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《新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠代谢和肠道菌群影响研究》篇一一、引言随着现代农业的快速发展，新烟碱类杀虫剂因其高效、广谱的杀虫效果，在农业生产中得到了广泛应用。
然而，这类杀虫剂的使用对环境及生物体可能带来的长期影响仍需深入研究。
特别是对于哺乳动物，尤其是小型啮齿类动物如小鼠，其潜在的代谢及肠道菌群影响是本研究的关注重点。
本篇论文旨在探讨新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠代谢和肠道菌群的影响，以期为评估此类杀虫剂的环境安全性提供科学依据。
二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：健康成年小鼠。
（2）药物：噻虫嗪和噻虫胺新烟碱类杀虫剂。
（3）实验设备：代谢笼、显微镜、PCR仪等。
2. 方法（1）将小鼠随机分为四组，对照组及两组不同剂量的噻虫嗪组、噻虫胺组。
（2）以灌胃方式对各组小鼠进行药物投喂，持续四周。
（3）在投喂期间及结束后，分别收集小鼠的粪便及代谢物，进行相关分析。
（4）采用显微镜、PCR等技术，对小鼠的肠道菌群进行检测和分析。
（5）利用代谢组学方法，对小鼠的代谢情况进行分析。
三、结果与分析1. 对小鼠肠道菌群的影响通过对小鼠粪便样本的分析，我们发现噻虫嗪和噻虫胺对小鼠肠道菌群产生了显著影响。
具体表现为部分菌群的种类和数量发生变化，尤其是某些与消化、代谢密切相关的菌种。
同时，高剂量组的变化更为明显。
（1）对照组与实验组相比，实验组的某些有益菌群数量明显减少，如乳酸菌等；而某些潜在的致病菌群则有所增加。
（2）在种类上，实验组的双歧杆菌等有益菌种数量减少，而某些条件致病菌如大肠杆菌等数量增加。
这可能影响肠道的微生态平衡，进而影响机体的健康状态。
2. 对小鼠代谢的影响通过代谢组学分析，我们发现噻虫嗪和噻虫胺对小鼠的代谢产生了明显影响。
具体表现为某些与能量代谢、氨基酸代谢等相关的代谢物含量发生变化。
（1）在能量代谢方面，实验组小鼠的糖类、脂类等主要能量来源的代谢产物含量均有所变化，表明其能量代谢受到了一定程度的影响。
《新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠代谢和肠道菌群影响研究》篇一一、引言随着现代农业的快速发展，新烟碱类杀虫剂因其高效、广谱的杀虫效果被广泛应用。
然而，其使用对环境及生物体，尤其是非靶标生物的潜在影响，引起了广泛的关注。
本研究重点探讨新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠的代谢及肠道菌群的影响。
二、材料与方法1. 实验动物实验选用健康的小白鼠，年龄、体重相近，分为对照组和实验组。
2. 实验药物本实验选用的新烟碱类杀虫剂为噻虫嗪和噻虫胺。
3. 实验设计实验组小鼠分别接受不同剂量的噻虫嗪和噻虫胺，持续一段时间后进行各项指标的检测。
4. 检测方法采用代谢组学技术、PCR扩增、高通量测序等方法对小鼠的代谢和肠道菌群进行检测和分析。
三、实验结果1. 对小鼠代谢的影响(1) 结果分析：与对照组相比，实验组小鼠的血清中糖代谢、脂肪代谢和氨基酸代谢等相关指标均出现明显变化。
(2) 具体表现：在接受一定剂量的噻虫嗪和噻虫胺后，小鼠的血糖水平有所上升，血脂水平也出现不同程度的上升，氨基酸代谢也受到影响。
2. 对小鼠肠道菌群的影响(1) 结果分析：通过高通量测序分析发现，实验组小鼠的肠道菌群结构与对照组相比存在显著差异。
(2) 具体变化：在菌群多样性方面，实验组小鼠的肠道菌群多样性降低，部分有益菌的数量减少，有害菌的数量增加。
