下载文档原格式
2018直肠癌NCCN指南更新解读2018年直肠癌已经更新到第二版（3.24 version1，6.27 version2）, 内容更新比较多的是第一版，第二版主要在讨论部分更新。
主要涉及直肠癌的诊断、分期、围手术期检查治疗、手术治疗、复发和转移性疾病等处理。
本人将2018年直肠癌指南和2017年version 3版本进行归纳分析，供各位同行参考，如有不对之处，请批评指教。
一、直肠癌的诊断、分期更新1.直肠癌的定义发生变化。
老的定义为：硬性直肠镜下距肛缘12cm以内的癌性病变。
新的定义：MRI 影像上直肠位于骶岬与耻骨联合上缘的虚拟连线以下。
这种定义的更新更加具有实用性。
2.CRM定义更加具体细化，增加了直肠下1/3 段肿瘤及肛管处肿瘤的说明。
CRM 在肿瘤与直肠系膜筋膜最近距离处测量。
CRM 阳性：肿瘤距离直肠筋膜小于1mm，或直肠下1/3 段肿瘤距离肛提肌小于1mm，或肛管肿瘤侵入或超出括约肌间隙。
（ CRM 阴性：肿瘤距离直肠筋膜和肛提肌均大于1mm，且未侵入括约肌间隙。
）3.分期采用了2016年12月发布的第8 版AJCC 癌症分期。
主要的是肿瘤种植的定义及M（远处转移）分期。
M1a ：远处转移局限于单个器官（如肝,肺,卵巢,非区域淋巴结），但没有腹膜转移：M1b：远处转移分布于一个以上的器官;M1c 腹膜转移有或没有其他器官转移。
肿瘤种植(TD,卫星播撒)是宏观或微观不连续的散落在远离原发肿瘤部位、结直肠周围淋巴引流区域脂肪组织内的癌症结节，且组织学证据不支持残余淋巴结或可辨认的血管或神经结构。
如果苏木精-伊红、弹力或其他染色可辨认出血管壁，应归类为静脉侵犯(V1/2)或淋巴管侵犯(L1)。
同样,如果可辨认出神经结构,病变应列为神经周围侵犯(Pn1)。
肿瘤种植的存在不会改变的原发肿瘤T分层,但改变了淋巴结(N)的分层。
如果有肿瘤种植，所有区域淋巴结病理检查是阴性的则认为N1c。
同时指出，微转移的定义为由10-20个肿瘤细胞聚成的直径≥0.2mm的小团块肿瘤，并建议将这些微转移视为标准阳性淋巴结。
中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020版)一些数据15%～25%结直肠癌患者在确诊时即合并肝转移，而另有15%～25%的患者在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大多数(80%～90%)肝转移灶初始无法获得根治性切除未经治疗肝转移患者中位生存时间仅为6.9个月，无法切除患者的5年生存率低于5%，而肝转移灶能完全切除[或可以达到无疾病证据(no evidence of disease，NED)状态]患者的中位生存时间为35.0个月，5年生存率可达30%～57%有研究结果表明：部分初始肝转移灶无法根治性切除的患者经治疗后可以转化为可切除或达到NED状态结直肠癌肝转移的定义按照国际共识：同时性肝转移是指结直肠癌确诊前或确诊时发现的肝转移；而结直肠癌根治术后发生的肝转移称为异时性肝转移结直肠肝转移MDT根据患者的体力状况、年龄、器官功能、合并症等进行评估，针对不同的治疗目标，给予患者最合理的检查和最恰当的综合治疗方案(1a 类证据，A级推荐)。
(1)患者全身状况较差，不适合进行高强度治疗时，建议单药(或联合靶向药物)、减量的两药方案或最佳支持治疗，以提高生命质量并尽量延长生存时间。
如全身情况好转，可以再进行高强度治疗。
(2)适合高强度治疗的患者，依据肝转移的具体情况和是否伴有其他转移等，制订不同的治疗目标，给予个体化的治疗方案。
①肝转移灶初始即可以R0切除，且手术难度不大、肿瘤生物学行为良好的患者，其治疗目的是获得治愈。
应该围绕手术治疗进行相应的新辅助和(或)辅助治疗，以降低手术后复发的风险。
肝转移灶是否可以R0切除的判断应由肝外科、肿瘤外科、影像科专家联合进行。
肝转移灶可以R0切除，但手术切除难度较大时也应积极联合其他肿瘤局部毁损手段，如RFA和(或)立体定向放疗等，以达到NED状态。
②肝转移初始无法切除，但经过一定的治疗有望转为NED状态，且全身情况能够接受包括转移灶切除手术在内的局部治疗手段和高强度治疗的患者。
