晚期非小细胞肺癌的免疫和靶向治疗新进展ppt培训课件

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CSCO晚期非小细胞肺癌诊疗指南更新PPT

驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗新药物推荐
解释内容二：非鳞癌一线治疗PS 2部分新增阿替利珠单抗为II级推荐；鳞癌一线治疗PS 2部分新增阿替利珠单抗为 II级推荐。
特定突变类型晚期NSCLC一线治疗新药物推荐
解释内容三：基于TRIDENT-1研究，一线和后线治疗新增Repotrectinib为III级推荐3类推荐；基于VISION研究，一线及后线治疗上调特泊替尼为I级推荐。
EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新增证据级别调整
基于IBIO-103研究，一线治疗新增贝福替尼为I级推荐。
ALK融合阳性晚期NSCLC一线治疗新增证据级别调整
阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼作为一线治疗I级优先推荐。
BRAF V600突变晚期NSCLC一线治疗新增证据级别调整
基于PHAROS研究，一线治疗新增Encorafenib+Binimetinib作为III级3类推荐。
驱动基因阳性晚期NSCLC的后线治疗更新
基于WU-KONG 6和PAPILLON研究，EGFR20外显子插入突变后线治疗新增舒沃替尼和Amivantamab+含铂双药化疗。
感谢观看
耐药后治疗方案更新
EGFR突变耐药后治疗方案更新
基于PAPILLON研究，EGFR20外显子插入突变一线治疗新增 Amivantamab+含铂双药化疗为 Ⅲ级推荐。
ALK融合阳性耐药后治疗方案更新
基于INTELLECT研究，后线治疗新增伊鲁阿克作为一线克唑替尼耐药后的I 级3类推荐。
BRAF V600突变耐药后治疗方案更新
特定研究结果解读
驱动基因阳性晚期NSCLC的一线治疗更新
基于IBIO-103和FLAURA2研究，一线治疗新增贝福替尼和奥希替尼 +化疗；基于MARIPOSA 研究，一线治疗新增 Amivantamab+Lazertinib。

2020ESMO晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展护理课件

护理在靶向治疗中的作用
心理护理
心理护理在靶向治疗中起到至关重要的作用。由于晚期非小细胞肺癌患者面临着巨大的心理压力，因此心理护理可以帮助患者缓解焦虑、抑郁等情绪，提高治疗依从性和生活质量。
心理护理的方法包括倾听、安慰、鼓励、提供信息和支持等，以及使用认知行为疗法、放松训练和音乐疗法等心理干预手段。
分类
根据病理类型，晚期非小细胞肺癌可分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等。
流行病学概况
发病率
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占比较大。晚期非小细胞肺癌的发病率相对较高，对患者生命健康构成严重威胁。
危险因素
吸烟、空气污染、职业暴露等是导致肺癌的主要危险因素，其中吸烟是最大的风险因素。
用药护理
用药护理是靶向治疗中不可或缺的一部分，它涉及到药物的正确使用、剂量调整、不良反应的监测和处理等方面。
用药护理的目标是确保患者正确使用药物，避免不良反应的发生，以及在出现不良反应时及时处理，保证治疗的顺利进行。
病情监测与评估
病情监测与评估是靶向治疗中非常重要的一环，它可以帮助医护人员及时了解患者的病情变化和治疗效果，以便及时调整治疗方案。
02
细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4）抑制剂：如伊匹木单抗，增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。
新型靶向治疗药物
针对BRAF基因突变的抑制剂
如达拉非尼、曲美替尼等，用于治疗携带 BRAF基因突变的黑色素瘤等肿瘤。
针对MET基因突变的抑制剂
如卡博替尼、克唑替尼等，用于治疗携带 MET基因突变的非小细胞肺癌等肿瘤。
展望未来非小细胞肺癌的护理与治疗
未来研究方向
深入研究肺癌的发病机制

