方向：主要从事脑血管病、癫痫。

中医对血管性痴呆治疗的研究进展莫斯思;唐农;李伟茜【摘要】Vascular dementia (VD) refers to a severe cognitive impairment syndrome caused by ischemic stroke or cerebral hemorrhage, which led to the hypoperfusion of brain regions such as memory, cognition and behavior regions.With the aging of the population growth, patients with VD are increasing, which seriously affected the patients and the involved families and society. There is no curative therapy for VD so far, what we can do is to control its progressing. In the recent years, TCM practitioners grasped some deep understanding of VD, and had made some certain achievements. In this paper, we summarized the TCM therapy of VD in the past few years.%血管性痴呆（VD）是指由缺血性卒中、脑出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑疾病所致的严重认知功能障碍综合征[1]。

随着人口老龄化的发展，血管性痴呆患者不断增多，它严重影响了患者的生活质量，不仅给患者带来了痛苦，也给家庭和社会带来了沉重的负担。

目前尚无治愈的方法，但可以控制它的进展。

血管性痴呆的研究进展
贺杰;赵永华
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2024(22)7
【摘要】血管性痴呆(VaD)是因脑卒中后大脑血液供应减少引起脑细胞缺血缺氧,
从而出现严重认知功能障碍的疾病。

VaD是一种可以预防的病症,但因其病因复杂、诊断困难的特点,使得其在神经科学和老年医学领域中占据较高的地位。

目前在治
疗上,现代医学主要采取口服多奈哌齐等药物控制血管性危险因素以及改善认知功
能等(非)药物治疗方案;中医学则通过望闻问切达到对疾病的整体了解,并根据辨证
论治对不同个体采取不同的中医特色治疗措施。

