变态反应性支气管肺曲菌病患者的治疗

变态反应性支气管肺曲菌病的发病机制和诊治研究进展黄阳变态反应性支气符肺曲菌病（ＡＢＰＡ）是由熏烟色曲菌（Ａｆ）在特应征个体中引起的呼吸道变态反应性疾病，以发作性喘息为主要症状，伴发热、咳嗽、呼吸困难，痰中常含有棕褐色痰栓，且该病原为肺部少见。

近年来，随着人们健康意识的增强及医疗技术水平的提高等原因，本病逐渐为大家所认识，其发率也有增高趋势。

现将近年来关于ＡＢＰＡ的发病机制及其诊治研究进展作一综述。

１病因与发病机制１．１遗传凶素对本病的易感性危险因子包括特应征和特定的主要组织相容性复合物（ＭＣＨ）限制性等位基因，目前ＭＨＣ—１１限制性ＣＤ。

吼：克隆已自ＡＢＰＡ患者中获得。

业已证实，ＣＤ４Ｃｒｈ：细胞在ＡＢＰＡ的发病机制中具有关键性作用，而ＨＬＡ和Ｔ细胞受体则是影响这砦反应特异性的相关基因。

ＨＬＡ—ＤＲ２／５与ＡＢＰＡ的易感性之间有密切的联系，ＨＩ．Ａ—ＤＱ基因则可发挥保护作用。

Ｃｈａｎｈａｎ等曾研究发现，抗原性细胞ｖＢ。

，基凶在ＡＢＰＡ的易感中起着重要作用，而Ｔ细胞ＶＢ，基因在抵抗ＡＢＰＡ中发挥作用。

Ｓｘｅｎａ等…最近研究发现，ＳＰ—Ａ２胶原区内的多态性ＳＰ—Ａ２Ｇ１６４９Ｃ和ＳＰ—Ａ２Ａ１６６０Ｇ可能为ＡＢＰＡ的易患基因，同时也可作为反映本病病情严重程度的临床指标。

１．２免疫因素ＡＢＰＡ的发病机制可能涉及体液免疫、细胞免疫等多方面。

当大量Ａｆ孢子被机体一次性吸入后，可粘附于气道内过多的黏液中，通过形成菌丝体ｍ芽繁殖，并不断产生曲菌毒素和Ａｆ抗原。

前者可抑制肺内吞噬细胞的活性，阻止其对Ａｆ的吞噬，并可使纤毛清除功能减弱，使Ａｆ得以在呼吸道内长期定植；而后者则可在对Ａｆ敏感的机体中引发强烈的多克降抗体反应，同ｆｌ寸Ｔ淋巴细胞与Ａｆ抗原接触后被激活，可增强对ＩＬ一４、ＩＬ一５等基凶表达，ＩＬ一４可增加Ｂ淋巴细胞对ＩｇＥ的合成，而ＩＬ一５则町促进嗜酸细胞的分化，共同引起ｍ作者单位：３２５００５温州市第二人民医院呼吸内科清总ＩｇＥ、Ａｆ特异性抗体（ＩｇＥ—Ａｆ、ＩｇＧ—Ａｆ、ｌｇＡ—Ａｆ）的浓度升高和局部嗜酸细胞、单核细胞的大量浸润，从Ｉ而导致气道壁及周吲肺组织发生炎症反应，并出现支气管痉挛、支气管上皮细胞及腺体分泌增多，与大量繁殖的Ａｆ形成黏液栓，局部肺不张和支气管扩张，继而引发喘息、大量咳痰、痰栓等临床表现。

