2020ESMO晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展(强烈推荐)

ESMOAsia2020关键研究汇总！2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（E S M O A s i a2020）虚拟⼤会于11⽉20-22⽇隆重召开，作为年度最后⼀场国际肿瘤盛会，众多经典研究的最新进展再次亮相，并带来了⼏项全新临床研究结果，彰显了亚洲肿瘤的发展盛况！肺癌1. GEMSTONE-302研究：PFS/OS均获益，⾸个国产PDL1单抗舒格利单抗联合铂类化疗⼀线治疗晚期NSCLC III期研究数据公布G E M S T O N E-302研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，在未经⼀线治疗的、I V期N S C L C患者中的有效性和安全性。

研究纳⼊480例初治I V期N S C L C（包含鳞状和⾮鳞状），2:1随机分为舒格利单抗+化疗（n=320）和安慰剂联合化疗组（n=160）。

两组基线特征平衡。

主要终点为研究者评估的P F S。

结果显⽰：（1）截⾄2020年6⽉8⽇，479例患者（对照组⼀例患者）进⼊期中分析，数据显⽰，舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，研究者评估的中位P F S为7.8⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.5(95% C I:0.39,0.64)，p<0.0001；B I C R评估的中位P F S为8.9⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.54（95%C I:0.41,0.70）,p<0.0001。

显著延长患者的P F S，达到了研究的主要终点。

（2）亚组分析舒格利单抗联合化疗在鳞癌和⾮鳞癌患者、P D-L1表达≥1%和P D-L1表达<1%患者中均有获益：鳞癌患者中，中位P F S分别为7.16⽉v s 4.70⽉，H R=0.33；⾮鳞癌患者中，中位P F S分别为8.57⽉v s 5.16⽉，H R=0.66。

P D-L1表达≥1%患者，中位P F S为8.90⽉v s4.90⽉，H R=0.42；P D-L1表达<1%患者，中位P F S为6.97⽉v s4.93⽉，H R=0.66。

肺癌术后靶向药物治疗仍具争议表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效卓越，多项随机对照研究确定了一线使用EGFR-TKI可改善EGFR突变肺癌的肿瘤缓解率和无进展生存（PFS）期，能否从晚期一线进一步扩展到早中期肺癌辅助治疗，从延长晚期肺癌PFS到提高手术患者的治愈率是一个备受关注的研究方向。

虽然目前欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南明确反对TKI辅助治疗，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南则提示可作为研究的方向，然而多达51%受访医师仍建议辅助靶向治疗。

系列临床研究为此孜孜不倦的探索，直至今天，对于TKI辅助治疗时程、疗效、获益人群等仍颇具争议。

辅助治疗的原理是通过清除极少量循环肿瘤细胞，从而提高一部分患者治愈率；而对于一些残留癌细胞较多、对治疗相对不敏感患者，退而求其次，希望能延长无瘤生存（DFS）期。

对于后者，可理解成进展期一线治疗在出现影像学或肉眼可见病灶的提前应用。

肿瘤辅助靶向治疗有成功例子，如伊马替尼用于胃肠道间质瘤（GIST），曲妥珠单抗用于乳腺癌；但也有失败例子，如结肠癌辅助靶向治疗的C-08研究显示，在贝伐珠单抗术后应用的1年期间内，生存曲线有所分离，但停药后很快就汇合，在贝伐珠单抗用药期间降低了复发风险，但停药后复发风险反而产生反弹效应，提示对残留癌细胞的抑制只是一过性的，该研究中贝伐珠单抗术后联合化疗并未延长3年DFS，也没有提高治愈率。

在肺癌TKI辅助治疗的BR19研究中，两组的总体人群OS和DFS都无显著性差异，吉非替尼组的生存曲线整个轨迹甚至都在安慰剂组的下方。

该研究于2005年提前终止，纳入了接近一半在辅助化疗中也无获益的ⅠB期患者，TKI中位治疗时间仅4.8个月，TKI的治疗效应被大量野生型非选择性人群承受的毒副反应掩盖。