文章对VaD发病相关因素、发病
机制和中西医治疗方案进行综述。

【总页数】4页(P84-87)
【作者】贺杰;赵永华
【作者单位】安徽中医药大学第一附属医院推拿科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.血管性痴呆的中医研究进展
2.针刺治疗血管性痴呆研究进展
3.免疫细胞参与血管性痴呆的机制研究进展
4.黄芪治疗血管性痴呆药理机制研究进展
5.从脏腑论治血
管性痴呆的研究进展
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环球中医药2023年7月第16卷第7期　Global Traditional Chinese Medicine,July 2023,Vol.16,No.71475　㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82074527)作者单位:100700　北京中医药大学东直门医院针灸科[杨圆圆㊁倪金霞㊁袁静雪(博士研究生)㊁宋越(博士研究生)],脑病一科(赵子珺);黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸二科(王迪);黑龙江中医药大学附属第一医院针灸二科(闫禹竹);黑龙江中医药大学佳木斯学院(汪金宇)作者简介:杨圆圆(1989-),博士,在站博士后,主治医师㊂研究方向:中医药防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:yuanyuan5250@ 通信作者:倪金霞(1972-),博士,博士生导师,主任医师㊂研究方向:针灸防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:nijinxia118@丹参及其活性成分治疗血管性痴呆作用机制的研究进展杨圆圆　倪金霞　王迪　闫禹竹　汪金宇　赵子珺　袁静雪　宋越【摘要】　丹参其活性成分包括丹参酮IIA㊁丹参酸B㊁丹参素㊁隐丹参酮等㊂其中丹参酮IIA 可通过抑制内质网应激抑制神经细胞凋亡,通过调节Toll 样受体4(toll⁃like receptor 4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路,下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)表达,调控核因子κB 及其抑制蛋白的活性,减轻神经炎症反应,降低神经细胞炎性损伤;改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用;通过上调磷酸化 细胞外调节蛋白激酶(phosphorylation -extracellularregulated protein kinase,p⁃ERK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)㊁蛋白激酶C 受体1(protein kinase C receptor 1,RACK1)和抑制自噬来减轻神经元损伤㊂丹参酸B 上调胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein 3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路,抑制神经细胞凋亡,通过激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low density lipoprotein receptor⁃associated protein 6,LRP6)/Wnt /β⁃连环蛋白(β⁃catenin)信号通路减轻神经元氧化应激损伤,还能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,以改善神经功能和认知功能㊂丹参素调节磷脂酰肌醇3激酶/Akt 信号通路,抑制神经元凋亡,发挥神经保护作用㊂隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的β淀粉样蛋白聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂现将近年来丹参活性成分用于血管性痴呆的研究报道进行综述总结,为丹参的临床运用及血管性痴呆的治疗提供理论依据㊂【关键词】　丹参;　丹参酮IIA;　丹参酸B;　丹参素;　隐丹参酮;　血管性痴呆;　作用机制【中图分类号】　R285.5　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.07.039Research progress on the mechanism of Salvia miltiorrhiza and its active components in the treatment of vascular dementiaYANG Yuanyuan ,NI Jinxia ,WANG Di ,YAN Yuzhu ,WANG Jinyu ,ZHAO Zijun ,YUAN Jingxue ,SONG YueDongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100700,China Corresponding author :NI Jinxia ,E⁃mail :nijinxia118@【Abstract 】　The active ingredients of Salvia miltiorrhiza include tanshinone IIA,tanshinone B,tanshinol,cryptotanshinone and so on.Tanshinone