【一般资料】患者男性,54岁,于2018－03在当地医院例行查体时发现肝占位，2018－03－16于我院行CT检查示：“1．升结肠占位，考虑结肠癌伴周围脂肪浸润，其内側结节灶，考虑淋巴结转移：肝脏多发转移瘤；双肺下叶结节，考虑转移瘤：2．子宫肌瘤”。
2018－03－19至上级医院行结肠镜检查示：“进境85cm升结肠见近环腔性肿物，表面充血糜烂，管腔狭窄，难以进境，取活检，质脆：退镜距肛门75cm横结肠见0．6cm息肉一枚，活检，质软，距肛门65cm、58cm、50cm各见0．3－0．5cm息肉一枚，均未切除。
内镜诊断：升结肠肿物，结肠多发息肉。
活检病理示：升结肠腺癌、横结肠腺瘤性息肉。
”2018－03－20行PET－CT检查示：“1．升结肠瘤（伴外侵）并系膜侧淋巴结转移、肝多发转移、双肺下叶转移，FDG高代谢：2．鼻部炎症；3．右上龋齿：4．冠状动脉钙化；5．右乳钙化灶：6．子宫肌，2018－04－08予以贝伐珠单抗300mg靶向治疗。
2018－04－09予以FOLFOX6方案（奥沙利铂140mgd1＋左亚叶酸钙300mgdl＋氟尿啶50mg 静推d1＋氟尿啶3．75g持续泵入46h）化疗，共化疗4周期，2018－06起加用阿帕替尼，因恶心、呕吐，不能耐受，2018－08停用，2018－09－12于我院行多学科会诊（MDT），会诊结果建议患者行“姑息减症术”解除梗阻缓解腹痛，患者拒绝，要求化疗。
2018－09－18给予FOLFTRI方案第1周期全身化疗（伊立替康120mgd1、8＋氟尿嘧啶0．5g静推d1+氟尿嘧啶2．0微泵46h＋亚叶酸钙200mgdl－3）。
现患者为求进一步化疗收入我科。
患者自发病以来，无发热，流质饮食，睡眠较差，大小便正常，体重无明显减轻。
【既往史】否认糖尿病、冠心病、高血压等慢性病病史，否认肝炎、结核等传染病病史，否认食物及药物过敏史，否认重大外伤及手术史，无输血史，预防接种史不详。
结直肠癌肝转移治疗规范（一）结直肠癌肝转移的定义。
1．国际通用分类：①同时性肝转移。
结直肠癌确诊时发现的或结直肠癌原发灶根治性切除术后6个月内发生的肝转移。
②异时性肝转移。
结直肠癌根治术6个月后发生的肝转移。
2．结直肠癌确诊时合并肝转移与结直肠癌原发灶根治术后的肝转移在诊断和治疗上有较大差异，因此本规范按“结直肠癌确诊时合并肝转移”和“结直肠癌根治术后发生肝转移”两方面阐述。
（二）结直肠癌肝转移的诊断。
1.结直肠癌确诊时肝转移的诊断。
（1）对已确诊结直肠癌的患者，应当进行肝脏超声和/或增强CT影像检查，对于怀疑肝转移的患者加行血清AFP和肝脏MRI检查。
PET-CT检查不作为常规推荐，可在病情需要时酌情应用。
（2）肝转移灶的经皮针刺活检仅限于病情需要时应用。
（3）结直肠癌手术中必须常规探查肝脏以进一步排除肝转移的可能，对可疑的肝脏结节可考虑术中活检。
2.结直肠癌原发灶根治术后肝转移的诊断。
结直肠癌根治术后的患者，应当定期随访肝脏超声或/和增强CT扫描，怀疑肝转移的患者应当加行肝脏MRI检查，PET-CT扫描不作常规推荐。
（三）结直肠癌肝转移的治疗。
推荐所有肝转移患者接受多学科协作治疗。
手术完全切除肝转移灶仍是目前可能治愈结直肠癌肝转移的唯一方法，推荐符合下述手术适应证的患者在适当的时机接受手术治疗。
初始肝转移灶不可切除的患者推荐经多学科讨论后行新辅助化疗，以期转化为可切除肝转移并择机接受手术。
1.肝转移灶手术的适应证和禁忌证。
（1）适应证：①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除。
②根据肝脏解剖学基础和病灶范围肝转移灶可完全（R0）切除，且要求保留足够的肝脏功能，肝脏残留容积≥50%（同步原发灶和肝转移灶切除）或≥30%（分阶段原发灶和肝转移灶切除）。
③患者全身状况允许，没有不可切除的肝外转移病变。
（2）禁忌证：①结直肠癌原发灶不能取得根治性切除；②出现不能切除的肝外转移;③预计术后残余肝脏容积不够；④患者全身状况不能耐受手术。