更令人难以理解的是，15例EGFR突变患者的OS生存曲线，吉非替尼组仍然在安慰剂组下方，吉非替尼增加了死亡风险。

2020CSCO发布最新指南：奥希替尼⼀线治疗推荐级别升⾄最⾼！5⽉23⽇，2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）⾮⼩细胞肺癌指南在众⼈期待中重磅发布。

新指南中，奥希替尼⽤于表⽪⽣长因⼦受体（EGFR）突变阳性晚期⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）的⼀线治疗推荐级别被上调为I级推荐，这是我国指南对奥希替尼相关循证医学证据的充分认可，也是对奥希替尼临床治疗价值的⾼度肯定。

I级推荐是指证据级别⾼、可及性好的治疗⽅案2020年CSCO指南在其开篇中指出，基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展，制定中国常见肿瘤的诊断和治疗指南，是CSCO的基本任务之⼀。

中国幅员辽阔，地区经济和学术发展不平衡，CSCO指南作为中国肿瘤领域权威指南，需要兼顾地区发展差异、药物和诊疗⼿段的可及性以及肿瘤治疗的社会价值三个⽅⾯。

因此，CSCO的专家组在制定CSCO指南的时候，对每⼀个临床问题的诊疗意见，都会结合循证医学证据、专家共识度形成证据级别，同时⼜会结合相关产品的可及性和效价⽐形成推荐等级。

证据级别⾼、可及性好的⽅案，作为I级推荐；证据级别⾼、专家共识度稍低或可及性较差的⽅案，作为II级推荐；临床使⽤，但证据等级不⾼的，则作为III级推荐。

奥希替尼指南推荐级别经历了“成长之路”奥希替尼⾸先获批治疗既往⼀代/⼆代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败后经检测明确有EGFR T790M突变的晚期NSCLC的适应症；于2017年3⽉24⽇被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市；2018年10⽉10⽇奥希替尼正式进⼊国家⼄类医保⽬录；2019年4⽉CSCO指南2019年版正式发布。

奥希替尼在IV期EGFR突变NSCLC耐药后治疗的推荐分层中，从原来的仅推荐快速进展的患者扩展到同时推荐快速进展和缓慢进展的患者。

同时，由于FLAURA研究的成功及其对⼀线治疗的重⼤影响，CSCO指南2019年版对IV期EGFR突变NSCLC的⼀线治疗增加了推荐；但由于2019年指南更新时，虽然FLAURA研究的PFS已经公布，考虑到OS的最终分析结果还没有正式公布，⽽且奥希替尼⼀线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC的适应症在中国还没有正式获批，因此证据级别和产品的可及性均有待进⼀步提⾼，仅将奥希替尼⼀线治疗定为II级推荐，证据级别为1B类证据。

非小细胞肺癌放射治疗研究进展完整版最新癌症统计数据显示，2022年全球肺癌新发病例约248.1万例，死亡病例约181.7万例，分别占全球癌症发病和死亡总数的12.4%和18.6%，发病率和死亡率均居首位，肺癌仍是全球范围内的重大公共卫生问题[1]。

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要的病理类型，约占肺癌患者的85%。

随着放射治疗（简称放疗）技术的不断进步，以及放疗与免疫治疗、靶向治疗等新型全身治疗策略的联合应用，NSCLC的治疗逐渐向精准化方向发展，为疾病的长期控制甚至潜在治愈提供了新的视角。

本文旨在总结2024年度放疗在NSCLC治疗中取得的系列进展，以期为不同阶段NSCLC患者治疗策略的制订和治疗方式的选择提供参考。

01、早期非小细胞肺癌1.1、早期NSCLC放疗的疗效与安全性当前国内外权威指南一致推荐立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）作为不可手术或拒绝手术的早期NSCLC患者的首选治疗方案。