IIA can inhibit neuronal apoptosis by inhibitingendoplasmic reticulum stress.Tanshinone IIA regulates the Toll⁃like receptor 4(TLR4)/myeloid1476　环球中医药2023年7月第16卷第7期　Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7 differentiation primary reactive protein88(MyD88)⁃dependent signaling pathway,down⁃regulates the expression ofβ⁃site amyloid precursor protein cleaving enzyme1(BACE1),and regulates the activitiesof NF⁃κB and IκB.It can reduce the neuroinflammatory response and reduce the inflammatory damage ofnerve cells.It improves cholinergic function and protects the nervous system.It alleviates neuronal injuryby up⁃regulating phospho⁃extracellular regulated protein kinase(p⁃ERK)/extracellular regulated proteinkinase(ERK),protein kinase C receptor1(RACK1)and inhibits autophagy.Salvianolic acid B up⁃regulates insulin⁃like growth factor1(IGF⁃1)/protein kinase B(Akt)signaling pathway,regulatessignal transducer and activator of transcription3(STAT3)/pro⁃angiogenic growth factor(VEGF)signaling pathway,and inhibits neuronal apoptosis.It alleviates neuronal oxidative stress injury by activating the low⁃density lipoprotein receptor⁃associated protein6(LRP6)/Wnt/β⁃catenin signaling pathway,and can also promotes the recovery of synaptic proteins by inhibiting oxidative stress response toimprove neurological function and cognitive function.Danshansu plays a neuroprotective role by regulatingPI3K/Akt signaling pathway and inhibiting neuronal apoptosis.Cryptotanshinone plays an anti⁃vasculardementia role by inhibiting the aggregation of Aβin cerebrovascular endothelial cells.This article reviewsand summarizes the research reports of active ingredients of Salvia miltiorrhiza used in VaD in recentyears,so as to provide theoretical basis for the clinical application of Salvia miltiorrhiza and the treatmentof VaD.【Key words】　Danshen;　Tanshinone IIA;　Danshen acid B;　Danshensu;　Cryptotanshinone;　Vascular dementia;　Mechanism of action 血管性痴呆是全球人类仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型,临床缺乏根治的治疗方法,寻找积极有效的抗血管性痴呆药物成为研究的热点[1]㊂丹参属于经典活血中药,‘神农本草经“将其列为上品,具有活血化瘀㊁凉血消痈㊁调经止痛的作用,临床广泛用于胸痹㊁癥瘕㊁月经不调㊁中风等症的治疗[2]㊂现代研究发现,丹参的主要活性成分包括水溶性丹酚酸类化合物(丹酚酸类化合物)及脂溶性醌类化合物(丹参酮类化合物),以及丹参素㊁隐丹参酮等成分,具有抗动脉硬化㊁抗炎㊁抗氧化应激㊁改善血液循环㊁降低组织缺血再灌注损伤等作用[3]㊂本文通过查阅近年来国内外相关文献,综述了丹参活性成分在血管性痴呆作用机制,以期为丹参的临床运用价值提供参考㊂1　丹参活性成分通过抑制神经元凋亡以保护神经功能 丹参活性成分可通过抑制内质网应激㊁上调胰岛素样生长因子⁃1(insulin⁃like growth factor⁃1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase, PI3K)/Akt信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路,抑制神经元凋亡,对神经功能发挥保护作用㊂1.1　