1-ICS LABA更好地实现COPD稳定期治疗目标-文富强教授

从病理到药理：ICSLABA在慢阻肺治疗中的应用慢性阻塞性肺疾病（以下简称「慢阻肺」）是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。

不过，合理的药物治疗可以有效减少急性加重频率和严重程度，提高运动耐量和生命质量。

本文旨在从病理学到药理学角度，详解ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的应用。

病理学表现：始于气道炎症的气道阻塞根据《中国慢阻肺诊治指南（2013 年修订版）》，由于吸入有害颗粒及气体引起的肺内氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及肺部气道炎症反应，是慢阻肺疾病进展的核心机制。

由气道炎症导致的慢阻肺特征性病理学改变主要存在于气道、肺实质和肺血管。

在中央气道，炎症细胞浸润表层上皮，黏液分泌腺增大和杯状细胞增多使黏液分泌增加；在外周气道内，慢性炎症反应导致气道壁损伤和修复的过程反复发生；而修复过程将导致气道壁结构重塑，胶原含量增加及瘢痕组织形成。

这些病理改变造成气道狭窄，引起固定性气道阻塞。

药理学角度：抗炎与支扩双管齐下针对气道炎症和气道阻塞两大问题，联合制剂ICS/LABA 正好分别能够发挥抗炎和扩张支气管作用。

对于轻度至极重度的慢阻肺患者而言，联合使用ICS/LABA 在改善患者肺功能和生活质量、减少急性加重等方面均优于联合制剂中的单一药物成分。

《中国慢阻肺诊治指南（2013 年修订版）》推荐ICS/LABA为急性加重频率比较高（≥ 2 次/年）的C、D 级患者的一线用药选择。

临床上，常用的 ICS/LABA 复方制剂包括福莫特罗/布地奈德、福莫特罗/莫米松、沙美特罗/氟替卡松、维兰特罗/糠酸氟替卡松。

不同成分的药物间存在不同药理学特性，在选择慢阻肺药物治疗方案时，不仅需要选对药物种类，还需要考虑药物的药理学特性。

1. 理想的 ICS ：适中的亲脂性和亲水性药物的亲脂性和亲水性是决定药物吸收和体内分布的重要药理学参数，与药物的全身效应密切相关。

研究表明，理想的ICS 应具有可变化的亲脂性，当被吸入气管腔中时，应具有适中的亲脂性，确保能较快溶解于粘液中；当进入气道组织时，应易于停留在亲脂性高的细胞浆中，延长在气道内停留和作用时间，确保长效抗炎；当少量通过血液循环进入全身时，亲脂性又应处于较低水平，减少在全身组织中的分布和蓄积。

主要内容背景慢阻肺急性加重的诊断及严重程度判断 关于慢阻肺急性加重激素治疗的思考慢性阻塞性肺疾病及慢性阻塞性肺疾病急性加重的定义•慢性阻塞性肺疾病是一种常见的可以预防和可以治疗的疾病，其特征是持续存在的气流受限。

气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增强。

急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度慢性阻塞性肺疾病•慢性阻塞性肺疾病急性加重是一种急性起病的过程，特征为患者呼吸系统症状恶化，超过日常的变异，并导致需要改变药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重Global Strategy for the Diagnosis,Management,and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Updated /.GOLD 2016中国：慢性阻塞性肺疾病患病率、急性加重比例高我国对7个地区20245名成年人进行调查,40岁以上人群中慢阻肺患病率高达8.2%慢阻肺患者每年约发生0.5~3.5次急性加重1. 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组.国际呼吸杂志.2014.34(1):1-11.2.Zhong N, Wang C, Yao W,et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China. AJRCCM 2007;176:753-760.慢性阻塞性肺疾病急性加重的危害加速肺功能下降1增加经济负担21.Mackay AJ,et al. Med Clin N Am.2012;96:789–8092.慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组.国际呼吸杂志.2014.34(1):1-11.主要内容背景慢阻肺急性加重的诊断及严重程度判断 关于慢阻肺急性加重激素治疗的思考气促加重、伴喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和/或黏度改变、发热心动过速、呼吸急促、全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱运动耐力下降、发热和/或X线胸片影像学异常痰量增加及出现脓性痰主要症状非特异性症状临床表现细菌感染慢阻肺急性加重临床表现1.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组. 国际呼吸杂志. 2014. 34（1）：1-111.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组. 国际呼吸杂志. 2014. 34（1）：1-112.Global Strategy for the Diagnosis,Management,and Prevention of Chronic ObstructivePulmonary Disease Updated /.研究中如何界定AECOPDTORCH Study1症状加重需要使用抗生素或/和全身激素；住院治疗SGRQ（0-100分）: 16 分的改变，4分即是有临床意义的差值。

ICS与LABA在哮喘治疗中的协同作用及机制中期
报告
概述：
哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，常规治疗方案包括应用吸入
型糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）。

这两种药物通过
不同途径作用于呼吸系统，具有协同作用，可提高疗效和减少不良反应。

本文旨在概述ICS和LABA的协同作用及机制。

ICS和LABA的协同作用：
研究表明，ICS和LABA可通过不同途径对哮喘进行控制。

ICS能减
轻炎症反应，防止哮喘急性发作和病情加重，而LABA可促进支气管扩张，减轻支气管痉挛，使呼吸更加顺畅。

这两种药物的协同作用可提高哮喘
控制的效果，降低患者的症状和发作频率。

ICS和LABA的机制：
ICS和LABA的协同作用是通过不同的机制实现的：
1. ICS的作用：ICS通过下调炎症反应、减少氧自由基等途径发挥其作用，同时可以增加β2受体的表达，增强哮喘的治疗效果。