Ⅱ期单臂LungTech试验进一步验证了SBRT在中央型无法手术早期NSCLC患者中的安全性和有效性。

该试验对31例患者进行了中位3.6年的随访，结果显示，3年无局部进展率和总生存（overallsurvival，OS）率分别为81.5% （90%CI为62.7%～91.4%）和61.1%（90%CI为44.1%～74.4%）。

安全性方面，6.5%的患者报告了SBRT 相关的≥3级急性不良事件，19.4%的患者出现了≥3级晚期不良事件[2]。

LUSTRE研究则对比了不可手术Ⅰ期NSCLC患者采取不同放疗模式的疗效，包括SBRT（外周型48 Gy/4f与中央型60 Gy/8f）和大分割常规放疗（conventional radiotherapy，CRT）（60 Gy/15f）。

研究结果显示，SBRT组与CRT组在3年局部控制（local control，LC）率（87.6%∶81.2%，P＝0.15）、无事件生存（event-free survival，EFS）率（49.1%∶47.5%，P＝0.87）、OS率（63.5%∶68.4%，P＝0.40）无显著差异。

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。

本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。

通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。

二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。

在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。

近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。

NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。

EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。

EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。

目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。

这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。

然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。

如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。

这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。

2020 CCO晚期肺癌治疗的精准与创新肺癌是我国恶性肿瘤头号杀手肺癌发病率、死亡率居恶性肿瘤之首，近一半肺癌患者初诊时已为晚期。

最新数据显示，每年肺癌约有73.3新发病例，而其中约一半为晚期肺癌。

改善肺癌的治疗现状，主要在于攻克晚期肺癌治疗这个最有挑战的难题。

肺癌治疗翻天覆地的变化近20年来，晚期肺癌的发展可谓“波澜壮阔”。

70年代，铂类单药确立地位，中位总生存期（OS）为6~8个月；90年代发展的第三代化疗药物，使含铂双药的中位OS提高到10个月左右。

2005年起，组织学指导下将肺癌分为肺鳞癌和肺腺癌，中位OS可达到16个月。

2010年开始发展的分子分型指导下的个体化治疗，使肺癌的中位OS 提高到20个月以上。

晚期肺癌精准化治疗的创新——中国之路依托华南肿瘤学国家重点实验室、国家新药临床试验研究中心两大平台，携手中国胸部肿瘤协作组(CTONG)、中国抗肿瘤药物I 期联盟(ACTS)、中国肺癌罕见突变协作组（ROMA）三大团队，聚焦精准医学研究重点专项，张力教授团队开始探索晚期肺癌精准化治疗创新的中国之路。

创新性成果：优化EGFR突变晚期肺癌靶向治疗方案靶向治疗易产生耐药，副作用较大，无法长期使用。

因此，张力教授团队开展了CTONG 0804研究，这是一项III期多中心、双盲、随机对照临床研究，旨在评估吉非替尼对比安慰剂用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者维持治疗的疗效和安全性。

研究纳入296例患者，吉非替尼组和安慰剂组各148例。

结果显示，与安慰剂组相比，吉非替尼维持治疗组的疾病风险降低58%；维持治疗组中位OS 提高了一倍（46个月vs 21个月）。

这项研究的意义在于：开创了传统化疗联合靶向治疗的新模式，既节省了时间也节省了费用。

这项研究2012年入选ASCO口头报告，研究结果同年发表于《The Lancet Oncology》杂志，研究成果同时写入ASCO指南和《CSCO中国原发性肺癌指南》。

2024年非小细胞肺癌靶向药市场调研报告1. 背景介绍非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是一种最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌患者的80%至85%。