丹参活性成分通过抑制内质网应激降低细胞凋亡内质网是蛋白质折叠和分泌的主要隔室,内质网蛋白发生未折叠或错误折叠可引起未折叠蛋白质反应(Unfolded protein reaction,UPR)的细胞应激反应,进而启动多种应激传感器蛋白,清除有毒的错误折叠蛋白质,维护正常的内质网功能,β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)能促进内质网应激标志物的表达,并增加内质网应激相关细胞凋亡途径,如C/Ebp同源蛋白(C/Ebp homologous protein,CHOP),c⁃Jun N端激酶(C⁃Jun N⁃terminal kinase, JNK)㊁半胱天冬酶⁃12等效应分子的表达[4]㊂Yang等[5]将丹参酮IIA(1~20μmol/L)Aβ1⁃42诱导的SH⁃SY5Y神经母细胞细胞损伤,结果显示,丹参酮IIA呈浓度依赖性提高细胞的活力,降低Aβ引起的细胞收缩㊁形状不规则㊁悬浮,有效降低细胞凋亡,减轻内质网应激反应,降低GRP78㊁UPR 蛋白表达,抑制CHOP和磷酸化JNK的表达,降低B 淋巴细胞瘤⁃2蛋白(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)和Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X,Bax)㊁4⁃苯基丁酸的表达,提高Bcl⁃2/Bax的比值,降低半胱天冬酶⁃9㊁裂解半胱天冬酶⁃3和半胱天冬酶⁃3/7的活性,其机制与丹参酮IIA抑制内质网应激引起的细胞凋亡㊂环球中医药2023年7月第16卷第7期　Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.714771.2　丹参活性成分通过调节PI3K/Akt信号通路降低细胞凋亡胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)广泛表达于大脑皮层㊁小脑㊁下丘脑和海马等中枢神经系统的多肽物质,可通过控制神经营养反应和细胞信号传导,发挥神经保护作用,还能降低大脑中的糖原合酶激酶3和Aβ水平,改善认知障碍[6]㊂IGF⁃1和p⁃Akt的下调表达与血管性痴呆的认知缺陷有关㊂活化的Akt通过磷酸化其下游蛋白[如半胱天冬酶⁃9㊁Bcl⁃2相关死亡蛋白(Bcl⁃2 related death protein,Bad)㊁糖原合酶激酶3β(Glycogen synthase kinaseβ,GSK3β)],以促进细胞存活并抑制细胞凋亡[7]㊂Ma等[8]运用丹参酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,研究发现,丹参酸B能显著降低大鼠的逃逸潜伏期,增加跨平台时间及数量,上调海马区IGF⁃1和p⁃Akt的表达,减轻神经元细胞形态学改变,减轻海马区及CAI区神经元凋亡,表明丹参酸B通过上调IGF⁃1/Akt信号途径减轻神经元凋亡有关㊂祁敏芳等[9]对双侧颈总动脉夹闭再灌注建立的血管性痴呆小鼠,运用丹参素(10㊁20㊁30mg/kg)进行预处理,结果发现,丹参素能呈剂量依赖性改善脑组织的细胞结构及功能,减轻病理性损伤,缩短小鼠逃避潜伏期,降低血清神经元特异性烯醇化酶㊁中枢神经特异蛋白的水平,上调脑组织中PI3K㊁Akt蛋白的表达,通过调节PI3K/Akt信号通路提高认知功能㊂1.3　丹参活性成分通过调节STAT3/VEGF信号通路降低细胞凋亡脑小血管疾病是种重要的脑血管疾病的类型,可引起老年认知障碍和功能丧失,与中风㊁痴呆和衰老等病理生理学改变密切相关[10]㊂VEGF存在于中枢神经系统内,不仅能刺激内皮细胞的增殖,维持神经细胞存活,还能抑制细胞凋亡[11]㊂STAT3蛋白主要存在于神经胶质细胞内,在缺血性损伤后呈高表达,能促使VEGF的表达,促进神经功能的恢复[12]㊂Wang等[13]将丹参酸B(80mg/kg)治疗脑小血管疾病大鼠的实验发现,丹参酸B能降低逃逸延长期,增加穿过前平台次数和路径长度,改善大鼠的认知缺陷,显著降低大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF⁃α)㊁白介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃6和IL⁃18水平,显著抑制丙二醛(malondialde hyde,MDA)水平,升高谷胱甘肽㊁过氧化氢酶㊁超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,抑制半胱天冬酶⁃3和Bax蛋白的表达,显著降低大鼠神经细胞的数量,上调p⁃STAT3㊁VEGF和VEGF⁃R2蛋白表达,表明,丹参酸B通过调节STAT3/VEGF信号通路以减轻神经细胞凋亡㊂Kong等[14]将丹参酮IIA(30mg/kg)用于四血管咬合建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮IIA 能显著降低逃逸潜伏期,增加靶向象限的时间和穿越平台的数量,增加CA1海马区域的Tunel阳性细胞数量,减弱了CA1海马区域中4⁃VO诱导的神经元凋亡,促进GSK3β磷酸化和抑制tau磷酸化,与间充质干细胞可发挥协同治疗作用,其机制为丹参酮IIA通过抑制神经元凋亡有关㊂2　丹参活性成分通过减轻神经炎症反应以减轻神经细胞损伤 丹参活性成分能通过下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme1,BACE1)表达㊁调控核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB,NF⁃κB)和NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)的活性,以减轻神经炎症反应,降低神经细胞损伤㊂2.1　