变态反应性支气管肺曲霉病研究进展

变应性支气管肺曲霉病的研究进展
王金香;王秀秀;刘宝义
【期刊名称】《内科》
【年(卷),期】2017(12)5
【摘要】变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是由气道曲霉感染引起的严重气道高反应性疾病,常发生于哮喘或肺囊性纤维化患者,患者以难治性喘息、肺纤维化、支气管扩张为主要临床特点,早期治疗可预防不可逆的肺部损伤.目前糖皮质激素联合抗真菌药物是治疗ABPA患者比较有效的方法,其他治疗方法如雾化吸入糖皮质激素、激素冲击治疗、抗IgE单克隆抗体治疗、支气管镜治疗的有效性及安全性尚有待于进一步评估.本文就近年来ABPA的诊断、治疗等研究进展进行综述.
【总页数】4页(P637-640)
【作者】王金香;王秀秀;刘宝义
【作者单位】山东大学齐鲁医院,青岛市 266000;山东大学齐鲁医院,青岛市266000;山东大学齐鲁医院,青岛市 266000
【正文语种】中文
【中图分类】R562.2
【相关文献】
1.纤维支气管镜在变应性支气管肺曲霉病中应用及疗效分析 [J], 崔顺顺; 孙毛青
2.支气管扩张型与血清型变应性支气管肺曲霉病的临床特点 [J], 李席席; 刘红; 余亚丽; 王赛男; 翟婷婷
3.变应性支气管肺曲霉病合并侵袭性肺曲霉病的风险因素分析与临床治疗效果的分析 [J], 陈相; 陈丽秀
4.纤维支气管镜灌洗联合常规药物治疗变应性支气管肺曲霉病患者的效果 [J], 邵影
5.支气管哮喘合并变应性支气管肺曲霉病29例临床特征 [J], 周建霞;许爱国
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变应性支气管肺曲霉菌病变应性支气管肺曲霉病 变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA)是机体对寄生于支气管内曲霉菌(主要是烟曲霉菌)产生的变态反应性炎症。

该病常在患有慢性哮喘或囊性纤维化（CF）患者的基础上发生。

ABPA是1952年由英国学者Hinson等首先在哮喘患者中发现的。

1968年由Patterson等报告了美国首例ABPA。

过去认为ABPA是一种少见病，近年来由于血清学和影像学诊断方法的进展，ABPA的诊断率明显提高。

Agarwal等最近报告在印度北部确诊的ABPA 126例。

由于缺乏统一的诊断标准和标化的诊断试验，关于ABPA的发病率文献报道各异，在慢性持续性哮喘患者中发病率为1～2％，囊性纤维化患者中为2～15％。

一些学者认为可将ABPA看作是哮喘的并发症。

一、发病机制 迄今为止，ABPA的发病机制尚不完全清楚。

健康人由于有支气管粘膜－上皮屏障功能、粘液纤毛清除功能和肺泡巨噬细胞的吞噬作用，曲霉孢子经呼吸道吸入后即被清除，不会引起ABPA。

仅特异体质者吸入曲霉孢子后才会导致ABPA。

ABPA的发生也与宿主的基因表型有关。

遗传学研究发现HLA-DR2和HLA-DR5基因型与易感者之间有密切关系。

曲霉孢子吸入后黏附在气道上皮细胞表面或细胞之间发育生长成为菌丝。

在此过程中释放蛋白水解酶和其它毒性物质，破坏气道上皮并激活上皮细胞。

激活的上皮细胞释放一系列炎症前细胞因子和细胞趋化因子启动炎症反应，同时被蛋白水解酶破坏的上皮层增强了对曲霉抗原和其它变应原转运和递呈，进而诱导Th2型免疫反应，产生IL-4、IL-5、IL-13，其中IL-4和IL-13诱导B细胞产生IgE并激活肥大细胞，IL-5使嗜酸细胞脱颗粒。

