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2019年肿瘤基因检测进展盘点本文通过回顾近1年来在国内、外知名肿瘤学会议及顶级肿瘤期刊上公布和发表的重磅临床研究，分类盘点了2019年肿瘤基因检测领域的大事件，以便读者能够全面了解肿瘤基因检测的最新进展及未来发展方向。
大事件主要包括：单基因（经典靶点、罕见靶点及新兴靶点）治疗及耐药机制研究进展；多基因检测进展（DDR通路、MammaPrint）；免疫检查点抑制剂治疗疗效相关生物标志物的研究进展；液体活检在肿瘤早筛、预测预后、耐药监测及肿瘤克隆进化监测等方面的研究进展。
近年来，二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术在肿瘤领域的应用越来越广泛。
随着NGS技术的发展，基因检测已经从最初的单基因突变，发展到目前的多基因检测，促使靶向药研发及耐药机制研究进一步深入。
免疫治疗是近年来的热点研究方向，实现精准免疫治疗离不开全面而系统的标志物检测体系，基于此，NGS检测相关标志物显示出重要的临床应用价值。
另外，基于NGS测序平台的液体活检，可实现对患者进行实时动态监测和全程管理。
本文就近1年来在主要国内、外肿瘤学会议及顶级肿瘤期刊上公布和发表的重要临床研究进行分类盘点，以便读者全面了解肿瘤基因检测的最新进展及未来发展方向。
靶向治疗1.1.常见突变基因EGFREGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）中最为重要的驱动基因，中国NSCLC 患者中EGFR的突变率约为47.6%1，基于EGFR的靶向药研究最为成熟。
针对EGFR基因的靶向治疗是肿瘤基因检测大范围应用于临床的开端，自2009年IPASS研究以来，目前已有一、二、三代多个EGFR-TKI药物获批，随着可选药物的增多，一线治疗模式的选择成为当前的热点2。
早在2017年6月，FLAURA研究的初步结果就显示，相比一代EGFR-TKI药物3，三代EGFR-TKI药物奥希替尼使初治EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS显著延长(18.9个月vs 10.2个月)。
2019CSCO周彩存教授：ALKROS1抑制剂仍需推陈出新展开全文在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK/ROS1重排基因突变被称为“钻石突变”，虽然发病率较低，但因其治疗基于基因检测，所以靶点精准，第一代ALK/ROS1小分子靶向抑制剂克唑替尼的疗效显著，而第二代药物塞瑞替尼也为该类患者带来了进一步的无疾病进展生存获益。
ALK/ROS1靶向抑制剂是否已经很完美？还有哪些不足和未被满足的治疗需求？在2019 CSCO大会期间，同济大学医学院肿瘤研究所所长、上海肺科医院肿瘤内科主任周彩存教授就使用ALK/ROS1抑制剂后出现的耐药问题，以及应对此类NSCLC的脏器内转移等临床挑战接受本报采访。
同时，周教授也对我国自主研发的、具有全球自主知识产权的ALK/ROS1抑制剂寄予了厚望，并对研发方向给予精辟点评。
周教授采访视频问题1：针对ALK/ROS1突变阳性NSCLC的治疗现状如何？是否还有难点？周彩存教授：NSCLC患者中ALK突变阳性者约占5%。
而ALK小分子靶向抑制剂的成功开发已经为该类患者带来了显著的生存获益，显著提升了这部分NSCLC患者无疾病进展生存时间（PFS）以及中位总生存期（OS），使ALK突变阳性NSCLC有望成为“慢性病”。
虽然ROS1突变阳性者仅占NSCLC患者的1.5%，但提高该类患者的精准治疗疗效在肺癌领域却意义重大。
目前国内唯一在临床使用的ROS1抑制剂就是克唑替尼，其治疗后PFS约为14个月，若经历一线治疗失败，该类NSCLC患者将面临二线治疗无药可用的局面。
所以，ROS1突变阳性NSCLC患者的治疗仍面临诸多困境，需更多的药物研发与投入来打开局面。
问题2：如何解决使用一代、二代和三代药物后出现的耐药问题？周彩存教授：尽管ALK阳性NSCLC患者最初对现有ALK抑制剂反应良好，但获得性耐药依旧不可避免。
ALK抑制剂治疗后耐药涉及ALK酪氨酸激酶域的点突变、ALK融合基因扩增和旁路信号通路的活化。