2024年V1-V11版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点PPT

安全性分析中，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）是放射性肺炎、腹泻和皮疹，≥3级AE的发生率分别为35%和12%。未观察到预期外的安全问题。
基于LAURA研究，对于EGFR exon19del或L858R，V6版指南在肺上沟瘤（T4扩散， N0-1）不可切除、IIIA期不可切除、纵膈淋巴结活检为T1–3N1M0/T1–3N2M0、 IIIB/IIIC期患者接受根治性CRT后，以及“接受根治性CRT后PS 0-1且无疾病进展的 II/III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗”方案中，新增奥希替尼治疗。
围术期系统治疗方案中的术后系统治疗
条目5调整帕博利珠单抗单独辅助和围术期辅助的治疗时间：帕博利珠单抗200 mg/3周或 400 mg/6周。
对于完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3, N2）或高危IIA期NSCLC，EGFR外显子19缺失或外显子 21 L858R突变或ALK重排阴性，既往接受过辅助化疗，且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者，治疗最长可达1年。PD-L1＜1%患者的获益尚不清楚。
拆分旧版的“靶向治疗”章节，新增“晚期或转移性NSCLC的系统治疗”章节，该章节的内容也有所调整，既往基于“靶点药物”展开，现在基于“分子生物标志物”展开，并且标题级数减少（从3个级别变为2个）。
2024.V5版更新
2024年4月23日，NCCN发布NSCLC指南V5版，新增阿来替尼和德曲妥珠单抗的新适应症。更新的依据基于FDA在4月5日加速批准德曲妥珠单抗应用于既往接受过系统治疗且无可选替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者（详情点击阅读：FDA快讯 | FDA加速批准德曲妥珠单抗应用于不可切除或转移性HER2阳性实体瘤），以及在4月18日批准阿来替尼用于术后辅助治疗 ALK阳性NSCLC患者（详情点击阅读：FDA快讯｜阿来替尼获批用于辅助治疗ALK 阳性非小细胞肺癌）。

非小细胞肺癌免疫治疗研究进展PPT

FDA批准与NCCN指南
FDA批准度伐利尤单抗
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了度伐利尤单抗联合化疗用于可切除 NSCLC成人患者。
NCCN指南更新
2024年8月，NCCN指南将度伐利尤单抗围手术期治疗方案纳入推荐，加速其在临床实践中的应用。
免疫治疗在肺癌治疗中的地位
随着更多研究的开展和临床经验的积累，免疫治疗或将成为改善可切除 NSCLC患者预后的关键策略之一。
安全性与生活质量考量
03
KEYNOTE-671研究证实了帕博利珠单抗联合化疗不仅提升了治疗效
果，同时维持了患者的长期生活质量，未降低其生活质量指标。
晚期NSCLC一线免疫治疗
帕博利珠单抗联合化疗
帕博利珠单抗联合化疗的疗效
研究显示，帕博利珠单抗联合化疗在晚期NSCLC治疗中具有重要临床价值。
帕博利珠单抗联合化疗的安全性
03
ADC药物研发的挑战与机遇
未来，在临床研究中还需不断优化免疫单药治疗及ADC＋免疫等联合治疗方案。
联合治疗方案优化
ADC与免疫疗法的联合应用
随着ADC技术的发展，其在NSCLC治疗中展现出了显著的疗效，尤其是与免疫检查点抑制剂联合使用时。
免疫单药治疗与联合化疗的优化
在围手术期和晚期NSCLC的治疗中，如何平衡免疫单药治疗与联合化疗的比例，以达到最佳的治疗效果，是当前研究的重点。
免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中的地位
随着帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂的广泛应用，免疫治疗已成为晚期NSCLC患者的重要治疗模式之一。
抗体药物偶联物与双特异性抗体的应用前景
抗体药物偶联物和双特异性抗体的出现，为提高晚期NSCLC患者的生存率提供了新的策略，并展现了与免疫疗法联合应用的潜力。

晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT

Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人，而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用

非小细胞肺癌靶向治疗进展课件

•非小细胞肺癌靶向治疗进展
•11
其他
❖ 一、索拉非尼（ sorafenib ）索拉非尼(sorafenib，Nexavar)是一种新型小分子口服多激酶抑制剂，于2005年 12月20日被美国FDA快速批准用于治疗晚期。肾细胞癌，2006年11月30日在中国上市。WILHELM等首先发现索拉非尼是c．RAF激酶抑制药，之后又发现它还能抑制血管内皮生长因子2(VEGFR一2)、血管内皮生长因子3(VEGFR-3)以及血小板源生长因子p(PDGFR—p)的酪氨酸激酶的活性。索拉非尼既可通过阻断由 RAF／MEl溉RK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞增殖，又可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的，因此，它被称为多激酶抑制药，具有双重抗肿瘤作用。索拉非尼单药治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究，52例晚期NSCLC病人接受索拉非尼400mg，bid口服治疗，结果显示SD58％(30／52)，平均无疾病进展生存期为23．7wk，虽然没有达到PR，但有15例(29％)病人肿瘤缩小，其中4例肿瘤缩小30％以上，病人平均总生存期29．3mo。ADJEI等报道了一项关于索拉非尼联合吉非替尼治疗难治和复发的晚期NSCLC病人32例，结果PR3％，SD63％，中位无疾病进展生存时间4．5mo，且未出现严重的不良反应。表明索拉非尼与吉非替尼联合治疗NSCLC耐受性较好，目前索拉非尼治疗NSCLC的Ⅲ期临床试验正在进行中
•非小细胞肺癌靶向治疗进展
•10
❖ ZD6474 ZD6474是一种新型口服、作用于VEGF、EGF 和RET 受体酪氨酸激
酶抑制剂。它也是首个双通路抑制剂，可同时作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）的信号通路抑制剂，它被设计用于阻断引起肿瘤血管新生（新的血管生成以供给肿瘤生长所需养份）的关键信号传导通路，这就意味着该药可同时阻止肿瘤的新生血管生长和肿瘤细胞的扩增，而且口服用药极为方便。