四、讨论1. 新烟碱类杀虫剂的影响机制：新烟碱类杀虫剂可能通过干扰小鼠的内分泌系统，影响其代谢过程。
此外，该类杀虫剂还可能直接作用于肠道微生物，改变其组成和功能。
2. 对小鼠健康的影响：新烟碱类杀虫剂对小鼠的代谢和肠道菌群的影响可能导致其健康状况的改变，如血糖、血脂的上升可能增加患糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的风险。
同时，肠道菌群结构的改变也可能影响其对营养物质的吸收和利用，从而影响其生长和发育。
五、结论本实验研究显示，新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠的代谢和肠道菌群具有明显的影响。
因此，在使用此类杀虫剂时，应充分考虑其对环境和生物体的潜在影响。
塞拉菌素成分《塞拉菌素成分大揭秘》在宠物健康的世界里，塞拉菌素可是个相当重要的角色。
我有个朋友，他家的小猫咪总是被跳蚤之类的小虫子困扰，小猫咪挠痒痒的样子看着特别让人心疼。
后来用了含有塞拉菌素成分的产品，没过多长时间，小猫咪就恢复了往日的活泼，不再总是抓挠自己了。
这让我对塞拉菌素这个成分充满了好奇，今天就来好好分析一下它的成分。
一、成分分析1. 塞拉菌素本身- 名字和来源：塞拉菌素这个名字听起来有点拗口，但它可是科学家们精心研发出来的。
它是一种从土壤微生物发酵产物衍生而来的成分。
想象一下，科学家们就像在大自然这个大宝藏里挖掘宝贝一样，从土壤里发现了能产生这种神奇物质的微生物，然后经过一系列复杂的过程，就得到了塞拉菌素。
- 作用和效果：从实际使用效果来说，它就像是小宠物们的“驱虫小卫士”。
就拿我朋友家的猫来说，塞拉菌素能够有效地驱赶和杀死跳蚤、蜱虫等寄生虫。
当寄生虫接触到含有塞拉菌素的药剂后，就像是被施了魔法一样，它们的神经系统会受到干扰，无法正常生存和繁殖，然后就慢慢地从宠物的身上消失了。
- 优缺点：从优点来看，它的驱虫效果相当显著。
就像一个强力的清洁工人，把宠物身上那些讨厌的寄生虫一扫而光。
不过，它也有一点点小缺点。
在一些特别敏感的宠物身上，可能会引起轻微的皮肤反应，比如皮肤有点发红或者瘙痒加剧，但这种情况相对比较少见。
从我的观察来看，大部分宠物使用后都没有什么不良反应，而且它对于皮肤的刺激相对来说还是比较小的。
2. 赋形剂（辅助成分）- 名字和来源：赋形剂是一类帮助塞拉菌素成型，使其能够方便使用的成分。
它们可能来自于各种天然或者合成的物质。
比如说，有些赋形剂可能是从植物提取物中得到的，还有些可能是通过化学合成的方法制造出来的。
这就像在烹饪中，除了主食材，还需要一些调料和辅料来让菜品更美味可口一样。
- 作用和效果：赋形剂在塞拉菌素产品中的作用可不容小觑。
它们能够让塞拉菌素更好地附着在宠物的皮肤上或者毛发上，这样就可以确保塞拉菌素能够充分发挥它的驱虫作用。
新型动物专用抗生素泰拉菌素研究进展3河北科星药业有限公司科技中心邮编：050000摘要:抗生素作为人类科技发展的重大发现,在生物学和医学领域具有里程碑的意义｡自1940年青霉素问世以来,各种合成及半合成抗生素层出不穷,成为保障人类和动植物健康的重要武器｡人们对抗生素的研究和应用越来越广泛,在动物疾病防治､提高饲料利用率､促进畜禽生长等方面发挥了重要作用｡但目前在畜禽养殖业中依然存在盲目随意用药,人药兽用现象,由此造成的细菌耐药性和药物残留等问题日益突出,给人类的生命健康带来了巨大的潜在威胁,甚至影响到我国的进出口贸易｡关键词:动物专用;抗生素;泰拉菌素1泰拉菌素分析泰拉菌素(Tulathromycin)又名土拉霉素或托拉霉素,商品名为瑞可新,是新一代半合成的大环内酯类动物专用抗生素｡大环内酯类药物多为抑菌药,而泰拉菌素兼有抑菌和杀菌作用,抗菌谱较广,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性｡