肺曲霉病患者的诊断和内科治疗肺曲霉病是由曲霉属感染或吸入曲霉属抗原所引起的一组急慢性肺部疾病，包括对曲霉的过敏反应、寄生型曲霉病和侵入性曲霉病。

95％以上的人类曲霉病由烟曲霉引起，其他偶尔引起感染的有黑曲霉、土曲霉、黄曲霉和构巢曲霉。

1 发病机制与病理改变肺曲霉病主要为外源性感染，绝大多数经呼吸道吸入曲霉孢子所致。

经皮肤创伤性接种亦为感染途径之一，严重者可侵入血循环而播散至肺部。

1.1 过敏性支气管肺曲霉病(ABPA) 曲霉抗原刺激机体，产生IgE和IgG抗体引起I型、Ⅲ型变态反应和细胞介导的Ⅳ型变态反应。

致敏肥大细胞释放的炎性介质引起支气管痉挛、水肿和嗜酸性粒细胞聚集，而免疫复合物形成后与补体结合，进一步导致炎症介质释放。

强烈的炎症反应可能使支气管破坏、支气管扩张，产生肺间质炎症以及肺纤维化。

偶尔形成支气管中心性肉芽肿病和支气管黏液栓塞。

1.2 曲霉球曲霉寄生于肺部空洞内，菌丝及细胞残渣等在空洞内形成一球体，即曲霉球。

肺结核和结节病是最常见的基础疾病，其他容易并发曲霉球的情况有：癌性空洞、肺囊性纤维化、尘肺、肺脓肿空洞、其他感染性肺部疾病(特别是球孢子菌病)、支气管扩张、肺栓塞、肺大泡等。

1.3 侵袭性肺曲霉病侵袭性肺曲霉病是由曲霉(主要是烟曲霉)侵入组织所致，产生侵袭性肺曲霉病有两个先决条件，即患者有不同程度和类型的免疫缺陷及接触曲霉。

最常见的感染途径是经气道吸入曲霉，经皮肤或消化道感染后血源播散至肺少见。

为易发生侵袭性肺曲霉病的危险因素。

其病理特征为化脓和梗塞，其他包括肺实质结节性损害、支气管肉芽肿性损害、侵入性气管支气管炎等。

2 临床表现及实验室检查2.1 ABPA 急性期有喘息、咯血、黏脓痰、发热、胸痛、咳出棕色痰栓。

急性期症状持续时间较长，需要长期局部吸入或全身应用激素。

影像学改变大多出现于病程的某一阶段。

病变性质包括肺实变、肺不张、条状阴影、分叉或直线状条带影以及囊状圆形阴影。

肺功能损害包括肺动力学和气体交换的异常，静止期多为阻塞性损害，而出现肺浸润的急性加重期则合并限制性损害。

肺念珠菌病和肺曲菌病的诊断和临床治疗发表时间：2011-05-27T17:44:02.950Z 来源：《中外健康文摘》2011年第8期作者：赵云鹤[导读] 肺念珠菌病是念珠菌引起的急性、亚急性或慢性呼吸道感染。

赵云鹤 (黑龙江省巴彦县人民医院 151800)【中图分类号】R563 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)8-0127-02【关键词】肺念珠菌病肺曲菌病诊断临床治疗(一)肺念珠菌病肺念珠菌病是念珠菌引起的急性、亚急性或慢性呼吸道感染。

肺念球菌病常为血源性播散性全身念球菌病的一部分或是气道源性支气管、肺病。

常见的致病菌包括白色念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌等。

念珠菌可寄生于人类的皮肤、口腔、胃肠道、阴道等处。

酵母型的念珠菌一般不会引起念珠菌肺炎。

近年来，肺部念珠菌感染呈增多趋势，20世纪80年代医院念珠菌病的发生率至少上升了5倍。

念珠菌常在正常人的口腔、鼻咽、上呼吸道、消化道和泌尿生殖系统寄生，是常见的条件致病菌。

在国外报道的真菌感染中，念珠菌属占80%，是医院内感染的第六位常见致病菌，是院内获得性血液感染的第四位常见致病菌。

由于易发生于有严重基础性疾病的患者，如恶性肿瘤、获得性免疫缺陷综合征等，故患者预后差，死亡率高。

念珠菌血症的死亡率可达60%。

1.念珠菌感染的临床表现念珠菌感染的症状；体征和胸部X线表现均缺乏特异性。

根据临床表现分为3种类型：(1)支气管炎型：临床症状轻；查体可见口腔、咽部有点状白膜，肺部可有干啰音；胸片检查表现为肺纹理粗重、模糊，未见片状阴影。

(2)肺炎型：临床表现严重，可有发热、咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难等呼吸道症状；查体一般情况差，肺部可有干、湿啰音；胸片检查可见片状渗出影，严重时可出现肺段实变。

