抗精神失常药物重点

学术论坛科技创新导报 Science and Technology Innovation Herald239精神失常是由多种原因引起的以精神活动障碍为特征的一类疾病。

治疗这些疾病的药物统称为抗精神病药。

“抗精神病药”是药理学“中枢神经系统药物”中较为复杂的一个章节。

1 学生反映的难点1.1 章节跨度较大药理学是医学基础课中较难掌握的一门课程[1-2]，在学习本章时，发现较多学生对外周神经系统药物里重点提到的概念如“多巴胺”、“胆碱受体”、“α受体”等已经生疏，提问时大部分学生不能准确回答相关作用，而本章的特点就是与“外周神经系统药物”相关概念有较多联系。

1.2 精神病的概念较为抽象大部分同学对精神病比较熟悉，但是对于精神病的具体症状并不了解，甚至不能分清I型精神分裂症和II型精神分裂症。

1.3 抗精神病药的临床应用和不良反应与药理作用的联系在学习本章节时，学生主要以死记硬背为主，而忽略了药理作用与临床应用及不良反应之间的联系，如对氯丙嗪出现的不良反应：口干、便秘、视力模糊、体位性低血压等发生的原因并不了解。

2 讲解要点2.1 引起兴趣讲症状讲解精神病患者的一些典型症状能够引起学生的浓厚兴趣。

精神分裂症患者的症状主要为：思维障碍、知觉障碍、情感障碍、行为障碍。

举一些有趣的例子可以吸引学生的注意力，比如思维障碍又分为联想障碍和妄想，而妄想又可以分为夸大妄想、疑病妄想、被迫害妄想、嫉妒妄想、被钟情妄想、关系妄想等等，以各种事例解释这些妄想的具体症状，往往会收到良好的课堂效果。