丹参活性成分通过抑制调节Toll样受体4 (Toll⁃like receptor4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路减轻神经炎症反应TLR4可在小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁巨噬细胞上表达,与神经炎症密切相关,TLR4与MyD88结合,能激活NF⁃κB和其他转录因子,诱导主要促炎细胞因子IL⁃1β,TNF⁃α和IL⁃6的释放,进一步加重神经组织的炎性损伤[15]㊂Jin等[16]将丹参酮IIA(1㊁5㊁10㊁20㊁40μmol/ L)预处理脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人胶质母细胞瘤U87细胞的炎性损伤,结果发现,1㊁5㊁10μmol/L丹参酮IIA能呈浓度依赖性提高了U87细胞活力,但20㊁40μmol/L的浓度反而抑制了U87细胞的活力,丹参酮IIA还能抑制胶质纤维酸性蛋白的高蛋白水平,阻止细胞内IL⁃1β㊁TNF⁃α和IL⁃6基因及蛋白的表达,阻止NF⁃κB的核易位,明显抑制了LPS诱导的细胞质中NF⁃κB p65的降低和细胞核中NF⁃κB p65的增加,抑制抑制了磷酸化⁃p38和磷酸化⁃JNK的水平,降低TLR4和下游蛋白1478　环球中医药2023年7月第16卷第7期　Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7MyD88和TNF受体关联因子6的表达,其机制与丹参酮IIA通过TLR4/MyD88依赖性信号通路调节NF⁃κB和丝裂原活化蛋白激酶激活以阻断神经炎症反应有关㊂2.2　丹参活性成分通过下调BACE1表达以减轻神经炎症血管性痴呆无论是由外部环境因素还是内部遗传因素引发,所有致病特征都伴随着炎症反应,早期中度炎症可以去除有害物质,对大脑有益,但随着年龄的增长,血脑屏障功能下降,进入大脑的有害异物水平增加,炎症会继续加重症状,由于有毒蛋白质的积累而形成恶性循环,随着损伤的逐渐增加,相关的信号通路被激活,进一步加重神经细胞的炎症反应,最终将导致神经元变性[17]㊂BACE1是Aβ生成途径的限速酶,参与多种神经退行性病变的发生与发展,在血管性痴呆患者的脑组织中BACE1水平明显高于正常人群[18]㊂Huang等[19]研究,采用丹参酮IIA(10mg/kg)治疗Aβ25⁃35诱导的神经炎症大鼠模型,结果发现,丹参酮IIA能显著改善大鼠的学习㊁记忆功能,作用优于间充质干细胞,还能减轻大鼠海马区神经元的病理损伤(神经元模糊不清㊁细胞边界不清㊁黑暗细胞核等),显著降低BACE1㊁淀粉样前体蛋白㊁蛋白酶体抑制剂1(proteasome inhibitor1,PS1)的mRNA的表达,降低海马体中IL⁃1㊁IL⁃4㊁IL⁃10和TNF⁃α的表达,下调BACE1㊁PS1和Aβ蛋白质的表达,其机制与丹参酮IIA下调BACE1表达以减轻神经炎症有关㊂2.3　丹参活性成分通过调控NF⁃κB和IκB的活性减轻神经损伤NF⁃κB是炎症反应的关键调节基因,在脑缺血或脑组织损伤是,可由多种信号通路激活,介导多种炎症因子的分泌,加重神经炎症损伤[20]㊂IκB能调节NF⁃κB的活性,IκB磷酸化后可与NF⁃κB的二聚体解离,NF⁃κB被释放后暴露P65亚基,发挥促炎活性[21]㊂周丽等[22]将丹参酮ⅡA(4㊁8mg/kg)用于缺血再灌注损伤大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能呈浓度依赖性减轻脑组织病理学改变,缩小细胞坏死区域面积,显著降低NF⁃κB和IκB的表达,表明丹参酮ⅡA可通过调控NF⁃κB和IκB的活性对脑组织发挥保护作用㊂3　丹参活性成分通过抗氧化作用发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6 (low density lipoprotein receptor⁃associated protein6, LRP6)/Wnt/β⁃catenin信号通路减轻神经元氧化应激损伤㊂3.1　丹参活性成分通过清除氧化自由基抑制氧化应激反应氧化应激损伤参与多种神经退行性病变进程,脑组织缺血及再灌注均可引起大量氧化自由基和MDA的产生,导致神经元迟发性损害㊂脑组织长期慢性缺血还能引起脑组织中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的含量显著降低,加重脑组织代谢障碍,导致认知功能损伤[23]㊂何治等[24]研究证实,将丹参酮ⅡA(2㊁4mg/ kg)用于夹闭颈总动脉建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能明显缩短逃避潜伏期,提高象限探索时间,改善认知功能和空间记忆能力,显著降低海马组织MDA的水平,提高SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶的产生,增加大鼠海马组织及大脑皮层中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的分泌,其机制与丹参酮ⅡA通过抗氧化作用发挥神经保护作用㊂李小楠等[25]运用丹酚酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,结果发现,丹酚酸B能显著降低上台潜伏期和上台总路程,提高穿越站台次数,降低活性氧㊁乳酸脱氢酶㊁MDA的水平,改善海马区神经元形态变化,提高神经突触凹型㊁活性带长度㊁数量㊁弯曲,提高NR2A/B㊁PSD95㊁CREB等突出蛋白的表达,其机制与丹酚酸B抑制氧化应激反应促使突出蛋白恢复有关㊂3.2　