该药的抗菌作用与其他大环内酯类药物一样,能与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合,阻断细菌转肽作用,抑制肽链的合成和延长,从而抑制细菌蛋白质的合成｡兽医临床主要用于敏感菌引起的猪､牛呼吸道疾病,如溶血性巴氏杆菌､胸膜肺炎放线杆菌､支原体､副嗜血杆菌等｡NowakowskiMA[17]等皮下注射泰拉菌素研究其在牛体内的药动学,发现其能迅速被吸收,达峰时间短,生物利用度高｡在全身各组织中,肺的药物浓度最高而且持久,为该药治疗呼吸道疾病提供了一定的基础｡同时，有资料表明,泰拉菌素能够有效降低呼吸系统疾病病猪的体内温度,减轻症状,效果显著｡2作用机理泰拉菌素不仅具有大环内酯类的基本作用模式,与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合,通过刺激移位过程中肽酰tRNA从核糖体上的解离,从而抑制细菌转肽过程,使肽链的合成和延长受阻,从而影响细菌蛋白质合成,还兼有抑菌和杀菌作用,能阻止细菌繁殖和在最小抑菌浓度时仍具有良好的杀菌活性,且维持时间长｡其机理主要体现在以下几个方面:三元的泰拉菌素提供了3+的高电量,电量对于破坏和穿过革兰氏阴性菌复杂的外层电量是很重要的,所以更多的泰拉菌素可以进入并停留在细菌细胞里,从而杀灭病原菌｡另外泰拉菌素对细菌流出泵极低的亲和力使其不易被细菌从体内排出,从而提升了抗菌活性｡泰拉菌素还对肺有特别的亲和力,可从注射位置快速吸收并分布到肺,肺中的药物浓度比血浆浓度高61倍,对导致猪呼吸道病的各种细菌特别是革兰氏阴性菌有特效｡3药效学3.1泰拉菌素的抗菌活性研究证实泰拉菌素对引起猪和牛呼吸系统疾病的病原菌如溶血性巴氏杆菌､出血败血性巴氏杆菌､睡眠嗜血杆菌､支原体､胸膜肺炎放线杆菌､支气管败血性博德特菌､猪副嗜血杆菌等尤其敏感,兼有抑菌和杀菌的作用,且对于溶血性曼氏杆菌和猪多杀性巴氏杆菌的MBC与MIC值相同｡3.2泰拉菌素的防治效果临床上使用的瑞可新是浓度为100mg/mL的泰拉菌素注射液,该注射液以40kg 体重1mL给药可以发挥良好的杀菌效果,1次注射15d有效,每瓶首次使用过后可保存28d,在5℃的环境下使用仍有良好的通针性｡泰拉菌素不仅可以治疗猪的呼吸道病综合征及其相关的细菌性疫病,主要包括放线杆菌胸膜肺炎､多杀性巴氏杆菌､肺炎支原体､支气管败血波氏杆菌､副嗜血杆菌,还可用来预防猪的呼吸道病综合症及相关的高风险的细菌性感染,主要包括放线杆菌胸膜肺炎､多杀性巴氏杆菌､肺炎支原体｡4药动学泰拉菌素在猪牛等动物体内吸收快速､分布广泛､代谢少､排泄慢,并且在肺脏中蓄积良好,从而对猪､牛呼吸道疾病具有良好的治疗效果｡该药给药后吸收迅速,1h内即可达到血浆峰值,药物通过快速聚集后缓慢从肺组织中释放,消除半衰期长达4~6d｡泰拉菌素给药剂量的90%以原形从粪便和尿液排泄,结肠内容物和粪便的pH值均能显著降低泰拉菌素的抗菌活性｡有资料测定了泰拉菌素在猪体内药动学参数,结果表明:肌肉注射2.5mg/kg的泰拉菌素15min后,血药浓度达峰值,峰浓度为616ng/mL,血浆中消除半衰期为75.6h;静脉注射给药后,使用剂量与肌注相同,血浆清除率(ClB)为181mL/(kg·h),稳态表观分布容积(Vss)为13.2L/kg,消除半衰期为67.5h,肌肉注射的生物利用度约为88%,肺组织AUC是血浆中AUC的61.4倍,在肺内泰拉菌素的表观消除半衰期是142h｡5残留泰拉菌素在鼠､狗､牛､猪体内的代谢方式基本相似,代谢产物大部分以原药排出｡给牛和猪用放射性元素标记的泰拉菌素皮下或肌肉注射时,经肠道分泌排泄占给药剂量的30%~60%｡在牛粪便和尿中的药物残留数量相近,给药后第一天,结肠内容物药物残留量最高,给药后5d内结肠内容物中的药物残留逐渐降低,直至结肠内容物的浓度小于1μg/g｡猪排泄物中的药物残留,2/3在粪便中分布,给药后3~4d结肠内容物的药物残留达到最高值,约为6.0μg/g,给药后6~12d内结肠内容物中的药物残留逐渐减少到小于1μg/g｡