最新 视神经脊髓炎

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是由免疫介导的主要累及视神经和脊髓的原发性中枢神经系统炎性脱髓鞘病。

研究发现临床上有一组尚不能满足视神经脊髓炎诊断标准的局限形式脱髓鞘疾病,它们具有与NMO相似的发病机制及临床特征,部分病例最终会演变成NMO。

2007年wingerchuk把上述疾病统一命名为视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。

2015年国际NMO诊断小组制定了新的NMOSD诊断标准,取消NMO的单独定义并将其整合入NMOSD的大范畴中。

NMOSD是一组主要由体液免疫参与的抗原-抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病谱,其确切病因及发病机制目前仍不明。

大多数患者表现为复发性神经炎和脊髓炎,还可表现为大脑综合征、脑干综合征、最后区综合征等,具有反复发作及致残率高的特点,严重影响患者的生活质量。

该文对近年来NMOSD的研究现状进行梳理报道。

1NMOSD概述1894年Devic和他的博士生Fernand Gault首次描述了视神经脊髓炎(NMO),因此早期称之为Devic病。

当时仍不清楚视神经脊髓炎到底是一种独立的疾病还仅仅是“视神经-脊髓”型多发性硬化(multiple sclero⁃sis,MS)的一种更严重形式。

2004年,之前推测存在的抗原靶位—水通道蛋白4才被证实存在,至此,这两种疾病通过检测AQP4-Abs才被真正区别开。

最新诊断指南将AQP4抗体阳性与抗体阴性两种形式都统一归为NMOSD中。

最近另一种抗原靶位—髓鞘少突胶质细胞已经在NMOSD患者中被检出[1]。

2流行病学和临床特点据报道NMOSD的发病率和患病率与地理位置和DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.30.195视神经脊髓炎谱系疾病刘莎,钱伟东蚌埠医学院第一附属医院神经内科,安徽蚌埠233000[摘要]视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种不常见抗体介导的中枢神经系统疾病。

最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。

约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。

NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。

经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。

虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。

近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。

为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。

本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。

01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。

AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。

AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。

真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。

可治性罕见病—视神经脊髓炎一、疾病描述视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)，既往又称Devic病，是一种由水通道蛋白4抗体介导的中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘病[1]。

以反复发作的视神经炎和长节段脊髓炎为特征，好发于青壮年，女性多见。

本病常导致失明、截瘫等严重的、快速进展的神经功能残疾。

在包括中国在内的亚洲地区，该病患病率明显高于欧美。

该病是中国中枢神经系统脱髓鞘疾病的最常见类型，患病人数远多于多发性硬化，是我国青壮年致残的重要原因之一，亟须引起重视。

既往认为，NMO是MS的一种亚型，并曾被称作为视神经脊髓型MS。

目前，NMO已公认为是一种不同于MS的独立的疾病单元。

二、临床特征NMO好发于青壮年，但发病年龄跨度大，<15岁或>75岁发病者均有报道。

女性患病多见。

急性或亚急性起病。

按病程可分为复发型（占80%～90%）或单相型。

急性严重的横贯性脊髓炎和双侧同时或相继出现的视神经炎是本病特征性的临床表现。

主要表现有：①视神经炎：表现为急性或亚急性起病的单跟或双眼视力减退或缺失。

受累眼球活动时可出现疼痛，痛后1～2天开始出现视物模糊，并在1周内进行性加重；恢复期可有视乳头苍白、萎缩。

①急性脊髓炎：急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或上升性脊髓炎。

累及颈段和胸段最为多见。

病损以下相应的躯体感觉、躯体运动和自主神经功能障碍。

①脑干症状：反复恶心呕吐、顽固性呃逆（极后区综合征）是最具有特征性的NMO的脑干症状，也可以为NMO的首发症状。

三、诊断目前，《2006版的Wingerchuk NMO诊断标准》[2]沿用时间最长。

诊断NMO 需要符合视神经炎和急性脊髓炎两个必要条件，还要满足以下3条支持标准中的至少2条：脊髓MRI扫描病灶延伸达3个或以上椎体节段；头颅MRI扫描病灶不符合MS标准；AQP4-IgG抗体阳性。

四、鉴别诊断1．复发缓解型多发性硬化(RRAIS)RRMS颅内病灶的特征与分布位置均与NMO不同，脊髓病灶为短节段，CSF OB及IgG-index异常率高，合并其他自身抗体者较少，AQP4抗体血清学阴性。