由特异性IgE介导的I型变态反应引起气道壁和周围组织的损害，出现支气管痉挛，腺体分泌增多，临床上表现为喘息、咳痰。

变态反应性支气管肺曲菌病的发病机制和诊治研究进展黄阳变态反应性支气符肺曲菌病（ＡＢＰＡ）是由熏烟色曲菌（Ａｆ）在特应征个体中引起的呼吸道变态反应性疾病，以发作性喘息为主要症状，伴发热、咳嗽、呼吸困难，痰中常含有棕褐色痰栓，且该病原为肺部少见。

近年来，随着人们健康意识的增强及医疗技术水平的提高等原因，本病逐渐为大家所认识，其发率也有增高趋势。

现将近年来关于ＡＢＰＡ的发病机制及其诊治研究进展作一综述。

１病因与发病机制１．１遗传凶素对本病的易感性危险因子包括特应征和特定的主要组织相容性复合物（ＭＣＨ）限制性等位基因，目前ＭＨＣ—１１限制性ＣＤ。

吼：克隆已自ＡＢＰＡ患者中获得。

业已证实，ＣＤ４Ｃｒｈ：细胞在ＡＢＰＡ的发病机制中具有关键性作用，而ＨＬＡ和Ｔ细胞受体则是影响这砦反应特异性的相关基因。

ＨＬＡ—ＤＲ２／５与ＡＢＰＡ的易感性之间有密切的联系，ＨＩ．Ａ—ＤＱ基因则可发挥保护作用。

Ｃｈａｎｈａｎ等曾研究发现，抗原性细胞ｖＢ。

，基凶在ＡＢＰＡ的易感中起着重要作用，而Ｔ细胞ＶＢ，基因在抵抗ＡＢＰＡ中发挥作用。

Ｓｘｅｎａ等…最近研究发现，ＳＰ—Ａ２胶原区内的多态性ＳＰ—Ａ２Ｇ１６４９Ｃ和ＳＰ—Ａ２Ａ１６６０Ｇ可能为ＡＢＰＡ的易患基因，同时也可作为反映本病病情严重程度的临床指标。

１．２免疫因素ＡＢＰＡ的发病机制可能涉及体液免疫、细胞免疫等多方面。

当大量Ａｆ孢子被机体一次性吸入后，可粘附于气道内过多的黏液中，通过形成菌丝体ｍ芽繁殖，并不断产生曲菌毒素和Ａｆ抗原。

前者可抑制肺内吞噬细胞的活性，阻止其对Ａｆ的吞噬，并可使纤毛清除功能减弱，使Ａｆ得以在呼吸道内长期定植；而后者则可在对Ａｆ敏感的机体中引发强烈的多克降抗体反应，同ｆｌ寸Ｔ淋巴细胞与Ａｆ抗原接触后被激活，可增强对ＩＬ一４、ＩＬ一５等基凶表达，ＩＬ一４可增加Ｂ淋巴细胞对ＩｇＥ的合成，而ＩＬ一５则町促进嗜酸细胞的分化，共同引起ｍ作者单位：３２５００５温州市第二人民医院呼吸内科清总ＩｇＥ、Ａｆ特异性抗体（ＩｇＥ—Ａｆ、ＩｇＧ—Ａｆ、ｌｇＡ—Ａｆ）的浓度升高和局部嗜酸细胞、单核细胞的大量浸润，从Ｉ而导致气道壁及周吲肺组织发生炎症反应，并出现支气管痉挛、支气管上皮细胞及腺体分泌增多，与大量繁殖的Ａｆ形成黏液栓，局部肺不张和支气管扩张，继而引发喘息、大量咳痰、痰栓等临床表现。

变态反应性支气管肺曲菌病患者的治疗摘要】目的讨论变态反应性支气管肺曲菌病的治疗。

方法根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗。

结论目前ABPA患者主要依靠药物治疗。

【关键词】变态反应性支气管肺曲菌病治疗变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)是一种非感染性、炎症性肺部疾病，以机体对寄生于支气管内的烟曲霉菌(Af)发生变态反应为主要特点。

