2-王彦忠-工艺验证和持续工艺确认

持续工艺确认方案修订稿1.引言持续工艺确认是一种用于验证和验证制造过程稳定性的方法。

该过程通过监测和分析生产过程中的关键参数，并运用统计方法，以确定生产过程是否在允许的控制界限内有效运行。

持续工艺确认旨在确保产品的稳定性和质量一致性，以满足客户需求和监管要求。

本修订稿旨在对现有持续工艺确认方案进行修订和完善，以提高生产过程的可靠性和一致性。

2.目的本修订稿的目的是修订和优化现有的持续工艺确认方案，以提高生产过程的可靠性和一致性。

修订后的方案将帮助工程团队更好地监测和控制生产过程，并确保产品在规定的质量标准内生产。

修订后的方案还将提供有效的数据分析工具和方法，以便快速识别和纠正生产过程中的异常行为。

3.方法本修订稿建议以下列步骤进行持续工艺确认：3.1确定关键参数首先，需要确定影响产品质量和过程稳定性的关键参数。

这些参数通常是能够直接或间接影响产品性能和规格的因素。

这些参数可以是温度、时间、压力、湿度等。

3.2数据收集对于每个关键参数，需要建立数据收集计划，并确定数据收集频率。

数据可以通过传感器、仪表和其他可用工具进行收集。

确保数据采集的准确性和可靠性是非常重要的。

数据收集应根据既定的采样频率进行，并记录于数据表中。

3.3数据分析收集到的数据需要进行分析，以检测生产过程中的异常行为或趋势。

常用的统计方法包括均值和标准差的计算、正态分布检验等。

如果发现任何异常行为或趋势，应迅速采取措施进行调整和校正。

3.4动态控制在生产过程中，应设立控制界限，既确定上限也确定下限，以确保过程在规定的控制界限内运行。

如果过程超出界限，应立即采取纠正措施，以避免进一步的不合格产出。

3.5持续改进持续改进是持续工艺确认的重要组成部分。

通过分析数据和评估生产过程，可以发现潜在的改进点。

工程团队应与相关部门合作，制定和实施改进措施，以提高生产过程的效率和稳定性。

4.文件管理为了确保方案的有效执行和持续改进，建议建立文件管理系统来管理持续工艺确认方案相关文件。

持续工艺确认杂谈《药品生产质量管理规范》出了新附录，其中一个《确认与验证》，新附录不好好看看怎么能行，今天抓紧时间把这个附录看完了，在工艺验证部分有了一个新的确认：“持续工艺确认”。

附录中对于持续工艺确认给了4条：第二十七条在产品生命周期中，应当进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。

第二十八条在产品生命周期中，考虑到对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。

第二十九条持续工艺确认应当按照批准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告。

必要时，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于受控状态。

第三十条持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态。

当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。

到这些，就有了疑问：什么是持续工艺确认？我是不明白的，不过对我大论坛来说，什么能容没有，就使用了神通广大的搜索功能，关于“持续工艺确认”的帖子有4个：1、持续工艺确认与回顾性工艺验证的异同；2、请教一下“持续工艺确认”；3、什么是持续工艺确认4、“持续工艺确认”该如何操作？；其中最后一个帖子是对愚公和知恩图报两位的提问贴，两位最后都没有给出结果。

从这几个帖子里面找到了一个关键词，就是PDA TR60，都推荐去详细的去读一读这个上面关于持续工艺确认的内容。

看到这个想起来淑女前段时间发的另外一个帖子原创：欧盟中持续性确认和回顾性验证的疑惑，这个帖子里面提到了两个名词：FDA的continued process verification，欧盟的ongoing process verification，这两者都涉及的到了生命周期的事情，并且都被划分到了验证的第三个阶段，也就是我们现在说到的“持续工艺确认”。

这个阶段的划分就将我们日常做的验证给区分了开来，这个确认是个连续的过程，是没有间断的，涉及到了每个生产批次了吧，估计。

如何做持续工艺确认持续工艺确认是在今年（2015年）初发的《药品生产质量管理规范》（2010年修订）：附录：确认与验证，工艺验证部分出现的。

就是大家还在折腾说回顾性验证，老外似乎已经不承认的时候（其实GMP条款里面似乎没有提到关于回顾性验证名词），在这次的附录里面直接弄出来了一个持续工艺确认。

一、持续工艺确认的数据来源持续工艺确认，其实就是对商业化生产产品质量进行连续的监控和对质量数据的变化趋势进行确认，是证明生产状态始终处于受控状态的一个东西。

从这句话，我们可以知道持续工艺确认针对的对象其实就是“产品的质量数据”，也许我们可以将这些质量数据具化成：含量、释放度、微生物水平……等等指标，对这些数据要做的就是对它们的趋势进行监控，防止有不良趋势的产生（附录里面的原话是：当趋势出现渐变性变化时，应当进行评估并采取相应的措施），在这里我更喜欢称作“不良趋势”，因为有些时候出现的“渐变性的变化是”可能是好的变化趋势，你不允许变的更坏，也不能不允许变的更好吧，对不对。