给药剂量的90%以原形从粪便和尿液排泄,粪便对泰拉菌素有很高的吸附能力,并能大量与结肠内容物结合而排出,而且结肠内容物和粪便的pH值均能显著降低泰拉菌素的抗菌活性,因此服用推荐剂量的泰拉菌素,并不会对环境中的生物产生严重的危害｡目前对泰拉菌素进行残留分析的常用方法为HPLC/MS/MS和放射标记测定法,其中较为常用的是HPLC/MS/MS 法｡6安全性猪肌肉注射泰拉菌素时,极少出现注射反应,从田间试验到实验室试验均未出现不良反应,而且孕猪注射安全,不影响繁殖｡犬和鼠口服泰拉菌素时急性和亚急性毒性都很低,但接触高剂量的泰拉菌素会出现轻微的浮肿和脱皮,饲料消耗减少,排便减少等现象｡在特殊毒性方面,大鼠的致畸试验以及大鼠的繁殖试验证实泰拉菌素无致畸或胚胎毒性｡人的淋巴细胞染色体畸变实验､鼠的微核实验､体外细菌系统和哺乳动物细胞突变实验等一系列致突变试验证明泰拉菌素不诱导基因突变,没有遗传毒性｡可见,泰拉菌素较为安全,无致癌､致畸和遗传毒性,不会诱导基因突变,但可能产生心脏毒性｡据报道,6月龄牛按12.5mg/(kg体重)和15mg/(kg体重)单剂量皮下注射给药后,出现急性心脏毒性,表现为心肌层变性多病灶的损伤｡给药后牛会出现暂时的多涎和呼吸困难现象,猪会出现轻微的多涎,但时间很短,一般小于4h｡泰拉菌素出现毒性现象的主要原因是使用剂量远远高于治疗剂量｡其常用的给药方式是皮下注射和肌肉注射,口服给药会出现低度急性毒性,静脉注射给药会出现中度的毒性｡因此,应用泰拉菌素防治牛和猪呼吸系统疾病时必须在兽医指导下进行｡牛皮下注射给药时,每个注射部位不要超过10mL;猪肌肉注射给药时,每个注射部位不要超过2.5mL｡泰拉菌素不能用于哺乳期奶牛或未反刍犊牛,牛的休药期为18d,猪的休药期为5d｡7应用展望目前,在我国,大环内酯类药物现行使用较为广泛的是泰乐菌素和替米考星,这些药物用于预防或治疗牛和猪的呼吸系统疾病时通常采用拌料或饮水的给药方式,且为了达到预防或治疗的效果需要多天重复给药｡虽然取得了良好的效果,但随着使用时间的延长,在很多地区出现了不同程度的耐药性,用量不断增大,但治疗效果却在逐步降低｡泰拉菌素单剂量胃肠外给药用于防治猪和牛的呼吸系统疾病,强效长效,无副反应,药效均强于泰乐菌素､替米考星和氟苯尼考等市场上广泛使用的大环内酯类药物,在猪场中一次注射即可解决问题,并且肌肉注射方便确实,与传统的饲料加药相比较,具有较好的优势,因此应用前景比较广阔｡参考文献[1]Robb E J, Tucker C M, Corley L, et al.Efficacy of Tulathromycin or Enrofloxacin forInitial Treatment of Naturally OccurringBovine Respiratory Disease in FeederCalves. Vet Ther, 2007(2): 127～135[2]高延玲,刘宏伟,班付国,等.治疗猪牛呼吸道疾病的新型兽用抗菌药物—泰拉霉素.中国兽药杂志,2008(12):51~54[3]王晓楠,戈盾.应用瑞可新(Draxxin)治疗猪呼吸道综合症.兽药疫苗,2008(05):123。
《新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠代谢和肠道菌群影响研究》篇一一、引言随着现代农业的快速发展，新烟碱类杀虫剂如噻虫嗪和噻虫胺因其高效、广谱的杀虫特性被广泛使用。
然而，这些杀虫剂对非靶标生物，如人类和动物，可能存在潜在的健康风险。
近年来，关于新烟碱类杀虫剂对动物及人类健康影响的研究逐渐增多，尤其是对肠道微生物的影响已成为研究的热点。
本篇论文旨在探讨噻虫嗪和噻虫胺对小鼠的代谢和肠道菌群的影响。
二、研究方法本研究采用噻虫嗪和噻虫胺作为研究对象，选用小鼠为实验动物，采用不同剂量的杀虫剂进行暴露实验。