致病因素主要是吸入Af的孢子。

由于患者免疫状态的不同，对Af的反应也千差万别，可表现为侵袭性支气管肺曲菌病、肺曲霉肿、ABPA等。

我院2010年4月～2012年10月收治变态反应性支气管肺曲菌病患者15例。

经过治疗患者基本痊愈，汇报如下。

1 临床资料1.1一般资料本组患者15例，男性10例，女性5例，年龄24～55岁。

1.2临床表现：典型的发作症状喘息、咳嗽、咳出痰(有时咳棕色痰栓)、咯血、发热等，发作时双肺可闻及哮鸣音，肺浸润局部可闻及细湿啰音。

1.3胸部X线表现：较典型的胸部X线改变有：有游走性的浸润影，均匀实变影，局限肺不张及“牙膏”样、“指套”样阴影等。

1.4实验室检查：痰液，特别是痰栓，镜检可发现曲菌菌丝。

重复多次痰培养如发现为同一种真菌，则有意义。

痰液中也可见到嗜酸粒细胞，外周血嗜酸细胞计数升高。

通常Af沉淀抗体阳性，血清总IgE水平及IgE-Af、IgG-Af升高。

其中血清总 IgE时水平与病情活动密切相关。

此外，对Af皮肤试验呈现阳性速发反应为本病特点之一，部分患者4～8小时后出现红斑和硬结，24小时后消失为晚发反应。

两种反应均存在为双相反应。

1.5分期急性期、缓解期、复发加重期、激素依赖哮喘期、肺间质病纤维化期。

2 诊断标准哮喘史；Af抗原内试验速发反应阳性；血清总IgE水平升高(>1000μg／L)；Af沉淀抗体阳性；影像学检查发现肺部浸润影；在出现肺部浸润影时，外周血嗜酸细胞计数升高；IgE-Af、IgG-Af水平升高；中心性支气管扩张。

变应性支气管肺曲霉病诊断指标探讨变应性支气管肺曲霉病是烟曲霉过敏引起的一种变应性肺部疾病，哮喘患者中ABPA发生率约为2.5%。

1977年Rosenberg及Patterson首次提出了ABPA的7条主要诊断标准。

2013年国际人类及动物真菌学会对既往诊断标准进行了梳理，确定了主要诊断标准和次要诊断标准。

2016年Agarwal又在ISHAM标准的基础上，提出了新的ABPA诊断评分系统，对不同的诊断条目赋予了相应的权重。

2017年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组结合我国实际情况，制定了《变应性支气管肺曲霉病诊诊治专家共识》，并于2022年进行更新，提高了我国ABPA的诊治水平。

目前多数诊断标准中包括基础疾病、免疫检测、影像学、病理学检查四方面内容，本文就上述ABPA诊断指标临床意义进行探讨，了解其变迁有助于提高对ABPA诊断的认识，减少误诊和漏诊。

一、基础疾病基础疾病是ABPA诊断的基石，ABPA最早见于对曲霉菌过敏的支管哮喘患者。

后来发现类似的临床表现也可见于囊性纤维化患者，因此目前多数ABPA诊断标准中将支气管哮喘及CF列为ABPA 的主要基础疾病。

然而Ishguro等发现符合ABPA病理诊断的患者中约41%不伴有CF及哮喘，公丕平等统计国内病例报道的ABPA 患者中20%无哮喘病史，其他结构性肺病如慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）、非CF支气管扩张均可继发ABPA，气道清除能力下降所致曲霉菌定植生长可能是此类患者继发ABPA的机制。

2016年Agarwal等提出的诊断标准及2017、2022年中国专家共识中将慢阻肺、纤维空洞性肺结核、支气管扩张等结构性肺病列入诊断标准。

对于原发病控制不佳的慢阻肺、支扩等患者应定期监测血常规、IgE，及时筛查ABPA相关指标，避免延误诊断。

二、免疫检测1. 血清总IgE：tIgE升高是ABPA患者的重要特征，tIgE水平在ABPA、真菌致敏性严重哮喘以及慢性空洞性肺曲霉菌病患者中存在明显差别，因此tIgE是诊断ABPA的重要指标。