(3)过敏型：可有鼻痒、流涕、打喷嚏等过敏表现，严重时可伴随呼吸困难，发作时双肺可闻及哮鸣音。

2.念珠菌感染诊断可从以下几方面考虑：①是否存在基础性疾病；如长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、是否接受过放、化疗或AIDs等。

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢变态反应性肺曲霉菌病怎么办导语：变态反应性肺曲霉菌病通常情况下是伴随着肺部内出现感染的症状。

而且常诱发出哮喘或者囊性纤维化等的并发症的出现。

其病症会出现喘气、支气变态反应性肺曲霉菌病通常情况下是伴随着肺部内出现感染的症状。

而且常诱发出哮喘或者囊性纤维化等的并发症的出现。

其病症会出现喘气、支气管扩张等现象的病情。

出现病情时应当第一时间到医院进行治疗，然后搭配合理的食物进行食物治疗和药物治疗双结合的方式进行治疗，平时多参加户外运动。

变态反应性支气管肺曲霉病是哮喘和囊性纤维化患者常见的并发症，由机体对曲霉的变态反应引起，表现为喘息、肺部浸润、支气管扩张和肺纤维化;病理改变包括黏液嵌塞、中心性支气管肉芽肿、嗜酸细胞肺炎和慢性或渗出性毛细支气管炎;诊断依靠临床表现、实验室以及影像学改变等标准，并分为囊性纤维化和非囊性纤维化两组;治疗主要是口服激素联合依曲康唑。

过去认为变态反应性肺曲霉菌病是一种少见病，近年来由于血清学和影像学诊断方法的进展，变态反应性肺曲霉菌病的诊断率明显提高。

一些学者认为可将变态反应性肺曲霉菌病看作是哮喘的并发症。

迄今为止，变态反应性肺曲霉菌病的发病机制尚不完全清楚。

健康人由于有支气管粘膜-上皮屏障功能、粘液纤毛清除功能和肺泡巨噬细胞的吞噬作用，曲霉孢子经呼吸道吸入后即被清除，不会引起变态反应性肺曲霉菌病。

仅特异体质者吸入曲霉孢子后才会导致变态反应性肺曲霉菌病。

变态反应性肺曲霉菌病的发生也与宿主的基因表型有关。

遗传学研究发现HLA-DR2和HLA-DR5基因型与易感者之间有密切关系。

曲霉孢子吸入后黏附在气道上皮细胞表面或细胞之间发育生长成为菌预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。

中国乡村医药·病例报告·变态反应性支气管肺曲霉菌病继发肺脓肿1例瑱任义峰杜男1 病历摘要患者女，38岁，因“反复咳嗽伴胸闷、气促3年，再发1周”于2016年10月16日入院。

患者3年前无明显诱因下出现咳嗽，不剧烈，伴胸闷、气促、喉间喘鸣，活动后明显，休息后略有缓解，当地医院予以对症处理后症状缓解。

患者平时有发作，未予正规药物治疗。

1周前患者受凉后上述症状再发，胸闷、气促明显，活动后加重，自诉有喉间喘鸣，症状一直持续。

既往无基础疾病史。

查体：体温37.3℃，脉搏102次/min，呼吸频率20次/min，血压125/72mmHg，体重40kg，皮肤黏膜正常，无皮疹，全身浅表淋巴结未触及肿大。

双侧呼吸音粗，闻及哮鸣音。

心率102次/min，律齐，未闻及杂音。

腹部平坦，肝脾肋下未及，神经系统检查阴性。

门诊查：白细胞计数10.9×109/L，中性粒细胞67.3%，嗜酸性粒细胞13.9%，嗜酸性粒细胞计数1.52×109/L，血红蛋白153g/L，血小板计数276×109/L，超敏C反应蛋白0.7mg/L。

血气分析：血液酸碱度7.39，动脉血二氧化碳分压41mmHg，动脉血氧分压104mmHg，动脉血氧饱和度98.8%。

门诊胸部CT 平扫示两肺多发支气管柱状扩张，并见多发斑片样、结节样高密度影，边缘模糊（图1）。

入院诊断：咳嗽气促待查——变态反应性支气管肺曲霉菌病？入院后予以静脉滴注甲泼尼龙、伏立康唑及化痰等治疗，尿、便常规未见异常。

生化全套、凝血功能、作者单位：315100 宁波市鄞州区第二医院呼吸内科通信作者：杜瑱男，Email:duduprincess@ 巨细胞病毒+EB抗体，肺炎支原体均正常。

