第十六章抗精神失常药

第一章绪论名词解释：药物、药理学、药效动力学、药代动力学药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。

药理学是研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。

药效动力学研究药物对机体的作用及作用机制药代动力学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。

第二章药物代谢动力学名词解释：零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。

分布：药物吸收后从血液循环到达集体各个器官和组织的过程。

代谢：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变。

排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程。

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少。

肝药酶：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。

肝药酶诱导剂和抑制剂：酶诱导的结果是促进代谢，通常可降低大多数药物的药理作用，包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。

其中它的自身诱导作用使其用量越来越大而成为这些药物产生耐受性的原因。

酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、利福平、格鲁米特、灰黄霉素等。

许多药物能对肝微粒体中酶产生抑制作用，从而使其他药物代谢减慢，导致药理活性及毒副作用增加。

酶抑制剂：西咪替丁、酮康唑、西咪替丁、氯霉素、异烟肼等。

峰浓度：药-时曲线的最高点达峰时间：药-时曲线达到峰浓度的时间称达峰时间。

AUC(area under curve): 药-时曲线下所覆盖的面积称为曲线下面积。

一级消除动力学是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药2016年中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药本病多涉及患者自身个体内的遗传(基因)系统存在异常。

即对症治疗，服用药物即消除症状。

共分为四类：长效镇静剂、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。

【重点复习内容】1.氯丙嗪对体温的影响与阿司匹林不同，其抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。

2.氯丙嗪引起的低血压、休克抢救时只能用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素为什么?3.如何缓解氯丙嗪引起的.锥体外系的不良反应?4.碳酸锂治疗指数低，不良反应严重，用药时需进行血药浓度监测。

【模拟*模拟题】1.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是A.阻断中枢多巴胺受体B.激动中枢M胆碱受体C.抑制脑干网状结构上行激活系统D.阻断中枢5-HT受体E.阻断中枢α肾上腺素受体答案：A2.氯丙嗪临床不用于A.甲状腺危象的辅助治疗B.精神分裂症或躁狂症C.晕动病引起呕吐D.加强镇痛药的作用E.人工冬眠疗法答案：C(3～5题共用备选答案)A.阻断D1、D2受体B.使突触间隙的NA浓度下降C.阻断N胆碱受体D.对心肌有奎尼丁样作用E.阻断中枢5-HT受体3.氯丙嗪答案：A4.丙米嗪答案：D5.碳酸锂答案：B6.下列对氯丙嗪叙述错误的是A.对刺激前庭引起的呕吐有效B.可使正常人体体温下降C.可加强苯二氮卓类药物的催眠作用D.可阻断脑内多巴胺受体E.可抑制促皮质激素的分泌答案：A【2016年中西医执业医师《药理学》考点：抗精神失常药】。

抗精神失常类药物精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。

包括: 精神病，亦称精神分裂症--（抗精神病药）抑郁症--（抗抑郁症药）躁狂症-（抗躁狂症药）焦虑症--（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）第一部分抗精神病药一、吩噻嗪类1.氯丙嗪（服药后1～3周出现抗精神病作用；个体差异大，所以给药剂量应个体化；老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，应适当减量。

）【药理作用】氯丙嗪为D2受体阻断剂。

对仅受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。

1.中枢神经系统（1）抗精神病作用正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。

在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。

与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。

（2）镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用。

（3）对体温调节的作用氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下；在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。

（4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。

与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。

2.对自主神经系统的影响氯丙嗪阻断仅受体，可致血管扩张、血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。

3.对内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。

【临床应用】（1）精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症，对精神运动兴奋和幻觉、妄想疗效尤为突出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。

对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗，减少复发；对慢性精神分裂症患者疗效较差。

药物化学知识点—抗精神失常药根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。

一．抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。

抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。

目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。

本类药物能阻断中脑——边缘系统及中脑——皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。

抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）为例。

吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。

3个环不在同一平面，2个苯环沿N——S軸折叠形成平面弯曲角α（page35）。

根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。

Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine 的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37 图2——15）。

Chlorpromazine 的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。

Chlorpromazine 为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3——5倍。

用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。

②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。

③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。

④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6——10倍。