肺癌免疫治疗2024医学PPT课件

02 传统治疗手段的局限性
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用，提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学者定期举办学术会议和研讨会，分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家学者积极参与患者教育和支持工作，提高患者对免疫治疗的认知度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、发热等，需密切关注患者呼吸功能。

非小细胞肺癌PPT演示课件

06
研究进展与未来展望
最新研究成果介绍
免疫治疗研究
近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中取得了显著进展，如
PD-1/PD-L1抑制剂等药物的应用，有效提高了患者的生存率。
精准医疗研究
基因测序技术的发展为非小细胞肺癌的精准治疗提供了可能，通过对患者基因突变的检测，可以实现个体化治疗方案的制定。
03
治疗手段
手术治疗
肺叶切除术
通过手术切除包含肿瘤的肺叶，适用于早期非小细胞肺癌患者。
全肺切除术
当肿瘤侵犯到肺门或主支气管时，可能需要切除整个肺脏。
淋巴结清扫术
在切除肺叶或全肺的同时，清扫可能受累的淋巴结，以降低复发风险。
放射治疗
外部放射治疗
利用高能X射线或质子束等外部放射源照射肿瘤，杀死癌细胞。
病因及危险因素
吸烟
吸烟是非小细胞肺癌的主要危险因素，约85%的非小细胞肺
癌与吸烟有关。
职业暴露
长期接触某些化学物质，如石棉、砷、铬等，可增加患非小细胞肺癌的风险。
空气污染
长期生活在空气污染严重的环境中，如工业废气、汽车尾气等，也可增加患非小细胞肺癌的风险。
遗传因素
家族中有肺癌病史的人群，患非小细胞肺癌的风险相对较高
联合治疗研究
多项研究表明，联合应用不同治疗手段如化疗、放疗和免疫治疗等，可以显著提高非小细胞肺癌患者的治疗效果。
未来发展趋势预测
新型药物研发
随着对非小细胞肺癌生物学特性的深入了解，未来将有更多针对特定基因突变或信号通路的新型药物问世。
精准医疗普及
随着基因测序技术的不断发展和成本降低，精准医疗将在非小细胞肺癌治疗中发挥越来越重要的作用。

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TCR
CD28
MHC
B7
APC
TCR
MHC APC
CD28
CTLA4
TCR
B7 MHC
APC
CTLA4
IPILIMUMAB
B7
blocks
CTLA-4
近年来临床研究中治疗肺癌明确有效的单抗
CTLA-4 mAb
1ted in phase III trials for NSCLC and for SCLC . Other open ipilimumab trials include: A phase II trial of ipilimumab plus chemotherapy before surgery for patients with NSCLC. A phase I trial of ipilimumab plus targeted therapies (erlotinib or crizotinib) for patients with stage IV NSCLC who also have EGFR or ALK mutations. A phase I trial of ipilimumab plus Gleevec (imatinib mesylate), a c-Kit inhibitor, for patients with advanced cancer, including lung cancer.
肿瘤微环境
逃避免疫摧毁
促肿瘤的炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
肿瘤免疫和免疫逃逸机制
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
Ipilimumab
CTLA-4: – 下调 T-cell 活化
Ipilimumab： – 全人源化单克隆抗体 – 阻断CTLA-4 受体 – 增强 T cell 活化
晚期非小细胞肺癌的免疫和靶向治疗新进展
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: （Imprime PGG）
Korman, Peggs and Allison: Adv. In Immunol. 2006;90:297-339
Ipilimumab：作用机理
T-cell activation
CTLA4 T cell
T cell
T-cell inhibition
T-cell potentiation
T cell
enhancer
正相调控
树突状细胞抗原提呈细胞毒性T细胞杀伤
T辅助细胞的活性 NK细胞的活性其他效应细胞
regulator
免疫平衡状态
suppressor
负相调控
调节性T细胞肿瘤相关巨噬细胞抑制性树突状细胞髓系抑制性细胞
其他…
Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology
肺癌主动免疫治疗
1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗
CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致： T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持续的信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。
阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）
六大特征
十大特征
维持增殖信号
抵抗细胞死亡
失去生长抑制
基因组不稳定和突变
复制的永新增4个特征生化
诱导血管侵袭和转
形成
移
细胞能量异常
2. Tremelimumab
Another antibody targeting the CTLA-4 molecule, is being tested in a phase II clinical trial
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
stimulation
suppression
Immune escape and immunosuppression
stimulation
Immunosurveillance and immunotherapy
stimulation
suppression
suppression
NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