丹参活性成分通过LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制氧化应激反应Wnt/β⁃catenin信号通路是参与神经元的增殖㊁发育㊁分化㊁凋亡㊁氧化应激,该信号通路激活能显著减轻神经元氧化应激损伤,改善认知功能障碍,刺激LRP6能进一步促使Wnt/β⁃catenin信号通路激活,对神经组织发挥保护作用[26]㊂叶明灯等[27]将丹参酮B(2㊁4mg/kg)用于颈总动脉缩窄法建立的血管性痴呆小鼠的实验,结果表明,丹参酮B能提高小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数,降低海马组织和皮层的MDA水平,提高环球中医药2023年7月第16卷第7期　Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.71479SOD㊁GSH⁃Px的水平,减轻海马区组织细胞皱缩㊁排列紊乱等病理改变,上调Wnt1㊁p⁃LRP6蛋白的表达,其机制与丹参酮B激活LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制神经元氧化应激反应有关㊂4　丹参活性成分通过调节中枢胆碱能发挥抗血管性痴呆作用 神经退行性病变患者认知功能下降与中枢胆碱能神经纤维损伤目前相关,乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)和乙酸胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)共同维持胆碱能的动态平衡,增强ChAT和AChE的活性可对神经系统胆碱能发挥良好保护作用[28]㊂Kong等[14]研究结果还表明,丹参酮IIA (30mg/kg)能提高ChAT活性和ACh水平,降低AChE活性,有助于调节中枢胆碱能系统的活性㊂孔德燕[29]对血管阻断法建立的血管性痴呆大鼠模型,使用4㊁8mg/kg的丹参酮ⅡA治疗,结果显示,丹参酮ⅡA能缩短逃避潜伏期改善大鼠学习记忆功能,延长平台滞留时间改善空间记忆功能,显著减轻海马CAI区组织病理损伤,降低脑组织中一氧化氮㊁一氧化氮合酶的水平,提高AChE㊁ChAT的活性,机制与丹参酮ⅡA改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用有关㊂5　丹参活性成分通过阻止Aβ聚集发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过自噬及Aβ聚集,降低Aβ的神经毒性,发挥抗血管性痴呆的作用㊂5.1　丹参活性成分通过抑制自噬减轻神经元损伤自噬是指含有神经炎斑块和细胞内tau蛋白缠结的Aβ的积累,自噬功能障碍参与退行性神经病变的发生与发展,自噬激活可促使神经元中细胞内Aβ25⁃35蛋白聚集[30]㊂Zhu等[31]将丹参酮IIA(40㊁80mg/kg)用于Aβ25⁃35诱导的空间记忆障碍小鼠是实验发现,丹参酮IIA能减轻Aβ引起的小鼠逃逸潜伏期的记忆受损,显著增加平台交叉数量,提高海马区及DG区域的神经元数量,提高细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)蛋白的表达,上调海马体中蛋白激酶C受体1(protein kinase C receptor1,RACK1)㊁Beclin1的蛋白及基因的表达,表明,丹参酮IIA通过上调pERK/ERK㊁RACK1和抑制自噬来减轻神经元损伤,减轻空间记忆障碍㊂5.2　丹参活性成分通过抑制Aβ聚集减轻神经毒性作用Aβ1⁃42聚集可以对神经元和脑血管内皮细胞造成不可逆的细胞毒性,可引发炎症反应和氧化应激反应,进一步促使神经元损伤,促使细胞凋亡[32]㊂Ding等[33]将隐丹参酮(4㊁20㊁40mg/kg)用于Aβ1-42诱导的血管性痴呆大鼠的实验发现,隐丹参酮呈浓度依赖性抑制Aβ1-42聚集,以降低Aβ颤动,减轻Aβ疏水斑的形成,减轻Aβ结构及外观的改变,呈浓度依赖性抑制Aβ1-42淀粉样蛋白生长,抑制在bEnd.3细胞聚集并抑制TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等炎症介质的释放,降低半胱天冬酶⁃3的活性,表明,隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的Aβ聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂6　结语血管性痴呆给全人类健康造成极大影响,尽早预防及控制病情发展,对改善患者预后具有重要临床意义[34]㊂近年来中医药在血管性痴呆的防治中取得了良好的效果,丹参及其活性成分对血管性痴呆的防治效果已获得多篇报道证实,可为丹参的临床运用提供了循证支持㊂但也存在多项不足:(1)丹参的活性成分复杂,其单体防治血管性痴呆的作用机制存在一定的差异;(2)丹参活性成分的生物利用度㊁药代特征尚不明确;(3)关于丹参活性成分防治血管性痴呆的报道多为基础实验研究,对人体血管性痴呆的疗效尚未明确;(4)临床尚缺乏丹参用于血管性痴呆适应症的新药,对制药工艺也存在一定的考研;(5)丹参活性成分的药物安全性尚未可知㊂以上几点不足为今后的科研工作提供了参考㊂参考文献[1]　KUANG H,ZHOU Z F,ZHU Y G,et al.Pharmacologicaltreatment of vascular dementia:a molecular mechanismperspective[J].Aging and disease,2021,12(1):308. 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病合并脑梗死患者随机分为两组。