12023年ASCO会议国产新药进展更新报告ASCO 年会中国创新持续增加⏹美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology ，ASCO ）是全球领先的肿瘤专业学术组织，宗旨是预防癌症及改善癌症服务，拥有来自100多个国家超过40000名会员。
ASCO 年会固定在每年6月初于芝加哥举行，是肿瘤领域最重要的学术会议。
⏹从2011年开始，中国肿瘤学术研究逐渐登上ASCO 舞台。
自2021年以来，ASCO 年会上每年都有18-19项口头报告来自于国内学者。
ASCO2023年会上有19项国产口头报告，以“China”为关键字搜索每年ASCO 的摘要，也可以看出中国创新药产业的迅速发展趋势。
ASCO2023年会上，大部分中国创新药企将进行口头报告和壁报讨论，部分重磅靶点新药的进展有望给相应公司带来价值跃迁，建议重点关注。
┃ASCO 年会中国学者口头报告数量（个）┃ASCO 摘要China 关键字数量（个）51015202011201220132014201520162017201820192020202120222023501001502002503003504002015201620172018201920202021202220232公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Oral百利天恒BL-B01D1EGFR×HER3 ADC NSCLC（EGFRm）；NSCLC (EGFRwt)；SCLC；NPC；HNSCCI34；42；7；24；1361.8；40.5；14.3；45.8；7.7科伦药业KL590586RET RET突变实体瘤I6964百济神州Zanidatamab HER2双抗经治HER2扩增BTC IIb8041恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-βRII淋巴瘤和实体瘤I联合SHR25542657.7迪哲医药Golidocitinib JAK1R/R 外周T细胞瘤关键3543.8迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20EGFR ex20insNSCLC关键9760.8亘喜生物GC012F BCMA/CD19 CAR-T R/R MM I2993.138Poster & Publication only百利天恒SI-B001EGFR×HER3无驱动基因突变NSCLCII联合PBC；联合多西他赛；48；2231.3；45.5百利天恒SI-B001EGFR×HER3头颈鳞癌II PD-1+PBC进展；多西他赛经治或未经治9；14；822.2；64.3；12.5百利天恒SI-B003PD-1/CTLA-4实体瘤I5616.1 3.7科伦药业SKB-264TROP2 ADC NSCLC II EGFR野生型；突变型19；2026；60 5.3；11.1贝达药业BPI-16350CDK4/6HR+/HER2-mBC I单药；联合氟维司群24；43 4.2；60.5康宁杰瑞KN026+KN046HER2双抗+PD-L1/CTLA-4HER2+实体瘤II2653.8 5.6科济药业CT0180GPC3 scFv-CD3ε T晚期肝细胞癌I728.611.6首药控股SY-5007RET RET实体瘤I5062首药控股SY-3505ALK ALK+ NSCLC I/II8234.2公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster & Publication only百济神州BGB-11417BCL-2成熟B细胞瘤I3935.9百济神州LBL-007LAG3晚期黑色素瘤I联合特瑞普利单抗±阿昔替尼55；1123.6；45.4 5.7；5.5百济神州Zanidatamab HER2双抗1L HER2+BC Ib/II 联合多西他赛3390.9百济神州BGB-A445OX40实体瘤I±替雷丽珠单抗50；304；23百济神州ociperlimab TIGIT GC/GEJC Ib联合替雷丽珠单抗+化疗5950.8和黄医药HMPL-453FGFR胆管癌II12；1331.8；50 