具体步骤如下：1. 将小鼠随机分为对照组、噻虫嗪处理组和噻虫胺处理组，各组分别接受不同剂量的药物暴露。
2. 定期收集小鼠的粪便样本，用于分析肠道菌群的变化。
3. 对小鼠进行代谢分析，包括血液生化指标、能量代谢等。
4. 运用现代生物信息学技术，对收集到的数据进行分析和比较。
三、结果与讨论1. 代谢分析结果：通过对小鼠的血液生化指标进行分析，我们发现，噻虫嗪和噻虫胺处理组的小鼠在部分生化指标上存在显著差异。
与对照组相比，处理组小鼠的某些酶活性、血脂水平等指标出现异常，这可能与药物的代谢干扰有关。
2. 肠道菌群分析结果：通过对小鼠粪便样本的肠道菌群进行分析，我们发现，噻虫嗪和噻虫胺处理组的小鼠肠道菌群结构与对照组存在显著差异。
处理组小鼠的某些有益菌群数量减少，而一些潜在致病菌群数量增加。
这表明新烟碱类杀虫剂可能破坏了小鼠的肠道微生态平衡。
3. 讨论：新烟碱类杀虫剂对小鼠的代谢和肠道菌群的影响可能与药物的化学结构、剂量、暴露时间等因素有关。
这些影响可能导致小鼠出现一系列生理和代谢异常，如消化不良、免疫力下降等。
此外，肠道菌群的改变还可能影响小鼠对营养物质的吸收和利用，进一步影响其健康状况。
四、结论本研究表明，新烟碱类杀虫剂噻虫嗪和噻虫胺对小鼠的代谢和肠道菌群具有显著影响。
这些影响可能对小鼠的健康产生负面影响，如消化不良、免疫力下降等。
收稿日期:2007-10-24基金项目:成都大熊猫繁育研究基金会项目(CPF08)作者简介:汪 涛(1983-),男,硕士研究生.通讯作者:杨光友(1964-),男,教授,博士,博士生导师.新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展汪 涛1,杨光友1,王成东2,杨 智2(1.四川农业大学动物医学院,四川雅安625014;2.成都大熊猫繁育研究基地,四川成都610081)中图分类号:S859179+6文献标识码:A文章编号:1004-7034(2008)011-001502阿维菌素类药物是由链霉菌发酵产生的一组大环内酯类药物,是目前世界上效果最优良、使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药,其中已商品化的药物包括阿维菌素(AVM )、伊维菌素(I V M )、多拉菌素(DR M )、埃谱利诺菌素(EPR )及塞拉菌素(SE I)等。
塞拉菌素是由基因重组的阿维链霉菌(Strep to my ces aver m itilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素。
现将新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展综述如下。
1 理化性质塞拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,其化学名为25-环已烷基-25-去(1-甲丙基)-5-脱氧-22,23-二氢-5-(肟基)-阿维菌素B1单糖,它与其他阿维菌素类抗生素的最大区别是在C5位置上的取代基为肟基,其分子结构中具有较强的亲脂基团,脂溶性较高,水溶性较差。
2 药理作用机理塞拉菌素的药理作用机理与其他阿维菌素类药物相同,即通过干扰虫体谷氨酸控制的氯离子通道使虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹。
由于吸虫、绦虫不含有受谷氨酸控制的氯离子通道,故塞拉菌素对吸虫和绦虫无效,只对部分线虫和节肢动物类体表寄生虫有杀灭作用。
Ph i p ps A N 等[1]在研究塞拉菌素对猫栉首蚤的作用机理时发现,在干扰猫栉首蚤虫体内谷氨酸控制的氯离子通道中塞拉菌素的浓度显著高于伊维菌素的浓度,因此其杀灭猫栉首蚤的效果高于伊维菌素。