好了，数据来源有了以后，我们开始说，如何来做这个确认。

二、如何做持续确认其实在相关的条款里面，已经告诉了我们基本的做法，来看看关内容。

2.1 “持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态”。

这句话告诉我们，可以参考产品质量回顾分析的方法：质量控制图、警戒线和行动限。

2.2"在生命周期中，应该进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析"。

这句告诉我们，将收集到的产品质量数据，在制作的控制图、有警戒限和行动限的图里面描点，做趋势分析。

到这里是不是有了点六西格玛里面说到的控制用质量控制图的味道，就是给定一个带有中心值、控制限的带有坐标的控制图纸，每批生产结束把相应的产量这些数据在上进行描点。

和这个要求有点像吧，这个似乎叫带控制限的一般控制图。

2.3 控制限度的确定看到上面的估计又有问题了吧，关于持续工艺确认控制限的问题，对不对。

持续工艺确认报告XXXX药业公司V-GY00？ 1. 产品概述醋酸泼尼松片是固体制剂车间生产的口服片剂，其规格为5mg，包装规格为100片/瓶/盒×10盒/热缩×90热缩/纸箱；批准文号为国药准字H13020588；贮存条件为遮光,密封保存；有效期36个月。

醋酸泼尼松片为肾上腺皮质激素类药，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。

适用于结缔组织病，系统性红斑狼疮，重症多肌炎，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤。

2. 生产工艺分析关键工艺参数的确认关键工序关键设备关键工艺参数干混合设定频率干混合时间制粒湿混合设定频率湿混合时间制粒筛网目数进风设定温度干燥物料达到温度整粒频率整粒整粒筛网孔径总混频率正转时间总混间隔时间反转时间总混时间生产速度压片设定压力供料速度参数范围关键工艺参数数据统计趋势分析目的：对关键工艺参数进行持续的工艺确认。

程序：对关键工艺参数进行统计分析汇总结果，详见“附件1”关键工艺参数统计表。

第 1 页共 1 页XXXX药业公司V-GY00？对关键工序物料平衡及成品率进行统计汇总结果，详见“附件2”关键工艺参数统计表。

可接受标准：关键工艺参数单值符合设定的标准要求。

关键工序工艺参数稳定可控，工序能力满足要求。

结论：关键工艺参数单值均符合工艺规程和质量标准设定的标准要求，结论评定详见“附件1、附件2、附件3”。

3. 关键工序的物料平衡及成品率统计分析如下制粒工序结果分析：本次统计的所有批次制粒工序物料平衡呈随机分布，最大值为%，最小值为%，单值均在工艺控制范围内，说明该过程稳定可控能保证产品质量。

压片工序第 2 页共 2 页XXXX药业公司V-GY00？结果分析：本次统计的所有批次压片工序物料平衡呈随机分布，最大值为%，最小值为%，单值均在工艺控制范围内，说明该过程稳定可控能保证产品质量。

成品率结果分析：本次统计的所有批次成品率呈随机分布，最大值为%，最小值为%，单值均在工艺控制范围内，说明整个生产过程稳定可控能。

持续工艺确认方案1、概述2、目的：3、适用范围：4、确认小组及分工职责：5、确认周期：2016年1月1日至2016年6月30日6、持续工艺确认的产品生产使用的主要文件×××生产工艺规程（文件编号：）；《×××生产岗位标准操作规程（文件编号：）；×××设备标准操作规程（文件编号：）；×××中间体质量标准（文件编号：）；×××中间体检验操作规程（文件编号：）；×××质量标准（文件编号：）；×××检验操作规程（文件编号：）；《中国药典》2015年版等7、确认条件;用于生产、检测的仪器、仪表、量具、衡器等的检定合格，并贴有检定合格证。

物料及介质条件：物料购自经质管部批准的合格供应商，经检验符合质量标准的合格，并经质管部、质量受权人审核批准放行；纯化水系统经验证符合要求；压缩空气系统经验证符合要求。

环境条件：空调净化系统经验证符合要求，洁净区为D万级。

设备条件：主要设备经验证符合要求。

人员条件：人员经相关培训并考核合格。

8、产品处方及生产批量：9、工艺的简短描述（包括批量等）；10、工艺流程图<11、关键质量属性的概述及可接受限度；12、关键工艺参数的概述及其范围；13、应当进行确认的其他质量属性和工艺参数的概述；14、所有使用的主要的设备、设施清单以及它们的确认校准状态；15、成品放行的质量标准及相应的检验方法清单；16、中间产品及相应的检验方法清单；17、中间控制参数及其范围；【（四十二）中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。

可将对环境或设备控制视作中间控制的一部分。

）】18、持续工艺确认的内容/各工序操作人员的变更确认对确认周期内生产操作人员是否发生变更，变更的操作人员是否经过培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到纠正和预防等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。