5.7；NR恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-βRII宫颈癌Ib/III 联合铂类化疗+贝伐珠3177.4信达生物IBI351KRAS G12C结直肠癌I4047.5信达生物IBI110LAG31L HER2-胃癌Ib1788.212.9NR信达生物IBI110LAG31L肝细胞癌联合信迪利单抗+仑伐替尼2729.6信达生物IBI939TIGIT NSCLC联合信迪利单抗vs 信迪利单抗28 vs 1413.2信达生物/驯鹿生物CT103A BCMA CAR-T R/R MM Ib/II8198.8亚盛医药alrizomadlin MDM2/p53黑色素瘤II联合K药2623.1亚盛医药alrizomadlin MDM2/p53恶性周边神经腱鞘瘤II1753亚盛医药APG-2449FAK/ALK NSCLC I3170.6泽璟制药ZG19018KRAS G12C实体瘤1216.7再鼎医药ZL-1211CLDN18.2实体瘤I/II966.70%康方生物AK112PD-1/VEGF1L无驱动基因突变NSCLC II联合化疗SCC 63；75；55non-SCC 72艾力斯furmonertinib EGFR EGFR ex20ins NSCLC2070公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster & Publication only嘉和生物GB263T EGFR/c-MET三抗EGFRm NSCLC I/II50嘉和生物lerociclib CDK4/6HR+/HER2-mBC III联合氟维司群vs 氟维司群137 vs 13811.07 vs 5.49迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20初治EGFR ex20ins NSCLC2673.1迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20EGFR TKI治疗失败NSCLC3221.9君实生物tifcemalimab BTLA ES-SCLC I/II联合特瑞普利单抗3826.3翰森制药HS-10241c-MET EGFRm NSCLC Ib联合阿美替尼2254.5翰森制药HS-20093B7H3 ADC实体瘤I4035和铂医药HBM4003CTLA-4肝细胞癌Ib联合特瑞普利单抗16；1246.7；9.1荣昌生物RC48HER2 ADC HER2+实体瘤II联合PD-1/PD-L1荣昌生物RC48HER2 ADC HER2+尿路上皮癌Ib/II联合特瑞普利单抗4173.2石药集团ALMB-0168GJA1骨肉瘤I1315.4石药集团SYSA1801CLDN18.2 ADC GC I1747.1亘喜生物GC012F BCMA/CD19 CAR-T R/R B-NHL I9100益方生物D-1553KRAS G12C结直肠癌I/II2420.87.62创胜集团TST001CLDN18.21L G/GEJC I/IIa联合CAPOX4067.5康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2实体瘤I3613.9康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2食管鳞癌II2429映恩生物DB-1303HER2 ADC实体瘤I/IIa5244.2诗健生物ESG401TROP2 ADC实体瘤I1136同宜医药CBP-1018PSMA/FRα ADC实体瘤I1007.2同宜医药CBP-1008TRPV6/FRα ADC实体瘤I8225.6赞荣医药ZN-1041HER2BC I单药；联合卡培他滨+曲妥珠21；1950；78.9赞荣医药ZN-1041HER2BC I单药714.3百利天恒：BL-B01D1临床I期数据更新⏹BL-B01D1是百利天恒研发的全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物，单药已开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，已有涉及12种不同肿瘤类型的200余例受试者入组，已完成3个单药双臂III期注册临床及2个单药单臂关键注册临床研究的沟通交流申请的递交。