多拉菌素的研究进展徐美佳;胡志松【摘要】作为新一代的优良抗寄生虫药,多拉菌素具有安全、广谱、高效、长效和奶中残留低等特点.文章阐述了多拉菌素的作用机制、药代动力学、抗虫谱与毒理学、药物制剂方面的研究进展.【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】3页(P48-50)【关键词】多拉菌素;药代动力学;研究进展【作者】徐美佳;胡志松【作者单位】黑龙江职业学院,哈尔滨150080;山东省荣成市成山畜牧兽医站,山东荣成264321【正文语种】中文【中图分类】S852.7;S859.79多拉菌素是大环内酯类抗寄生虫药，其以基因重组的阿维链霉菌新菌株为发酵生产菌，加入前体物质环已羧酸而合成的一种阿维菌素类抗生素，是阿维菌素（AVM）的第3代衍生物。
多拉菌素是目前治疗和预防体内线虫和体外寄生虫（节肢动物）效果最优秀的抗寄生虫药物之一。
多拉菌素化学名称为25-环乙烷基-5-O-去甲基-25-去（1-甲丙基）阿维菌素B1。
分子式为C50H74O14，相对分子质量为899.11，熔点为116～119℃。
其脂溶性高，易溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、1，2-丙二醇、二甲基亚砜、乙酸乙脂、乙酸异丙酯等，在水中溶解度低（0.000 6～0.000 9 mg·L-1）；对酸敏感，如果用稀酸处理，则会引起C-13上二糖基断开。
γ-氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质，可以抑制动物的活动。
多拉菌素可以使γ-氨基丁酸（GABA）的作用加强，从而提高突触后细胞的正常休止电位，阻碍神经刺激传递至肌肉，寄生虫会因肌肉不能收缩产生麻痹而被驱除[1]。
昆虫的GABA受体主要存在于中枢神经系统和神经肌肉联结点处，对于哺乳动物而言，GABA主要分布于中枢神经系统内，家蝇与哺乳动物相比，其对阿维菌素类杀虫剂的敏感程度增加615～714倍，且具有很高的选择性，在正常使用剂量下，安全性较好。
多拉菌素的药物代谢动力学特征不仅受溶剂变化的影响，同时也受种属差异性的影响。
收稿日期:2007-10-24基金项目:成都大熊猫繁育研究基金会项目(CPF08)作者简介:汪 涛(1983-),男,硕士研究生.通讯作者:杨光友(1964-),男,教授,博士,博士生导师.新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展汪 涛1,杨光友1,王成东2,杨 智2(1.四川农业大学动物医学院,四川雅安625014;2.成都大熊猫繁育研究基地,四川成都610081)中图分类号:S859179+6文献标识码:A文章编号:1004-7034(2008)011-001502阿维菌素类药物是由链霉菌发酵产生的一组大环内酯类药物,是目前世界上效果最优良、使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药,其中已商品化的药物包括阿维菌素(AVM )、伊维菌素(I V M )、多拉菌素(DR M )、埃谱利诺菌素(EPR )及塞拉菌素(SE I)等。
塞拉菌素是由基因重组的阿维链霉菌(Strep to my ces aver m itilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素。
现将新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展综述如下。
1 理化性质塞拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,其化学名为25-环已烷基-25-去(1-甲丙基)-5-脱氧-22,23-二氢-5-(肟基)-阿维菌素B1单糖,它与其他阿维菌素类抗生素的最大区别是在C5位置上的取代基为肟基,其分子结构中具有较强的亲脂基团,脂溶性较高,水溶性较差。