结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（草案）中华医学会外科学分会胃肠外科学组结直肠肛门外科学组中国抗癌协会大肠癌专业委员会第一部分诊疗指南肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官…。
结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。
约有５０％一６０％的结直肠癌患者在初诊时或根治术后发生肝转移．其中绝大多数患者（８０％一９０％）的肝转移灶无法获得根治性切除ｆ２１。
结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者最主要的死亡原因，肝转移灶无法切除患者的巾位生存期仅６．９个月，５年生存率为０，而肝转移灶能根治性切除患者的中位生存期为３０个月。
５年生存率可达３０％～４０％Ｅ引。
因此．通过多学科合作团队（ＭＤＴ）开展积极的综合治疗，有望预防结直肠癌肝转移的发生、提高肝转移灶手术切除琦《和术后５年生存率。
目前，我国在该领域内存在着观念陈旧、治疗方案混乱、缺乏多学科协作治疗机制和患者无法得到合理的综合治疗等许多不足。
受卫生部临床重点学科项目资助。
中华医学会外科学分会胃肠外科学组和结直肠肛门外科学组及中国抗癌协会大肠痛专业委员会联合发起《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（草案）》的编写工作，通过总结国内外经验和最新进展，指导我国结直肠癌肝转移的诊断和治疗。
（注：本文对结直肠癌肝转移的诊断、预防、外科手术和其他综合治疗提出的建议．请各地医院根据实际情况予以应用。
本文中出现的推荐级别、循证医学证据分类的界定．详见附录一）一、结直肠癌肝转移的诊断（一）结直肠癌肝转移的定义同时性肝转移足指结直肠癌确诊时发现、或结直肠癌原发灶根治性切除术后６个月内发生的肝转移：而异时性肝转移是指结直肠癌根治术６个月后发生的肝转移。
由于结直肠癌根治术后６个月内发生的肝转移诊断和治疗与异时性肝转移类似。
凶此本指南中的诊断和治疗按照“结直肠癌确诊Ｈ寸合并肝转移”和“结直肠癌根治术后发生肝转移”两方面阐述。
（二）结直肠癌确诊时肝转移的诊断对已确诊结直肠癌的患者．除血清ＡＦＰ、ＣＥＡ和ＣＡｌ９．９检测、病理分期评估外，应常规进行肝脏Ｂ超、增强ＣＴ等影像学检查以了解有无肝转移的发生，对于怀疑肝转移的患者应加行肝脏ＭＲＩ检查…（１ａ类证据，Ａ级推荐）。
2018版CSCO结直肠癌诊疗指南更新全面解读2017年，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会发布了第一版结直肠癌诊疗指南，2018年，委员会专家对此指南做了更新。
2018 年9月CSCO年会期间，CSCO结直肠癌专家委员会主任委员、浙江大学医学院附属第二医院肿瘤中心主任张苏展教授对2018版结直肠癌诊疗指南（以下简称2018版指南）做了详细解读。
张教授称，由于我国地区间发展不平衡、资源可及性等问题，指南必须有中国特色。
基于此，CSCO更新的指南必须做到最低要求，即县级及县级以上医院能做也应该做到；另外，提供可选策略，作为不同地区不同级别医院的补充选择。
张苏展教授2018版指南更新了哪些内容呢？以下为医学界CSCO报道组在参会期间的整理，供大家学习。
●诊断篇-影像学更新12018版指南更新了直肠癌治疗前环周切缘（CRM）阳性的影像学诊断。
推荐使用盆腔高分辨率核磁共振（MRI）判断原发肿瘤，直肠系膜内转移性淋巴结/癌结节，直肠壁外血管侵犯与直肠系膜筋膜（MRF），相邻器官及结构的关系，距离小于1mm，即为硬性学诊断CRM阳性。
更新22018版指南更新了风险分级。
明确了影像判断的位置、肿瘤浸润深度、淋巴结、肠壁外静脉浸润（EMVI）和CRM各因素形成风险度分层，并与治疗策略紧密相联。
高度风险和极高度风险患者接受手术后复发风险非常高，可达到30%-40%；极低度风险和低度风险患者，目前观点认为直接手术后复发风险在10%以下。
更新3影像诊断部分还增加了用影像学评价直肠癌效果。
经过术前放疗或术前同步放化疗后约有20%的患者可以达到病理学完全缓解（pCR），而pCR要在手术取得标本后确定，此时直肠癌高分辨率MRI将发挥影像学评价作用。