PD1⾛向精准治疗！吴⼀龙教授领衔发⾔亮相2019CSCO免疫⾼峰论坛不知不觉，PD1正式在临床使⽤也有3-4年之久了。
从⼀开始⼴泛⼈群疗效的探索，近期已逐渐步⼊摸索获益⼈群的精准治疗时代，对选择⼈群把控更严，以期将疗效再提⾼⼀个档次。
2019年3⽉22-23⽇在上海举办的CSCO肿瘤免疫治疗⾼峰论坛上，吴⼀龙教授给⼤家报道了⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）PD1/PDL1单抗的⽣物标志物，统领免疫迈向精准医疗时代。
以吴教授报道为引⼦，⼩编给⼤家总结免疫预测因素的进展。
▼免疫治疗进步神速，国产PD1紧跟世界步伐从最起始K药单药（keytruda）在⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）⼀线治疗优于化疗的keynote024及042研究成功，再向局部晚期（PACIFIC）、联合化疗、⼆线治疗、⼩细胞⼀线及NSCLC辅助治疗开展，PD1/PDL1适应症已经遍布各个肺癌⼈群。
国内PD1/PDL1研发亦不弱后，⼀些知名药企如百济神州、恒瑞医药、信达⽣物、君实⽣物等等也陆续开展了免疫的临床试验，并且⽬前已有两家国产PD1上市，虽然获批的并不是肺癌，但其中信迪利单抗的也不少，有望将来获批适应症。
福利！我司对接多项进⼝或国产PD1肺癌试验，⼊组免费，有意可以⽂末扫码进群报名。
▼免疫步⼊精准治疗，从各预测指标探索PD1获益⼈群吴⼀龙教授指出，免疫NSCLC治疗的发展正⾛向精准治疗年代，从2015年临床试验纳⼊的全体患者，到2016年试验开展对患者具有低选择性，在2017年更是通过keynote024及042的⾼选择性（PDL1≥50%）⼈群中取得胜利。
这种发展模式的变化及研究结果的差异，提⽰了免疫治疗发展逐渐⾛向精准⽅向，旨在找出获益⼈群以最⼤化PD1治疗的收益。
以下汇总免疫治疗的疗效预测因⼦，供⼤家⼀览。
⾸先给⼤家介绍吴教授的报道重点。
这个指标⼤家都很熟悉，PDL1表达越⾼⽤PD1/PDL1的疗效越好。
⽐如Keynote024中PDL1≥50%的NSCLC ⼈群使⽤pembrolizumab （K 药）单药⼀线治疗NSCLC 的获益明显较化疗多，FDA 也以此批准了相应适应症。
2019ASCO靶药爆发！KRA...ASCO来到第四天，会议正式步入最高峰。
今天，肺癌各大新药数据出炉，在多个难治性靶点、耐药后治疗及疗效新突破都爆出了惊艳结果，其中AMG510成功攻克了多年来困扰肿瘤界的KRAS突变，引起众人欢呼。
喜迎靶向攻克肺癌的春天，小编给大家汇总ASCO会上重点的靶药新数据，带大家走在肿瘤进展最前线。
KRAS突变：新药展现神力，攻克KRAS不再是千古难题1. ASCO送上AMG510“神药”，肺癌后线有效率50%！KRAS突变可见于各癌种（1-3%），在非小细胞肺癌（NSCLC）中占了13%，在结直肠癌（CRC）占了3%，目前还没有获批靶向药，是临床治疗难点。
KRAS最常见突变类型为G12C。
本次ASCO现场爆出了AMG510这个新药，治疗KRAS突变多癌种疗效惊人，引起轰动。
该研究纳入了KRASG12C突变经治的晚期实体瘤患者，用AMG510治疗（180mg/360mg/720mg/960mg）。
最后有29例患者可评估疗效，包括10例NSCLC及19例CRC。
这些患者既往都接受过≥2线的治疗方案。
结果显示，总体人群的ORR（客观有效率）为17.24%，DCR （疾病控制率）为79.31%，并且疗效持续长久。
重点是，在10例NSCLC患者中，ORR创下史上新高，达到50%，而DCR更是满分100%！对于无药可用的KRAS突变NSCLC患者，AMG510即将带来救赎。
会上也分享了几个案例，其中一个NSCLC女性61岁患者在接受了放化疗、免疫PD1治疗进展后，使用AMG510（180mg）治疗，达到了PR，持续了27.4周以上。
另一个为55岁男性NSCLC患者，既往接受过五线治疗失败（包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）后用AMG510（360mg），肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解CR。