2.2 分析原因讲机制当学生对精神病的各种症状产生浓厚兴趣的时候，可将症状引申到其发病机制上。

有关精神分类症发生的机制有很多假说，一般公认的是“多巴胺亢进学说”。

这个学说牵扯到大脑内的四条多巴胺神经通路：黑质纹状体通路、中脑边缘系统通路、中脑皮层通路和结节漏斗通路。

该学说认为精神分裂症发生的机制为中脑边缘系统通路、中脑皮层通路多巴胺神经功能过强所引起的，所以我们可以引导学生明白：常见的抗精神药物都是一些多巴胺受体的阻断剂。

第十八章抗精神失常药一、选择题Ａ型题1、抗精神失常药是指：A 治疗精神活动障碍的药物B 治疗精神分裂症的药物C 治疗躁狂症的药物D 治疗抑郁症的药物E 治疗焦虑症的药物2、氯丙嗪口服生物利用度低的原因是：A 吸收少B 排泄快C 首关消除D 血浆蛋白结合率高E 分布容积大3、作用最强的吩噻类药物是：A 氯丙嗪B 奋乃静C 硫利达嗪D 氟奋乃静E 三氟拉嗪4、可用于治疗抑郁症的药物是：A 五氟利多B 舒必利C 奋乃静D 氟哌啶醇E 氯氮平5、锥体外系反应较轻的药物是：A 氯丙嗪B 奋乃静C 硫利达嗪D 氟奋乃静E 三氟拉嗪6、下列哪种药物可以用于处理氯丙嗪引起的低血压？A 肾上腺素B 多巴胺C 麻黄碱D 去甲肾上腺素E 异丙肾上腺素7、氯丙嗪的禁忌证是：A 溃疡病B 癫痫C 肾功能不全D 痛风E 焦虑症8、氯丙嗪不应作皮下注射的原因是：A 吸收不规则B 局部刺激性强C 与蛋白质结合D 吸收太慢E 吸收太快9、氯丙嗪引起的视力模糊、心动过速和口干、便秘等是由于阻断：A 多巴胺（DA）受体B a肾上腺素受体C b肾上腺素受体D Ｍ胆碱受体E N胆碱受体10、小剂量氯丙嗪镇吐作用的部位是：A 呕吐中枢B 胃粘膜传入纤维C 黑质－纹状体通路D 结节－漏斗通路E 延脑催吐化学感觉区11、氯丙嗪的药浓度最高的部位是：A 血液B 肝脏C 肾脏D 脑E 心脏12、适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症的药物是：A 氟哌啶醇B 奋乃静C 硫利达嗪D 氯普噻吨E 三氟拉嗪13、常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物是：A 氟哌啶醇B 氟奋乃静C 硫利达嗪D 氯普噻吨E 三氟拉嗪14、可作为安定麻醉术成分的药物是：A 氟哌啶醇B 氟奋乃静C 氟哌利多D 氯普噻吨E 五氟利多15、吩噻嗪类药物降压作用最强的是：A 奋乃静B 氯丙嗪C 硫利达嗪D 氟奋乃静E 三氟拉嗪16、氯丙嗪在正常人引起的作用是：A 烦躁不安B 情绪高涨C 紧张失眠D 感情淡漠E 以上都不是17、米帕明最常见的副作用是：A 阿托品样作用B 变态反应C 中枢神经症状D 造血系统损害E 奎尼丁样作用18、氯丙嗪可引起下列哪种激素分泌？A 甲状腺激素B 催乳素C 促肾上腺皮质激素D 促性腺激素E 生长激素19、使用胆碱受体阻断药反可使氯丙的哪种不良反应加重？A 帕金森综合症B 迟发性运动障碍C 静坐不能D 体位性低血压E 急性肌张障碍20、氟奋乃静的作用特点是：A 抗精神病和降压作用都强B 抗精神病和锥体外系作用都强C 抗精神病和降压作用都弱D 抗精神病和锥体外系作用都弱E 抗精神现和镇静作用都强21、氯丙嗪长期大剂量应用最严重的不良反应A 胃肠道反应B 体位性低血压C 中枢神经系统反应 D锥体外系反应E 变态反应22、可用于治疗氯丙嗪引起的帕金森综合症的药物是：A 多巴胺B 地西泮C 苯海索D 左旋多巴E 美多巴23、吩噻嗪类药物引起锥体外系反应的机制是阻断：A 中脑－边缘叶通路DA受体B 结节－漏斗通路DA受体C 黑质－纹状体通路DA受体D 中脑－皮质通路DA受体E 中枢M胆碱受体24、碳酸锂主要用于治疗：A 躁狂症B 抑郁症C 精神分裂症D 焦虑症E 多动症25、氯丙嗪对下列哪种病因所致的呕吐无效？A 癌症B 晕动病C 胃肠炎D 吗啡E 放射病26、不属于三环类的抗抑郁药是：A 米帕明B 地昔帕明C 马普替林D 阿米替林E 多塞平B型题问题27～31A 躁狂症B 抑郁症C 精神分裂症D 晕动病E 安定麻醉术27、氯丙嗪主要用于28、氟哌利多主要用于29、碳酸锂主要用于30、米帕明主要用于31、氯普噻吨主要用于C型题问题32～35A 阻断Ｍ胆碱B 阻断DA受体C 两者均可D 两者均否32、碳酸锂33、米帕明34、氯丙嗪35、氟哌啶醇Ｘ型题36、氯丙嗪扩张血管的原因包括：A 阻断a肾上腺素受体B 阻断Ｍ胆碱受体C 抑制血管运动中枢D 减少ＮＡ的释放E 直接舒张血管平滑肌37、氯丙嗪的中枢药理作用包括：A 抗精神病B 镇吐C 降低血压D 降低体温E 增加中枢抑制药的作用38、氯丙嗪的禁忌症有：A 昏迷病人B 癫痫C 严重肝功能损害D 高血压E 胃溃疡39、治疗躁狂症的药物有：A 碳酸锂B 马普替林C 氯丙嗪D 氟哌啶醇E 多塞平40、氯丙嗪降温特点包括：A 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵B 不仅降低发热体温，也降低正常体温C 临床上配合物理降温用于低温麻醉D 对体温的影响与环境温度无关E 作为人工冬眠，使体温、代谢及耗氧量均降低41、氯丙嗪可阻断的受体包括：A DA受体B 5－HT受体C Ｍ胆碱受体D a肾上腺素受体E 甲状腺素受体42、对抑郁症有效的药物有：A 氯丙嗪B 氯普噻吨C 米帕明D 舒必利E 碳酸锂43、氯丙嗪的锥体外系反应有：A 急性肌张力障碍B 体位性低血压C 静坐不能D 帕金森综合症E 迟发性运动障碍44、苯海索对氯丙嗪引起的哪些不良反应有效？A 急性肌张力障碍B 体位性低血压C 静坐不能D 帕金森综合症E 迟发性运动障碍45、与氯丙嗪抗精神病作用机制有关的ＤＡ神经通路有：A 中脑－边缘叶通路B 黑质－纹状体通路C 结节－漏斗通路D 中脑－皮质通路E 脑干网状结构上行激活系统二、问答题1、抗精神失常药的分类及代表药有哪些？2、试述氯丙嗪的作用特点、作用机理、临床应用及主要不良反应。

药物化学知识点—抗精神失常药根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。

一．抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。

抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。

目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。

本类药物能阻断中脑——边缘系统及中脑——皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。

抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）为例。

吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。

3个环不在同一平面，2个苯环沿N——S軸折叠形成平面弯曲角α（page35）。

根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。

Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine 的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37 图2——15）。

Chlorpromazine 的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。

Chlorpromazine 为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3——5倍。

用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。

②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。

③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。

④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6——10倍。