视神经脊髓炎视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变。

该病由Devic（1894）首次描述，其临床特征为急性或亚急性起病的单眼或双眼失明，在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎，后来本病被称为Devic病或Devic综合征。

资料显示NMO占所有脱髓鞘病的1%-22%，在西方国家比例偏低，在非高加索人比例偏高。

视神经脊髓炎（1）单时相病程NMO：占10-20% [2]，欧洲相对多见，病变仅限于视神经和脊髓，视神经炎多为双侧同时受累与脊髓炎同时或相近(1 月内)发生，神经功能障碍常较复发型NMO 重。

但是生存期较长。

[3]（2）复发型NMO：占80%-90% [3]，亚洲相对多见，初期多表现为单纯的孤立视神经炎或孤立脊髓炎，仅约10%的患者首次发病视神经脊髓同时受累 [2]。

（3）进展型NMO :少见。

视神经脊髓炎谱系疾病有一些发病机制与NMO类似的非特异性炎性脱髓鞘病，其NMO-IgG阳性率亦较高。

Wingerchuk 将其归纳并提出了视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica Spectrum disorders，NMOSDs）概念 [4]。

2010年欧洲神经病学联盟（EFNS）将NMOSDs明确定义，特指一组潜在发病机制与NMO 相近，但临床受累局限，不完全符合NMO诊断的相关疾病 [5]。

（1）2010 EFNS NMOSDs [5]①受累部位局限的类型，如长节段横断性脊髓炎(1ongitudinallyextensive transverse myelitis，LETM)、复发性孤立性视神经炎(recurrent isolated optic neuritis，RION)和双侧视神经炎(bilateraloptic neuritis，B0N)。

②在器官特异性或非器官特异性自身免疫疾背景下发生的NMO。

【中枢神经系统免疫】视神经脊髓炎谱系疾病1概述视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎症性疾病。

Devic和Gault首先报道了一系列患者，表现为双侧或相继的视神经炎和脊髓炎。

视神经脊髓炎或Devic病需要视神经炎、脊髓炎和无其他中枢神经系统疾病作为诊断标准。

NMOSD一词最早于2007年引入，除了经典的NMO以外，还包括复发性或双侧视神经炎和纵向广泛性横贯性脊髓炎（LETM）。

在2015年，NMOSD被提议作为一个统一的术语来覆盖该疾病的整个临床谱系，包括局限型NMO，如复发性视神经炎或首次发作的LETM，其复发风险很高，以及不同的脑部表现，例如极后区综合征，脑干综合征和间脑综合征。

近年来，在这一独特的疾病领域取得了一些进展，从更好地了解本病的致病机制和使用新的诊断工具用于亚临床疾病的检测，到开发针对炎症级联反应中不同分子的新型治疗药物。

一些研究表明，根据使用的检测方法，20-30%的NMOSD中可能不存在水通道蛋白4（AQP4）抗体。

借助基于细胞底物的实验（cell-based assay，CBA），已在AQP4血清阴性的NMOSD病例中检测出MOG 抗体。

尽管与AQP4阳性NMOSD有重叠的临床和放射学特征，但MOG抗体相关疾病现已被视为一种独特的疾病实体。

通过光学相干断层扫描（OCT）评估视网膜神经纤维层厚度和黄斑体积，对本病不同亚型的视神经炎的诊断评估和随访有重要影响。

最近的各种随机试验已经证明了针对补体蛋白C5、IL-6受体、CD19等的不同单克隆抗体的有效性；尽管还需要更大规模的研究来证实这些结果。

本综述的目的是根据最新的文献，讨论最新的进展及其对改善疾病结局的影响，并指出未来研究的范围。

2发病机制/病理学2.1 AQP4抗体阳性NMOSDAQP4是一种水通道蛋白，在CNS星形胶质细胞的终足（end-feet）表达，在室管膜细胞中表达较少。

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展1. 引言1.1 研究背景视神经脊髓炎是一种罕见的自身免疫性疾病，通常表现为视力减退、眼球运动障碍及四肢感觉障碍等症状。