安全性方面，6例患者经历严重AE，但是没有1例与AMG-510相关。
肺鳞癌的治疗-结合最新的临床试验数据更新据国际癌症研究机构数据表明，肺癌仍然是最常见的癌症（占总病例的11.6%）和癌症相关死亡的主要原因（占总癌症死亡病例的18.4%）。
非小细胞肺癌约占新诊断肺癌的85%，其中30%为鳞状细胞肺癌。
肺鳞癌与腺癌有明显的区别，研究表明，鳞癌的发病与吸烟密切相关，鳞癌多为中央型，容易累及大血管，出现中心空泡和大出血，危及生命。
由于其独特的组织学性质及其不同的分子背景决定了肺鳞癌治疗的局限性。
与腺癌相比，晚期肺鳞癌患者的预后差。
但是近来随着化疗方案的不断优化，靶向药物的深入研究，以及免疫治疗的巨大突破，使鳞癌的治疗方法获得了更多的选择。
首先我们看看2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南中关于肺鳞癌治疗的介绍。
（见下图）以上就是2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南中关于肺鳞癌治疗的介绍。
2019版指南肺鳞癌更新要点如下：1. 肺鳞癌患者尤其是吸烟患者的EGFR突变发生率低，即使检测出基因突变，靶向治疗的效果也不佳，因此不常规推荐驱动基因检测。
2. 对于不能手术、局部晚期原发性NSCLC患者，体能状态（PS）评分为2分时，推荐治疗策略由原先的单纯化疗改为放化疗结合。
3. 考虑到药物疗效与可及性问题，将局部晚期患者同步放化疗后接受durvalumab巩固治疗作为Ⅲ级推荐（1A类证据）写入指南。
4. 根据实际使用情况及Ⅱ期临床研究数据，且国家药品监督管理局（NMPA）已经批准紫杉醇脂质体联合铂类一线治疗晚期NSCLC，首次将紫杉醇脂质体引入指南，作为驱动基因阴性NSCLC化疗方案的Ⅰ级推荐。
5.无驱动基因的鳞癌NSCLC ⑴一线治疗：II级推荐中，新增了两项免疫治疗：K药用于PDL1≥50%；K药+紫杉醇+铂类。
III级推荐加了白蛋白紫杉醇+卡铂。
⑵二线及三线治疗：二线治疗，I级推荐新增O药治疗。
II级、III级推荐新增K药及阿特珠单抗治疗。
2019ASCO一文览尽肺癌治疗专场2019年6月2日，ASCO大会在美国芝加哥拉开序幕。
作为全球第一的癌种——肺癌，在本次大会中无论是免疫治疗还是靶向新药，亦或是预后差的小细胞肺癌，都迎来突破性进展和惊艳数据。
接下来就随小编一起共享这些好消息。
免疫治疗5年生存率翻倍，k药长期获益结果出炉KEYNOTE-001是帕博利珠单抗（商品名：可瑞达，俗称“K药”）最早开始的临床研究，随访时间最长，也是患者使用帕博利珠单抗治疗最长的生存数据。
本研究患者为晚期非小细胞肺癌，使用帕博利珠单抗单药治疗。
结果表明：一线治疗：5年总生存率为23.2%（患者101例），其中PD-L1高表达的患者（TPS≥50%）达到了29.6%，PD-L1阳性患者（TPS 1%~49%）的5年生存率为15.7%。
非一线治疗：5年生存率为15.5%（患者449例）；其中PD-L1高表达的患者，5年生存率为25%，而PD-L1阴性的患者（TPS≤1%）只有3.5%。
KEYNOTE-001，5年生存数据对于常规化疗而言，非小细胞肺癌患者5年生存率只有5.5%，但从如今的长期随访数据显示，使用帕博利珠单抗后，可将晚期非小细胞肺癌长期生存率整体提高3倍。
同时，毋庸置疑的是帕博利珠单抗的疗效还是依赖于PD-L1表达情况这一金指标。
PD-L1低表达患者，K药联合化疗疗效显著在KEYNOTE-001研究中，可以明确清晰的发现PD-L1高表达的患者，帕博利珠单抗治疗疗效可喜，那么PD-L1低表达的患者如何选用免疫治疗？本次ASCO大会，同时也报道了帕博利珠单抗联合化疗对转移性非鳞状NSCLC患者一线治疗的中长期随访结果。
KEYNOTE-189研究结果表明，不论PD-L1表达情况如何，帕博利珠单抗联合化疗效果都优于化疗，总生存期提高了近一倍（mOS：22个月vs. 10.7个月），死亡风险降低了38%~48%。
KEYNOTE-189，PFS数据在临床实验中，化疗组的患者出现病情进展后，部分患者选择使用帕博利珠单抗治疗，同样获益。