而靶向药物治疗作为一种新兴的治疗手段，已经在NSCLC的治疗中取得了令人瞩目的成果。

本报告旨在对非小细胞肺癌靶向药市场进行调研，以了解市场规模、发展趋势以及主要竞争对手。

2. 市场规模根据最新研究数据显示，非小细胞肺癌靶向药市场在过去几年内保持了稳定增长的态势。

预计到2025年，全球非小细胞肺癌靶向药市场的价值将达到XX亿美元。

市场增长的主要驱动因素包括人口老龄化、肺癌患者数量的增加以及靶向治疗的疗效改进。

3. 市场细分根据药物的作用机制和适应症的不同，非小细胞肺癌靶向药市场可以分为多个细分市场。

其中，EGFR抑制剂市场、ALK抑制剂市场和PD-1/L1抗体市场是三个主要的市场细分。

目前，EGFR抑制剂市场在全球范围内占据了最大的份额，但PD-1/L1抗体市场正以较快的速度增长。

4. 市场竞争对手非小细胞肺癌靶向药市场竞争激烈，主要的竞争对手包括制药巨头罗氏、阿斯利康、默沙东等。

这些公司投入大量资源开发新的靶向药物，通过不断的研发和临床试验来提高产品的疗效和安全性。

此外，新兴的生物技术公司也逐渐崭露头角，它们凭借创新的研发模式和技术手段，在市场中取得了一定的竞争优势。

5. 市场发展趋势随着精准医疗的飞速发展，非小细胞肺癌靶向药市场也在不断地演进和创新。

未来的市场发展趋势主要体现在以下几个方面：•个性化治疗：随着基因检测技术的日益成熟，个性化治疗将成为非小细胞肺癌治疗的主要方向。

靶向药物将根据患者的遗传变异选择最适合的治疗方案，提高疗效和减少不良反应。

•组合治疗：单一的靶向药物治疗可能会导致肿瘤耐药性的出现。

因此，组合治疗被认为是未来的发展方向。

研发针对不同靶点的药物组合，可以增加疗效，降低肿瘤耐药性的风险。

靶向治疗的最新进展靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过干扰癌细胞的生长和增殖来达到治疗目的。

与传统的化疗方法相比，靶向治疗具有更高的选择性和更少的副作用，因此在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。

本文将介绍靶向治疗的最新进展，包括靶向药物的研发、应用和未来发展方向。

靶向药物的研发靶向药物是指能够选择性地作用于癌细胞特定分子靶点的药物。

近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，越来越多的癌症相关基因被发现，并成为靶向治疗的潜在靶点。

通过对这些靶点进行深入研究，科学家们成功地开发出了一系列靶向药物。

例如，EGFR（表皮生长因子受体）是一种常见的癌细胞表面受体，在多种肿瘤中高度表达。

针对EGFR的抑制剂，如吉非替尼和埃克替尼，已经在临床上得到广泛应用，并取得了显著的疗效。

此外，针对HER2（人类表皮生长因子受体2）的抗体药物赫赛汀也被证明对HER2阳性乳腺癌具有显著的治疗效果。

除了单一靶点的药物，还有一些多靶点的药物被研发出来。

这些药物能够同时作用于多个癌细胞相关靶点，从而提高治疗效果。

例如，索拉非尼是一种多靶点抑制剂，能够同时抑制肿瘤细胞的血管生成和增殖，已经在肝癌和肾癌等多种肿瘤中得到应用。

靶向药物的应用靶向药物在临床上的应用主要包括单药治疗和联合治疗两种方式。

单药治疗是指将靶向药物作为唯一的治疗手段进行治疗。

这种方式适用于那些特定基因突变或过表达的肿瘤类型。

例如，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，埃克替尼作为单药治疗已经成为标准治疗方案。

联合治疗是指将靶向药物与其他治疗手段（如化疗、放疗等）结合起来进行治疗。

这种方式可以提高治疗效果，减少耐药性的发生。

例如，对于HER2阳性乳腺癌患者，赫赛汀通常与化疗药物联合使用，以达到更好的治疗效果。

此外，靶向药物还可以用于预防和辅助治疗。

例如，对于具有BRCA1/2突变的乳腺癌患者，奥拉帕尼布可以用于预防肿瘤复发和转移。

对于转移性结直肠癌患者，贝伐单抗可以用于辅助手术治疗。