目前尚无特效治疗方法，临床上常采用激素治疗、免疫抑制剂等方式进行管理，但效果并不理想。

寻找更有效的治疗手段显得尤为重要。

利妥昔单抗是一种人源化单克隆抗体，能够靶向结构特异性地结合于人体免疫系统中的CD20抗原，从而实现调控免疫反应的目的。

近年来，利妥昔单抗在治疗自身免疫性疾病的研究逐渐增多，并且取得了一定的成果。

其在类风湿关节炎、多发性硬化症等疾病的治疗中已显示出良好的疗效。

1.2 研究意义视神经脊髓炎是一种罕见但具有严重破坏性的自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚。

目前的治疗方法多为免疫抑制剂和免疫球蛋白等治疗手段，但效果有限并且存在严重的不良反应。

寻找一种安全有效的治疗方法对于视神经脊髓炎患者来说至关重要。

利妥昔单抗是一种抗体药物，已在多种自身免疫性疾病中显示出显著疗效。

其通过特异性结合CD20抗原，抑制B细胞的活化和增殖，从而减少炎症反应和自身免疫反应。

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的潜在机制至今还在探索中，但已有一些初步研究结果显示其可能对该疾病具有较好的疗效。

研究利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的意义在于为患者提供一种新的治疗选择，可能带来更好的疗效和更少的不良反应。

通过深入研究其机制和药理特点，可以为进一步优化治疗方案和提高患者生活质量提供重要参考。

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究具有重要的临床意义和应用前景。

2. 正文2.1 利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的机制利妥昔单抗（Rituximab）是一种人源化的单克隆抗体，主要通过靶向CD20抗原来发挥治疗作用。

在视神经脊髓炎的治疗中，利妥昔单抗的机制主要包括以下几个方面：1. 抑制B细胞活化和增殖：CD20是B细胞表面的标志性抗原，利妥昔单抗特异性结合CD20，导致B细胞凋亡和消失。

利妥昔单抗可以有效抑制B细胞的活化和增殖，减少炎症介质的释放。

视神经脊髓炎谱系疾病一、诊疗规范（一）概述视神经脊髓炎（Neuromyelitis optica，NMO）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disor ders，NMOSDs）是指视神经脊髓炎及其他伴NMO特异性抗体NMO-IgG阳性的一类具有相似生物学特性的疾病总称。

主要表现为视神经受累及脊髓炎。

其他症状包括眩晕、复视、面部感觉减退、构音障碍、三叉神经痛、顽固性呃逆、部分性癫痫、震颤、共济失调、听力下降、脑病等。

（二）临床表现主要表现为视神经受累及脊髓炎。

80%患者先出现视力障碍，间隔数天到数年不等后出现脊髓症状，亦可二者同时发生或脊髓炎先于视神经炎症状出现。

起病一般较急，症状多在数日内达高峰，表现为迅速出现的截瘫或失明，约半数患者在首次发病后1年内将复发，5年内复发者约90%，每次发作后神经功能不完全恢复。

部分患者表现为不完全性视神经炎或脊髓炎，如复发的孤立的视神经炎或复发的横贯性脊髓炎，属不典型视神经脊髓炎。

1.视神经受累急性或亚急性起病的单眼或双眼视力障碍，多表现为球后视神经炎或视神经乳头炎。

开始表现为视物模糊，伴眼球胀痛、头痛，眼球运动或按压时明显，数小时或数日即可失明，亚急性起病者多在1~2月内症状达高峰。

可见视乳头水肿、视野改变、偏盲或象限盲等。

常在数日至数周明显恢复，多遗留原发性或继发性视神经萎缩。

2.脊髓损害急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或播散性脊髓炎，后者表现为非对称性不完全横贯性体征。

数小时至数日内出现的下肢不完全性瘫痪、躯体感觉平面，括约肌功能障碍等，常出现Lhermitte’s征或痛性强直痉挛等症状。

好发于胸段，颈段次之，病变常侵及数个至十余个脊髓节段。

3.其他10%~15%的患者可有视神经及脊髓外表现。

症状包括眩晕、复视、面部感觉减退、构音障碍、三叉神经痛、顽固性呃逆、部分性癫痫、震颤、共济失调、听力下降、脑病等。

视神经脊髓炎（1）单时相病程NMO（2）复发型NMO病因及发病机制病因尚不清楚。

临床表现NMO 主要有视神经和脊髓两大组症候，部分患者合并有脑干损害症状。

大约一半的病人以孤立视神经炎起病，其中20%的病人双侧视神经炎；一半的病人以孤立的脊髓炎起病；10%的病人视神经及脊髓同时受累。

视神经症候眼痛、视力下降或失明、视野缺损。

可单眼、双眼间隔或同时发病。

脊髓症候以横惯性脊髓损害较为多见，包括有脊髓相应病变平面以下传导束型深浅感觉、运动障碍及膀胱直肠功能障碍，神经根性疼痛、痛性痉挛，Lhermitte征，高颈段受累者可出现呼吸肌麻痹症候。

