抗精神失常药
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第十七章抗精神失常药精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。
治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。
根据临床用途,分为三类:即抗精神病药(antipsychotic drugs)、抗躁狂抑郁症药(antimanic and antidepressive drugs)及抗焦虑药(antianxiety drugs)第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。
根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类(phenothiazines)、硫杂蒽类(thioxanthenes)、丁酰苯类(butyrophenones)、及其他药物。
一、吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环(称为吩噻嗪母核)的一类化合物。
根据其侧链基团不同,分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类(表17-1)。
以上三类中,以哌嗪类抗精神病作用最强,其次是二甲胺类,哌啶类最弱。
目前国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等,以氯丙嗪应用最广。
氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine)又称冬眠灵(wintermin)。
「体内过程」口服或注射均易吸收,但吸收速度受剂型、胃内食物的影响,如同时服用胆碱受体阻断药,可显著延缓其吸收。
口服氯丙嗪2~4小时血浆药物浓度达峰值,肌注吸收迅速,但因刺激性强应深部注射,其生物利用度比口服大3~4倍,这与口服具有首过效应有关。
吸收后,约90%与血浆蛋白结合。
氯丙嗪具有高亲脂性,易透过血脑屏障,脑组织中分布较广,以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高,脑内浓度可达血浆浓度的10倍。
氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化或羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。
氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。
老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢。
不同个体口服相同剂量氯丙嗪后,血浆药物浓度相差可达10倍以上,因此,临床用药应个体化。
氯丙嗪排泄缓慢,停药后2~6周,甚至6个月,尿中仍可检出,这可能是氯丙嗪脂溶性高,蓄积于脂肪组织的结果。
抗精神失常类药物精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。
包括: 精神病,亦称精神分裂症--(抗精神病药)抑郁症--(抗抑郁症药)躁狂症-(抗躁狂症药)焦虑症--(抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗)第一部分抗精神病药一、吩噻嗪类1.氯丙嗪(服药后1~3周出现抗精神病作用;个体差异大,所以给药剂量应个体化;老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢,应适当减量。
)【药理作用】氯丙嗪为D2受体阻断剂。
对仅受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用,因此药理作用广泛。
1.中枢神经系统(1)抗精神病作用正常人服用治疗量后,可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低,但理智正常。
在安静环境下易入睡,但易被唤醒,醒后神志清楚。
与巴比妥类催眠药不同,加大剂量也不引起麻醉。
(2)镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用。
(3)对体温调节的作用氯丙嗪可抑制体温调节中枢,使体温调节失灵,机体体温可随环境温度变化而变化,在低温环境下体温下降至正常以下;在炎热天气,氯丙嗪使体温升高,这是其干扰了机体正常散热的结果。
(4)加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。
与上述药物联合应用时,应适当降低剂量。
2.对自主神经系统的影响氯丙嗪阻断仅受体,可致血管扩张、血压下降,翻转肾上腺素的升压效应,故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。
3.对内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体,减少下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳素分泌增加,引起乳房肿大及泌乳;抑制促性腺激素释放因子的释放,减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放,引起排卵延迟;抑制ACTH的释放,使糖皮质激素下降;抑制垂体生长激素的分泌,使垂体生长激素减少。
【临床应用】(1)精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症,对精神运动兴奋和幻觉、妄想疗效尤为突出,对抑郁症及木僵症状的疗效较差。
对急性患者疗效显著,但须长期用药维持治疗,减少复发;对慢性精神分裂症患者疗效较差。