如果患者有强烈保肛意愿但手术无法保肛，如果影像学可以判断患者是临床完全缓解（cCR），则可采用密切观察、及时手术。
这样的选择要有影像学支持未来，结合临床、影像以及病理多种因素可能是建立治疗效果评价模型的方向。
结直肠癌是我国常见的消化道肿瘤之一，在整个病程中，超过50%的患者会发生肝转移，结直肠癌肝转移是患者最主要的死亡原因。
一旦发生肝转移，未经治疗患者的中位生存期仅为6.9个月，肝转移灶无法切除时5年生存率低于5%；而转移灶能够达到R0切除时，5年生存率可提高到30%～57%。
因此，尽可能的提高患者肝转移灶的手术切除率，达到无瘤状态，对于改善患者的总生存是至关重要的手段。
时至今日，在各种实体瘤精准治疗“全面胜利”的新时代，面对结直肠癌肝转移这个老话题，免疫检查点抑制剂及各种靶向药物又该如何作为，能否“一展身手”呢？一、结直肠癌肝转移灶切除的临床意义肝转移灶是否被切除影响到患者能否长期生存。
对于仅仅接受化疗或靶向药物作为一线治疗手段的患者，中位生存期为22～28个月，5年生存率不足10%。
既往循证医学证据表明，接受根治性肝切除的转移性结直肠癌患者中，5年和10年生存率分别可以达到42%和25%，而未切除的结直肠癌患者仅为9%。
因此，根治性手术切除对转移性结直肠癌患者生存期的改善有着至关重要的意义。
鉴于结直肠癌肝转移的高发生率及转移灶实施切除的重大临床意义，2018版《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》指出，结直肠癌肝转移（CRLM）手术切除适应证主要有以下3点：①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；②根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移灶可完全无残留切除（R0切除），且要求保留足够的功能性肝组织（肝脏残留体积≥30%～40%）；③患者全身状况允许，无不可切除或毁损的肝外转移病变，或仅为肺部结节性病灶，但不影响肝转移灶切除决策的患者。
因此，目前对于结直肠癌肝转移患者不是要不要切除的问题，而是如何提高肝脏转移病灶切除率的问题，在能够首先实施肝转移瘤切除术的患者，如果又能够耐受的话，首先选择肝脏转移瘤的切除术是当务之选。
二、靶向药物能够提高潜在可切除的肝转移灶的转化率目前现实的情况是，仅有10%～20%的患者在初始时能够对肝脏转移灶作根治性手术切除，因此，对于大多数初始不可切，又潜在可切除的患者开展转化治疗，在临床上对于提高肝转移灶的手术切除率是十分必要的。
从NCCN指南更新看靶向药物在结直肠癌肝转移新辅助治疗中的地位（最全版）美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南的结直肠癌部分自2004年开始第一次发布，其推荐意见每年都会根据结直肠癌领域的最新研究进展进行更新。
2017年最新版的NCCN结直肠癌指南中，把可切除结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的新辅助治疗中化疗联合靶向治疗的推荐，修改为仅推荐单纯新辅助化疗[1]。
对于可切除的CRLM，2016年欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南认为若肝切除为较为困难，或肝切除较容易但患者的临床危险因素评分为高危的患者，术前的新辅助可以采用化疗加靶向治疗[2]。
目前，EMSO指南与NCCN指南在可切除的CRLM新辅助化疗方案是否应该联合靶向药物的推荐意见上存在分歧，那么我们应该如何看待NCCN指南在这一问题上的更新，在临床实践中对于进行新辅助治疗的患者是否应该联合靶向药物呢？本文将针对靶向药物在新辅助治疗应用的研究进展以及我们对这个问题的认识进行系统的回顾与总结。
一、结直肠癌肝转移治疗策略的发展与变迁按照TNM分期CRLM是Ⅳ期，属于晚期病变。
20世纪80年代中期，学者们开始明确肝切除对于CRLM的治疗效果，到目前为止已有30余年。