2 药理作用机理塞拉菌素的药理作用机理与其他阿维菌素类药物相同,即通过干扰虫体谷氨酸控制的氯离子通道使虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹。
由于吸虫、绦虫不含有受谷氨酸控制的氯离子通道,故塞拉菌素对吸虫和绦虫无效,只对部分线虫和节肢动物类体表寄生虫有杀灭作用。
Ph i p ps A N 等[1]在研究塞拉菌素对猫栉首蚤的作用机理时发现,在干扰猫栉首蚤虫体内谷氨酸控制的氯离子通道中塞拉菌素的浓度显著高于伊维菌素的浓度,因此其杀灭猫栉首蚤的效果高于伊维菌素。
3 药物剂型塞拉菌素作为一种优良的宠物用抗寄生虫药物,其剂型的研究也取得了一定的进展。
目前,塞拉菌素制剂共有3种剂型:透皮剂、口服剂和注射剂。
市场上较为成熟的产品为美国辉瑞公司生产的供外用的塞拉菌素透皮剂,中文商品名为/大宠爱0,该制剂具有操作简单、使用方便等特点。
该药在2006年8月份正式获得农业部批文,获准进入中国宠物市场。
此外,国外还有关于口服剂和注射剂的研究报道。
4 药物代谢动力学研究Saraso la P 等[2]采用高效液相色谱法(HPLC )对犬(12只)和猫(12只)进行了口服(24.0m g /kg)和外用(24.0mg /kg)塞拉菌素的药物代谢动力学研究。
结果发现:在外用组中,猫的最大血药浓度为5513?2173ng /mL,达到峰值时间为15?12h;犬的最大血药浓度为86.5?34.0ng /mL ,达到峰值时间为72?48h 。
在口服组中,猫的最大血药浓度为11929?5922ng /m L ,达到峰值时间为7?6h ;犬的最大血药浓度为7630?3140ng /mL,达到峰值时间为8?5h 。
犬和猫口服组的各项指标均优于外用组。
5 驱虫活性5.1 对螨的驱杀效果塞拉菌素对螨有良好的驱杀效果。
M uraoka N 等人的研究表明,按6.0~11.0m g /kg 的剂量局部外用塞拉菌素对犬疥螨的治愈率达100%。
Shanks D J 等人对犬(48只)和猫(32只)进行了外用塞拉菌素(6.0m g /kg)防治耳痒螨的试验,用药30d 后进行检查,检查结果经方差分析表明,治疗组的耳痒螨感染率极显著低于对照组。
塞拉菌素对家兔、小白鼠及雪貂的感染螨同样有驱杀效果。
M c T ier N 等人对48只感染耳痒螨的家兔局部外用塞拉菌素(6.0~18.0m g /kg ),用药56d 后耳痒螨被100%驱杀。
Gonenc B 等人按10.0~12.4m g /kg 的剂量对感染螨的小白鼠进行了塞拉菌素的药效观察,用药7d 后螨被100%驱杀。
M iller D S 等人的试验证明,塞拉菌素对雪貂自然感染的耳痒螨的驱杀率达100%。
5.2 对蚤的驱杀效果塞拉菌素对犬和猫的感染蚤同样有良好的驱杀效果。
有研究表明,在单糖基C5-肟基阿维菌素的一系列衍生物中,对猫跳蚤(栉首蚤属)杀灭活性最高的是塞拉菌素,其最小可检验检测浓度(M DD )值155黑龙江畜牧兽医62008年第11期为0.1L g/mL,并且对人畜的安全性也明显提高。
Payne JM等人对感染猫栉首蚤的妊娠期小猎犬于分娩前后使用塞拉菌素(6.0m g/kg),结果犬和幼犬猫栉首蚤的感染率比空白对照组分别降低了99.8%和100%。
同年,B enchaouid H A和Kwochka K W按6.0m g/kg的剂量对犬(362只)和猫(276只)使用塞拉菌素,发现用药30d后对猫栉首蚤和犬栉首蚤的驱杀率均达到90%以上。
5.3对虱的驱杀效果Shanks D J等人研究发现,外用塞拉菌素(6.0m g/kg)对犬(20只)和猫(18只)啮毛虱的驱杀率为100%。
同时,Gunnarsson L按7.9mg/kg的剂量外用塞拉菌素治疗犬(10只)的棘颚虱感染,用药42d后治疗组的棘颚虱减少量与空白对照组相比差异极显著。