2. LABA的作用：LABA通过激活β2受体，促进支气管扩张，减少支气管痉挛，使呼吸更加顺畅。

3. ICS和LABA的协同作用：通过ICS上调β2受体表达和LABA的
可持续性激活，ICS和LABA相互协同作用，能够更好地控制哮喘。

结论：
ICS和LABA的协同作用是通过不同的机制发挥作用，从而提高哮喘的治疗效果和减轻症状。

这一发现为哮喘的治疗提供了更为有效的药物
选择，并且有希望为哮喘患者提供更为理想的治疗方案。

慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗 慢性阻塞性肺疾病是一种很常见的慢性呼吸道疾病，主要特点是长期反复咳嗽、咳痰、喘息和发生急性呼吸道感染。

久而久之演变成肺源性心脏病，甚至发生心、肺功能衰竭。

给个人、家庭和社会都带来许多不良影响。

慢性支气管炎和肺气肿是十分常见的慢性呼吸道疾病。

传统观点认为当主要症状表现为长期咳嗽，咯痰，每年持续三个月，连续二年，且未发现其他引起慢性咳嗽的病因时，即诊断慢性为支气管炎。

以后随病情发展而逐渐出现胸闷、气促，甚至喘息，则表示已形成肺气肿病变。

但是仅从症状表现不能早期作为出诊断，更不能确切反映病情进展。

例如有的年轻人嗜好吸烟，当时并无或偶然咳嗽，并未意识到已经处于疾病的早期阶段。

经过数年后，症状逐渐明显时，进行肺功能检查发现，肺功能已有很明显减退。

有的甚至在无明显症状表现时，已经出现肺功能异常。

说明肺功能异常可以出现在疾病的早期阶段，并呈进行性发展。

而肺功能异常的特点是呼出气流受限，由于支气管的狭窄阻塞，以及肺弹性回缩力的降低，因此用力呼气时，呼出气流速度大大减慢。

因此，目前的慢性支气管炎和肺气肿归属于慢性阻塞性肺疾病（COPD），简称"慢阻肺"。

世界卫生组织慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）提出该病的特点是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，其发病与肺部对有害气体或有害颗粒引起的异常炎症反应有关。

吸烟，反复呼吸道感染和大气污染是引起发病的主要原因。

而一旦患病后，往往经10～20年而发展至肺气肿，肺源性心脏病，出现严重慢性心，肺功能衰竭。

慢阻肺是是-世界性疾病，患病率和病死率不断增高，世界卫生组织指出20世纪90年代慢阻肺在全球导致伤病的病因中排列第12位，而预计到本世纪20年代将提升到第5位。

病情的长期牵延，且不断加重，影响个人身心健康，更造成个人，家庭和社会巨大经济损失。

怎样诊断慢阻肺?有效控制病情的前提是早期、正确诊断。

ICSLABA减少COPD合并症风险ICSLABA联合疗法是一种常用的药物治疗方式，通过同时作用于β2受体和胆碱能受体，可以拓宽支气管，并减少气道阻塞。

使用ICSLABA联合疗法可以有效地缓解COPD患者的症状，如呼吸困难、咳嗽和痰液增多。

此外，ICSLABA联合疗法还能降低气道炎症水平，减少急性加重的风险，提高患者的生活质量。

ICSLABA对于减少COPD合并症的风险具有独特的作用。

首先，ICSLABA可以改善患者的肺功能，包括提高肺活量和最大呼气流速，从而降低呼吸衰竭的风险。

其次，ICSLABA还具有抗炎作用，可以减轻肺部炎症水平，降低肺感染的发生率。

此外，ICSLABA联合疗法还可以通过改善气道通透性，预防肺动脉高压和肺心病的发生。

为了提高ICSLABA联合疗法的疗效，患者在使用药物时应遵循医嘱，并定期复查肺功能和临床症状。

此外，合理的生活方式也是减少COPD合并症风险的重要环节。

患者应戒烟和避免二手烟摄入，尽可能远离空气污染源，注重饮食营养，增加体力活动，提高身体的免疫力。

总之，ICSLABA联合疗法是一种有效的治疗COPD的方法，并能降低合并症的风险。

患者应积极配合医生的治疗方案，并注意改善生活方式，以达到更好的疗效和生活质量。

通过科学的药物治疗和健康的生活方式，我们可以朝着减少COPD合并症风险的目标迈进。

通过适当的引导和宣传，ICSLABA联合疗法已经在临床实践中得到广泛应用。

许多研究表明，ICSLABA联合疗法与单药治疗相比，能够显著减少COPD合并症的风险。

以下是一些具体的研究结果和临床观察。

首先，ICSLABA联合疗法可以改善COPD患者的呼吸功能。

一项针对COPD患者的临床研究发现，ICSLABA联合疗法能够显著提高患者的肺功能指标，如肺活量和最大呼气流速。

这些指标与呼吸衰竭的程度密切相关，因此通过改善肺功能，ICSLABA联合疗法降低了呼吸衰竭的风险。

其次，ICSLABA联合疗法具有抗炎作用，可以减少气道炎症的水平。