随着肝转移切除技术的发展以及临床研究的不断深入，肝转移的可切除性的标准逐渐清晰。
目前，大量的肝切除的数据显示肝切除术后五年生存率可以达到40~50%，且肝转移切除的患者中20~25%通过切除可以获得治愈[3]。
现在，肝转移的外科切除已经成为CRLM的标准治疗。
但是，近年来众多研究发现肝转移切除术后患者存在着较高的复发率，且大部分患者的复发发生在手术后的1年之内。
2016年法国Adam教授回顾对其中心CRLM肝切除术后的生存情况进行分析，结果显示复发率高达79%；笔者回顾北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科CRLM患者接受手术切除后复发的数据，发现术后复发率为76%[4,5]。
·指南与共识·中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（V 2018）中华医学会外科分会胃肠外科学组、中华医学会外科分会结直肠外科学组、中国抗癌协会大肠癌专业委员会、中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会、中国医疗保健国际交流促进会结直肠癌肝转移治疗专业委员会DOI ：10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.04.001通信作者：许剑民，Email ：xujmin@Guideline for the diagnosis and comprehensive treatment of colorectal cancer liver metastasis (2018 edition) Section of Gastrointestinal Surgery, Branch of Surgery, Chinese Medical Association; Section of Colorectal Surgery, Branch of Surgery, Chinese Medical Association; Chinese Society of Colon Cancer, China Anti-cancer Association; Chinese Society of Colon and Rectal Surgeons, Branch of Surgeons, Chinese Medical Doctor Association; Chinese Society of Tumor Metastasis, Branch of Anal Surgeons, Chinese Medical Doctor Association; Chinese Society of Colon and Rectal Tumors, Chinese Medical Doctor Association; Committee of Colorectal Experts, Chinese Society of Clinical Oncology; Professional Committee of Treatment for Colorectal Cancer Liver Metastasis, China International Exchange and Promotive Association for Medical and HealthcareCorresponding author: Xu Jianmin, Email: xujmin@【Key words 】 Colorectal neoplasma; Liver metastasis; Diagnosis; Comprehensive treatment; Guideline【关键词】 结直肠肿瘤； 肝转移； 诊断； 综合治疗； 指南第一部分 诊疗指南肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官［1-2］，结直肠癌肝转移（colorectal cancer liver metastases ） 是结直肠癌治疗的重点和难点之一。