过敏原筛查试验：点青、分枝、烟曲、黑曲、交链霉3级；总IgE：2093IU/ml。

痰多次找抗酸杆菌阴性，痰培养未见异常。

抗核抗体，抗中性粒细胞胞质抗体，风湿系列阴性。

奥马珠单抗治疗变应性支气管肺曲霉菌病的临床疗效分析肖幸幸;韩国敬【摘要】目的观察奥马珠单抗对变应性支气管肺曲霉病(ABPA)患者肺功能和生活质量的改善作用,以及分析临床疗效.方法收集我院2015年1月-2017年1月治疗的ABPA患者临床资料86例.对照组泼尼松0.5mg/kg·d,连用2周,隔日0.5mg/kg,4-6周后逐渐减量,伊曲康唑200mg口服,2次/d,疗程4-6个月;观察组在对照组基础上使用奥马珠单抗0.016mg/kg·IgE,每2周一次,疗程4-6个月.结果疗程结束后观察组嗜酸性粒细胞、总IgE和烟曲霉特异性IgE分别为3.13±0.74％、317.82±104.53 IU/mL和5.43±1.52 IU/mL,显著低于对照组的7.15±2.62％、668.42±157.28 IU/mL和11.36±3.27 IU/mL(P<0.01).治疗后观察组FEV1/FVC和FEV1/pred为68.74±7.25％和79.64±8.82％,显著高于对照组的58.12±6.13％和71.52±8.54％(P<0.05).治疗后观察组AQLQ评分为5.62±1.14分,显著高于对照组的4.38±0.72分(P<0.05).观察组临床治疗有效率为88.64％(39/44),显著高于对照组的71.43％(30/42)(P<0.05).结论奥马珠单抗可以显著改善ABPA患者肺功能,提高患者生活质量,临床疗效显著.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2018(023)012【总页数】3页(P2219-2221)【关键词】奥马珠单抗;变应性支气管肺曲霉病;临床疗效【作者】肖幸幸;韩国敬【作者单位】100039 北京,中国人民解放军总医院呼吸内科;100039 北京,中国人民解放军总医院呼吸内科【正文语种】中文变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA)是肺免疫反应失调人群对寄生于支气管内的烟曲霉菌产生变态反应性炎症的一种肺部疾病[1]，在我国慢性支气管哮喘患者中约可以检测到1%-2%的ABPA患者，近年来由于对ABPA的认识加强，以及血清学和影像学诊断技术的提高，ABPA的诊断率明显提高[2]。

肺曲菌病应该如何治疗？
*导读：曲菌球一般对抗真菌药物治疗无效应争取手术治疗。

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曲菌球一般对抗真菌药物治疗无效应争取手术治疗。

变态反应性支气管肺曲菌病患者经气管滴入或雾化吸入二性霉素B等抗真菌药，虽对消灭支气管内曲菌有一定疗效，但易复发目前认为皮质类固醇是治疗本病最有效的药物，可抑制变态反应、减少痰液使支气管管腔不利于曲菌种植。

一般口服强的松0.5mg/kg/d，有助于肺浸润吸收 2周后改为隔日一次，至少维持3个月。

亦可联合应用二性霉素B 雾化吸入疗效较满意。

通常用氟美松2.5mg和二性霉素B 5mg加入生理盐水10ml中雾化吸入，每日2次共1个月。

对顽固性病者应作支气管镜冲洗，吸出粘稠的分泌物保持气道通畅，以提高药物的疗效。

IPA者主要采用抗真菌药物治疗两性霉素B为首选药物，用法和剂量参阅“隐球菌病”。

亦可合并应用利福平 450mg/d，空腹一次口服。

因两者联合应用有协同作用也可应用氟胞嘧啶。

伊曲康唑(ifraconazole)抗真菌活性强，对曲菌感染具良好疗效用量200mg/d逐增至400mg/日，分1～2次服用。

对于顽固性或复发性侵入性肺曲菌病患者，若病灶局限，可作部分肺切除。