脑干症候包括①顽固性呃逆、恶心、呕吐等延髓颈髓交界区受累症状，此表现在NMO 中相对特异，有些病例为唯一首发表现。

②间脑病变可出现嗜睡、困倦、低钠血症等。

辅助检查磁共振成像（MRI）1.头颅MRI：特征性病灶位于下丘脑、丘脑、三脑室、导水管、桥脑被盖及四脑室周围。

延髓病变，常与颈髓病灶相延续。

病变往往不强化。

2.眼部MRI：急性期可见视神经增粗、肿胀,呈长T1、长T2信号，可见“轨道样”强化。

通常双侧视神经均有异常，视交叉及视觉传导通路上可见异常。

3.脊髓MRI：病变常累及3 个或3 个以上椎体节段，为NMO 最具有特异性的影像表现。

NMO 以颈段或颈胸段同时受累最为多见，病变可向上延伸至延髓下部。

病变多位于脊髓中部，累及大部分灰质和部分白质。

急性期多伴有脊髓肿胀并可见强化。

疾病后期部分病例脊髓变细、萎缩、中心空洞形成。

脑脊液检查急性期脑脊液中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多较常见，约13-35%患者细胞数大于50/mm3。

46-75%患者脑脊液蛋白升高。

小于30%的NMO患者脑脊液寡克隆区带可阳性。

血清NMO-IgGNMO-IgG是NMO的免疫标志物，是鉴别NMO与MS的重要参考依据之一,需反复检测。

此外，NMO 患者NMO-IgG 强阳性其复发可能性较大，其滴定度有可能作为复发与治疗疗效的评价指标。

《视神经脊髓炎的MRI及临床特征分析》篇一一、引言视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica，NMO）是一种罕见的、严重的中枢神经系统炎症性疾病，主要影响视神经和脊髓。

由于它的症状复杂且具有潜在的危险性，早期诊断和及时治疗对于患者的预后至关重要。

近年来，随着医学影像技术的进步，尤其是MRI（磁共振成像）技术的发展，其在NMO的诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用。

本文旨在分析NMO的MRI表现及其临床特征，以提高对该疾病的认知和诊断水平。

二、MRI在NMO诊断中的应用MRI作为一种无创、无辐射的影像技术，能够提供高分辨率的解剖和功能信息，对于NMO的诊断和病情评估具有重要意义。

在NMO患者中，MRI常表现为视神经、脊髓及脑干的病变。

具体表现为高信号强度的病灶，以及在T2加权图像上呈现出的高信号。

这些特征性表现对于NMO的诊断具有重要的参考价值。

三、NMO的临床特征分析NMO的临床特征主要表现为视力下降、眼球疼痛、脊髓受损症状等。

视力下降是NMO最常见的症状之一，常表现为视物模糊、视力减退或视野缩小等。

此外，患者还可能出现眼球疼痛、眼球运动障碍等眼部症状。

在脊髓受损方面，患者可能出现四肢无力、感觉异常、大小便功能障碍等症状。

四、MRI与临床特征结合分析通过对NMO患者的MRI表现和临床特征进行综合分析，可以发现两者之间存在密切的关系。

在MRI上表现为视神经、脊髓及脑干的高信号病灶的患者，往往具有视力下降、眼球疼痛、脊髓受损等临床症状。

同时，这些临床症状的严重程度与MRI上病灶的大小和位置密切相关。

因此，结合MRI和临床特征进行综合分析，有助于提高NMO的诊断准确性和治疗效果。

五、结论本文通过对NMO的MRI表现和临床特征进行深入分析，发现MRI在NMO的诊断和病情评估中具有重要意义。

结合MRI和临床特征进行综合分析，有助于提高NMO的诊断准确性和治疗效实际上，随着医疗技术的进步和医学研究的深入，对于视神经脊髓炎的诊断和治疗有了更深入的认识和更多的手段。