治疗组５０例和对照组５０例，治疗组予０．０９％氯化钠注射液２５０ｎｄ加丹红注射液４０ｍ１静脉滴注，对照组予川芎嗪注射液３２０ｍｇ加入０．０９％氯化钠注射液２５０ｍｌ静脉滴注。

治疗组总有效率为９２％，优于对照组６４％（Ｐ＜０．０１）。

治疗后治疗组神经功能缺损评分及血流变学改善明显优于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。

所有患者出院后随防半年。

治疗组再梗死率明显低于对照组。

４针刺治疗王玲等¨纠选择糖尿病性脑梗死患者７０例，随机分成２组．在基础治疗的同时，治疗组给予针刺养阴通络法治疗，选取双侧阴经腧穴。

上肢：极泉、尺泽、内关。

下肢：血海、三阴交、太溪、太冲。

诸穴留针３０ｍｉｎ，１５ｍｉｎ行针１次；缓慢出针，出针后紧按针孔。

１次／ｄ，连续治疗３０ｄ。

对照组给予口服补阳还五汤汤药。

结果显示治疗组总有效率为８６．１ｌ％，对照组为５５．８８％，２组总有效率比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。

２组治疗后神经功能缺损程度评分比较有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。

表明针刺养阴通络法治疗糖尿病性脑梗死有显著疗效。

方惠等¨４１采用中药合针刺治疗糖尿病合并脑梗死，治疗组在用药基础上加用针刺治疗，穴位选取足三里、三阴交、丰隆；半身不遂上肢加曲池、外关、合谷；下肢加阳陵泉、委中；语言不利加廉泉；吞咽困难加完骨；尿失禁加中极、关元。

电针用疏密波１５ｍｉｎ，１次／ｄ，２周为１个疗程，共２个疗程。

结果显示治疗组患者综合证候总有效率明显优于对照组（尸＜０．０１）；治疗组患者临床神经功能缺损程度（积分）恢复的总有效率优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。

５讨论与展望综上说述，中医药治疗消渴兼中风有着悠久的历史，积累了十分丰富而宝贵的经验。

中医药在改善临床症状、体征和有关实验室指标方面有显著性作用。

随着糖尿病合并脑梗死发病率的增长，利用中医药在糖尿病合并脑梗塞的优势防治本病成为一个重要的课题。

地黄饮子加减治疗血管性痴呆的进展研究摘要:血管性痴呆是一种常见的脑卒中后遗症，在相关部门的调查研究中发现有17%以上的脑卒中患者在发病后3个月会出现不同程度的认知功能能障碍，其为血管性痴呆病症的临床表现，具体是因脑组织或者脑神经细胞受损，对患者的生活质量有较大的影响。

近几年随着临床中医的发展，在进行不断研究的过程中发现地黄饮子加减治疗方式能够良好针对血管性痴呆患者的不同病症进行临床治疗，可良好改善患者认知障碍症状。

本文中就血管性痴呆的中医理论、地黄饮子方义以及具体地黄饮子加减治疗方式进行综述。

关键词:地黄饮子；加减治疗；血管性痴呆脑卒中在实际临床中多见于老年人群，近些年随着我国老龄化的不断加重，这一病症在实际临床中的发病率也明显增高，血管性痴呆病症在实际临床中的发病率也明显增高，其主要是因脑血管受损，脑部血液循环异常致使患者的脑功能出现异常，使患者表现为认知障碍。