变态反应性支气管肺曲霉病的研究进展
周祝娟;颜春松
【期刊名称】《实用临床医学》
【年(卷),期】2017(018)010
【摘要】变态反应性支气管肺曲霉病(ABPA)又称过敏性支气管肺曲霉病,以曲霉诱发变态反应为主要特征,是呼吸系统真菌病中最常见的一种疾病,烟曲霉为最常见的致病菌,通常发生在哮喘或囊性纤维化的患者中.由于ABPA临床表现无特征性,无特异的检查方法、影像表现多样性及临床医师对其认识不足等因素,ABPA早期诊断较困难,且误诊漏诊率高.然而,ABPA发展至晚期可导致肺功能减退、支气管扩张,最终发展为肺间质纤维化.所以,对ABPA患者的早期诊断、治疗对患者的预后和转归具有重要意义.为提高临床工作者对ABPA的认识,做到早期诊断及正确治疗,文章就其发病机制、临床表现、实验室辅助检查、诊断、分期和治疗进展作一综述.【总页数】5页(P103-107)
【作者】周祝娟;颜春松
【作者单位】南昌大学第二附属医院呼吸内科,南昌 330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科,南昌 330006
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
1.中医辨证治疗变态反应性支气管肺曲霉病1例 [J], 樊雅琴
2.变态反应性支气管肺曲霉病研究进展 [J], 张志敏(综述);张媛莉(审校)
3.1例儿童囊性纤维化病合并变态反应性支气管肺曲霉病病人的护理 [J], 向宇俊
4.无哮喘病史变态反应性支气管肺曲霉病二例 [J], 墨玉清; 薛小敏; 宋惜夕; 蔡慧; 金美玲
5.变态反应性支气管肺曲霉病患者烟曲霉特异性IgE及临床特征分析 [J], 马燕; 刘业海; 邱建新; 里晓红; 方平
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变态反应性支气管肺曲霉菌病的临床疗效分析寇电波;刘艳红【摘要】目的：探究对变态反应性支气管肺曲霉菌病采取抗曲霉菌药物联合应用哮喘药物治疗的效果。

方法选取我院2013年2月～2015年2月收治的变态反应性支气管肺曲霉菌患者者36例，对其展开分析研究。

结果在36例患者中痰液性状为灰色痰11例，所占比例为30.56%；西红柿样痰2例，所占比例为5.56%；豆渣样痰3例，所占比例为8.33%；黄脓痰9例，所占比例为25%；絮状痰7例，所占比例为19.44%；土豆样痰4例，所占比例为11.11%。

在采用抗曲霉菌药物联合哮喘药物治疗后，通气功能得以全面改善，P＜0.05，差异具有统计学意义。

结论变态反应性支气管肺曲霉菌病患者的临床疾病特点多为咳嗽、咳痰、喘息等，对其采用抗曲霉菌药物联合哮喘药物治疗可帮助获取较好效果。

%Objective To explore anti aspergillus drugs combined with asthma drug treatment effect on allergic bronchopulmonary aspergillosis. MethodsSelected 36 caseswith allergic bronchopulmonary aspergillosis disease from February 2013to February 2015 in our hospital.Results 36 cases of patients, character of sputum, grayish sputum in 11 patients, the proportion of 30.56%, tomato sputum in 2 patients, the proportion was 5.56%, and 3 cases of bean dregs sputum samples, the proportion of 8.33%, 9 cases of purulent sputum, the proportion of 25%, lfocculent sputum in 7 cases, the proportion of 19.44%, potatoes sputum samples in 4 cases, the proportion of 11.11%. After the treatment with anti Aspergillus drugs, the ventilation function was improved,P<0.05, had difference statistically significance.Conclusion Disease and clinical features of patients with allergic bronchopulmonaryaspergillosis disease for cough, expectoration, gasp, to the anti-fungal drugs United asthma medication can help to get a good effect.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2015(000)029【总页数】2页(P94-95)【关键词】哮喘;曲霉菌;临床疗效【作者】寇电波;刘艳红【作者单位】261041 潍坊哮喘病医院;261041 潍坊哮喘病医院【正文语种】中文【中图分类】R5621.1 临床资料选取我院2013年2月～2015年2月收治的36例因难治性哮喘中曲霉菌所致的变态反应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）患者。