此外,在德国也有用塞拉菌素治疗秃鹰的虱(M allophag i d osis)感染的临床病例报道。
5.4对蜱的驱杀效果Jerni g an A D等[3]每周使用塞拉菌素(6.0mg/kg)对感染血红扇头蜱和变异革蜱的犬进行治疗试验。
结果发现:用药5d后试验组犬感染蜱的数量显著低于对照组,同时雌性变异革蜱的吸血量也显著降低;用药21d后对血红扇头蜱的驱杀率为100%,对变异革蜱的驱杀率大于96%。
5.5对犬恶丝虫的预防效果塞拉菌素能有效地预防犬的犬恶丝虫感染。
C le m ence R G报道,在犬恶丝虫的感染季节(5) 11月份),对意大利和美国犬恶丝虫易感染区的388只犬每月局部外用塞拉菌素(6.0m g/kg),并在第180,300天检查微丝蚴和成虫的抗原,结果发现塞拉菌素对犬恶丝虫的预防率达100%。
塞拉菌素对预防猫感染犬恶丝虫也有良好的效果。
H asega w a A等学者报道,每月以6.0m g/kg的剂量对158只猫外用塞拉菌素,持续6~7个月,发现其对犬恶丝虫的预防率为100%。
5.6对其他线虫的驱杀效果Payne J M等学者报道,每月按6.0m g/kg的剂量使用塞拉菌素对治疗妊娠期和泌乳期犬及刚出生幼犬的犬弓首蛔虫感染有良好效果。
随后,Ozkan lar Y等学者对30只幼犬(2~3月龄)外用塞拉菌素(6.0m g/kg)1个月,结果幼犬粪便中的犬弓首蛔虫卵减少90%以上。
S i x R H等[4]在美国、法国、德国和意大利用塞拉菌素透皮剂对家猫蛔虫、钩虫进行疗效试验。
结果发现:在给药后第30天和第60天,粪便中蛔虫卵分别减少了96.5%和99.9%,钩虫卵分别减少了98.3%和100%。
研究表明,阿维菌素类药物在C5位置的取代基为羟基时,其对捻转血矛线虫的抑制作用高于取代基为肟基的阿维菌素类药物。
而塞拉菌素在C5位置的取代基为肟基时,其对捻转血矛线虫的抑制作用低于取代基为羟基的伊维菌素和多拉菌素。
Gonenc B 等学者报道,按10.0~12.4m g/kg的剂量外用塞拉菌素治疗小白鼠线虫(鼠管状线虫和四翼无刺线虫)感染,用药21d后对鼠管状线虫和四翼无刺线虫的驱杀率分别为36.7%和49.2%。
6毒理学及其安全性塞拉菌素是新一代阿维菌素类药物,主要通过增加r-氨基丁酸(GAB A)而阻断机体神经-肌肉间的信号传递而产生驱虫作用。
哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱,GAB A主要分布于中枢神经系统,在正常使用剂量下由于血脑屏障的作用,阿维菌素类药物进入中枢神经系统的数量很少,且阿维菌素类药物作为GABA的激动剂需要较高的浓度(5@ 10-6m ol/L)。
因此,塞拉菌素对哺乳动物的毒性较小,安全性较好,在推荐剂量6.0~12.0mg/kg下不会引起哺乳动物中毒。
研究表明,目前塞拉菌素对犬和猫来说是一种安全性较好的药物。
Krau t m ann M J 等[5]曾报道,即使按推荐剂量的10倍对猫外用塞拉菌素仍未出现中毒现象。
同年,Novo t n y M J用种犬和对阿维菌素敏感的柯利犬进行塞拉菌素的安全性测定,以最小有效剂量(6.0m g/kg)的2~12倍给药也未见中毒迹象。
7结语虽然塞拉菌素对部分线虫(如捻转血矛线虫)驱杀效果不及其他阿维菌素类药物(如伊维菌素和多拉菌素),且在抗鼠和兔的寄生虫感染上存在着疗效和安全上的不足等问题。
但该药治疗犬和猫的蚤(猫栉首蚤和犬栉头蚤)、螨、蜱及一些体内线虫(蛔虫和钩虫)感染有着优于其他阿维菌素类药物的效果,并且其在预防犬、猫的犬恶丝虫感染上有着非常良好的效果。
因此,塞拉菌素是一种值得推广应用的宠物抗寄生虫药物。
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