中医认为老年人群五脏发生衰弱，致使脑功能出现异常，因此临床中主要采取的治疗方式为益智补肾。

地黄饮子是一种补肝益肾方剂，可良好针对血管性痴呆患者进行治疗，同时具有开窍化痰作用，在近几年血管性痴呆患者治疗中运用较多[1]。

文章中就中医学宝典中地黄饮子为基点，梳理和综述近两年地黄饮子加减治疗血管性痴呆的研究报告进行总结与整理，具体内容仅为后续研究提供参考。

1.血管性痴呆中医理论中医古籍中对血管性痴呆并没有详细的病名记载，现阶段临床中医中将血管性痴呆归于“呆病”“痴呆”类病症中，具体古籍中对血管性痴呆的发病机制没有详细记载，具体古籍中持有的见解也有明显差异，其中《灵枢·经脉》中记载“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，……，懈怠安卧”；《灵枢·天年》中记载“六十岁，心气始衰，……，血气懈惰，故好卧。

七十岁，脾气虚，……，八十岁，肺气衰、魄离，故言善误”；《本草备要》中记载“老人健忘者，脑渐空也”；《景岳全书》中记载“痴呆症，凡平素无痰，或以郁结，或以不遂，……，或以惊恐而渐至痴呆”；《伤寒论》中记载“其人喜忘者，必有蓄血。

谈血管性痴呆的中医临床研究新进展摘要：血管性痴呆Vascular Dementia VD是在脑血管病变的基础上出现脑功能障碍的一种获得性智力损害综合症，临床上以影响生活和社交能力为主要表现。

是我国中老年人群中的常见病、多发病，严重威胁着中老年人的身心健康。

文章回顾了近年来中医对VD病因病机、症候类型及治疗的研究进展，以期对临床VD的治疗提供参考。

关键词：血管性痴呆; 病因病机; 证候; 治疗血管性痴呆(Vascular Dementia，简称VD)是在脑血管病变的基础上出现脑功能障碍的一种获得性智力损害综合症[1]。

临床上以认知、记忆、语言运用和视空间技能损害为主。

该病在中老年人群中有较高的发病率，随着我国人口的老龄化，血管性痴呆对人民健康的威胁越发严重。

因此，如何提高其治疗水平仍然是当前研究的焦点之一。

近年来中医药治疗本病取得了一定进展，为本病的治疗提供了新的思路与方法，本文就近年来对其病因病机、症候类型及治疗研究综述如下。

1 VD病因病机血管性痴呆在中医学中属于“呆病”“善忘”“文痴”“颠疾”等范畴，历代医家对该病都有描述。

《景岳全书·杂证谟》“平素无痰，而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑惑，或以惊恐，而渐致痴呆。

”“此其逆气在心或肝胆二经，气有不清而然。

”陈士铎《辨证录·呆病门》“呆病之成，必有其因，大约其始也，起于肝气之郁;其终也，由于胃气之衰。

肝郁则木克土，而痰不能化，胃衰则土不制水，而痰不能消，于是痰积于胸中，盘踞于心外，使神明不清，而成呆病矣。

”《血证论·健忘》“健忘者…病主心脾二经，盖心之官主思，脾之官亦主思。

此由思虑过多，心脾耗散而神不守舍。

脾气衰惫而意不强。

”“凡失血家猝得健忘者，每有瘀血。

”等等。

古人多从肾精不足，脑减髓消，肝郁，痰浊，淤血及情志内伤等方面探讨了VD的病因病机，这些认识对当今临床具有指导意义。

现代学者在古人研究的基础上进一步深入研究，对VD的发病机理有了更深刻的理解。